检索结果-内蒙古大学图书馆

中国畜牧兽医 2018年第3期45卷 790-797页

作者：牛彪刘宇梁剑平中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室兰州730050

茶树油(tea tree oil,TTO)也称互叶白千层油,从桃金娘科互叶白千层属的新鲜枝叶中提取得到,属白千层萜品型香料油,具有良好的杀菌抑菌及保健作用,且无毒害。近几年,由于抗生素的滥用,细菌耐药性成为世界性话题,越来越多的研究人员从天... 详细信息

茶树油(tea tree oil,TTO)也称互叶白千层油,从桃金娘科互叶白千层属的新鲜枝叶中提取得到,属白千层萜品型香料油,具有良好的杀菌抑菌及保健作用,且无毒害。近几年,由于抗生素的滥用,细菌耐药性成为世界性话题,越来越多的研究人员从天然植物中寻找抗生素替代品,茶树油作为迄今为止发现的最有效的天然抗菌剂之一,有望成为一种可缓解全球抗菌药物危机的天然抗菌剂,得到了广大科研工作者的青睐。其对常见微生物的杀灭性及在兽药耐药性及残留方面均比化学药品有显著的优越性,有广泛的开发利用前景。由于茶树在中国的种植面积相对较少,加上茶树油的提取工艺相对落后,使得其本身的生产成本较高,影响了其在基础兽药中的开发利用价值。文章主要从茶树油的相关概述、提取、主要化学组成、药理作用及相关应用中对茶树油的相关性质作一简单阐述,以期为将其开发成为市场前景广阔的天然抗菌剂提供参考,为相关研究提供基础理论依据。

关键词：植物精油抗生素药理作用应用

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基于网络药理学分析白头翁汤治疗猪腹泻的作用机制

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中国畜牧兽医 2018年第10期45卷 2866-2875页

作者：白东东李新圃杨峰罗金印王旭荣李宏胜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室兰州730050

试验利用网络药理学研究方法尝试揭示白头翁汤治疗猪腹泻的活性成分、作用靶点及其基因功能、信号通路的机制。首先在中药系统药理学分析数据库中检索白头翁汤的所有化学成分、作用靶点,进而利用STRING、DAVID、NCBI数据库,Cytoscape软... 详细信息

试验利用网络药理学研究方法尝试揭示白头翁汤治疗猪腹泻的活性成分、作用靶点及其基因功能、信号通路的机制。首先在中药系统药理学分析数据库中检索白头翁汤的所有化学成分、作用靶点,进而利用STRING、DAVID、NCBI数据库,Cytoscape软件构建化合物—靶点网络、蛋白质—蛋白质相互作用(PPI)网络、靶点—通路网络,研究白头翁汤治疗猪腹泻的作用机制。通过化合物的口服利用度和类药性筛选得出白头翁汤11个活性化合物,化合物—靶点网络结果显示,11个活性化合物含有63个相应靶点;白头翁汤作用于猪腹泻的PPI网络图包含45个靶点,主要靶点是雌激素受体1(estrogen receptor,ESR1)、CREB结合蛋白(CREB binding protein,CREBBP)、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、雄激素受体(androgen receptor,AR)等,与猪腹泻靶点基因直接相关的靶点是拓扑异构酶Ⅱβ(DNA topoisomeraseⅡ,TOP2B)、ESR1、ESR2、糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,NR3C1)、AR和细胞核受体共激活剂2(nuclear receptor coactivator 2,NCOA2);白头翁汤—猪腹泻PPI网络图关键靶点GO富集条目为5个,其中生物过程、分子功能、细胞组成相关的条目分别有3、1、1个;白头翁汤作用于猪腹泻PPI网络图KEGG信号通路有1条。白头翁汤可能主要通过金鱼草素、掌叶防己碱、8-异戊烯基二氢茆酚-7-葡糖苷、延胡索乙素、足叶草脂素、黄麻苷和8-羟基松脂醇等调控TOP2B、ESR1、ESR2、NR3C1、AR和NCOA2等靶点,基因功能富集于磷脂酶C激活G蛋白偶联受体信号通路、腺苷酸环化酶激活肾上腺素能受体信号通路、DNA模板转录、类固醇结合、细胞膜的组成部分,以及通过KEGG信号通路中神经活性的配体—受体相互作用信号通路来治疗猪腹泻。

关键词：白头翁汤猪腹泻蛋白质-蛋白质互作网络(PPI) GO富集分析 KEGG信号通路

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奶牛隐性乳房炎综合防制措施的研究与应用

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中国兽医学报 2018年第3期38卷 598-601,608页

作者：张哲李新圃杨峰罗金印刘龙海李宏胜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药工程重点实验室

先后在6个奶牛场开展了为期2-3年的试验,通过加强饲养管理,人工药物干奶及淘汰久治无效的病牛等措施;采集试验前后的奶样,统计分析试验前后乳房炎的发病率及产奶量。结果表明,经过2-3年的防制,6个牛场隐性乳房炎平均检出率由试验前的43.... 详细信息

先后在6个奶牛场开展了为期2-3年的试验,通过加强饲养管理,人工药物干奶及淘汰久治无效的病牛等措施;采集试验前后的奶样,统计分析试验前后乳房炎的发病率及产奶量。结果表明,经过2-3年的防制,6个牛场隐性乳房炎平均检出率由试验前的43.29%降为20.96%;临床型乳房炎的发病率与试验前相比,平均降低了59.84%。经人工药物干奶,试验组奶牛（908头,干奶期乳区内注射干奶安）产犊后比干奶前的隐性乳房炎发病率降低了74.78%,而对照组奶牛（310头,干奶期不做处理）的发病率仅降低了23.62%;产犊后与干奶前瞎奶头数相比,试验组减少25.51%,而对照组却升高32.26%。与试验前相比,奶牛产奶量平均提高了11.85%。结果说明制定的奶牛隐性乳房炎综合防制措施行之有效,能降低奶牛乳房炎发病率,提高奶产量和质量。

关键词：奶牛乳房炎发病率综合防制

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基于网络药理学分析归芪益母汤治疗牛气血两虚证的作用机制

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畜牧兽医学报 2018年第12期49卷 2733-2744页

作者：董朕白东东刘利利白玉彬王玮玮张继瑜周绪正中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业部兽用药物创制重点实验室兰州730050 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所甘肃省新兽药工程重点实验室兰州730050 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所甘肃省中兽药工程技术研究中心兰州730050

为探讨归芪益母汤的疗效及配伍机制,通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)研究了三种中药的化学成分和作用靶点,构建了复合靶网络、蛋白质相互作用(PPI)网络和靶通路网络,探讨了归芪益母汤的作用机制。通过分析,共筛选出24个成分,... 详细信息

为探讨归芪益母汤的疗效及配伍机制,通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)研究了三种中药的化学成分和作用靶点,构建了复合靶网络、蛋白质相互作用(PPI)网络和靶通路网络,探讨了归芪益母汤的作用机制。通过分析,共筛选出24个成分,249个与三种中药有关的靶点。PPI网络包含182个靶点,其中包括TNF、IL8、HSP90AA1、MAPK1、F3、ENSBTAG00000014921、PSMD3、TP53等关键靶点。共有73个基因本体(GO)条目,包括61个生物过程条目、9个分子功能条目和3个细胞成分条目。此外,还有11条KEGG通路,涉及肿瘤中的通路、T细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路、细胞凋亡、钙信号通路等。研究结果初步验证了归芪益母汤的基本药理作用及相关机制,为进一步研究其作用机制奠定了基础。

关键词：归芪益母汤气血两虚证网络药理学靶点作用机制

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五氯柳胺混悬液对家兔的刺激性试验研究

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中兽医医药杂志 2019年第2期38卷 62-64页

作者：董朕张继瑜白玉彬李晓婷周绪正王玮玮中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050 甘肃农业大学动物医学院甘肃兰州730070

对家兔进行眼刺激性和皮肤刺激性试验,评价五氯柳胺混悬液的刺激性,给临床安全用药提供参考。眼刺激性试验选择日本大耳白兔8只,采用自体左右对照,五氯柳胺混悬液的平均刺激积分为1.13,其中4只试验兔在眼中滴入五氯柳胺混悬液后用温水冲... 详细信息

对家兔进行眼刺激性和皮肤刺激性试验,评价五氯柳胺混悬液的刺激性,给临床安全用药提供参考。眼刺激性试验选择日本大耳白兔8只,采用自体左右对照,五氯柳胺混悬液的平均刺激积分为1.13,其中4只试验兔在眼中滴入五氯柳胺混悬液后用温水冲洗,72 h后观察无刺激性反应;皮肤刺激性试验选择日本大耳白兔8只,分别为完好皮肤组、破损皮肤组,采用自体左右对照,72 h后,得到完整和破损皮肤组的刺激积分分别为0.25和0。结果表明,五氯柳胺混悬液对家兔眼睛及皮肤均无刺激性,临床用药安全。

关键词：五氯柳胺混悬液眼刺激性皮肤刺激性家兔

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中药抗牛病毒性腹泻病毒研究进展

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中兽医医药杂志 2019年第6期38卷 23-26页

作者：张康张凯王磊罗永江张景艳吴开开闫遵祥薛欢李建喜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业部兽用药物创新重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050 西安交通大学陕西西安710061

国内尚无用于牛病毒性腹泻病毒(BVDV)的特异性治疗药物,研制抗BVDV的治疗药物已成为当下兽医科研工作者的研究重点之一。研究证实,中药单体或复方可通过降低BVDV所致的细胞病变、抑制细胞内病毒增殖和调节机体细胞免疫等途径实现抗病毒... 详细信息

国内尚无用于牛病毒性腹泻病毒(BVDV)的特异性治疗药物,研制抗BVDV的治疗药物已成为当下兽医科研工作者的研究重点之一。研究证实,中药单体或复方可通过降低BVDV所致的细胞病变、抑制细胞内病毒增殖和调节机体细胞免疫等途径实现抗病毒作用,但缺乏关于中药抗病毒的作用靶点及分子作用机制的深入研究。综述单味中药及中药复方抗BVDV的研究概况,以期为创新研制高效的抗BVDV药物提供参考。

关键词：牛病毒性腹泻病毒中药单味复方

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阿司匹林丁香酚酯的抗血小板聚集机制

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中国兽医学报 2018年第10期38卷 1932-1937页

作者：申栋帅杨亚军刘希望孔晓军秦哲李世宏焦增华李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所/农业部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新药工程重点实验室

将空白血小板样品分为8组,包括溶剂对照组以及模型组、阿司匹林组、丁香酚组、联合给药组、阿司匹林丁香酚酯（aspirin eugenol ester,AEE）低剂量组、AEE中剂量组和AEE高剂量组这7个处理组。各组加入对应的药物,并在37℃孵育3min,而后... 详细信息

将空白血小板样品分为8组,包括溶剂对照组以及模型组、阿司匹林组、丁香酚组、联合给药组、阿司匹林丁香酚酯（aspirin eugenol ester,AEE）低剂量组、AEE中剂量组和AEE高剂量组这7个处理组。各组加入对应的药物,并在37℃孵育3min,而后各处理组加入血小板激活剂二磷酸腺苷（ADP）,并于37℃孵育5min,从而激活血小板。最后,通过ELISA检测试剂盒分别对血小板胞内cAMP含量变化以及血小板ATP释放量进行测定;利用荧光分光光度法以及钙离子特异结合的荧光探针Fura-2/AM对血小板胞内钙离子浓度（[Ca^（2＋）]i）进行测定;通过蛋白质印迹法（Western blot）对血小板胞内Akt、ERK、JNK以及P38蛋白磷酸化程度进行测定。结果显示,AEE各组及其前药对照组均能显著降低胞内钙离子浓度以及ERK蛋白磷酸化（P〈0.05）,但对胞内cAMP含量变化以及JNK、P38和Akt蛋白的磷酸化过程无显著性影响（P〉0.05）。此外,不同浓度AEE均可显著降低血小板ATP释放量（P〈0.01）,而阿司匹林、丁香酚以及两者联用则均无显著性影响（P〉0.05）。在终浓度为25μmol/L时,AEE的降钙作用以及抑制ERK2蛋白磷酸化作用效果均优于其前药对照组,且该浓度下AEE能够显著降低血小板ATP释放量（P〈0.01）。由此可见,AEE通过降低血小板胞内钙离子含量和ATP释放量,以及抑制ERK2磷酸化从而抑制ADP诱导的血小板聚集,且相比于其前药增加了降低血小板ATP释放量这一新的作用途径。

关键词：阿司匹林丁香酚酯血小板聚集二磷酸腺苷(ADP) 蛋白质印迹法

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非昔硝唑——首个治疗人类非洲锥虫病的口服药物

非昔硝唑——首个治疗人类非洲锥虫病的口服药物

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：邱燕华张继瑜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新药工程重点实验室

人类非洲锥虫病（human African trypanosomiasis,HAT）,也称昏睡病,是非洲"被忽视的疾病"之一。97%左右的HAT病例是由冈比亚锥虫（Trypanosoma brucei gambiense）引起的慢性感染（简称g-HAT）,剩余约3%是由罗德西亚锥虫引... 详细信息

人类非洲锥虫病（human African trypanosomiasis,HAT）,也称昏睡病,是非洲"被忽视的疾病"之一。97%左右的HAT病例是由冈比亚锥虫（Trypanosoma brucei gambiense）引起的慢性感染（简称g-HAT）,剩余约3%是由罗德西亚锥虫引起的急性感染（简称r-HAT）。HAT通过采采蝇的叮咬传播,撒哈拉以南非洲约有6500万人处于危险之中,近年来,随着世界经济发展和人员流动频繁,输入性的HAT病例也逐渐增加。HAT可分为两个发病阶段。第一个阶段是血淋巴阶段（haemo-lymphatic phase）,寄生虫侵入血液和淋巴系统;第二个阶段是脑膜脑炎阶段（meningo-encephaliticphase）,寄生

关键词：罗德西亚锥虫非洲锥虫病口服药物依氟鸟氨酸

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乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂中乙酰氨基阿维菌素含量的HPLC测定

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动物医学进展 2018年第12期39卷 143-146页

作者：张振东杨亚军刘希望马宁申栋帅李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所/农业部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

建立了乙酰氨基阿维菌素(eprinomectin,EPR)原位凝胶注射剂中乙酰氨基阿维菌素含量测定的高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)。样品经色谱甲醇溶解后,利用ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱分离,流动相为乙腈∶... 详细信息

建立了乙酰氨基阿维菌素(eprinomectin,EPR)原位凝胶注射剂中乙酰氨基阿维菌素含量测定的高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)。样品经色谱甲醇溶解后,利用ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱分离,流动相为乙腈∶水∶甲酸(60mL∶40mL∶0.04mL),流速为0.4mL/min,紫外检测波长为245nm,柱温为35℃。EPR在1.562 5μg～200μg范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 8),平均回收率为99.61%,RSD为0.47%(n=6)。试验结果表明,所建立的HPLC法快速简便、准确可靠,可用于EPR原位凝胶注射剂中EPR含量的测定。

关键词：乙酰氨基阿维菌素高效液相色谱法原位凝胶注射剂含量测定

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以FabI为靶点的抑制剂设计、合成及抑菌活性研究

以FabI为靶点的抑制剂设计、合成及抑菌活性研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：刘希望李琼杨亚军秦哲李世宏李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新药工程重点实验室

脂肪酸合成途径（FAS）为磷脂、脂多糖及脂蛋白等细胞膜重要组分的生物合成提供了必需的前体,在细菌生物膜的形成及细菌正常生理过程中扮演重要角色。细菌等原核生物特有的脂肪酸合成途径（FAS-Ⅱ）中,脂烯酰酰基载体蛋白还原酶（ENRs... 详细信息

脂肪酸合成途径（FAS）为磷脂、脂多糖及脂蛋白等细胞膜重要组分的生物合成提供了必需的前体,在细菌生物膜的形成及细菌正常生理过程中扮演重要角色。细菌等原核生物特有的脂肪酸合成途径（FAS-Ⅱ）中,脂烯酰酰基载体蛋白还原酶（ENRs）是催化脂肪酸延长步骤的关键限速酶,可使脂烯酰-ACP的反式双键最终被还原为单键。ENRs是一类具有结构差异的同工酶,包括FabI、FabK、FabL和FabV,其中以FabI分布最为广泛（金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌及结核分歧杆菌等）,从而使FabI其成为适宜的抗菌药物作用靶点。[目的]以FabI蛋白酶为靶点,设计、制备具有潜在抑制FabI酶活性的化合物,通过体外抑菌试验筛选活性化合物,为以FabI靶点的抗菌药物研制提供思路。[方法]以FabI抑制剂AFN-1252为参照,通过DS4.0软件中的分子对接模块,考察抑制剂与靶点蛋白FabI相互作用。将参照分子AFN-1252中的杂环分别用吡啶并吡咯和取代苯环进行进行相应替换,同时考察目标产物与靶点蛋白的相互作用。对设计的目标产物,通过适宜的化学反应进行制备、纯化,通过波谱手段确证其化学结构。通过微量二倍稀释法,考察目标化合物对常见细菌的抑菌活性。[结果]实验结果表明,模板分子AFN-1252与FabI蛋白酶有较强的相互作用,设计的目标产物与FabI蛋白酶的相互作用类型、强度相似,具有潜在的抑制活性。以丙烯酸叔丁酯、5-溴-7-氮杂吲哚和3-氟苯甲醛等为原料,通过醛胺缩合反应、还原反应、Heck反应、水解反应和酰胺反应,合成了28种杂环丙烯酰胺类化合物。通过核磁共振氢谱、碳谱和质谱等波谱手段确证了其化学结构。体外抑菌活性结果显示,大部分目标产物对金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、枯草芽孢杆菌和白色念珠菌等病原菌具有一定的抑菌。化合物A13对枯草芽孢杆菌的抑制活性最高,其最小抑菌浓度浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）分别为4μg/mL和16μg/mL。化合物18对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和枯草芽孢杆菌都有抑菌活性。[结论]设计、合成了具有潜在抑制FabI活性的杂环化合物28个,通过H-NMR、C-NMR及高分辨质谱确证了结构,部分目标产物具有一定的体外抑菌活性。

关键词：脂烯酰酰基载体蛋白还原酶杂环丙烯酰胺类化合物分子对接合成抑菌活性

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