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第五届中国兽药大会(中国畜牧兽医学会动物药品学分会2014年学术年会、中国畜牧兽医学会生物制药学分会暨中国微生物学会兽医微生物学专业委员会联合学术论坛)

作者：张可煜肖文龙薛飞群吴昊王霄旸费陈忠赵娟中国农业科学院上海兽医研究所中国农业科学院兽药安全评价与残留研究重点开放实验室上海 200241

为研究三嗪类抗球虫新药沙咪珠利的急性毒性和亚慢性毒性,采用大鼠经口灌胃单次染毒的方法进行急性毒性研究,观察动物中毒症状,计算半数致死剂量(LD50);分别以0、5、20、60、120mg/kg 含药饲料连续饲喂大鼠30天,观察沙咪珠利对大鼠外观... 详细信息

为研究三嗪类抗球虫新药沙咪珠利的急性毒性和亚慢性毒性,采用大鼠经口灌胃单次染毒的方法进行急性毒性研究,观察动物中毒症状,计算半数致死剂量(LD50);分别以0、5、20、60、120mg/kg 含药饲料连续饲喂大鼠30天,观察沙咪珠利对大鼠外观体征、体重、饮食、血常规、血生化、脏器系数及脏器组织的影响.结果表明,新药沙咪珠利大鼠急性经口LD50为4742.97mg/kg;30天饲喂过程中雌、雄性大鼠60mg/kg组的饲料利用率显著高于对照组;雄性大鼠各剂量组甘油三酯与空白对照组相比均极显著下降(P＜0.01),雌性大鼠120mg/kg组的总胆固醇等生化指标极显著高于空白对照组(P＜0.01).另外,雌性大鼠平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白含量呈上升趋势(P＜0.05);而病理组织学检查发现120mg/kg 组有少量小管有蛋白管型出现,120、60mg/kg组肝脏有少数坏死灶分布、少量分裂相及肝脏细胞轻度脂肪变性等现象.这些结果提示长期大剂量使用沙咪珠利可能存在肝、肾等轻微损伤的风险,但毒性较低.

关键词：沙咪珠利急性毒性亚慢性毒性抗球虫效果

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沙咪珠利对柔嫩艾美耳球虫内生阶段超微结构的影响

沙咪珠利对柔嫩艾美耳球虫内生阶段超微结构的影响

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：刘利利费陈忠薛飞群张可煜张丽芳王霄旸王米郑文丽肖隧中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫病学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室

在不同时间点,对人工感染柔嫩艾美耳球虫(***)的鸡只单剂量口服15ppm的沙咪珠利,并利用透射电镜观察其对柔嫩艾美耳球虫内生阶段超微结构的影响,结果发现:在裂殖生殖阶段,裂殖体分裂异常;裂殖子形态不规则,外膜受损,胞质中出现空泡;微... 详细信息

在不同时间点,对人工感染柔嫩艾美耳球虫(***)的鸡只单剂量口服15ppm的沙咪珠利,并利用透射电镜观察其对柔嫩艾美耳球虫内生阶段超微结构的影响,结果发现:在裂殖生殖阶段,裂殖体分裂异常;裂殖子形态不规则,外膜受损,胞质中出现空泡;微线数目减少,棒状体消失,线粒体肿胀,嵴结构模糊,染色质异染色质化。在配子生殖阶段,小配子体外膜和核膜损伤,胞质呈现空泡化;内质网池、高尔基体肿胀;核内染色质高度凝集、深染、边缘化、呈新月状附在核膜周围。大配子体外膜形态不规则,胞质中出现大量的空泡;壁形成体2(WFB2)体积变小,内部颗粒稀疏的;部分WFB2发生融合,内部颗粒发生崩解,出现空泡,壁形成体1(WFB1)异常并不明显。以上数据表明:沙咪珠利对***的裂殖生殖和配子生殖阶段均有作用,它可能是通过干扰虫体的能量代谢,诱导虫体的凋亡,抑制虫体卵囊壁的形成等途径而影响虫体正常发育和繁殖,但是其具体的作用机制还需进一步研究。

关键词：柔嫩艾美耳球虫沙咪珠利微结构

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鸡盲肠组织中沙咪珠利含量检测方法的建立

鸡盲肠组织中沙咪珠利含量检测方法的建立

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第七届中国畜牧科技论坛

作者：程培培王春梅薛飞群赵娟费陈忠张丽芳王米张可煜王霄旸郑文丽刘迎春中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫病学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室

(目的)应用超高效液相色谱（UPLC）法建立检测鸡盲肠组织中沙咪珠利含量的测定方法,研究给药剂量和鸡盲肠组织中药物含量的定量关系。（方法）按照不同的剂量将沙咪珠利添加到饲料中,鸡自由采食8天后采集盲肠组织,匀浆,加入乙酸乙酯提取... 详细信息

(目的)应用超高效液相色谱（UPLC）法建立检测鸡盲肠组织中沙咪珠利含量的测定方法,研究给药剂量和鸡盲肠组织中药物含量的定量关系。（方法）按照不同的剂量将沙咪珠利添加到饲料中,鸡自由采食8天后采集盲肠组织,匀浆,加入乙酸乙酯提取,氮气吹干,流动相复溶,正己烷除脂,UPLC进样检测。色谱柱为ACQUITY UPLCBEH C18柱（1.7μm,2.1×100mm）,流动相为乙腈和水,梯度洗脱,检测波长为251 nm,柱温30℃,流速0.2 mL/min。（结果）在该检测方法下,沙咪珠利在0.025～0.5μg/g和0.5～16.5μg/g的范围内线性关系良好,线性方程分别为Y=6.2156X-0.0222（R=0.9994）和Y=1.3445X-0.1544（R=0.9999）。高、中、低浓度的样品平均回收率在85%06%,批内和批间RSD均在10%以内。（结论）用该方法跟踪在不同给药剂量下盲肠组织中沙咪珠利的含量,随着给药剂量的递增,在给药后第8天,不同剂量的药物浓度呈S形曲线,为进一步研究球虫对沙咪珠利产生耐药性的机制提供参考。

关键词：沙咪珠利盲肠含量测定鸡

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人工抗原的鉴定

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畜牧与饲料科学 2009年第10期30卷 116-118页

作者：张丽芳李伟岭薛飞群中国农业科学院上海兽医研究所中国农业科学院兽药安全评价和兽药残留研究重点开放实验室农业部动物寄生虫病学重点开放实验室上海200241 河北科技大学河北石家庄050018

综述了目前国内外对人工抗原的鉴定方法,即:紫外分光光度法、红外分光光度法、电泳法、质谱法。并分析了各鉴定方法的优缺点,认为质谱法是鉴定人工抗原的最佳方法。

关键词：人工抗原紫外分光光度法电泳法红外分光光度法质谱法

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沙咪珠利中间体4-硝基邻甲酚中未知杂质的结构确证

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中国现代应用药学 2016年第6期33卷 683-686页

作者：张丽芳朱建德王米王霄旸赵娟费陈忠郑文丽张可煜王春梅肖遂薛飞群中国农业科学院上海兽医研究所中国农业科学院兽药安全评价与残留研究重点开放实验室农业部动物寄生虫学重点开放实验室动物药学研究室上海200241

目的对沙咪珠利中间体4-硝基邻甲酚中一未知杂质进行结构确证。方法经重氮水解水蒸气蒸馏法制备沙咪珠利中间体4-硝基邻甲酚中一未知杂质,采用高分辨质谱、核磁共振和红外光谱分析等技术对其进行结构确证。结果未知杂质的化学结构被确证... 详细信息

目的对沙咪珠利中间体4-硝基邻甲酚中一未知杂质进行结构确证。方法经重氮水解水蒸气蒸馏法制备沙咪珠利中间体4-硝基邻甲酚中一未知杂质,采用高分辨质谱、核磁共振和红外光谱分析等技术对其进行结构确证。结果未知杂质的化学结构被确证为4,6-二硝基邻甲酚。结论中间体4-硝基邻甲酚中一未知杂质的结构确证对沙咪珠利质量控制和生产工艺的改进具有重要作用。

关键词：沙咪珠利 4-硝基邻甲酚杂质 4,6-二硝基邻甲酚结构确证

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兽药的安全使用

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北方牧业 2009年第19期 28-29页

作者：班曼曼薛飞群中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室 200241 南京农业大学动物医学院 210095

随着集约化养殖业的不断发展,庞大密集的畜禽流动频繁,为动物传染病、寄生虫病、中毒病和营养代谢等疾病的流行创造了条件。造成动物发病率、死亡率提高,生产性能下降,畜牧养殖业遭受巨大损失。作为畜牧业发展的三大支柱之一(品种、饲... 详细信息

随着集约化养殖业的不断发展,庞大密集的畜禽流动频繁,为动物传染病、寄生虫病、中毒病和营养代谢等疾病的流行创造了条件。造成动物发病率、死亡率提高,生产性能下降,畜牧养殖业遭受巨大损失。作为畜牧业发展的三大支柱之一(品种、饲料、兽药),兽药为畜牧业、养殖业和宠物保健业的健康发展提供了保障。国际动物保健协会的市场报告指出,如果不使用兽药,禽类和家畜的养殖数量分别要增加25%和89%,才能获得目前同样的产量,而且兽药产业的健康、快速发展也有助于社会财富的积累、国民经济的增收和人民生活水平的提高。然而,由于科学知识的缺乏和经济利益的驱使,我国存在着严重的兽药不合理使用甚至是滥用的现象,这对家畜和人类的健康都构成了极大的危害。

关键词：兽药产业安全使用集约化养殖业动物传染病动物保健畜牧养殖业寄生虫病营养代谢

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气相色谱法检测沙咪珠利中的残留溶剂

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中国兽药杂志 2014年第3期48卷 38-41页

作者：王昊欣王霄旸张丽芳郑文丽费陈忠张可煜王米李涛王春梅肖遂薛飞群中国农业科学院上海兽医研究所中国农业科学院兽药安全评价与残留研究重点开放实验室农业部动物寄生虫学重点开放实验室动物药学研究室上海200241

建立了同步测定沙咪珠利中甲醇、乙醇和甲苯残留溶剂的气相色谱法。采用DB-WAX（30m×0．25mm×0．25μm）毛细管柱，程序升温，初始60℃，保持4min，50℃／min升至80℃，保持1min。再以100℃／min升至200℃。保持4min；载气为... 详细信息

建立了同步测定沙咪珠利中甲醇、乙醇和甲苯残留溶剂的气相色谱法。采用DB-WAX（30m×0．25mm×0．25μm）毛细管柱，程序升温，初始60℃，保持4min，50℃／min升至80℃，保持1min。再以100℃／min升至200℃。保持4min；载气为氮气，直接进样，测定残留溶剂含量。甲醇、乙醇和甲苯线性范围分别为31．68～506．8、18．96～758．4、8．64～138．7μg/mL（R^2：0．9958～0．9971），定量限分别为2．091、1．564、0．572μg／kg，精密度RSD均小于5％，平均回收率为99．87％-100．39％。采用气相色谱方法可同时测定沙咪珠利中残留的甲醇、乙醇和甲苯的含量，方法简便准确。

关键词：残留溶剂沙咪珠利甲醇乙醇甲苯气相色谱法

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动物组织中甲氧苄啶和二甲氧苄啶残留量的测定

动物组织中甲氧苄啶和二甲氧苄啶残留量的测定

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：罗浩师张丽芳费陈忠王霄旸王米张可煜郑文丽孟新宇薛飞群中国农业科学院上海兽医研究所/农业部动物寄生虫病学重点实验室中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留重点开放实验室

【目的】建立一种同时测定动物组织(鸡和猪的肌肉、肝脏、肾脏和脂肪及鱼肉)中甲氧苄啶(trimethoprim,TMP)和二甲氧苄啶(diaveridine,DVD)残留量的高效液相色谱串联质谱检测方法。【方法】动物组织用乙腈提取,正己烷去脂,无水硫酸钠脱... 详细信息

【目的】建立一种同时测定动物组织(鸡和猪的肌肉、肝脏、肾脏和脂肪及鱼肉)中甲氧苄啶(trimethoprim,TMP)和二甲氧苄啶(diaveridine,DVD)残留量的高效液相色谱串联质谱检测方法。【方法】动物组织用乙腈提取,正己烷去脂,无水硫酸钠脱水和浓缩后,过OASIS MCX固相萃取小柱净化,以4%氨水的乙腈溶液作为洗脱液洗脱后浓缩,滤膜过滤后,用高效液相色谱串联质谱测定。色谱柱为Waters Atlantis HILIC Silica柱,通过流动相0.1%甲酸铵水溶液+乙腈梯度分离,用电喷雾-串联质谱进行测定,正离子模式和多反应监测模式进行定性定量分析,以氘代甲氧苄啶为内标,内标法定量。【结果】TMP在九种组织中2～200μg/kg的添加范围内线性良好,DVD在九种组织中1～200μg/kg的添加范围内线性良好;在2、12和100μg/kg的添加水平,TMP在九种组织中的同收率都在78.2%～120.6%的范围内;而在1、6和50μg/kg的添加水平,DVD在九种组织的回收率都在80.2%～119.8%的范围内,TMP在各个组织各个浓度的日内相对标准偏差(RSD)均小于12.9%,日间相对标准偏差均小于15.4%;DVD在各个组织各个浓度的日内相对标准偏差(RSD)均小于14.2%,日间相对标准偏差均小于13.9%。TMP在各个组织的检测限均为1μg/kg,定量限为2μg/kg;DVD在各个组织的检测限为0.5μg/kg,定量限为1μg/kg。【结论】建立了在猪和禽的肌肉、肝脏、肾脏、脂肪+皮以及鱼肉+皮等九种动物组织中同时检测甲氧苄啶和二甲氧苄啶残留的高效液相色谱-串联质谱分析方法,本方法灵敏度高,重现性好,涉及的组织较广,适用面广,且准确度和精密度均满足残留检测的要求。

关键词：甲氧苄啶二甲氧苄啶残留 HPLC-MS/MS

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磷酸钙作为O型口蹄疫多肽疫苗佐剂的研究

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中国动物传染病学报 2012年第5期20卷 22-26页

作者：郭沛王霄旸江善祥薛飞群中国农业科学院上海兽医研究所中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室农业部动物寄生虫病学重点开放实验室上海200241 南京农业大学动物医学院南京210095

为了探索磷酸钙（calciumphosphate，CaP）作为多肽疫苗佐剂的可行性，本研究以O型口蹄疫多肽疫苗为抗原，采用共沉淀法制备CaP-多肽复合物，测定包封率。将制备好的疫苗，分别在0、14、28d腹腔注射免疫Wistar大鼠，尾静脉采血检测口蹄... 详细信息

为了探索磷酸钙（calciumphosphate，CaP）作为多肽疫苗佐剂的可行性，本研究以O型口蹄疫多肽疫苗为抗原，采用共沉淀法制备CaP-多肽复合物，测定包封率。将制备好的疫苗，分别在0、14、28d腹腔注射免疫Wistar大鼠，尾静脉采血检测口蹄疫抗体水平。结果显示，CaP可包裹一定量的O型口蹄疫多肽，包封率达到50％，免疫大鼠后油佐剂组抗体效价在14d达到2^6，42d增至2^10并可维持35-42d；CaP组在21d后陆续产生抗体，抗体水平较油佐剂低，为2^7～2^8。结果表明，CaP作为佐剂相对游离多肽可以提高O型口蹄疫多肽疫苗免疫效果，但抗体水平相对油佐剂低。

关键词：磷酸钙 O型口蹄疫多肽疫苗佐剂

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抗球虫新化合物纳川珠利的一般毒理学研究

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中国兽药杂志 2012年第10期46卷 13-15页

作者：费陈忠林洋张涛薛飞群张可煜张丽芳王霄旸孟新宇王米郑文丽李涛中国农业科学院上海兽医研究所中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室农业部动物寄生虫病学重点开放实验室上海200241 郑州市兽药饲料监察所郑州450003 济源市畜牧局河南济源454650

为评价新型抗球虫化合物纳川珠利的一般毒理学特性,选用昆明小鼠进行经口给药的急性毒性试验,以剂量递增法计算蓄积系数(K),于连续给药后第21天一次灌服1个LD50剂量,观察各组小鼠对化合物的耐受性。结果显示,该化合物采用寇氏改良法计算... 详细信息

为评价新型抗球虫化合物纳川珠利的一般毒理学特性,选用昆明小鼠进行经口给药的急性毒性试验,以剂量递增法计算蓄积系数(K),于连续给药后第21天一次灌服1个LD50剂量,观察各组小鼠对化合物的耐受性。结果显示,该化合物采用寇氏改良法计算的LD50为768 mg/kg,95%可信限为644～916 mg/kg;采用机率单位加权回归法(Bliss法)计算的LD50为769 mg/kg,95%可信限为615～960 mg/kg;计算的蓄积系数为4.26,中度蓄积;耐受性试验中试验组和对照组的小鼠死亡率差异无统计学意义(P>0.05),小鼠对化合物的耐受性无明显变化。可初步认为该新化合物的毒性较低,在临床上应用相对安全,具有较好的成药性基础。

关键词：抗球虫化合物纳川珠利急性毒性蓄积毒性

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