检索结果-内蒙古大学图书馆

畜牧与兽医 2025年第5期57卷 114-121页

作者：姚学强王娟李江周凯仁翟斌涛张继瑜周绪正中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所/农业农村部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

旨在通过复方羟氯扎胺混悬液(oxyclozanide-suspension)对藏羊的驱虫试验,评价复方羟氯扎胺混悬液对藏羊肝片吸虫和消化道线虫的临床药效,为确定该复方制剂的临床最佳推荐剂量提供科学依据。筛选出150只患有肝片吸虫病和消化道线虫病的... 详细信息

旨在通过复方羟氯扎胺混悬液(oxyclozanide-suspension)对藏羊的驱虫试验,评价复方羟氯扎胺混悬液对藏羊肝片吸虫和消化道线虫的临床药效,为确定该复方制剂的临床最佳推荐剂量提供科学依据。筛选出150只患有肝片吸虫病和消化道线虫病的羊,随机分成5组,每组30只,分别为复方羟氯扎胺混悬液(羟氯扎胺+左旋咪唑)低剂量(0.125 mL/kg)、中剂量(0.25 mL/kg)、高剂量(0.5 mL/kg)组,进口药物对照(复方羟氯扎胺混悬液Levafas Diamond 0.25 mL/kg)和空白对照(发病不给药)组。给药前及给药后每周根据试验羊的临床状况、每克粪便的虫卵数(EPG)、虫卵减少率、虫卵转阴率等指标评价复方羟氯扎胺混悬液的治疗效果。结果:试验结束后增重结果显示低剂量组、中剂量组、高剂量组和药物对照组的羊与空白对照组相比差异显著(P<0.05),试验期间各试验组和进口药物对照组的羊体重均随时间延长而增加,空白对照组羊体重略有减少;给药后第14天对肝片吸虫驱虫效果观察发现,低剂量组、中剂量组、高剂量组、药物对照组和空白对照组粪便虫卵减少率依次为99.5%、100%、100%、100%和0,虫卵转阴率依次为96.7%、100%、100%、100%和0;整个试验期间复方羟氯扎胺混悬液对消化道奥斯特线虫、细颈线虫、毛圆线虫和捻转血矛线虫均有明显的驱杀效果,给药后第14天试验结果显示,低剂量组、中剂量组、高剂量组、药物对照组和空白对照组粪便中线虫虫卵减少率依次为99.6%、100%、100%、100%和0,虫卵转阴率依次为93.3%、100%、100%、100%和0。结果表明,复方羟氯扎胺混悬液一次用药对羊肝片吸虫和消化道线虫均有显著的治疗作用,其临床最适推荐剂量为0.25 mL/kg。

关键词：藏羊肝片吸虫线虫复方羟氯扎胺混悬液药效学

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基于网络药理学及实验验证探究当归芍药散干预子宫炎症的机制

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中国现代应用药学 2025年第1期42卷 1-12页

作者：李照蓉黄麒霖刘晨潘香逸赵冠宇黄丽娜纪鹏仇正英辛蕊华甘肃农业大学动物医学院兰州730070 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室兰州730050 甘肃省新兽药工程重点实验室兰州730050 甘肃省中兽药工程技术研究中心兰州730050

目的探究当归芍药散(Danggui Shaoyao San,DGSYS)对大肠杆菌(Escherichia coli,***)诱导的小鼠子宫炎症的疗效及作用机制。方法采用网络药理学预测DGSYS治疗子宫炎症的潜在活性成分及作用靶点,并通过GO和KEGG富集分析得到DGSYS治疗子宫... 详细信息

目的探究当归芍药散(Danggui Shaoyao San,DGSYS)对大肠杆菌(Escherichia coli,***)诱导的小鼠子宫炎症的疗效及作用机制。方法采用网络药理学预测DGSYS治疗子宫炎症的潜在活性成分及作用靶点,并通过GO和KEGG富集分析得到DGSYS治疗子宫炎症的潜在生物学过程及相关信号通路;通过构建***诱导的小鼠子宫炎症模型,探究DGSYS治疗子宫炎症的效果及机制。结果网络药理学结果显示,DGSYS中潜在活性成分54个,相关靶点99个,子宫炎症相关靶点1302个,得到共有基因共42个;通过PPI网络分析得到DGSYS治疗子宫炎症的潜在关键靶点包括IL6、TNF、AKT1等15个;进一步GO和KEGG富集分析得到DGSYS可能通过脂多糖的反应、炎症反应等生物学过程,以及NF-κB、TNF、Toll样受体等信号通路发挥治疗子宫炎症的作用。动物试验研究结果表明,经造模后,模型组小鼠子宫出现明显充血、肿胀,子宫内膜炎性浸润并伴有充血、出血,局部内膜上皮细胞排列紊乱、坏死、脱落,黏蛋白MUC1表达降低,子宫组织中Occludin-1、Claudin-1和ZO-1 mRNA和蛋白水平均低于对照组,促炎因子IL-6、TNF-α、IL-1βmRNA表达水平增高,抗炎因子IL-10 mRNA表达水平降低,此外炎症因子IL-6、TNF-α、IL-18、IL-1β的蛋白表达水平均升高;经药物干预后,可缓解模型组小鼠的上述改变,减轻子宫炎性浸润、维持黏膜屏障稳态,调节体内炎性因子的分泌,且DGSYS中、高剂量组对小鼠子宫炎症的作用效果较好。结论通过网络药理学预测以及试验研究,表明DGSYS可通过保护子宫内膜黏蛋白及紧密连接蛋白表达、降低NF-κB/NLRP3信号通路的过度活化从而治疗小鼠的子宫炎症反应。

关键词：当归芍药散子宫炎症网络药理学黏蛋白 NF-κB/NLRP3

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基于HPLC-MS/MS的2种乙酰氨基阿维菌素注射剂在兔体内的药代动力学对比研究

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中国畜牧兽医 2025年第05期52卷 2295-2304页

作者：张贺超张振东刘希望杨亚军李世宏秦哲李剑勇甘肃农业大学动物医学院中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药重点实验室

[目的]建立兔血浆中乙酰氨基阿维菌素（EPR）的高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）检测方法,比较2种EPR注射剂在商品兔体内的药代动力学,为后续制剂开发提供支持。[方法]将12只健康新西兰商品兔,雌雄各半,分为参比制剂（市售EPR注射... 详细信息

[目的]建立兔血浆中乙酰氨基阿维菌素（EPR）的高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）检测方法,比较2种EPR注射剂在商品兔体内的药代动力学,为后续制剂开发提供支持。[方法]将12只健康新西兰商品兔,雌雄各半,分为参比制剂（市售EPR注射剂）组和受试制剂（自研EPR缓释注射剂）组,皮下注射相同剂量的2种制剂,于不同时间点采集血液样本,以莫西菌素为内标,采用HPLC-MS/MS法检测EPR的浓度,并对所建立的方法进行特异性、检测限和定量限、标准曲线、准确度和精密度、基质效应、稳定性考察,以软件Phoenix WinNonlin对实际的采样时间-血药浓度数据进行权重为1/Y的非房室分析,求得2种制剂在兔体内的药代动力学参数。[结果]建立的HPLC-MS/MS分析方法检测限和定量限分别为0.5和1 ng,/mL;标准曲线在1～200 ng,/mL范围内线性关系良好,且相关系数（R2）>0.99;高、中、低及定量限4个浓度的批内和批间准确度在93.70%～107.73%范围内,批内和批间相对标准差（RSD）均<15%。参比制剂和受试制剂中EPR达峰时间(Tmax)分别为（0.39±0.09）和（0.22±0.04）;峰浓度(Cmax)分别为（112.82±29.40）和（30.86±5.11）ng,/mL;半衰期(t1/2)分别为（7.4±0.58）和（22.15±1.22）;药时曲线下面积(AUC0～∞分别为（420.55±21.74）和（300.65±13.62）ng·d/mL;平均滞留时间（MRT）分别为（3.74±0.80）和（41.62±9.04）d。[结论]本研究建立的HPLC-MS/MS分析方法灵敏度和准确度高,稳定可靠,可用于兔血浆中EPR的检测。2种制剂在吸收速率、吸收程度及消除速率方面具有明显差异,与参比制剂相比,受试制剂能显著延长商品兔血浆中EPR存在的时间。

关键词：乙酰氨基阿维菌素高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS) 药代动力学缓释注射剂

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咖啡酸增强巨噬细胞免疫抑制的机制研究

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中国畜牧兽医 2025年第4期52卷 1844-1851页

作者：白莉霞李洋李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室兰州730050 兰州生物技术开发有限公司兰州730046

【目的】研究咖啡酸(caffeic acid, CA)对巨噬细胞免疫抑制的增强效果和调节机理,以期为研发防治免疫抑制性疾病的新型免疫增强剂提供理论支持。【方法】采用透射电子显微镜技术、纳米颗粒跟踪分析技术(nanoparticle tracking analysis,... 详细信息

【目的】研究咖啡酸(caffeic acid, CA)对巨噬细胞免疫抑制的增强效果和调节机理,以期为研发防治免疫抑制性疾病的新型免疫增强剂提供理论支持。【方法】采用透射电子显微镜技术、纳米颗粒跟踪分析技术(nanoparticle tracking analysis, NTA)确定巨噬细胞源性外泌体(exosomes, Exos)的形态与浓度。采用磷酰胺氮芥(phosphoramide mustard, PM)建立免疫抑制模型,给予RAW264.7细胞6.25、12.5、25、50、100和200μmol/L CA作用24 h后,通过细胞毒性试验、中性红考察细胞活力和吞噬能力、NTA测定Exos浓度、转录组学测定Exos中mRNA基因表达、GO功能与KEGG通路分析mRNA差异基因的富集情况,探讨CA增强免疫功能的机制。【结果】Exos呈完整的杯状形态,具有双层膜结构,粒径在30~200 nm之间。与PM对照组相比,CA能极显著提高巨噬细胞的活力和吞噬能力(P<0.01),促进Exos分泌(P<0.01),并上调Exos内mRNA差异基因1 961个、下调3 274个。GO功能富集分析显示,CA主要影响细胞进程、生物调节及分子结合,其功能在于正向调节树突状细胞的趋化性;KEGG通路富集分析显示,CA对免疫系统、内分泌系统、感染性疾病及信号转导具有重要作用,主要调控T细胞受体、B细胞受体相关信号通路,表明CA能通过介导Exos内mRAN表达对免疫细胞产生重要影响。【结论】CA通过促进巨噬细胞源性Exos生成,调控mRNA基因的表达,从而提升巨噬细胞的活力和吞噬能力。

关键词：咖啡酸巨噬细胞外泌体 mRNA 免疫抑制

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植物提取物协同抗生素抗菌作用的研究进展

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中国兽医科学 2025年第1期55卷 94-100页

作者：陈旭伊蓝坤白玉彬王玮玮魏小娟商子璇李家菁朱阵张继瑜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所、农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药重点实验室甘肃兰州730050 河北工程大学生命科学与食品工程学院河北邯郸056038

抗生素耐药性问题的出现严重威胁了人类生命。随着耐药细菌的出现及新药研发滞后,造成临床上可选择的治疗药物有限。目前,筛选植物提取物如多糖类、生物碱类、黄酮类、多酚类、萜类等作为抗菌增效剂,不仅可以恢复耐药菌对现有抗生素的... 详细信息

抗生素耐药性问题的出现严重威胁了人类生命。随着耐药细菌的出现及新药研发滞后,造成临床上可选择的治疗药物有限。目前,筛选植物提取物如多糖类、生物碱类、黄酮类、多酚类、萜类等作为抗菌增效剂,不仅可以恢复耐药菌对现有抗生素的敏感性,还可以通过多种抑菌机制与抗生素实现协同抗菌作用。本文通过对抗生素耐药性现状以及植物提取物与抗生素联合应用抑菌机制进行综述,为植物提取物的开发利用前景及消减细菌耐药性提供理论依据。

关键词：植物提取物抗生素协同抑菌细菌耐药性

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复方磺胺间甲氧嘧啶研究进展

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中兽医医药杂志 2025年第1期44卷 53-56页

作者：陆林林王娟李江于方凌周雅馨李杰航程富胜张继瑜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农村农业部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药重点实验室甘肃兰州730050

复方磺胺间甲氧嘧啶是由磺胺间甲氧嘧啶(SMM)与甲氧苄啶(TMP)组成的一种复方制剂,主要对猪弓形病、鸡球虫病、附红细胞体病有效。现有制备工艺主要有超微粉碎技术、固体分散技术和喷雾干燥技术,但是这些制备工艺生产的药物存在颗粒粒径... 详细信息

复方磺胺间甲氧嘧啶是由磺胺间甲氧嘧啶(SMM)与甲氧苄啶(TMP)组成的一种复方制剂,主要对猪弓形病、鸡球虫病、附红细胞体病有效。现有制备工艺主要有超微粉碎技术、固体分散技术和喷雾干燥技术,但是这些制备工艺生产的药物存在颗粒粒径过大、TMP水溶性差和口服给药吸收效果差等问题。乳酸TMP水溶性高,但是与碱性药物联用时易出现沉淀。近年来,为提高该制剂水溶性和生物利用度,已开展新型纳米工艺研究。但是尚无新型纳米复方制剂上市。本文阐述了复方磺胺间甲氧嘧啶的药代动力学特征,以定量反映药物在生物体内的动态变化规律,可根据药物在不同动物体内的不同半衰期,确定药物的给药剂量和时间间隔,从而为药物设计与评价方案的制定提供科学依据。通过药物代谢动力学研究,可优化药物治疗方案,进而提高治疗效果,以期达到提高该制剂生物利用度和改善药物水溶性差的目的,为新型药物的研发提供参考。

关键词：复方磺胺间甲氧嘧啶抗菌活性作用机制药物代谢动力学

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TLR 7/8配体的构效关系研究进展

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中国兽医学报 2025年第4期 877-888页

作者：刘畅李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药重点实验室

Toll样受体7/8(Toll like-receptor 7/8,TLR7/8)是TLRs家族的成员,主要参与单链RNA的识别、激活宿主的免疫应答,TLR7/8调节剂与抗病毒、抗肿瘤、抑制自身免疫病等多种疾病的治疗有关,TLR7/8配体的开发和应用依然受到广泛关注。目前报道... 详细信息

Toll样受体7/8(Toll like-receptor 7/8,TLR7/8)是TLRs家族的成员,主要参与单链RNA的识别、激活宿主的免疫应答,TLR7/8调节剂与抗病毒、抗肿瘤、抑制自身免疫病等多种疾病的治疗有关,TLR7/8配体的开发和应用依然受到广泛关注。目前报道的配体母核结构包括嘌呤、嘧啶、喋呤、咪唑并喹啉、噻唑并喹啉和喹唑啉等,本文主要围绕咪唑并[4,5-c]喹啉、8-氧代腺嘌呤、吡啶并[2,3-c]嘧啶以及吲唑等几种配体,对其构效关系进行讨论,以期为后续TLR7/8激动剂或抑制剂的筛选、设计或结构修饰提供信息,为动物免疫抑制病的预防或治疗提供新的策略。

关键词： TLR7/8 激动剂拮抗剂构效关系

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氟雷拉纳咀嚼片微生物限度检查方法的适用性试验

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中国兽医杂志 2025年第4期61卷 80-86页

作者：白玉婷张欣欣于方凌白玉彬李海權张继瑜李冰中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

为了建立并验证氟雷拉纳咀嚼片微生物限度检查方法,本试验分别考察平皿常规法和平皿中和法去除氟雷拉纳咀嚼片中抑菌成分活性的效果,进行需氧菌(枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌)、霉菌和酵母菌总数的测定,并对控制菌(大肠... 详细信息

为了建立并验证氟雷拉纳咀嚼片微生物限度检查方法,本试验分别考察平皿常规法和平皿中和法去除氟雷拉纳咀嚼片中抑菌成分活性的效果,进行需氧菌(枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌)、霉菌和酵母菌总数的测定,并对控制菌(大肠埃希菌和沙门菌)进行检查,筛选出最优的检查方法进行供试品微生物限度检查。结果显示,中和法可以较好地消除氟雷拉纳咀嚼片中抑菌成分的抑菌活性,使用中和法进行试验,需氧菌、霉菌和酵母菌的回收率均介于50%~200%,控制菌阳性对照组中菌落生长良好,供试品组和阴性对照组中均无细菌生长,符合《中华人民共和国兽药典》规定,可使用中和法进行供试品中微生物计数及控制菌大肠埃希菌和沙门菌检查。本试验所建立方法(中和法)准确可行,能有效去除氟雷拉纳咀嚼片处方中抑菌成分的抑菌性,适用于氟雷拉纳咀嚼片微生物限度检查,为氟雷拉纳咀嚼片的质量评价提供参考。

关键词：氟雷拉纳咀嚼片微生物限度检查适用性试验中和法

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黄酮类化合物抗菌增效作用及机制研究进展

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黑龙江畜牧兽医 2025年第3期 21-27页

作者：伊蓝坤陈旭白玉彬王玮玮魏小娟张志锦俞筱妍朱阵张继瑜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所/农业农村部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药重点实验室兰州730050 河北工程大学生命科学与食品工程学院河北邯郸056038

细菌耐药性已经严重威胁畜牧养殖业的健康可持续发展,新型抗菌药物研发成为研究热点。而新型抗生素的研发周期长、成本高且难度大,因此,植物活性成分越发引起人们关注。黄酮类化合物作为植物中最大的一类次生代谢产物,在自然界中广泛存... 详细信息

细菌耐药性已经严重威胁畜牧养殖业的健康可持续发展,新型抗菌药物研发成为研究热点。而新型抗生素的研发周期长、成本高且难度大,因此,植物活性成分越发引起人们关注。黄酮类化合物作为植物中最大的一类次生代谢产物,在自然界中广泛存在,目前已被证实具有良好的抗菌活性,且作为抗菌增效剂使用能消减细菌耐药性,增强抗生素治疗效果,是控制细菌耐药性发展的一个新方向。本文结合近年来的相关文献总结了黄酮类化合物的多种药理作用,针对其抑菌作用和抑菌机制展开综述,同时探索黄酮类化合物与抗生素的协同作用,并总结协同作用机制,以期恢复或增强耐药菌对抗生素的敏感性,为将黄酮类化合物开发成为新型抗菌药物或抗菌增效剂提供理论参考。

关键词：黄酮类化合物抗菌机制抗生素协同抗菌协同机制

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茶树精油对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜的影响

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食品工业科技 2021年第14期42卷 107-112页

作者：程峰刘宇杨珍莫亚男尚若锋郝宝成王学红梁剑平中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

本文研究了茶树精油对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)生物被膜的影响及其作用机制。首先测定了茶树精油对1株MRSA标准菌株及12株金黄色葡萄球菌分离菌株的MIC值为0.08%~0.32%。结晶紫半... 详细信息

本文研究了茶树精油对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)生物被膜的影响及其作用机制。首先测定了茶树精油对1株MRSA标准菌株及12株金黄色葡萄球菌分离菌株的MIC值为0.08%~0.32%。结晶紫半定量染色实验发现0.16%的茶树精油对MRSA生物被膜形成有抑制作用,结晶紫半定量染色实验和激光共聚焦显微镜发现0.32%的茶树精油可完全清除MRSA成熟的生物被膜,0.16%可明显破坏其生物被膜。抗生物被膜机制的初步探究发现茶树精油可以抑制MRSA生物被膜形成过程中多糖黏附素(polysaccharide intercellular adhesion,PIA)和胞外DNA(extracellular DNA,eDNA)的分泌以及物被膜形成相关基因agr、ica、cid、sar的表达。因此,茶树精油具有强大的抗生物被膜作用,可能机制是抑制其PIA的合成,eDNA的分泌以及生物被膜形成相关基因的表达。

关键词：茶树精油生物被膜结晶紫半定量法激光共聚焦显微镜多糖黏附素胞外DNA

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