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作者：张继瑜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室

[目的]本文旨在筛选具有抗弓形虫活性的化合物,并揭示活性化合物抗弓形虫的作用机制,为抗原虫药物创制奠定基础。[方法]用MTT法测定活性化合物对人包皮成纤维细胞的细胞毒性;采用荧光定量PCR和Giemsa染色法测定活性化合物对弓形虫的体... 详细信息

[目的]本文旨在筛选具有抗弓形虫活性的化合物,并揭示活性化合物抗弓形虫的作用机制,为抗原虫药物创制奠定基础。[方法]用MTT法测定活性化合物对人包皮成纤维细胞的细胞毒性;采用荧光定量PCR和Giemsa染色法测定活性化合物对弓形虫的体外抗增殖和抗入侵作用;通过BALB/C小鼠感染弓形虫RH株速殖子,建立BALB/C小鼠的急性感染模型,评价活性化合物的体内抗弓形虫活性;通过透射电镜和扫描电镜观察活性化合物对虫体超微结构和表面结构的影响,并探究活性化合物对虫体可能的作用机制。[结果]甘草查尔酮A抑制虫体胞内增殖,半数抑制浓度为0.848μg/ml,抑制虫体入侵宿主细胞且成剂量依赖性;在体内,腹腔注射150 mg/kg甘草查尔酮A治疗感染后小鼠,存活率为100%;超微结构观察显示甘草查尔酮A对虫体的抑制作用可能与脂代谢有关。肉豆蔻的一种活性化合物可以抑制弓形虫的入侵和增殖,降低弓形虫感染小鼠体内的虫体荷载量,可能通过干扰虫体线粒体功能发挥抗弓形虫作用。此外,氯硝柳胺也具有显著的体外抗弓形虫作用;体内试验中,氯硝柳胺保护部分弓形虫感染的BALB/C小鼠免于死亡,其作用机制可能与干扰弓形虫线粒体氧化磷酸化有关。[结论]研究发现,筛选出的活性化合物通过干扰弓形虫脂质代谢和能量代谢可以导致弓形虫死亡,为后续弓形虫病治疗提供了潜在的靶点,为抗原虫药物的开发提供理论依据。

关键词：甘草查尔酮A 肉豆蔻氯硝柳胺抗增殖抗入侵超微结构机制探究

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不同剂型氟苯尼考在猪体内的对比药代动力学研究

不同剂型氟苯尼考在猪体内的对比药代动力学研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：孙继超董朕白玉彬张继瑜周绪正中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室

[目的]本研究旨在研究氟苯尼考的纽氟罗预混剂与自制预混剂、可溶性粉以及缓释颗粒的药代动力学特征,评价预混剂、可溶性粉以及缓释颗粒的性能。[方法]32头体重为27kg±2.45 kg的健康杜洛克×约克×长白三元杂交猪随机分为... 详细信息

[目的]本研究旨在研究氟苯尼考的纽氟罗预混剂与自制预混剂、可溶性粉以及缓释颗粒的药代动力学特征,评价预混剂、可溶性粉以及缓释颗粒的性能。[方法]32头体重为27kg±2.45 kg的健康杜洛克×约克×长白三元杂交猪随机分为纽氟罗组、可溶性粉组、预混剂组以及缓释组各8只,每组雌雄各半,分别按30 mg/***氟苯尼考药量折算,单次给予纽氟罗、可溶性粉、预混剂以及缓释颗粒。分别在给药前（0 h）、给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48、72h时采集前腔静脉血,EDT A抗凝,分离血浆,使用高效液相色谱法测定血药浓度,采用WinNonLin 5.2药代动力学软件计算药代动力学参数,采用SPSS 19.0统计学软件进行统计学分析。[结果]氟苯尼考纽氟罗组、可溶性粉组、预混剂组以及缓释颗粒组药代动力学参数如下:零阶矩药时曲线下面积（AUC）分别为（120.64±27.39）μg/mL、（95.92±18.27）μg/mL、（102.20±18.69）μg/mL、和（92.70±19.72）μg/mL;达峰浓度(C)分别为（17.55±3.53）μg/ml、（17.30±1.60）μg/ml、（14.23±3.56）μg/mL和（7.08±2.21）μg/mL;达峰时间(T)分别为（1.82±0.97） hr、（1.25±0.27） hr、（1.83±1.14） hr和（5.02±0.90） hr;清除率分别为（260.93±66.21） mL/hr/kg、（324.79±76.88） mL/hr/kg、（304.04±49.56） mL/hr/kg和（336.34±72.38） mL/hr/kg。[结论]氟苯尼考自制预混剂与原研制剂纽氟罗相比,各项均较为接近;可溶性粉可以快速达峰,迅速提供治疗浓度;缓释颗粒具有显著的缓释特性。可为氟苯尼考新剂型的研制以及开发提供参考。

关键词：氟苯尼考预混剂可溶性粉缓释颗粒药代动力学

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基于代谢组学研究AEE对氧化损伤血管内皮的作用

基于代谢组学研究AEE对氧化损伤血管内皮的作用

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：黄美州杨亚军刘希望秦哲李世宏李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室

[目的]物质代谢是生命体普遍存在的生物学过程,体内物质代谢的变化与细胞、组织、器官和机体生理状态密切相关。通过代谢组学技术研究药物的作用机制也成为近些年的一个热点,寻找药物作用后的差异代谢物,结合生物信息学技术揭示药物可... 详细信息

[目的]物质代谢是生命体普遍存在的生物学过程,体内物质代谢的变化与细胞、组织、器官和机体生理状态密切相关。通过代谢组学技术研究药物的作用机制也成为近些年的一个热点,寻找药物作用后的差异代谢物,结合生物信息学技术揭示药物可能干预的机体或细胞的代谢通路。本文基于代谢组学方法研究AEE对氧化损伤血管内皮的作用,揭示AEE抗动脉粥样硬化的可能分子机制。[方法]利用超高效液相与飞行时间质谱联用技术（UPLC/QTOF-MS）对细胞内容物及细胞培养上清液中的代谢物进行检测,同时采用多元统计分析方法对不同处理组内的代谢物进行分析。[结果]细胞培养上清液和细胞内容物样品总离子色谱图（TIC）显示,所建立的方法分离效果好,灵敏度高。经主成分分析（PCA）结果显示,不同处理组样品被显著的分开,表明AEE处理HUVECs细胞24 h后,细胞培养上清液和细胞内容物的代谢物发生了明显的改变。为了探究HO对HUVECs代谢的影响及其AEE能否改善HO对HUVECs代谢的影响,不同处理组HUVECs培养上清液中的代谢物也被检测和分析。结果显示:在正或负离子模式下,正常组、HO处理组和AEE处理组细胞培养上清液的代谢谱显著地被分离。正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）的结果与PCA的结果相一致。细胞内容物的代谢物的分析结果表明:不同的处理组内细胞内容物中的代谢物在不同处理组内的发生了显著地变化。细胞和细胞培养上清液中共发现11个差异代谢物（其中细胞培养上清液中3个,细胞中8个）,这些差异代谢物分别涉及到细胞的能量代谢,氨基酸代谢和辅因子和维生素的代谢,在细胞的抗氧化、能量供应,损伤修复调控中发挥着重要作用,AEE预处理HUVECs后,HO诱导的这些差异代谢物的变化向生理水平转变。[结论]AEE能够有效改善氧化损伤血管内皮的代谢紊乱。

关键词：阿司匹林丁香酚(AEE) 氧化损伤代谢组学内皮细胞

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英黄散中的咖啡酸含量测定

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中兽医医药杂志 2019年第6期38卷 59-61页

作者：苗小楼尚小飞王瑜王东升潘虎中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业部兽用药物创制重点实验室甘肃省中兽药工程技术研究中心甘肃省新兽药工程重点实验室

目的:建立英黄散中咖啡酸HPLC含量检测方法。方法:采用甲酸甲醇溶液经超声制备供试品溶液,采用HPLC测定咖啡酸含量。结果:采用甲酸甲醇制备的供试品溶液较好,咖啡酸在0.0572~0.3432μg范围内线性关系良好(R^2=0.999),平均回收率为99.6%... 详细信息

目的:建立英黄散中咖啡酸HPLC含量检测方法。方法:采用甲酸甲醇溶液经超声制备供试品溶液,采用HPLC测定咖啡酸含量。结果:采用甲酸甲醇制备的供试品溶液较好,咖啡酸在0.0572~0.3432μg范围内线性关系良好(R^2=0.999),平均回收率为99.6%。结论:该法操作简便,制备的样品纯净,灵敏度高,阴性无干扰,可有效控制英黄散质量。

关键词：奶牛乳房炎英黄散 HPLC 咖啡酸

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丁香酚在医药领域的应用研究进展

丁香酚在医药领域的应用研究进展

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：李世宏刘希望秦哲杨亚军李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室

丁香是一种天然的药食两用植物,在食品、医药和化工等领域有广泛的应用。本文综述了丁香酚在治疗循环系统、消化系统、呼吸系统、外科及其它疾病等方面的应用及展望,为将来更加广泛地利用丁香酚治疗疾病提供有价值的参考。

关键词：丁香酚消化系统医药领域应用研究进展

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五氯柳胺混悬液在牛体内的药代动力学研究

五氯柳胺混悬液在牛体内的药代动力学研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：白玉彬张吉丽周绪正李冰张继瑜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室

[目的]研究五氯柳胺口服给药后在牛体内的药代动力学特征,为临床上确定药物合理的给药剂量和间隔时间,制定合理有效的给药方案提供了依据。[方法]选取8头体重在200～400kg之间,年龄在12～16个月的健康西门塔尔牛,雌雄各半。按照10 mg/**... 详细信息

[目的]研究五氯柳胺口服给药后在牛体内的药代动力学特征,为临床上确定药物合理的给药剂量和间隔时间,制定合理有效的给药方案提供了依据。[方法]选取8头体重在200～400kg之间,年龄在12～16个月的健康西门塔尔牛,雌雄各半。按照10 mg/***剂量一次性口服给药,分别在给药前（0min）和给药后30 min、1h、4h、8h、12h、16h、18h、20h、24h、28h、36h、48h、72h、96h、120h、168h、216h在颈静脉采集血液样品,3000r/min离心10min后吸取上层血浆样品置于-20℃待用。乙腈提取血浆中的五氯柳胺,采用HPLC-MS/MS法进行分析。采用药动学软件WinNonlin5.2.1进行拟合,计算牛体内五氯柳胺的药代动力学参数。[结果]牛单剂量口服10mg/***五氯柳胺后的药时曲线符合一室模型,药代动力学参数如下:最大血浆浓度Cmax为15.870±2.855μg/mL,达峰时间Tmax为22.032±3.343 h,药时曲线下面积AUC（0-∞）为965.608±220.097μg/mL·h,吸收半衰期t1/2α为14.706±2.509h,消除半衰期t1/2β为14.938±2.650 h,消除率CL为11.426±2.442 mL/h/Kg。[结论]牛单剂量口服10 mg/***五氯柳胺混悬液后,五氯柳胺在牛体内达峰浓度较高,吸收和消除迅速。

关键词：五氯柳胺混悬液牛药代动力学

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OBP-1在大鼠体内的药代动力学研究

OBP-1在大鼠体内的药代动力学研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：刘利利周绪正李冰张继瑜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室

[目的]OBP-1是一个新的具有良好抗菌活性的噁唑烷酮—诺酮杂合物。本研究旨在建立了一个简单、可靠的LC-MS/MS分析方法,并用于评价OBP-1在大鼠体内的药代动力学。[方法]24只SD大鼠随机分为四组,三组分别口服给予5mg/kg bw、10mg/kg bw和... 详细信息

[目的]OBP-1是一个新的具有良好抗菌活性的噁唑烷酮—诺酮杂合物。本研究旨在建立了一个简单、可靠的LC-MS/MS分析方法,并用于评价OBP-1在大鼠体内的药代动力学。[方法]24只SD大鼠随机分为四组,三组分别口服给予5mg/kg bw、10mg/kg bw和20mg/kg bw的OBP-1,一组尾静脉给予1mg/kg bw的OBP-1。给药后分别在不同的时间点进行颈静脉采血,并采用HPLC-MS/MS方法检测各时间点血浆中OBP-1的浓度。采用药动学软件WinNonlin 5.2计算药代动力学参数。[结果]大鼠血浆基质效应不明显,检测限和定量限分别为0.5ng/mL和1ng/mL,线性范围为1～1000ng/L （R≥0.99）,提取回收率为86.5-97.3%,日内、日间精密度的RSD均小于8.6%,OBP-1在各处理条件下稳定性良好,满足方法学要求。药代动力学结果表明口服给予OBP-1后,OBP-1在1.49-1.75h内可达到最大血药浓度（Cmax）,Cmax分别为3.74、5.07、6.42ng/mL,消除半衰期(T)分别为3.81、3.05、2.41h,药时曲线下面积（AUC0-t）分别为26.45、28.11、33.92 ng·h/mL;静脉给药后Cmax、T、AUC0-t分别为2216.09 ng/mL、0.23h、616.73 ng·h/mL。三个剂量下口服生物利用度（F%）分别为0.81、0.44、0.25。[结论]OBP-1在大鼠体内吸收和消除较快,口服给药后在5-20mg/kg范围内呈现出一个非线性的药代动力学特征,口服生物利用度极低。

关键词： OBP-1 LC-MS/MS 大鼠血浆药代动力学

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高脂饲料诱导SD大鼠高脂血症模型的建立及评估

高脂饲料诱导SD大鼠高脂血症模型的建立及评估

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：路晓荣杨亚军李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室

[目的]利用高脂饲料建立SD雄性大鼠高脂血症模型,为降脂药物的研究提供模型基础,同时探讨造模成功后继续饲喂高脂饲料对大鼠血脂水平、肝脏指数、粪便总胆汁酸及肝脏眼观和镜下的影响。[方法]雄性SD大鼠饲喂高脂饲料4周后,检测大鼠血脂... 详细信息

[目的]利用高脂饲料建立SD雄性大鼠高脂血症模型,为降脂药物的研究提供模型基础,同时探讨造模成功后继续饲喂高脂饲料对大鼠血脂水平、肝脏指数、粪便总胆汁酸及肝脏眼观和镜下的影响。[方法]雄性SD大鼠饲喂高脂饲料4周后,检测大鼠血脂变化。饲喂高脂饲料8周后,检测大鼠血脂变化,同时采集大鼠肝组织,观察肝脏表观及组织病理学改变情况并检测粪便总胆汁酸含量。[结果]与正常对照组相比,造模4周后模型组大鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著升高(p<0.01),高密低脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低,但差异无统计学意义,表明高脂血症模型成功建立。与正常对照组相比,给高脂饲料第8周后模型组大鼠血脂指标变化与4周结果类似;其中HDL-C显著降低(p<0.01),粪便总胆酸含量显著增高(p<0.01),病理检查可见其肝组织脂肪变性及炎性浸润。[结论]通过饲喂高脂饲料4周可成功导致SD大鼠血脂水平的变化,成功建立高脂血症模型。继续饲喂高脂饲料血脂变化更加完善,其主要体现为HDL-C进一步降低。

关键词：动物模型高脂血症 SD大鼠血清生化指标粪便总胆汁酸

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高乌头不同溶剂萃取部分HPLC多波长指纹图谱与其急性毒性的谱-毒研究

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中国药学杂志 2018年第22期53卷 1936-1943页

作者：李芸苗小楼张立军马冬妮杨秀娟戴海蓉杨志军樊秦马骏甘肃中医药大学药学院兰州730000 甘肃省中藏药化学与质量研究省级重点实验室兰州730000 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室兰州730050

目的建立高乌头药材不同极性部分HPLC多波长指纹图谱(MWCF),阐明高乌头不同溶剂萃取部分的指纹图谱特征峰所代表的化学成分,及其对急性毒性贡献的大小。方法采用系统溶剂法对不同产区高乌头药材体积分数95%乙醇提取物进行萃取,依次得到... 详细信息

目的建立高乌头药材不同极性部分HPLC多波长指纹图谱(MWCF),阐明高乌头不同溶剂萃取部分的指纹图谱特征峰所代表的化学成分,及其对急性毒性贡献的大小。方法采用系统溶剂法对不同产区高乌头药材体积分数95%乙醇提取物进行萃取,依次得到石油醚、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、乙醇和水提6个不同的溶剂萃取部分;运用HPLC采用均谱法(MFM)建立高乌头不同溶剂萃取部分的MWCF;用测定半数致死量(LD_(50))和最大给药量的方法对高乌头不同溶剂萃取部分的急性毒性进行比较研究;用灰关联分析法建立其谱-毒关系。结果建立了高乌头药材不同溶剂萃取部分的MWCF,高乌头的毒性成分不只是高乌甲素与冉乌头碱,其他二萜类生物碱贡献也不可忽视,各特征峰所代表的化学成分对其毒性贡献大小的顺序(按特征峰编号)为(51、38、37、35、20号)> 34号> 39号> 32号> 31号> 33号。结论采用MFM所构建的高乌头不同溶剂萃取部分MWCF能最大限度保留指纹峰,实现化学指纹信息最大化,同时能有效改善指纹信号质量,可为高乌头药材的整体质量评价提供参考。不同溶剂萃取部分MWCF与其急性毒性之间有一定的对应关系,可以为高乌头的毒性物质基础研究提供参考。

关键词：高乌头不同溶剂萃取部分多波长指纹图谱均谱法急性毒性谱-毒关系

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茶树油药理作用及其相关应用的研究进展

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中国畜牧兽医 2018年第3期45卷 790-797页

作者：牛彪刘宇梁剑平中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室兰州730050

茶树油(tea tree oil,TTO)也称互叶白千层油,从桃金娘科互叶白千层属的新鲜枝叶中提取得到,属白千层萜品型香料油,具有良好的杀菌抑菌及保健作用,且无毒害。近几年,由于抗生素的滥用,细菌耐药性成为世界性话题,越来越多的研究人员从天... 详细信息

茶树油(tea tree oil,TTO)也称互叶白千层油,从桃金娘科互叶白千层属的新鲜枝叶中提取得到,属白千层萜品型香料油,具有良好的杀菌抑菌及保健作用,且无毒害。近几年,由于抗生素的滥用,细菌耐药性成为世界性话题,越来越多的研究人员从天然植物中寻找抗生素替代品,茶树油作为迄今为止发现的最有效的天然抗菌剂之一,有望成为一种可缓解全球抗菌药物危机的天然抗菌剂,得到了广大科研工作者的青睐。其对常见微生物的杀灭性及在兽药耐药性及残留方面均比化学药品有显著的优越性,有广泛的开发利用前景。由于茶树在中国的种植面积相对较少,加上茶树油的提取工艺相对落后,使得其本身的生产成本较高,影响了其在基础兽药中的开发利用价值。文章主要从茶树油的相关概述、提取、主要化学组成、药理作用及相关应用中对茶树油的相关性质作一简单阐述,以期为将其开发成为市场前景广阔的天然抗菌剂提供参考,为相关研究提供基础理论依据。

关键词：植物精油抗生素药理作用应用

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