检索结果-内蒙古大学图书馆

中兽医医药杂志 2025年第3期44卷 47-54页

作者：范丽萍陶琦张治杰葛闻博杨亚军李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药重点实验室甘肃省草畜环境野外科学观测研究站甘肃兰州730050

高脂血症是脂肪肝和心血管等疾病的诱发因素之一,脂质沉积可加剧脂肪肝的发生发展,诱导动脉粥样硬化,严重危及健康。高胆固醇血症是具有代表性的一类高脂血症,胆固醇不能直接排出体外,需代谢为胆汁酸后随粪便排泄。胆汁酸肠肝循环是维... 详细信息

高脂血症是脂肪肝和心血管等疾病的诱发因素之一,脂质沉积可加剧脂肪肝的发生发展,诱导动脉粥样硬化,严重危及健康。高胆固醇血症是具有代表性的一类高脂血症,胆固醇不能直接排出体外,需代谢为胆汁酸后随粪便排泄。胆汁酸肠肝循环是维持胆汁酸代谢稳态的重要一环,通过调节胆汁酸代谢,进而降低机体胆固醇水平是开发降血脂药的思路之一。胆汁酸转运体及其调控因子的激动剂/抑制剂可通过影响胆汁酸转运体的活性或表达而抑制胆汁酸重吸收,降低肝脏胆汁酸负荷,负反馈调节胆固醇向胆汁酸的转化,从而改善血脂水平。胆汁酸肠肝循环主要由胆盐输出泵(BSEP)、Na^(+)-牛磺胆酸钠协同转运肽(NTCP)、顶端钠依赖性胆汁酸转运体(ASBT)、肠胆汁酸结合蛋白(IBABP)、有机溶质转运体α/β(OSTα/β)介导,并被法尼醇X受体(FXR)、肠道菌群等调控。其中ASBT和NTCP是较受关注的胆汁酸转运体,其抑制剂是用于血脂调节的研究热点之一。ASBT抑制剂作为降血脂药物具有良好的开发潜力,同时因其可减少肠道胆汁酸重吸收,使肠道保持润滑,对特殊群体的血脂改善具有重要意义。目前已有多种不同靶点的降血脂药物应用于人医临床,并且表现出良好的临床效果。但在国内兽药领域,尚缺乏动物专用的降血脂药物。因此,深入探讨胆汁酸肠肝循环转运体调控机制,探索新的降血脂作用靶点,可为动物用降血脂药物开发提供更多参考。

关键词：高脂血症胆汁酸代谢肠肝循环转运体

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TLR7/8激动剂及其在畜禽疾病防治中的潜在应用

TLR7/8激动剂及其在畜禽疾病防治中的潜在应用

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：刘畅李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室

Toll样受体7/8(Toll like-receptor 7/8,TLR7/8)是TLRs家族的成员,属于模式识别受体(Pattern recognition receptor,PRR),主要参与单链RNA的识别、激活宿主的免疫应答。TLR7/8激动剂能够激活免疫细胞,刺激抗原呈递细胞中MHC分子(主要组织相容性复合体,Major histocompatibility complex)和共刺激信号的上调,调节炎性细胞因子的产生,在抗病原感染、抗肿瘤以及作为免疫佐剂等方面表现出一定的潜力。TLRs在识别病原体、调控宿主免疫应答中起着关键作用,通过TLR7/8增强机体的先天免疫力已被证明是一种有效的抗病毒策略。前期研究表明,TLR7/8激动剂能够在体外、体内抑制病毒复制,降低病毒载量,同时减轻组织损伤,增强宿主的细胞免疫和体液免疫,对猪繁殖与呼吸综合征病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)、新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)以及牛白血病病毒(Bovine leukemia virus,BLV)等病原感染都有一定的缓解作用。TLR7/8激动剂对缓解胞内菌感染也有一定效果,其作用机制与诱导细胞自噬有关,通过诱导抗菌免疫间接实现抗菌的目的。此外,TLR7/8激动剂还能促进有关免疫细胞的活化,促进抗肿瘤细胞因子的产生,调节肿瘤微环境,改善肿瘤清除率,从而增强局部或全身的抗肿瘤免疫反应。作为免疫佐剂时,TLR7/8激动剂与疫苗共同给药,能够长时间刺激机体产生强大的体液和细胞免疫,增强禽的黏膜免疫,提高疫苗效率,对畜禽养殖中多种病毒的感染都有较好效果。本文主要对TLR7/8小分子激动剂在疾病防治中的潜在应用进行概述,以期为靶向TLR7/8的免疫增强剂的筛选、开发以及其在畜禽动物疾病的预防和治疗方面的广泛应用提供参考。

关键词： TLR7/8激动剂免疫增强剂畜禽疾病防治抗病毒免疫佐剂

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新型异噁唑啉类抗体外寄生虫药氟雷拉纳研究进展

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中兽医医药杂志 2023年第5期42卷 44-50页

作者：白玉婷张欣欣白玉彬曾子康张继瑜李冰中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

氟雷拉纳是一种新型异噁唑啉类体外杀虫剂,对无脊椎动物神经系统γ-氨基丁酸(GABA)受体具有较强的抑制作用,广泛用于防治犬、猫等伴侣动物的体外寄生虫病,对蜱虫、跳蚤、螨虫等寄生虫的抗虫效果良好。氟雷拉纳的商品剂型有咀嚼片、滴剂... 详细信息

氟雷拉纳是一种新型异噁唑啉类体外杀虫剂,对无脊椎动物神经系统γ-氨基丁酸(GABA)受体具有较强的抑制作用,广泛用于防治犬、猫等伴侣动物的体外寄生虫病,对蜱虫、跳蚤、螨虫等寄生虫的抗虫效果良好。氟雷拉纳的商品剂型有咀嚼片、滴剂等,不同剂型的用药途径、用药剂量有所不同,目前氟雷拉纳咀嚼片和氟雷拉纳溶液已作为进口兽药在国内注册并应用。氟雷拉纳具有高亲脂性、易吸收、中度至高度分布、清除率低和半衰期长的药代特征,并具有一定的长效性,且药物在动物体内的吸收、分布、代谢和消除存在种间差异。与有机磷类、氨基甲酸类、拟除虫菊酯、新烟碱类等杀虫剂相比,氟雷拉纳具有安全、高效、长效、作用机制独特等特点,但大剂量用药会引发哺乳动物一定的神经功能障碍。本文对氟雷拉纳的剂型、药代动力学、临床药效和安全性进行综述,为该药的深入研究和临床应用提供参考。

关键词：氟雷拉纳伴侣动物体外寄生虫剂型药代动力学药效学安全性

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牛源停乳链球菌研究进展

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中兽医医药杂志 2023年第1期42卷 34-40页

作者：牟小青杨峰武小虎杨雅媛吕亚楠丁学智王旭荣李宏胜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

停乳链球菌是引起奶牛乳房炎的主要病原菌之一,由其引发的奶牛乳房炎占总发病率的10%~50%。由于该菌具有传染性病原体和环境性病原体的双重特性,因此,该菌在奶牛乳房炎感染和传播过程中扮演着重要角色。牛源停乳链球菌的检测技术包括传... 详细信息

停乳链球菌是引起奶牛乳房炎的主要病原菌之一,由其引发的奶牛乳房炎占总发病率的10%~50%。由于该菌具有传染性病原体和环境性病原体的双重特性,因此,该菌在奶牛乳房炎感染和传播过程中扮演着重要角色。牛源停乳链球菌的检测技术包括传统的生化鉴定和分子生物学技术,分子生物学技术包括PCR技术、16S rRNA基因序列测序、基因芯片、环介导恒温扩增法等,不同的检测方法均有其优缺点。牛源停乳链球菌致病性及致病机制与毒力基因相关,如黏附性基因、酶相关基因、生物膜相关基因等。停乳链球菌对常见的抗菌药耐药严重,且出现多重耐药性,耐药机制主要是停乳链球菌携带耐药基因所致。停乳链球菌疫苗有灭活疫苗、重组亚单位疫苗、蛋白疫苗等,但仍处于研究阶段。本文对牛源停乳链球菌分离鉴定技术、致病性及致病机制、耐药性及耐药机制、疫苗研发等方面进行综述,以期为防控停乳链球菌引起的乳房炎提供指导。

关键词：奶牛乳房炎停乳链球菌鉴定致病性耐药疫苗

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炎症与疾病关系研究进展

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中兽医医药杂志 2023年第5期42卷 34-43页

作者：陶琦李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

炎症反应是机体应对有害刺激的一种防御性反应,但过度和持续性炎症反应严重影响机体的健康。过度的炎症反应又称炎症风暴,炎症因子的过度释放可对机体造成严重损伤。持续性炎症反应引发组织功能持续性失调,进而转变成慢性病。炎症反应... 详细信息

炎症反应是机体应对有害刺激的一种防御性反应,但过度和持续性炎症反应严重影响机体的健康。过度的炎症反应又称炎症风暴,炎症因子的过度释放可对机体造成严重损伤。持续性炎症反应引发组织功能持续性失调,进而转变成慢性病。炎症反应的发生一般包括诱导物、模式识别受体、炎症介质和目标组织,它们在炎症途径中发挥不同作用,其中诱导物是导致炎症发生的主要原因。诱导物分为外源性和内源性两种,避免机体与诱导物的接触可减少炎症的发生,故保持外界环境洁净、稳定及机体自身健康显得尤为重要。近年来,随着对炎症相关研究的深入,陆续发现并阐明了炎症与疾病之间的关系,炎症在疾病的发生发展中的作用逐渐受到人们的重视。对炎症与不同疾病之间的关系及其作用机制进行综述,可为炎症引起的相关疾病防治和药物研发提供参考。

关键词：炎症因子炎症小体炎症诱导物模式识别受体炎症介质目标组织副炎症疾病

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新型胍基吲哚衍生物的合成、抗菌活性、细胞毒性和溶血性及作用机制研究

新型胍基吲哚衍生物的合成、抗菌活性、细胞毒性和溶血性及作用机...

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：李玉玺耿响陶琦郝若晨杨亚军刘希望李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药重点实验室

目的设计合成了一系列新型胍基吲哚衍生物,以期为开发新型抗菌药提供具有潜力的化合物或先导化合物。材料和方法以吲哚甲醛和7-氮杂吲哚甲醛为原料,先后与多种被取代苄溴和氨基胍反应,合成了37个胍基吲哚衍生物3A-3V、4L-4P、5L-5P、6L-... 详细信息

目的设计合成了一系列新型胍基吲哚衍生物,以期为开发新型抗菌药提供具有潜力的化合物或先导化合物。材料和方法以吲哚甲醛和7-氮杂吲哚甲醛为原料,先后与多种被取代苄溴和氨基胍反应,合成了37个胍基吲哚衍生物3A-3V、4L-4P、5L-5P、6L-6P,并通过1HNMR,13CNMR和高分辨质谱(HRMS)表征了化合物结构。通过MIC、MBC、杀菌曲线、耐药性诱导实验、小鼠肺炎克雷伯菌肺炎模型等,评价了化合物的体外和体内抗菌活性;应用CCK-8法,检测了化合物4P对4种人源细胞系(肺癌细胞(A549),肝细胞(HepG2),肾细胞(293T),Caco-2细胞)的毒性作用;检测了4P对绵羊红细胞的体外溶血性;通过一系列实验研究了化合物4P抗肺炎克雷伯菌的可能的作用机制。结果结果表明,大多数化合物对ESKAPE病原菌和肺炎克雷伯菌临床株表现出抗菌活性,呈现出广谱性,且不易产生耐药性。在小鼠肺炎模型中,化合物4P提高了小鼠的存活率,降低了组织载菌量,减轻了组织病理损伤。4P对4种人源细胞系均有细胞毒作用,IC50值在3.802～6.691μg/mL之间。体外溶血性实验表明,4P(HC50=529.1μg/mL)对绵羊红细胞体外溶血性较低。研究结果表明,4P抗肺炎克雷伯菌的机制可能是破环细胞膜结构和抑制肺炎克雷伯菌二氢叶酸还原酶受体活性。结论合成的大部分化合物具有显著的抑菌和杀菌活性。其中,4P是抗菌活性最强的化合物,表明4P具有成为抗菌药的潜力。4P的体内抗肺炎克雷伯菌效果与多粘菌素相似。4P的体外细胞毒作用较大,体外溶血性较低。4P可能存在多种抗菌机制,潜在作用机制仍值得进一步研究。

关键词：氨基胍吲哚合成抗菌活性细胞毒性溶血性肺炎克雷伯菌

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阿司匹林丁香酚酯改善抑郁样行为的作用研究

阿司匹林丁香酚酯改善抑郁样行为的作用研究

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：冯基陶琦范丽萍冯晨婧李剑勇杨亚军中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药重点实验室

阿司匹林丁香酚酯（Aspirin eugenol ester,AEE）是由阿司匹林和丁香酚酯化而成的新型药物化合物。该药具有多种药理活性,如抗炎、降血脂、抗氧化应激和预防神经性疾病等。目的本研究旨在探讨AEE对不同年龄段大鼠的影响,和对老年大鼠抑... 详细信息

阿司匹林丁香酚酯（Aspirin eugenol ester,AEE）是由阿司匹林和丁香酚酯化而成的新型药物化合物。该药具有多种药理活性,如抗炎、降血脂、抗氧化应激和预防神经性疾病等。目的本研究旨在探讨AEE对不同年龄段大鼠的影响,和对老年大鼠抑郁样行为的改善作用及其机制。材料和方法本实验选用青年大鼠和老年大鼠进行评估AEE的效果。SD大鼠随机分为4组（n=8）:（1）老年大鼠组（Old组）;（2）老年大鼠组+AEE组(AEE,18 mg·kg);（3）青年大鼠组（Young组）;（4）青年大鼠组+AEE组(AEE,18 mg·kg)。采用血清生化检测、酶联免疫吸附法（ELISA）和组织病理学分析,评价AEE对不同年龄段大鼠的影响。通过大鼠海马组织的转录组学和非靶向代谢组学分析AEE对老年大鼠海马组织的影响。结果 AEE对大鼠的体重无显著的影响（P>0.05）,可以显著降低大鼠脂肪细胞的面积（P<0.05）。AEE对老年大鼠的血脂四项没有显著影响（P>0.05）,但对青年大鼠的TC和TG有显著影响（P<0.05）;老年大鼠的炎症比青年大鼠严重,AEE可显著降低老年大鼠的炎症反应（P<0.05）;AEE可以显著延长老年大鼠游泳时间（P<0.05）,而对青年大鼠没有显著影响（P>0.05）;通过组织病理学检查发现AEE对大鼠的肝脏和肾脏无显著影响;通过血生化检测发现AEE可以显著改善老年大鼠的肝功能,可以提高老年大鼠的葡萄糖代谢;大鼠海马组织转录学的分析发现AEE可以显著影响大鼠海马组织基因的表达,包括Ccl19,il2ra,serpind1,serpine1,Cacna1f,Chrna3,Cplx3,Gmg14和F2rl1。这些差异表达基因主要富集通路是心血管,免疫,神经,脂质代谢;AEE可以显著影响大鼠海马组织代谢物的表达,包括L-Phosphoarginine,Epa,PC(22∶4（7Z,10Z,13Z,16Z）/0∶0),PE(20∶4（8Z,11Z,14Z,17Z）/P-16∶0),PC(20∶4（5Z,8Z,11Z,14Z）/0∶0),PC(15∶0/20∶3（5Z,8Z,11Z）),PC(14∶0/18∶1（11Z）),这些差异表达代谢物主要富集通路是神经系统,脂质代谢。结论因此,AEE可以改善老年大鼠的机体状态和抑郁样行为,通过调控炎症反应、调节能量代谢和糖代谢等途径。

关键词：阿司匹林丁香酚酯(AEE) 转录组学代谢组学衰老炎症

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阿司匹林丁香酚酯减轻其前体药物不良反应的研究

阿司匹林丁香酚酯减轻其前体药物不良反应的研究

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：陶琦申栋帅范丽萍冯晨婧李剑勇杨亚军中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药重点实验室

阿司匹林对胃肠道的副作用和丁香酚的刺激性及不稳定性限制了其应用。基于前药原理,通过酯化反应合成了阿司匹林丁香酚酯(aspirin eugenol ester,AEE)。研究表明,AEE具有确切的抗炎、抗氧化、降血脂和预防血栓形成等作用,效果优于前体药... 详细信息

阿司匹林对胃肠道的副作用和丁香酚的刺激性及不稳定性限制了其应用。基于前药原理,通过酯化反应合成了阿司匹林丁香酚酯(aspirin eugenol ester,AEE)。研究表明,AEE具有确切的抗炎、抗氧化、降血脂和预防血栓形成等作用,效果优于前体药物Asp和/或Eug,具有很好的成药性。本研究考察并比较了AEE及其前体药物,对小鼠尾部出血时间和出血量的影响,以及对大鼠胃肠黏膜损伤的影响。对小鼠连续1周灌服给予小剂量的AEE及其前体药物后,外伤造小鼠尾部出血模型,考察AEE对出血时间和出血量的影响;对大鼠连续1周灌服给予大剂量AEE及其前体药物后,考察AEE等对大鼠胃肠黏膜损伤及肠道菌群的影响。结果显示,相比于对照组,Asp和Asp-Eug联合给药能够显著增加出血时间和出血量;而AEE和Eug则无显著影响。大剂量的Asp-Eug联合给药1周后,大鼠死亡4只(共6只),AEE和Asp(500 mg/kg)组大鼠则无死亡;Asp可导致大鼠机体产生严重的氧化应激和炎症反应,但AEE则无显著影响(P>0.05);病理学检查结果显示,Asp可造成大鼠胃、肠黏膜的严重损伤,及肺组织出血;而AEE则无显著影响(P>0.05);16S测序结果显示,相较于Asp,AEE对大鼠肠道菌群的影响较小;AEE可以显著影响粪便代谢物水平,如Lysylleucine,Palmitoleic acid,Cholic acid,Sucrose等。以上结果说明AEE可有效降低其前体药物造成的出血和胃肠黏膜损伤等不良反应;其中AEE可能通过改善菌群结构和代谢物水平,减轻前体药物对胃肠黏膜的损伤。

关键词：阿司匹林丁香酚酯(AEE) 阿司匹林(Asp) 丁香酚(Eug) 胃肠道损伤 16S

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参姜止痢合剂治疗仔猪黄痢的临床疗效评价

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中国动物传染病学报 2024年第1期32卷 189-193页

作者：郭志廷付鹏程张康刘莲张凯李建喜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省中兽药工程技术研究中心兰州730050 定西市安定区畜牧兽医局石泉畜牧兽医站定西743000

为验证参姜止痢合剂治疗仔猪黄痢的临床疗效,从兰州周边养猪场搜集疑似病例,经流行病学调查、临床症状观察作出初步诊断,通过实验室细菌学检查进行确诊后,采用参姜止痢合剂进行治疗,观察给药后病猪精神状态、饮食和腹泻情况,采用普通血... 详细信息

为验证参姜止痢合剂治疗仔猪黄痢的临床疗效,从兰州周边养猪场搜集疑似病例,经流行病学调查、临床症状观察作出初步诊断,通过实验室细菌学检查进行确诊后,采用参姜止痢合剂进行治疗,观察给药后病猪精神状态、饮食和腹泻情况,采用普通血平板培养基和大肠杆菌显色培养基测定给药前后仔猪粪便中大肠杆菌的数量。结果显示,用药治疗后的仔猪精神状态明显好转或恢复正常,病猪粪便中大肠杆菌数量明显减少,3个养猪场(景泰县王德香养猪场、甘肃蟾慕农业科技有限责任公司和永登县苗中俊养猪场)的黄痢治愈率分别为87.6%、89.1%和84.1%。结果提示,参姜止痢合剂治疗仔猪黄痢效果较好,为今后研发新药提供了试验依据。

关键词：参姜止痢合剂仔猪黄痢临床疗效

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液相色谱-串联质谱法检测猪血浆中除虫脲的方法学研究

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中国畜牧兽医 2022年第7期49卷 2746-2756页

作者：徐玉珍刘希望秦哲李世宏白莉霞范丽萍魏彦明李剑勇杨亚军甘肃农业大学动物医学院兰州730070 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室兰州730050

【目的】考察口服灭蝇蛆药除虫脲(diflubenzuron,DFB)预混剂灌服给药后,在猪体内的药代动力学特征,建立猪血浆中除虫脲浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测方法。【方法】以除虫脲-^(13)C_(6)(DFB-^(13)C_(6))为内标,血浆样品经甲醇... 详细信息

【目的】考察口服灭蝇蛆药除虫脲(diflubenzuron,DFB)预混剂灌服给药后,在猪体内的药代动力学特征,建立猪血浆中除虫脲浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测方法。【方法】以除虫脲-^(13)C_(6)(DFB-^(13)C_(6))为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,离心后取上清液减压浓缩至干,甲醇-水(1∶1)复溶后进行分析。色谱柱为ZORBAX Eclipse Plus C18柱;流动相为甲醇-0.1%甲酸水(含5 mmol/L甲酸铵),进行梯度洗脱;流速为0.4 mL/min;柱温为35℃;进样量为10μL。电喷雾离子源,正离子模式,多离子反应监测模式检测,DFB及内标的定量离子对分别为m/z 311.1→158.1和m/z 317.1→158.1。对色谱和质谱条件优化后,考察该方法的专属性、定量下限、基质效应、线性范围、准确度、精密度和样品稳定性等。【结果】所建立的方法灵敏度高,检测限为0.5 ng/mL,定量限为1 ng/mL;基质效应对样品的检测影响较小;标准溶液在1~1000 ng/mL的浓度范围内,线性关系良好(R^(2)≥0.998);在定量下限1 ng/mL及低(2 ng/mL)、中(100 ng/mL)、高浓度(800 ng/mL)的添加水平下,平均准确度在97.78%~115.06%之间,批内、批间变异系数均<10%,符合方法学要求。在考察的条件下,标准溶液、空白血浆加标样品及处理后的样品,稳定性良好;但应避免样品的反复冻融。【结论】建立的LC-MS/MS检测方法简便、专属性强、灵敏度高、准确可靠,可用于猪血浆中除虫脲浓度的检测,进而应用于除虫脲预混剂在猪体内的药代动力学研究。

关键词：猪血浆除虫脲(DFB) 液相色谱-串联质谱法内标法

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