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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：赵娟张可煜薛飞群费陈忠张丽芳王霄旸王米郑文丽肖隧中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫病学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室

[目的]为通过毒代动力学评价新药沙咪珠利的安全性,建立了UPLC-MS法监测30天亚慢毒性实验大鼠血浆中沙咪珠利的血药浓度。UPLC条件:色谱柱:ACQUITY UPLC(?)BEHC18柱;流动相:A1相:乙腈;B1相:0.1%甲酸水,流速:0.3ml/min,进样量:3μl;柱温... 详细信息

[目的]为通过毒代动力学评价新药沙咪珠利的安全性,建立了UPLC-MS法监测30天亚慢毒性实验大鼠血浆中沙咪珠利的血药浓度。UPLC条件:色谱柱:ACQUITY UPLC(?)BEHC18柱;流动相:A1相:乙腈;B1相:0.1%甲酸水,流速:0.3ml/min,进样量:3μl;柱温:30℃。MS条件:电喷雾离子源,负离子电离模式,进行选择离子扫描(SIR)检测。分别以120、60、20、5 mg/kg沙咪珠利4个剂量的饲料饲喂SD大鼠30天,并在给药的第1、2、3、4和第27、28、29及恢复期的第7天采集血液,每天的采集时间点分别为7:00、10:00、16:00、20:00,测定其血药浓度。[结果]:沙咪珠利血药浓度线性范围为0.1-100μg/ml,最低定量限为0.1μg/ml;日内和日间精密度良好,RSD均小于10%,准确度均在15%以内。所测沙咪珠利血药浓度与给药剂量成正相关,雄性大鼠在第4天药物浓度达到稳定,各剂量组大鼠平均血药稳态浓度分别为65.97±8.31、30.88±-4.09、11.37±-2.77、2.70±0.63μg/ml;雌性大鼠的在第3天药物浓度达到稳定,各剂量组大鼠平均血药稳态浓度分别为43.15±5.39、24.10±5.34、6.3±1.55、1.67±0.44μg/ml。但停药后即在恢复的第7天,除高剂量组血液尚能检测到药物外其它的各剂量组均已低于检测限。

关键词：沙咪珠利 UPLC-MS 稳态浓度毒代动力学大鼠血浆

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抗球虫新药沙咪珠利在大鼠体内的药动学研究

抗球虫新药沙咪珠利在大鼠体内的药动学研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：王春梅林析张丽芳费陈忠张晓晓赵娟肖遂王霄旸张可煜王米郑文丽薛飞群中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫病学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室

研究沙咪珠利经口给药后在SD大鼠体内的药代动力学特征,为该药在临床上的应用提供依据。SD大鼠低（1mg/kgbw）、中（2mg/kg bw）、高（10mg/kg bw）三个剂量经口给药沙咪珠利,UPLC-UV法检测大鼠血浆中沙咪珠利的浓度,使用乙酸乙酯作为... 详细信息

研究沙咪珠利经口给药后在SD大鼠体内的药代动力学特征,为该药在临床上的应用提供依据。SD大鼠低（1mg/kgbw）、中（2mg/kg bw）、高（10mg/kg bw）三个剂量经口给药沙咪珠利,UPLC-UV法检测大鼠血浆中沙咪珠利的浓度,使用乙酸乙酯作为提取溶剂,妥曲珠利亚砜作为内标,BEH C18色谱柱,采用梯度洗脱方式,每个样品进样时间为15min。方法专属性良好,检测限和定量限分别为0.04、0.08μg/ml;标准曲线定量范围0.08-80μg/ml,线性方程y=11.029x+0.003,R=1,线性关系良好;加标样品提取回收率在97.56-106.2%之间,日内、日间精密度均小于6.36%;样品至少在室温放置8h或者反复

关键词：沙咪珠利抗球虫曲线下面积

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抗球虫新药沙咪珠利90天亚慢性毒性研究

抗球虫新药沙咪珠利90天亚慢性毒性研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：张可煜肖文龙吴昊王霄旸费陈忠赵娟张丽芳王米郑文丽肖隧薛飞群中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫病学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室

为研究三嗪类抗球虫新药沙咪珠利的亚慢性毒性,采用SD大鼠分别以0、5、20、65、130mg/kg含药饲料连续饲喂大鼠90天,观察沙咪珠利对大鼠外观体征、体重、饮食、血常规、血生化、脏器系数及脏器组织的影响。结果表明:沙咪珠利130mg/kg剂... 详细信息

为研究三嗪类抗球虫新药沙咪珠利的亚慢性毒性,采用SD大鼠分别以0、5、20、65、130mg/kg含药饲料连续饲喂大鼠90天,观察沙咪珠利对大鼠外观体征、体重、饮食、血常规、血生化、脏器系数及脏器组织的影响。结果表明:沙咪珠利130mg/kg剂量组饲喂后在第3周大鼠开始出现脱毛现象,随后65mg/k g组也相继出现此现象,且雄性早于雌性出现;从第4周开始,20、65mg/kg剂量组体重均高于对照组并有显著性,而雄性130mg/kg剂量组则低于对照组;雄性20、65mg/kg剂量组在饲料利用率和增重显著增加,雌性65、130mg/kg剂量组在饲料利用率和增重显著增加,而雄性130mg/kg剂量组在恢复期中饲料利用率和增重均极显著增加;在脏体比方面,130mg/kg剂量组心、肝、脾、肾等脏器均极显著高于对照组,而雄性肺脏也极显著高于对照组,而恢复期后其显著性均降低;雄性单核细胞绝对值及其百分比,雌性平均红细胞体积、血小板等血液常规检查有剂量相关性增加并在高剂量呈显著性差异外,其它指标无异常。雄性总蛋白(130mg/kg组)、甘油三酯(65、130mg/kg组)、总胆固醇(65、130mg/kg组)、葡萄糖(65、130mg/kg组)等血液生化指标均呈显著性下降,雌性白/球蛋白比(130mg/kg组)等血液生化指标均呈显著性下降,雌性总胆固醇(65、130mg/kg组)呈上升,而这些变化在恢复期后其差异均降低。病理组织学检查发现65、120mg/kg组肾脏有小管损伤萎缩、蛋白管型、小管再生等现象,130mg/kg组肝脏有灶性炎症。这些结果提示长期大剂量使用沙咪珠利可能存在肝、肾等损伤的风险。

关键词：沙咪珠利亚慢性毒性抗球虫

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沙咪珠利在肉鸡体内的药代动力学研究

沙咪珠利在肉鸡体内的药代动力学研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：林析王春梅张丽芳费陈忠张晓晓赵娟肖遂王霄旸张可煜王米郑文丽薛飞群中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫病学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室

【目的】应用超高效液相色谱测定单次给药后肉鸡体内沙咪珠利的血药浓度,研究其药动学规律。【方法】将45只三黄肉鸡平均分为3组,分别对应低（0.45 mg/kg bw）、中（0.9 mg/kg bw）、高（4.5 mg/kg bw）三个沙咪珠利给药剂量,采用超高... 详细信息

【目的】应用超高效液相色谱测定单次给药后肉鸡体内沙咪珠利的血药浓度,研究其药动学规律。【方法】将45只三黄肉鸡平均分为3组,分别对应低（0.45 mg/kg bw）、中（0.9 mg/kg bw）、高（4.5 mg/kg bw）三个沙咪珠利给药剂量,采用超高效液相色谱系统的流动相为乙腈和水,流速0.2mL/min,梯度洗脱方式,BEH C18色谱柱,检测波长251nm,测定沙咪珠利血浆浓度,计算药动学参数。【结果】标准曲线定量范围0.04-50μg/mL,线性方程y=10.606x+0.003,R=0.999;加标样品提取回收率在92.97-109.5%之间,日内、日间精密度均小于7.84%;样品至少在室温放置8 h或者反复冻融三次后稳定。单次口服沙咪珠利在0.45、0.9、4.5 mg/kgbw剂量下的主要药动学参数:最大血药浓度（Cmax）分别为1.33、2.80、12.80μg/mL,达峰时间（Tpeak）分别为4.67、3.2、4.40 h,消除半衰期(t)分别为17.61、20.10、21.31 h,药时曲线下面积(AUC)分别为27.16、57.20、309.73 mg/L*h。结论给药后平均4 h达到最大血药浓度;生物消除半衰期与给药剂量间无明显关系,平均消除半衰期为18.5 h,属于慢消除类药物。

关键词：沙咪珠利动力学研究

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纳川珠利在鸡体内的药动学和血浆蛋白结合率研究

纳川珠利在鸡体内的药动学和血浆蛋白结合率研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：费陈忠马丹朋薛飞群张可煜张丽芳王霄旸王米郑文丽肖隧中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫病学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室

纳川珠利是一种三嗪类新化合物,前期临床药理毒理研究显示其具有安全、高效、广谱的抗鸡球虫活性,为了解新化合物在靶动物鸡体内的动力学和血浆蛋白结合率,本试验选用12只5周龄健康浦东黄羽肉鸡,每组4只,分别经口灌服1,5,10 mg/kg b.w.... 详细信息

纳川珠利是一种三嗪类新化合物,前期临床药理毒理研究显示其具有安全、高效、广谱的抗鸡球虫活性,为了解新化合物在靶动物鸡体内的动力学和血浆蛋白结合率,本试验选用12只5周龄健康浦东黄羽肉鸡,每组4只,分别经口灌服1,5,10 mg/kg b.w.的受试化合物,血浆蛋白结合率测定采用体外平衡渗析法。血浆样品中目标化合物浓度检测采用UPLC-UV方法,该方法精密度(RSD)日内<1.6%(n=5),日间<7.8%(n=5),线性范围0.06-50 ug/ml,加样回收率90.4%-106.0%,提取(绝对)回收

关键词：纳川珠利结合率新化合物

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磺胺嘧啶与甲氧苄啶在鸡肉与鸡肝中残留检测方法研究

磺胺嘧啶与甲氧苄啶在鸡肉与鸡肝中残留检测方法研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：张晓晓张丽芳薛飞群费陈忠林析赵娟王春梅肖遂王霄旸张可煜王米郑文丽中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫病学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室

目的:建立同时检测鸡肉与鸡肝中的磺胺嘧啶与甲氧苄啶的液相色谱-串联质谱的残留检测方法。方法:样品经乙腈提取,正己烷除脂,浓缩后乙腈复溶,液相色谱串联质谱仪检测,内标法定量。结果显示:两种药物在鸡肉与鸡肝中的线性相关系数R都大于... 详细信息

目的:建立同时检测鸡肉与鸡肝中的磺胺嘧啶与甲氧苄啶的液相色谱-串联质谱的残留检测方法。方法:样品经乙腈提取,正己烷除脂,浓缩后乙腈复溶,液相色谱串联质谱仪检测,内标法定量。结果显示:两种药物在鸡肉与鸡肝中的线性相关系数R都大于0.99、且日间与日内精密度在2.2%-10.2%之间,回收率在88%-109%范围内,稳定性良好,磺胺嘧啶与甲氧苄在鸡肉中的检测限为4μg/kg,0.8μg/kg,在肝中的检测限分别为20μg/kg,4μg/kg,并将方法应用于给药后实际组织样品的测定,结果证明了本方法可行。

关键词：磺胺嘧啶甲氧苄啶液相色谱串联质谱

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沙咪珠利对柔嫩艾美耳球虫内生阶段超微结构的影响

沙咪珠利对柔嫩艾美耳球虫内生阶段超微结构的影响

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：刘利利费陈忠薛飞群张可煜张丽芳王霄旸王米郑文丽肖隧中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫病学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室

在不同时间点,对人工感染柔嫩艾美耳球虫(***)的鸡只单剂量口服15ppm的沙咪珠利,并利用透射电镜观察其对柔嫩艾美耳球虫内生阶段超微结构的影响,结果发现:在裂殖生殖阶段,裂殖体分裂异常;裂殖子形态不规则,外膜受损,胞质中出现空泡;微... 详细信息

在不同时间点,对人工感染柔嫩艾美耳球虫(***)的鸡只单剂量口服15ppm的沙咪珠利,并利用透射电镜观察其对柔嫩艾美耳球虫内生阶段超微结构的影响,结果发现:在裂殖生殖阶段,裂殖体分裂异常;裂殖子形态不规则,外膜受损,胞质中出现空泡;微线数目减少,棒状体消失,线粒体肿胀,嵴结构模糊,染色质异染色质化。在配子生殖阶段,小配子体外膜和核膜损伤,胞质呈现空泡化;内质网池、高尔基体肿胀;核内染色质高度凝集、深染、边缘化、呈新月状附在核膜周围。大配子体外膜形态不规则,胞质中出现大量的空泡;壁形成体2(WFB2)体积变小,内部颗粒稀疏的;部分WFB2发生融合,内部颗粒发生崩解,出现空泡,壁形成体1(WFB1)异常并不明显。以上数据表明:沙咪珠利对***的裂殖生殖和配子生殖阶段均有作用,它可能是通过干扰虫体的能量代谢,诱导虫体的凋亡,抑制虫体卵囊壁的形成等途径而影响虫体正常发育和繁殖,但是其具体的作用机制还需进一步研究。

关键词：柔嫩艾美耳球虫沙咪珠利微结构

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鸡盲肠组织中沙咪珠利含量检测方法的建立

鸡盲肠组织中沙咪珠利含量检测方法的建立

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第七届中国畜牧科技论坛

作者：程培培王春梅薛飞群赵娟费陈忠张丽芳王米张可煜王霄旸郑文丽刘迎春中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫病学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室

(目的)应用超高效液相色谱（UPLC）法建立检测鸡盲肠组织中沙咪珠利含量的测定方法,研究给药剂量和鸡盲肠组织中药物含量的定量关系。（方法）按照不同的剂量将沙咪珠利添加到饲料中,鸡自由采食8天后采集盲肠组织,匀浆,加入乙酸乙酯提取... 详细信息

(目的)应用超高效液相色谱（UPLC）法建立检测鸡盲肠组织中沙咪珠利含量的测定方法,研究给药剂量和鸡盲肠组织中药物含量的定量关系。（方法）按照不同的剂量将沙咪珠利添加到饲料中,鸡自由采食8天后采集盲肠组织,匀浆,加入乙酸乙酯提取,氮气吹干,流动相复溶,正己烷除脂,UPLC进样检测。色谱柱为ACQUITY UPLCBEH C18柱（1.7μm,2.1×100mm）,流动相为乙腈和水,梯度洗脱,检测波长为251 nm,柱温30℃,流速0.2 mL/min。（结果）在该检测方法下,沙咪珠利在0.025～0.5μg/g和0.5～16.5μg/g的范围内线性关系良好,线性方程分别为Y=6.2156X-0.0222（R=0.9994）和Y=1.3445X-0.1544（R=0.9999）。高、中、低浓度的样品平均回收率在85%06%,批内和批间RSD均在10%以内。（结论）用该方法跟踪在不同给药剂量下盲肠组织中沙咪珠利的含量,随着给药剂量的递增,在给药后第8天,不同剂量的药物浓度呈S形曲线,为进一步研究球虫对沙咪珠利产生耐药性的机制提供参考。

关键词：沙咪珠利盲肠含量测定鸡

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人工抗原的鉴定

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畜牧与饲料科学 2009年第10期30卷 116-118页

作者：张丽芳李伟岭薛飞群中国农业科学院上海兽医研究所中国农业科学院兽药安全评价和兽药残留研究重点开放实验室农业部动物寄生虫病学重点开放实验室上海200241 河北科技大学河北石家庄050018

综述了目前国内外对人工抗原的鉴定方法,即:紫外分光光度法、红外分光光度法、电泳法、质谱法。并分析了各鉴定方法的优缺点,认为质谱法是鉴定人工抗原的最佳方法。

关键词：人工抗原紫外分光光度法电泳法红外分光光度法质谱法

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吡喹酮注射剂含量测定方法比较

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中国兽药杂志 2010年第1期44卷 56-58页

作者：刘粉费陈忠薛飞群江善祥南京农业大学动物医学院南京210095 中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与残留研究重点开放实验室上海200241

采用两种不同的色谱条件测定吡喹酮注射剂中吡喹酮的含量,色谱柱为迪马D iamonsil C18(4.6 mm×250 mm,5μm)柱,流动相为甲醇-水及乙腈-水,检测波长为263 nm及210 nm,流速1mL/m in。结果显示,在两个不同的检测范围内,线性关系均良好... 详细信息

采用两种不同的色谱条件测定吡喹酮注射剂中吡喹酮的含量,色谱柱为迪马D iamonsil C18(4.6 mm×250 mm,5μm)柱,流动相为甲醇-水及乙腈-水,检测波长为263 nm及210 nm,流速1mL/m in。结果显示,在两个不同的检测范围内,线性关系均良好(分别为r=0.999 8和r=0.999 6),吡喹酮的平均回收率为100.38%和99.90%,RSD=1.13%和1.1%(n=9)。两种方法简便易行,精密度、回收率、重现性均符合要求。结果表明,两种方法均可用于吡喹酮注射剂的含量测定。

关键词：吡喹酮注射剂高效液相色谱法含量测定

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