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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：费陈忠马丹朋薛飞群张可煜张丽芳王霄旸王米郑文丽肖隧中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫病学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室

纳川珠利是一种三嗪类新化合物,前期临床药理毒理研究显示其具有安全、高效、广谱的抗鸡球虫活性,为了解新化合物在靶动物鸡体内的动力学和血浆蛋白结合率,本试验选用12只5周龄健康浦东黄羽肉鸡,每组4只,分别经口灌服1,5,10 mg/kg b.w.... 详细信息

纳川珠利是一种三嗪类新化合物,前期临床药理毒理研究显示其具有安全、高效、广谱的抗鸡球虫活性,为了解新化合物在靶动物鸡体内的动力学和血浆蛋白结合率,本试验选用12只5周龄健康浦东黄羽肉鸡,每组4只,分别经口灌服1,5,10 mg/kg b.w.的受试化合物,血浆蛋白结合率测定采用体外平衡渗析法。血浆样品中目标化合物浓度检测采用UPLC-UV方法,该方法精密度(RSD)日内<1.6%(n=5),日间<7.8%(n=5),线性范围0.06-50 ug/ml,加样回收率90.4%-106.0%,提取(绝对)回收

关键词：纳川珠利结合率新化合物

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磺胺嘧啶与甲氧苄啶在鸡肉与鸡肝中残留检测方法研究

磺胺嘧啶与甲氧苄啶在鸡肉与鸡肝中残留检测方法研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：张晓晓张丽芳薛飞群费陈忠林析赵娟王春梅肖遂王霄旸张可煜王米郑文丽中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫病学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室

目的:建立同时检测鸡肉与鸡肝中的磺胺嘧啶与甲氧苄啶的液相色谱-串联质谱的残留检测方法。方法:样品经乙腈提取,正己烷除脂,浓缩后乙腈复溶,液相色谱串联质谱仪检测,内标法定量。结果显示:两种药物在鸡肉与鸡肝中的线性相关系数R都大于... 详细信息

目的:建立同时检测鸡肉与鸡肝中的磺胺嘧啶与甲氧苄啶的液相色谱-串联质谱的残留检测方法。方法:样品经乙腈提取,正己烷除脂,浓缩后乙腈复溶,液相色谱串联质谱仪检测,内标法定量。结果显示:两种药物在鸡肉与鸡肝中的线性相关系数R都大于0.99、且日间与日内精密度在2.2%-10.2%之间,回收率在88%-109%范围内,稳定性良好,磺胺嘧啶与甲氧苄在鸡肉中的检测限为4μg/kg,0.8μg/kg,在肝中的检测限分别为20μg/kg,4μg/kg,并将方法应用于给药后实际组织样品的测定,结果证明了本方法可行。

关键词：磺胺嘧啶甲氧苄啶液相色谱串联质谱

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沙咪珠利对柔嫩艾美耳球虫内生阶段超微结构的影响

沙咪珠利对柔嫩艾美耳球虫内生阶段超微结构的影响

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：刘利利费陈忠薛飞群张可煜张丽芳王霄旸王米郑文丽肖隧中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫病学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室

在不同时间点,对人工感染柔嫩艾美耳球虫(***)的鸡只单剂量口服15ppm的沙咪珠利,并利用透射电镜观察其对柔嫩艾美耳球虫内生阶段超微结构的影响,结果发现:在裂殖生殖阶段,裂殖体分裂异常;裂殖子形态不规则,外膜受损,胞质中出现空泡;微... 详细信息

在不同时间点,对人工感染柔嫩艾美耳球虫(***)的鸡只单剂量口服15ppm的沙咪珠利,并利用透射电镜观察其对柔嫩艾美耳球虫内生阶段超微结构的影响,结果发现:在裂殖生殖阶段,裂殖体分裂异常;裂殖子形态不规则,外膜受损,胞质中出现空泡;微线数目减少,棒状体消失,线粒体肿胀,嵴结构模糊,染色质异染色质化。在配子生殖阶段,小配子体外膜和核膜损伤,胞质呈现空泡化;内质网池、高尔基体肿胀;核内染色质高度凝集、深染、边缘化、呈新月状附在核膜周围。大配子体外膜形态不规则,胞质中出现大量的空泡;壁形成体2(WFB2)体积变小,内部颗粒稀疏的;部分WFB2发生融合,内部颗粒发生崩解,出现空泡,壁形成体1(WFB1)异常并不明显。以上数据表明:沙咪珠利对***的裂殖生殖和配子生殖阶段均有作用,它可能是通过干扰虫体的能量代谢,诱导虫体的凋亡,抑制虫体卵囊壁的形成等途径而影响虫体正常发育和繁殖,但是其具体的作用机制还需进一步研究。

关键词：柔嫩艾美耳球虫沙咪珠利微结构

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沙咪珠利在肉鸡体内的药代动力学研究

沙咪珠利在肉鸡体内的药代动力学研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：林析王春梅张丽芳费陈忠张晓晓赵娟肖遂王霄旸张可煜王米郑文丽薛飞群中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫病学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室

【目的】应用超高效液相色谱测定单次给药后肉鸡体内沙咪珠利的血药浓度,研究其药动学规律。【方法】将45只三黄肉鸡平均分为3组,分别对应低（0.45 mg/kg bw）、中（0.9 mg/kg bw）、高（4.5 mg/kg bw）三个沙咪珠利给药剂量,采用超高... 详细信息

【目的】应用超高效液相色谱测定单次给药后肉鸡体内沙咪珠利的血药浓度,研究其药动学规律。【方法】将45只三黄肉鸡平均分为3组,分别对应低（0.45 mg/kg bw）、中（0.9 mg/kg bw）、高（4.5 mg/kg bw）三个沙咪珠利给药剂量,采用超高效液相色谱系统的流动相为乙腈和水,流速0.2mL/min,梯度洗脱方式,BEH C18色谱柱,检测波长251nm,测定沙咪珠利血浆浓度,计算药动学参数。【结果】标准曲线定量范围0.04-50μg/mL,线性方程y=10.606x+0.003,R=0.999;加标样品提取回收率在92.97-109.5%之间,日内、日间精密度均小于7.84%;样品至少在室温放置8 h或者反复冻融三次后稳定。单次口服沙咪珠利在0.45、0.9、4.5 mg/kgbw剂量下的主要药动学参数:最大血药浓度（Cmax）分别为1.33、2.80、12.80μg/mL,达峰时间（Tpeak）分别为4.67、3.2、4.40 h,消除半衰期(t)分别为17.61、20.10、21.31 h,药时曲线下面积(AUC)分别为27.16、57.20、309.73 mg/L*h。结论给药后平均4 h达到最大血药浓度;生物消除半衰期与给药剂量间无明显关系,平均消除半衰期为18.5 h,属于慢消除类药物。

关键词：沙咪珠利动力学研究

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鸡盲肠组织中沙咪珠利含量检测方法的建立

鸡盲肠组织中沙咪珠利含量检测方法的建立

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第七届中国畜牧科技论坛

作者：程培培王春梅薛飞群赵娟费陈忠张丽芳王米张可煜王霄旸郑文丽刘迎春中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫病学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室

(目的)应用超高效液相色谱（UPLC）法建立检测鸡盲肠组织中沙咪珠利含量的测定方法,研究给药剂量和鸡盲肠组织中药物含量的定量关系。（方法）按照不同的剂量将沙咪珠利添加到饲料中,鸡自由采食8天后采集盲肠组织,匀浆,加入乙酸乙酯提取... 详细信息

(目的)应用超高效液相色谱（UPLC）法建立检测鸡盲肠组织中沙咪珠利含量的测定方法,研究给药剂量和鸡盲肠组织中药物含量的定量关系。（方法）按照不同的剂量将沙咪珠利添加到饲料中,鸡自由采食8天后采集盲肠组织,匀浆,加入乙酸乙酯提取,氮气吹干,流动相复溶,正己烷除脂,UPLC进样检测。色谱柱为ACQUITY UPLCBEH C18柱（1.7μm,2.1×100mm）,流动相为乙腈和水,梯度洗脱,检测波长为251 nm,柱温30℃,流速0.2 mL/min。（结果）在该检测方法下,沙咪珠利在0.025～0.5μg/g和0.5～16.5μg/g的范围内线性关系良好,线性方程分别为Y=6.2156X-0.0222（R=0.9994）和Y=1.3445X-0.1544（R=0.9999）。高、中、低浓度的样品平均回收率在85%06%,批内和批间RSD均在10%以内。（结论）用该方法跟踪在不同给药剂量下盲肠组织中沙咪珠利的含量,随着给药剂量的递增,在给药后第8天,不同剂量的药物浓度呈S形曲线,为进一步研究球虫对沙咪珠利产生耐药性的机制提供参考。

关键词：沙咪珠利盲肠含量测定鸡

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兽药的安全使用

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北方牧业 2009年第19期 28-29页

作者：班曼曼薛飞群中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室 200241 南京农业大学动物医学院 210095

随着集约化养殖业的不断发展,庞大密集的畜禽流动频繁,为动物传染病、寄生虫病、中毒病和营养代谢等疾病的流行创造了条件。造成动物发病率、死亡率提高,生产性能下降,畜牧养殖业遭受巨大损失。作为畜牧业发展的三大支柱之一(品种、饲... 详细信息

随着集约化养殖业的不断发展,庞大密集的畜禽流动频繁,为动物传染病、寄生虫病、中毒病和营养代谢等疾病的流行创造了条件。造成动物发病率、死亡率提高,生产性能下降,畜牧养殖业遭受巨大损失。作为畜牧业发展的三大支柱之一(品种、饲料、兽药),兽药为畜牧业、养殖业和宠物保健业的健康发展提供了保障。国际动物保健协会的市场报告指出,如果不使用兽药,禽类和家畜的养殖数量分别要增加25%和89%,才能获得目前同样的产量,而且兽药产业的健康、快速发展也有助于社会财富的积累、国民经济的增收和人民生活水平的提高。然而,由于科学知识的缺乏和经济利益的驱使,我国存在着严重的兽药不合理使用甚至是滥用的现象,这对家畜和人类的健康都构成了极大的危害。

关键词：兽药产业安全使用集约化养殖业动物传染病动物保健畜牧养殖业寄生虫病营养代谢

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人工抗原的鉴定

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畜牧与饲料科学 2009年第10期30卷 116-118页

作者：张丽芳李伟岭薛飞群中国农业科学院上海兽医研究所中国农业科学院兽药安全评价和兽药残留研究重点开放实验室农业部动物寄生虫病学重点开放实验室上海200241 河北科技大学河北石家庄050018

综述了目前国内外对人工抗原的鉴定方法,即:紫外分光光度法、红外分光光度法、电泳法、质谱法。并分析了各鉴定方法的优缺点,认为质谱法是鉴定人工抗原的最佳方法。

关键词：人工抗原紫外分光光度法电泳法红外分光光度法质谱法

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上下法与传统急性毒性法对AC4急性毒性研究

上下法与传统急性毒性法对AC4急性毒性研究

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2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会

作者：肖文龙张可煜费陈忠王霄旸吴昊薛飞群中国农业科学院上海兽医研究所中国农业科学院兽药安全评价与残留研究重点开放实验室动物药学研究室中国上海200241

[目的]为了评价三嗪类抗球虫新药AC4的安全性，本实验运用了上下法和传统法进行了SD大鼠的急性毒性试验，同时比较两种方法的优缺点.[方法]采用AC4对大鼠灌胃给药，分别进行了上下法急性毒性试验与传统急性毒性试验，观察中毒现象.将上... 详细信息

[目的]为了评价三嗪类抗球虫新药AC4的安全性，本实验运用了上下法和传统法进行了SD大鼠的急性毒性试验，同时比较两种方法的优缺点.[方法]采用AC4对大鼠灌胃给药，分别进行了上下法急性毒性试验与传统急性毒性试验，观察中毒现象.将上下法的动物结局输入AOT425StatPgm软件计算LD50及其95％可信区间，运用改良寇式法计算传统急性毒性试验的LD50及其95％可信区间.[结果]通过观察，两种方法大鼠的中毒症状基本相同，表现为给药24h后会出现四肢、耳朵、尾巴发红，体重逐日下降，耐过大鼠体重恢复增长.临死前大鼠呼吸困难，气息微弱，行动缓慢，精神萎靡，被毛竖立.另外，传统急性毒性法大鼠出现脱毛现象，而且随着剂量增加脱毛现象越严重.对死亡大鼠剖检，肉眼可见大鼠的肺脏鲜红，表面有不同程度的淤血斑，部分大鼠的肝脏、脾脏边缘淤血、肾上腺肿大淤血.通过计算，上下法AC4急性毒性LD50为5 000 mg/kg(95％可信区间2 199 ～20 000 mg/kg)，传统法LD50为4 742.97 mg/kg(95％可信区间3 753.76 ～5 992.86 mg/kg).[结论]AC4属于低毒药物，其安全性高.两种方法所得AC4对大鼠的LD50值接近，毒性分级相同，表明上下法作为急性毒性替代法对于药物安全性评价领域有较好的应用价值和发展前景.

关键词：上下法传统急性毒性法半数致死量(LD50) AC4

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抗球虫新药纳川珠利在大鼠S9中代谢产物鉴定

抗球虫新药纳川珠利在大鼠S9中代谢产物鉴定

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：李素梅张可煜赵树春薛飞群中国农业科学院上海兽医研究所兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室河北科技大学

【目的】纳川珠利是一种新型三嗪类抗球虫药物,抗球虫指数(ACI)达到185～200,具有高效低毒的优点。目前关于纳川珠利的药代动力学研究仍属空白。本试验旨在通过对纳川珠利体外代谢产物的鉴定,探寻纳川珠利的代谢途径,为体内代谢研究兽... 详细信息

【目的】纳川珠利是一种新型三嗪类抗球虫药物,抗球虫指数(ACI)达到185～200,具有高效低毒的优点。目前关于纳川珠利的药代动力学研究仍属空白。本试验旨在通过对纳川珠利体外代谢产物的鉴定,探寻纳川珠利的代谢途径,为体内代谢研究兽药残留标志物的研究提供依据。【方法】1)纳川珠利与大鼠肝S9在NADPH还原系统存在的条件下进行孵育,反应终体积0.5ml;孵育空白组未加入纳川珠利。孵育时间为2.5h,反应终止后,2倍体积的乙酸乙酯萃取,涡旋离心,取上层液体40℃氮气吹干,乙腈复溶,0.22μm滤膜过滤后,分别进行HPLC和LC-MS检测,得出代谢产物分子的极性特性和分子量,结合常见的代谢途径,推测可能的分子结构。2)合成推测的分子结构,注射杆进样找到该分子的特征离子,利用MRM的方法,检测样品中是否有该物质,作为确证分子结构的依据。【结果】1)HPLC图谱显示纳川珠利经大鼠S9代谢后存在一个主要代谢产物,保留时间为2.5min,而纳川珠利的保留时间为12min,该试验结果提示该代谢产物极性较纳川珠利强;LC-MS检测该物质的分子量为310较纳川珠利分子量340少30,提示可能为纳川珠利的硝基还原产物M1。2)核磁鉴定结果显示成功合成了化合物M1,注射杆进样获得该化合物M1的2个特征离子分别为238,146。MRM方法检测代谢空白组、加M1空白组、代谢孵育组,结果显示代谢产物的保留时间、特征碎片均与M1相同,最终确证该代谢产物即为M1。【结论】该试验成功鉴定出纳川珠利与大鼠S9孵育后的主要代谢产物M1。采用兽药残留较常用的MRM方法进行确证试验。该试验为后续药物残留标志物的研究提供科学依据,同时也为新型二嗪类抗球虫药物的研发创造提供了可能。

关键词：纳川珠利体外代谢产物鉴定

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吡喹酮注射剂含量测定方法比较

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中国兽药杂志 2010年第1期44卷 56-58页

作者：刘粉费陈忠薛飞群江善祥南京农业大学动物医学院南京210095 中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫学重点开放实验室中国农业科学院兽药安全评价与残留研究重点开放实验室上海200241

采用两种不同的色谱条件测定吡喹酮注射剂中吡喹酮的含量,色谱柱为迪马D iamonsil C18(4.6 mm×250 mm,5μm)柱,流动相为甲醇-水及乙腈-水,检测波长为263 nm及210 nm,流速1mL/m in。结果显示,在两个不同的检测范围内,线性关系均良好... 详细信息

采用两种不同的色谱条件测定吡喹酮注射剂中吡喹酮的含量,色谱柱为迪马D iamonsil C18(4.6 mm×250 mm,5μm)柱,流动相为甲醇-水及乙腈-水,检测波长为263 nm及210 nm,流速1mL/m in。结果显示,在两个不同的检测范围内,线性关系均良好(分别为r=0.999 8和r=0.999 6),吡喹酮的平均回收率为100.38%和99.90%,RSD=1.13%和1.1%(n=9)。两种方法简便易行,精密度、回收率、重现性均符合要求。结果表明,两种方法均可用于吡喹酮注射剂的含量测定。

关键词：吡喹酮注射剂高效液相色谱法含量测定

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