检索结果-内蒙古大学图书馆

中国动物传染病学报 2023年第4期31卷 176-184页

作者：王玲郭志廷熊琳郭文柱沙赫巴兹魏小娟程峰杨峰崔东安中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室兰州730050

为建立一种同时测定常山口服液中2种主成分的高效液相色谱方法(HPLC),对中药常山及其药物制剂的国家兽药典质量标准提出制修订建议。本研究采用HPLC法,通过方法学验证和不同色谱检测系统的考察,测定常山口服液中常山乙素和常山甲素的含... 详细信息

为建立一种同时测定常山口服液中2种主成分的高效液相色谱方法(HPLC),对中药常山及其药物制剂的国家兽药典质量标准提出制修订建议。本研究采用HPLC法,通过方法学验证和不同色谱检测系统的考察,测定常山口服液中常山乙素和常山甲素的含量,明确药物色谱条件的系统适用性要求。包括安捷伦1290型HPLC仪(SB-C_(18)色谱柱)、沃特斯2695型HPLC仪(XTerra@MS C_(18)色谱柱)和岛津SPD-10A型HPLC仪(Amethyst C_(18)-H色谱柱);流动相:乙腈-水-冰醋酸(30∶69.79∶0.21),pH值5.2~6.2,流速:1.0 mL/min,检测波长:265 nm,柱温:25℃,进样量:10μL。三种不同类型的液相系统和色谱柱,所测3批次样品中的主成分含量基本一致,常山甲素和常山乙素的峰型较好,与周围杂质可有效分离。该研究方法可为常山碱口服液质量控制提供参考。

关键词：高效液相色谱方法验证常山口服液质量控制

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高效液相色谱法测定阿司匹林丁香酚酯咀嚼片的有关物质

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中国畜牧兽医 2023年第7期50卷 3007-3016页

作者：白莉霞刘希望杨亚军秦哲李世宏葛闻博李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室兰州730050

【目的】采用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定阿司匹林丁香酚酯(aspirin eugenol ester,AEE)咀嚼片的有关物质,建立一种更简便、准确的检测方法,应用于AEE咀嚼片的质量控制研究。【方法】通过HPLC法... 详细信息

【目的】采用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定阿司匹林丁香酚酯(aspirin eugenol ester,AEE)咀嚼片的有关物质,建立一种更简便、准确的检测方法,应用于AEE咀嚼片的质量控制研究。【方法】通过HPLC法考察方法专属性、线性范围、检测限与定量限、精密度、重复性、稳定性、回收率、破坏性试验、耐用性试验及样品测定,综合评价AEE咀嚼片有关物质测定方法,并以自身对照法计算AEE咀嚼片有关物质的量。选用Phenomenex Luna C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,柱温为35℃;流动相以0.5%磷酸水溶液为A相,以乙腈为B相,梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;检测波长为279 nm;进样量为10μL。【结果】AEE咀嚼片有关物质的HPLC测定方法专属性高,被检测峰与其他峰分离度良好;AEE在0.26~26.00μg/mL浓度范围内与峰面积线性关系良好,R^(2)=1(n=7);有关物质杂质A在0.25~25.50μg/mL浓度范围内与峰面积线性关系良好,R^(2)=0.9996(n=7);AEE与杂质A定量限分别为0.52及0.51μg/mL,检测限分别为0.26及0.25μg/mL;精密度相对标准偏差(RSD)<1%;日内重复性与日间重复性的RSD分别为0.88%及2.50%,稳定性的RSD为1.84%;平均回收率为100.14%(n=9,RSD=1.66%)。破坏性试验结果显示,不同破坏条件下物料基本守恒,物料守恒均在95%~105%之间。耐用性试验表明,该检测条件的耐用性良好,RSD值为1.87%。3批样品中,AEE咀嚼片杂质A含量均<0.5%,总杂质含量均<1.0%。【结论】该方法操作简便、专属性强、准确度高,可用于AEE咀嚼片中有关物质测定。

关键词：阿司匹林丁香酚酯(AEE) 咀嚼片高效液相色谱有关物质

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咖啡酸增强巨噬细胞免疫抑制的机制研究

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中国畜牧兽医 2025年第4期52卷 1844-1851页

作者：白莉霞李洋李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室兰州730050 兰州生物技术开发有限公司兰州730046

【目的】研究咖啡酸(caffeic acid, CA)对巨噬细胞免疫抑制的增强效果和调节机理,以期为研发防治免疫抑制性疾病的新型免疫增强剂提供理论支持。【方法】采用透射电子显微镜技术、纳米颗粒跟踪分析技术(nanoparticle tracking analysis,... 详细信息

【目的】研究咖啡酸(caffeic acid, CA)对巨噬细胞免疫抑制的增强效果和调节机理,以期为研发防治免疫抑制性疾病的新型免疫增强剂提供理论支持。【方法】采用透射电子显微镜技术、纳米颗粒跟踪分析技术(nanoparticle tracking analysis, NTA)确定巨噬细胞源性外泌体(exosomes, Exos)的形态与浓度。采用磷酰胺氮芥(phosphoramide mustard, PM)建立免疫抑制模型,给予RAW264.7细胞6.25、12.5、25、50、100和200μmol/L CA作用24 h后,通过细胞毒性试验、中性红考察细胞活力和吞噬能力、NTA测定Exos浓度、转录组学测定Exos中mRNA基因表达、GO功能与KEGG通路分析mRNA差异基因的富集情况,探讨CA增强免疫功能的机制。【结果】Exos呈完整的杯状形态,具有双层膜结构,粒径在30~200 nm之间。与PM对照组相比,CA能极显著提高巨噬细胞的活力和吞噬能力(P<0.01),促进Exos分泌(P<0.01),并上调Exos内mRNA差异基因1 961个、下调3 274个。GO功能富集分析显示,CA主要影响细胞进程、生物调节及分子结合,其功能在于正向调节树突状细胞的趋化性;KEGG通路富集分析显示,CA对免疫系统、内分泌系统、感染性疾病及信号转导具有重要作用,主要调控T细胞受体、B细胞受体相关信号通路,表明CA能通过介导Exos内mRAN表达对免疫细胞产生重要影响。【结论】CA通过促进巨噬细胞源性Exos生成,调控mRNA基因的表达,从而提升巨噬细胞的活力和吞噬能力。

关键词：咖啡酸巨噬细胞外泌体 mRNA 免疫抑制

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弓形虫病的治疗研究进展

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中国动物传染病学报 2023年第4期31卷 213-222页

作者：邱燕华董朕张吉丽白玉彬陈晨张继瑜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室兰州730050

弓形虫病是一种世界性的人兽共患寄生虫病,不仅给畜牧业生产带来了严重危害,也严重影响人类健康。弓形虫病分为先天性弓形虫病和获得性弓形虫病,其中眼弓形虫病和脑弓形虫病是最常见的临床表现。乙胺嘧啶和磺胺嘧啶的联合用药是目前治... 详细信息

弓形虫病是一种世界性的人兽共患寄生虫病,不仅给畜牧业生产带来了严重危害,也严重影响人类健康。弓形虫病分为先天性弓形虫病和获得性弓形虫病,其中眼弓形虫病和脑弓形虫病是最常见的临床表现。乙胺嘧啶和磺胺嘧啶的联合用药是目前治疗弓形虫病的黄金标准。免疫力强的弓形虫病患者一般无需治疗,但对免疫功能不全或低下的患者可能会造成致命后果,需要长期监测和治疗。本文从先天性与获得性弓形虫病、弓形虫病临床用药、临床常见治疗方法以及新型抗弓形虫药物的研究进行综述。

关键词：弓形虫病临床药物药物研发

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基于HPLC-MS/MS的2种乙酰氨基阿维菌素注射剂在兔体内的药代动力学对比研究

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中国畜牧兽医 2025年第5期52卷 2295-2304页

作者：张贺超张振东刘希望杨亚军李世宏秦哲李剑勇甘肃农业大学动物医学院兰州730070 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药重点实验室兰州730050

【目的】建立兔血浆中乙酰氨基阿维菌素(EPR)的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法,比较2种EPR注射剂在商品兔体内的药代动力学,为后续制剂开发提供支持。【方法】将12只健康新西兰商品兔,雌雄各半,分为参比制剂(市售EPR注射剂... 详细信息

【目的】建立兔血浆中乙酰氨基阿维菌素(EPR)的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法,比较2种EPR注射剂在商品兔体内的药代动力学,为后续制剂开发提供支持。【方法】将12只健康新西兰商品兔,雌雄各半,分为参比制剂(市售EPR注射剂)组和受试制剂(自研EPR缓释注射剂)组,皮下注射相同剂量的2种制剂,于不同时间点采集血液样本,以莫西菌素为内标,采用HPLC-MS/MS法检测EPR的浓度,并对所建立的方法进行特异性、检测限和定量限、标准曲线、准确度和精密度、基质效应、稳定性考察,以软件Phoenix WinNonlin对实际的采样时间-血药浓度数据进行权重为1/Y的非房室分析,求得2种制剂在兔体内的药代动力学参数。【结果】建立的HPLC-MS/MS分析方法检测限和定量限分别为0.5和1 ng/mL;标准曲线在1~200 ng/mL范围内线性关系良好,且相关系数(R^(2))>0.99;高、中、低及定量限4个浓度的批内和批间准确度在93.70%~107.73%范围内,批内和批间相对标准差(RSD)均<15%。参比制剂和受试制剂中EPR达峰时间(T_(max))分别为(0.39±0.09)和(0.22±0.04)d;峰浓度(C_(max))分别为(112.82±29.40)和(30.86±5.11)ng/mL;半衰期(t_(1/2))分别为(7.14±0.58)和(22.15±1.22)d;药时曲线下面积(AUC_(0→∞))分别为(420.55±21.74)和(300.65±13.62)ng·d/mL;平均滞留时间(MRT)分别为(3.74±0.80)和(41.62±9.04)d。【结论】本研究建立的HPLC-MS/MS分析方法灵敏度和准确度高,稳定可靠,可用于兔血浆中EPR的检测。2种制剂在吸收速率、吸收程度及消除速率方面具有明显差异,与参比制剂相比,受试制剂能显著延长商品兔血浆中EPR存在的时间。

关键词：乙酰氨基阿维菌素高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS) 药代动力学缓释注射剂

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羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液溶出度的考察

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中国兽医科学 2023年第3期53卷 373-380页

作者：陈玲玲张东辉张欣欣高馨儿张继瑜周绪正中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所、农业农村部兽用药物创制重点实验室、甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

为了建立具有区分度的羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液中羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑的溶出度方法。本研究采用Agilent XDB-C18(150 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱,以含0.1%磷酸的10 mmol/L磷酸二氢铵水溶液为A相,甲醇为B相,进行梯度洗脱。... 详细信息

为了建立具有区分度的羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液中羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑的溶出度方法。本研究采用Agilent XDB-C18(150 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱,以含0.1%磷酸的10 mmol/L磷酸二氢铵水溶液为A相,甲醇为B相,进行梯度洗脱。试验条件为检测波长230 nm,流速0.8 m L/min,柱温35℃,进样量5μL。通过筛选不同pH的缓冲液及含不同浓度表面活性剂的溶出介质,测定混悬液中羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑的体外溶出曲线,溶出方法为桨法,转速为50 r/min。结果显示,羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑的浓度分别在5~100μg/m L和2.5~50μg/m L范围内与峰面积呈现良好的线性关系,其平均回收率分别为98.98%和98.66%。以含0.5%十二烷基硫酸钠的pH7.4的磷酸盐缓冲液为溶出介质时,能获得具有适当区分度的溶出曲线,且羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑在45 min内均能达到80%以上的溶出度。上述结果表明,该方法简便、准确、专属性强,可用于羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液的溶出度测定。

关键词：羟氯扎胺盐酸左旋咪唑含量测定 HPLC 溶出度

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阿司匹林丁香酚酯对LPS诱导的Caco-2细胞炎症的作用效果对比

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中国兽医学报 2023年第2期43卷 374-381,387页

作者：陶琦刘希望秦哲李世宏白莉霞杨亚军李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所/农业农村部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

旨在探讨阿司匹林丁香酚酯(aspirin eugenol ester,AEE)对Caco-2细胞炎症模型的预防、保护和治疗作用。在体外,采用响应面法优化脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导Caco-2细胞炎症模型的浓度和作用时间;培养Caco-2细胞,采用CCK-8法检... 详细信息

旨在探讨阿司匹林丁香酚酯(aspirin eugenol ester,AEE)对Caco-2细胞炎症模型的预防、保护和治疗作用。在体外,采用响应面法优化脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导Caco-2细胞炎症模型的浓度和作用时间;培养Caco-2细胞,采用CCK-8法检测细胞活力;ELISA法测定白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的分泌量;考察AEE对该模型的预防、保护和治疗作用,及其与前体药物阿司匹林(aspirin,ASP)和丁香酚(eugenol,EUG)的区别。结果显示,LPS的质量浓度在0.3~25 mg/L时,细胞活力随着质量浓度的增加而增加,说明在此范围内LPS对Caco-2细胞活力有促进作用;随着LPS质量浓度的继续增加,细胞活力呈一定的下降,但细胞活力仍在95%以上。AEE和ASP这2种药物在所选的浓度范围内对Caco-2细胞活力的影响较小,没有显著性差异(P>0.05),但EUG和ASP+EUG(1∶1,物质的量比)在浓度256μmol/L时,对Caco-2细胞活力有显著影响(P<0.01);由响应面优化分析得到IL-1β、TNF-α和IL-6分泌量的最佳条件为LPS质量浓度100 mg/L,LPS作用时间24 h,在此条件下,预测IL-1β、TNF-α和IL-6能有最大分泌量;AEE高浓度组(32μmol/L)的细胞因子水平低于AEE低、中浓度组。3种作用方式比较后发现,AEE在治疗条件下,细胞因子水平最低,而且AEE治疗后细胞因子水平均低于其前体化合物治疗后细胞因子水平。结果表明,AEE作用于Caco-2细胞炎症模型时,呈现一定的浓度依赖性。AEE可通过抑制Caco-2细胞炎性介质的形成,显著减少IL-1β、TNF-α和IL-6细胞因子的表达与分泌,缓解炎症反应,且AEE的治疗效果要显著优于其前体化合物(P<0.01);AEE对Caco-2细胞炎症模型的治疗作用优于预防和保护作用(P<0.05)。

关键词：阿司匹林丁香酚酯 Caco-2细胞脂多糖响应面法

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阿司匹林丁香酚酯对肝脏主要药物代谢酶活性的影响

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中国兽医学报 2023年第2期43卷 364-373页

作者：陶琦郝若晨刘希望秦哲李世宏白莉霞李剑勇杨亚军中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所、农业农村部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

采用SD大鼠和C57小鼠研究阿司匹林丁香酚酯(AEE)对肝脏主要药物代谢酶活性的影响。首先把研磨的AEE混悬在0.5%羧甲基纤维素钠溶液中,配制成20 g/L的AEE混悬液。将SD大鼠随机分为2组,试验组每日灌喂1次AEE(54 mg/kg),空白对照组每日灌喂... 详细信息

采用SD大鼠和C57小鼠研究阿司匹林丁香酚酯(AEE)对肝脏主要药物代谢酶活性的影响。首先把研磨的AEE混悬在0.5%羧甲基纤维素钠溶液中,配制成20 g/L的AEE混悬液。将SD大鼠随机分为2组,试验组每日灌喂1次AEE(54 mg/kg),空白对照组每日灌喂1次等量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液。连续3周后随机处死一半,取其肝脏,制备肝匀浆液;剩余一半的SD大鼠,停药2周处死,取其肝脏,制备肝匀浆液。采用ELISA考察AEE对肝脏细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)的影响。研究AEE对C57小鼠肝脏主要药物代谢酶活性的影响,方法同SD大鼠方法。结果显示,SD大鼠连续灌药3周后,AEE对CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2的活性有一定的抑制作用(P<0.05),对CYP2C8的活性有一定的诱导作用(P<0.05);CYP2D6、CYP2C9无显著性差异(P>0.05);停药2周后,发现只有CYP2C19的活性没有恢复,而其余药酶活性都有一定的恢复,与正常组无显著性差异(P>0.05)。C57小鼠连续灌药3周后,AEE对CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2、CYP2D6的活性有一定的抑制作用(P<0.05),对CYP2C8的活性有一定的诱导作用(P<0.05),对CYP2C9无显著性差异(P>0.05);停药2周后,发现只有CYP2C19的活性没有恢复,而其余药酶活性都有一定的恢复,与正常组无显著性差异(P>0.05)。结果表明,AEE对SD大鼠的CYP2C8有诱导作用,对CYP3A4、CYP2C19和CYP1A2有抑制作用,而对CYP2C9和CYP2D6无显著性影响(P>0.05);AEE对C57小鼠的CYP2C8有诱导作用,对CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2和CYP2D6有抑制作用,而对CYP2C9无显著性影响(P>0.05)。本研究为AEE在动物体内药效及动物用药相互作用研究和临床应用提供了依据。

关键词：阿司匹林丁香酚酯(AEE) ELISA方法肝脏药物代谢酶药物的相互作用

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普拉沙星片剂的制备及含量测定

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中国兽医科学 2023年第2期53卷 239-245页

作者：史梦艳张欣欣周凯仁陈玲玲程富胜张继瑜中国农业科学院、兰州畜牧与兽药研究所/农业农村部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

为了制备性状稳定、含量均匀的普拉沙星片剂,采用单因素试验和响应面设计试验筛选最优处方和最佳制备工艺,并通过建立高效液相色谱的含量测定方法,检测普拉沙星片剂的含量。结果显示,普拉沙星片剂的最优处方为每100 g含有普拉沙星15 g,... 详细信息

为了制备性状稳定、含量均匀的普拉沙星片剂,采用单因素试验和响应面设计试验筛选最优处方和最佳制备工艺,并通过建立高效液相色谱的含量测定方法,检测普拉沙星片剂的含量。结果显示,普拉沙星片剂的最优处方为每100 g含有普拉沙星15 g,预胶化淀粉50 g,聚乙二醇4000 15 g,乙基纤维素10.2 g,牛肉香精6 g,滑石粉3.3 g,硬脂酸镁0.5 g;最佳制备工艺为粉末直接压片法,经此法制得的片剂的硬度、片重差异、脆碎度和崩解时限均符合要求;建立的含量测定方法专属性强、精密度好、准确度高。结果表明,本研究使用的处方合理,工艺可靠,含量测定方法科学,制备的普拉沙星片剂表面光洁、性状稳定、含量均匀。

关键词：普拉沙星片剂处方筛选含量测定

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羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液对靶动物羊的安全性评价

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中国兽医科学 2023年第6期53卷 772-779页

作者：陈玲玲张东辉姚学强高馨儿周凯仁张继瑜周绪正中国农业科学院、兰州畜牧与兽药研究所、农业农村部兽用药物创制重点实验室、甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

为研究羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液对靶动物羊的安全性,选取32只(雌雄各半)体重在20 kg左右的健康小尾寒羊,随机分成4组,每组8只。分别为1倍(0.25 mL/kg)剂量组、3倍(0.75 mL/kg)剂量组、5倍(1.25 mL/kg)剂量组和对照组,给药组逐只... 详细信息

为研究羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液对靶动物羊的安全性,选取32只(雌雄各半)体重在20 kg左右的健康小尾寒羊,随机分成4组,每组8只。分别为1倍(0.25 mL/kg)剂量组、3倍(0.75 mL/kg)剂量组、5倍(1.25 mL/kg)剂量组和对照组,给药组逐只按量经口灌服给药,每天用药1次,连用3 d;对照组灌服等体积生理盐水。给药后连续观测14 d,每天观察试验羊的精神状况、饮食欲及二便,检测体温等。试验期间除进行一般临床健康检查状况观察以外,试验前、给药后及观测期结束还进行增重、血常规和血清生化指标检测,对对照组和5倍剂量组进行大体病理学和组织病理学检查。结果显示,试验组羊在给药期间出现不同程度的腹泻和食欲不振,给药结束后症状逐渐缓解;试验组与对照组相比,血液学检查和血清生化指标结果未见明显差异;大体剖检未有显著的病理变化;与空白剂量组相比,5倍剂量组羊的组织病理学检查也未见明显异变,未出现中毒及死亡现象。上述结果表明,羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液在以5倍剂量给药时对靶动物仍安全,通过靶动物安全性试验,为羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液的安全性评价及临床科学用药提供了依据。

关键词：羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液羊安全性评价

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