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动物医学进展 2022年第4期43卷 43-46页

作者：张东辉陈玲玲陈晨白玉彬董朕李冰周绪正中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农村农业部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

建立高效液相色谱法(HPLC)测定羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液中防腐剂苯甲酸钠的含量。采用Agilent ZORBAX C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为0.02 mol/L乙酸铵水溶液∶甲醇=85∶15,流速为1.0 mL/min,检测波长为224 nm,进样量... 详细信息

建立高效液相色谱法(HPLC)测定羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液中防腐剂苯甲酸钠的含量。采用Agilent ZORBAX C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为0.02 mol/L乙酸铵水溶液∶甲醇=85∶15,流速为1.0 mL/min,检测波长为224 nm,进样量为10μL,柱温为35℃。苯甲酸钠浓度在2.5μg/mL~25.0μg/mL范围内与峰面积呈良好线性关系(R^(2)=1),平均回收率为95.90%,RSD为0.69%(n=9),苯甲酸钠的检测限为0.25μg/mL。结果表明,所建立的HPLC法操作简便,灵敏度高,结果准确可靠,可用于羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液中防腐剂苯甲酸钠含量的测定。

关键词：羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液苯甲酸钠高效液相色谱法含量测定

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基于数据挖掘的白头翁防治动物腹泻的应用分析

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中兽医医药杂志 2024年第2期43卷 42-48页

作者：范丽萍许笑陶琦刘希望李剑勇杨亚军中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药重点实验室甘肃兰州730050

通过文献计量学方法,以相关文献、专利、兽药信息等为基础,分析白头翁在动物疾病防治中的应用,挖掘白头翁的研究价值。结果表明,与白头翁相关的主要研究主题有腹泻防治、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等;白头翁被广泛用于猪、鸡、牛、羊、兔等... 详细信息

通过文献计量学方法,以相关文献、专利、兽药信息等为基础,分析白头翁在动物疾病防治中的应用,挖掘白头翁的研究价值。结果表明,与白头翁相关的主要研究主题有腹泻防治、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等;白头翁被广泛用于猪、鸡、牛、羊、兔等靶动物的疾病防治,以防治腹泻、抗菌、抗病毒、杀虫为主,适用于鸡、猪的白头翁相关中兽药复方制剂研究相对成熟,这些制剂主要用于治疗畜禽湿热泄泻/下痢,部分制剂专用于鸡球虫病、兔球虫病的防治。目前,关于白头翁的药理作用和活性成分也成为研究热点之一,白头翁具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗虫、抗氧化等药理作用,其活性成分以皂苷类为主,且白头翁皂苷B4最受关注。在兽医临床上,白头翁多以传统中兽药复方的形式用于动物疾病防治,但对于白头翁活性成分或复方的药理作用挖掘还不充分;关于其活性成分的应用研究尚不深入;除靶动物猪、鸡外,关于白头翁的其他畜禽兽用制剂相对缺乏。本文综合分析了白头翁在动物腹泻防治中的应用及研究情况,以期为其深入研究与新兽药创制提供参考。

关键词：白头翁腹泻猪鸡球虫白头翁皂苷B4

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抗血栓药研究进展

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中兽医医药杂志 2024年第4期43卷 32-39页

作者：陶琦冯基范丽萍杨亚军李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药重点实验室甘肃兰州730050

血栓形成在生理性止血中有着至关重要的作用,能够及时减少血液流失,但病理性血栓将严重危害机体的健康。血小板来源于巨核细胞胞质的分割断裂,其活化后具有多种功能,如黏附、释放和聚集等功能,并参与凝血反应。血栓的形成虽被众多因素影... 详细信息

血栓形成在生理性止血中有着至关重要的作用,能够及时减少血液流失,但病理性血栓将严重危害机体的健康。血小板来源于巨核细胞胞质的分割断裂,其活化后具有多种功能,如黏附、释放和聚集等功能,并参与凝血反应。血栓的形成虽被众多因素影响,但其形成过程基本分为血小板的活化和凝血反应两步,其治疗药物主要分为抗血小板药物和抗凝血药物。目前,多种上市的抗血栓药物经相关受体、信号通路等各种途径抑制血栓的形成,有较好的临床效果,如阿司匹林、华法林等。但近年的研究与应用发现,多种抗血栓药物均存在一定的出血风险。近年来,随着宠物物质生活的不断提高,中老年伴侣动物的心血管疾病发病率呈逐年升高趋势。然而现阶段研究预防血栓形成的药物一般是用于人类,到目前为止,国内还没有宠物专用的预防血栓形成的药物上市。因此,开发新型有效的宠物专用预防血栓药物显得越发重要。本文总结现有抗血栓药的类型和作用机制,以期为宠物专用预防血栓药物的研发提供参考。

关键词：血栓形成血小板凝血因子凝血反应抗血小板药物抗凝血药物

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动物毒液的抗菌活性研究进展

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中兽医医药杂志 2024年第3期43卷 43-47页

作者：姚学强董朕李江周凯仁张继瑜周绪正中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药重点实验室甘肃兰州730050

研究发现动物毒液中含有多种活性蛋白和多肽,具有广谱抗菌、抗病毒、抗癌、免疫调节等功能,目前针对蛇、蜜蜂、蝎子、蚂蚁和蜈蚣毒液的研究较为广泛,其毒液中所分泌的活性物质有望成为抗菌药物的来源。蛇毒中的磷脂酶A2和L-氨基酸氧化... 详细信息

研究发现动物毒液中含有多种活性蛋白和多肽,具有广谱抗菌、抗病毒、抗癌、免疫调节等功能,目前针对蛇、蜜蜂、蝎子、蚂蚁和蜈蚣毒液的研究较为广泛,其毒液中所分泌的活性物质有望成为抗菌药物的来源。蛇毒中的磷脂酶A2和L-氨基酸氧化酶是发挥抗菌作用的主要活性物质,碱性磷脂酶A2可以杀灭金黄色葡萄球菌、鼻疽杆菌。L-氨基酸氧化酶在氧气的作用下产生过氧化氢,对巴氏杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌有抑菌活性。蜂毒液的主要成分包括蜂毒素、磷脂酶A2和蜂毒肽,其中蜂毒肽和蜂毒素抗菌效果显著,对唾液链球菌、粪肠杆菌、沙门菌具有抗菌活性,蜂毒肽对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具有抗菌活性。蝎毒液作为生物活性肽的来源之一,分为二硫键桥肽(DBPs)和非二硫键桥肽(NDBPs),大部分非二硫键桥肽具有良好的抗菌效果,但部分非二硫键桥肽对真核细胞具有毒性作用。蚂蚁毒液富含生物活性蛋白和其他挥发性与非挥发性化合物,部分蚂蚁毒液肽对多种革兰阳性菌、革兰阴性菌表现出一定的抗菌活性。蜈蚣毒液分离出的抗菌肽主要有抗菌肽ScolopinⅠ、抗菌肽ScolopinⅡ和抗菌肽Scolopendrin 1,其中ScolopinⅠ和ScolopinⅡ对金黄色葡萄球菌及多重耐药菌株的生长均有抑制作用。在当前全球细菌耐药性问题日益严重的情况下,动物毒液作为一种潜在的原材料,为抗菌药物的研发提供了一个新思路,但由于动物毒液的毒性、稳定性等限制其作为药物直接进行应用,需通过改造、重组等手段进行改进,且多数研究还处于试验阶段。本文综述了蛇、蜜蜂、蚂蚁、蝎子、蜈蚣毒液的抗菌活性,旨在为开发新型、有效、低毒的抗菌药物提供参考。

关键词：动物毒液抗菌毒液肽蛇毒蜂毒蝎毒蚂蚁毒蜈蚣毒

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胆汁酸肠肝循环转运体及其在血脂调节药物研发中的应用

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中兽医医药杂志 2025年第3期44卷 47-54页

作者：范丽萍陶琦张治杰葛闻博杨亚军李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药重点实验室甘肃省草畜环境野外科学观测研究站甘肃兰州730050

高脂血症是脂肪肝和心血管等疾病的诱发因素之一,脂质沉积可加剧脂肪肝的发生发展,诱导动脉粥样硬化,严重危及健康。高胆固醇血症是具有代表性的一类高脂血症,胆固醇不能直接排出体外,需代谢为胆汁酸后随粪便排泄。胆汁酸肠肝循环是维... 详细信息

高脂血症是脂肪肝和心血管等疾病的诱发因素之一,脂质沉积可加剧脂肪肝的发生发展,诱导动脉粥样硬化,严重危及健康。高胆固醇血症是具有代表性的一类高脂血症,胆固醇不能直接排出体外,需代谢为胆汁酸后随粪便排泄。胆汁酸肠肝循环是维持胆汁酸代谢稳态的重要一环,通过调节胆汁酸代谢,进而降低机体胆固醇水平是开发降血脂药的思路之一。胆汁酸转运体及其调控因子的激动剂/抑制剂可通过影响胆汁酸转运体的活性或表达而抑制胆汁酸重吸收,降低肝脏胆汁酸负荷,负反馈调节胆固醇向胆汁酸的转化,从而改善血脂水平。胆汁酸肠肝循环主要由胆盐输出泵(BSEP)、Na^(+)-牛磺胆酸钠协同转运肽(NTCP)、顶端钠依赖性胆汁酸转运体(ASBT)、肠胆汁酸结合蛋白(IBABP)、有机溶质转运体α/β(OSTα/β)介导,并被法尼醇X受体(FXR)、肠道菌群等调控。其中ASBT和NTCP是较受关注的胆汁酸转运体,其抑制剂是用于血脂调节的研究热点之一。ASBT抑制剂作为降血脂药物具有良好的开发潜力,同时因其可减少肠道胆汁酸重吸收,使肠道保持润滑,对特殊群体的血脂改善具有重要意义。目前已有多种不同靶点的降血脂药物应用于人医临床,并且表现出良好的临床效果。但在国内兽药领域,尚缺乏动物专用的降血脂药物。因此,深入探讨胆汁酸肠肝循环转运体调控机制,探索新的降血脂作用靶点,可为动物用降血脂药物开发提供更多参考。

关键词：高脂血症胆汁酸代谢肠肝循环转运体

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TLR7/8激动剂及其在畜禽疾病防治中的潜在应用

TLR7/8激动剂及其在畜禽疾病防治中的潜在应用

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：刘畅李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室

Toll样受体7/8(Toll like-receptor 7/8,TLR7/8)是TLRs家族的成员,属于模式识别受体(Pattern recognition receptor,PRR),主要参与单链RNA的识别、激活宿主的免疫应答。TLR7/8激动剂能够激活免疫细胞,刺激抗原呈递细胞中MHC分子(主要组织相容性复合体,Major histocompatibility complex)和共刺激信号的上调,调节炎性细胞因子的产生,在抗病原感染、抗肿瘤以及作为免疫佐剂等方面表现出一定的潜力。TLRs在识别病原体、调控宿主免疫应答中起着关键作用,通过TLR7/8增强机体的先天免疫力已被证明是一种有效的抗病毒策略。前期研究表明,TLR7/8激动剂能够在体外、体内抑制病毒复制,降低病毒载量,同时减轻组织损伤,增强宿主的细胞免疫和体液免疫,对猪繁殖与呼吸综合征病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)、新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)以及牛白血病病毒(Bovine leukemia virus,BLV)等病原感染都有一定的缓解作用。TLR7/8激动剂对缓解胞内菌感染也有一定效果,其作用机制与诱导细胞自噬有关,通过诱导抗菌免疫间接实现抗菌的目的。此外,TLR7/8激动剂还能促进有关免疫细胞的活化,促进抗肿瘤细胞因子的产生,调节肿瘤微环境,改善肿瘤清除率,从而增强局部或全身的抗肿瘤免疫反应。作为免疫佐剂时,TLR7/8激动剂与疫苗共同给药,能够长时间刺激机体产生强大的体液和细胞免疫,增强禽的黏膜免疫,提高疫苗效率,对畜禽养殖中多种病毒的感染都有较好效果。本文主要对TLR7/8小分子激动剂在疾病防治中的潜在应用进行概述,以期为靶向TLR7/8的免疫增强剂的筛选、开发以及其在畜禽动物疾病的预防和治疗方面的广泛应用提供参考。

关键词： TLR7/8激动剂免疫增强剂畜禽疾病防治抗病毒免疫佐剂

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新型异噁唑啉类抗体外寄生虫药氟雷拉纳研究进展

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中兽医医药杂志 2023年第5期42卷 44-50页

作者：白玉婷张欣欣白玉彬曾子康张继瑜李冰中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

氟雷拉纳是一种新型异噁唑啉类体外杀虫剂,对无脊椎动物神经系统γ-氨基丁酸(GABA)受体具有较强的抑制作用,广泛用于防治犬、猫等伴侣动物的体外寄生虫病,对蜱虫、跳蚤、螨虫等寄生虫的抗虫效果良好。氟雷拉纳的商品剂型有咀嚼片、滴剂... 详细信息

氟雷拉纳是一种新型异噁唑啉类体外杀虫剂,对无脊椎动物神经系统γ-氨基丁酸(GABA)受体具有较强的抑制作用,广泛用于防治犬、猫等伴侣动物的体外寄生虫病,对蜱虫、跳蚤、螨虫等寄生虫的抗虫效果良好。氟雷拉纳的商品剂型有咀嚼片、滴剂等,不同剂型的用药途径、用药剂量有所不同,目前氟雷拉纳咀嚼片和氟雷拉纳溶液已作为进口兽药在国内注册并应用。氟雷拉纳具有高亲脂性、易吸收、中度至高度分布、清除率低和半衰期长的药代特征,并具有一定的长效性,且药物在动物体内的吸收、分布、代谢和消除存在种间差异。与有机磷类、氨基甲酸类、拟除虫菊酯、新烟碱类等杀虫剂相比,氟雷拉纳具有安全、高效、长效、作用机制独特等特点,但大剂量用药会引发哺乳动物一定的神经功能障碍。本文对氟雷拉纳的剂型、药代动力学、临床药效和安全性进行综述,为该药的深入研究和临床应用提供参考。

关键词：氟雷拉纳伴侣动物体外寄生虫剂型药代动力学药效学安全性

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牛源停乳链球菌研究进展

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中兽医医药杂志 2023年第1期42卷 34-40页

作者：牟小青杨峰武小虎杨雅媛吕亚楠丁学智王旭荣李宏胜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

停乳链球菌是引起奶牛乳房炎的主要病原菌之一,由其引发的奶牛乳房炎占总发病率的10%~50%。由于该菌具有传染性病原体和环境性病原体的双重特性,因此,该菌在奶牛乳房炎感染和传播过程中扮演着重要角色。牛源停乳链球菌的检测技术包括传... 详细信息

停乳链球菌是引起奶牛乳房炎的主要病原菌之一,由其引发的奶牛乳房炎占总发病率的10%~50%。由于该菌具有传染性病原体和环境性病原体的双重特性,因此,该菌在奶牛乳房炎感染和传播过程中扮演着重要角色。牛源停乳链球菌的检测技术包括传统的生化鉴定和分子生物学技术,分子生物学技术包括PCR技术、16S rRNA基因序列测序、基因芯片、环介导恒温扩增法等,不同的检测方法均有其优缺点。牛源停乳链球菌致病性及致病机制与毒力基因相关,如黏附性基因、酶相关基因、生物膜相关基因等。停乳链球菌对常见的抗菌药耐药严重,且出现多重耐药性,耐药机制主要是停乳链球菌携带耐药基因所致。停乳链球菌疫苗有灭活疫苗、重组亚单位疫苗、蛋白疫苗等,但仍处于研究阶段。本文对牛源停乳链球菌分离鉴定技术、致病性及致病机制、耐药性及耐药机制、疫苗研发等方面进行综述,以期为防控停乳链球菌引起的乳房炎提供指导。

关键词：奶牛乳房炎停乳链球菌鉴定致病性耐药疫苗

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新型胍基吲哚衍生物的合成、抗菌活性、细胞毒性和溶血性及作用机制研究

新型胍基吲哚衍生物的合成、抗菌活性、细胞毒性和溶血性及作用机...

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：李玉玺耿响陶琦郝若晨杨亚军刘希望李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药重点实验室

目的设计合成了一系列新型胍基吲哚衍生物,以期为开发新型抗菌药提供具有潜力的化合物或先导化合物。材料和方法以吲哚甲醛和7-氮杂吲哚甲醛为原料,先后与多种被取代苄溴和氨基胍反应,合成了37个胍基吲哚衍生物3A-3V、4L-4P、5L-5P、6L-... 详细信息

目的设计合成了一系列新型胍基吲哚衍生物,以期为开发新型抗菌药提供具有潜力的化合物或先导化合物。材料和方法以吲哚甲醛和7-氮杂吲哚甲醛为原料,先后与多种被取代苄溴和氨基胍反应,合成了37个胍基吲哚衍生物3A-3V、4L-4P、5L-5P、6L-6P,并通过1HNMR,13CNMR和高分辨质谱(HRMS)表征了化合物结构。通过MIC、MBC、杀菌曲线、耐药性诱导实验、小鼠肺炎克雷伯菌肺炎模型等,评价了化合物的体外和体内抗菌活性;应用CCK-8法,检测了化合物4P对4种人源细胞系(肺癌细胞(A549),肝细胞(HepG2),肾细胞(293T),Caco-2细胞)的毒性作用;检测了4P对绵羊红细胞的体外溶血性;通过一系列实验研究了化合物4P抗肺炎克雷伯菌的可能的作用机制。结果结果表明,大多数化合物对ESKAPE病原菌和肺炎克雷伯菌临床株表现出抗菌活性,呈现出广谱性,且不易产生耐药性。在小鼠肺炎模型中,化合物4P提高了小鼠的存活率,降低了组织载菌量,减轻了组织病理损伤。4P对4种人源细胞系均有细胞毒作用,IC50值在3.802～6.691μg/mL之间。体外溶血性实验表明,4P(HC50=529.1μg/mL)对绵羊红细胞体外溶血性较低。研究结果表明,4P抗肺炎克雷伯菌的机制可能是破环细胞膜结构和抑制肺炎克雷伯菌二氢叶酸还原酶受体活性。结论合成的大部分化合物具有显著的抑菌和杀菌活性。其中,4P是抗菌活性最强的化合物,表明4P具有成为抗菌药的潜力。4P的体内抗肺炎克雷伯菌效果与多粘菌素相似。4P的体外细胞毒作用较大,体外溶血性较低。4P可能存在多种抗菌机制,潜在作用机制仍值得进一步研究。

关键词：氨基胍吲哚合成抗菌活性细胞毒性溶血性肺炎克雷伯菌

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炎症与疾病关系研究进展

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中兽医医药杂志 2023年第5期42卷 34-43页

作者：陶琦李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

炎症反应是机体应对有害刺激的一种防御性反应,但过度和持续性炎症反应严重影响机体的健康。过度的炎症反应又称炎症风暴,炎症因子的过度释放可对机体造成严重损伤。持续性炎症反应引发组织功能持续性失调,进而转变成慢性病。炎症反应... 详细信息

炎症反应是机体应对有害刺激的一种防御性反应,但过度和持续性炎症反应严重影响机体的健康。过度的炎症反应又称炎症风暴,炎症因子的过度释放可对机体造成严重损伤。持续性炎症反应引发组织功能持续性失调,进而转变成慢性病。炎症反应的发生一般包括诱导物、模式识别受体、炎症介质和目标组织,它们在炎症途径中发挥不同作用,其中诱导物是导致炎症发生的主要原因。诱导物分为外源性和内源性两种,避免机体与诱导物的接触可减少炎症的发生,故保持外界环境洁净、稳定及机体自身健康显得尤为重要。近年来,随着对炎症相关研究的深入,陆续发现并阐明了炎症与疾病之间的关系,炎症在疾病的发生发展中的作用逐渐受到人们的重视。对炎症与不同疾病之间的关系及其作用机制进行综述,可为炎症引起的相关疾病防治和药物研发提供参考。

关键词：炎症因子炎症小体炎症诱导物模式识别受体炎症介质目标组织副炎症疾病

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