检索结果-内蒙古大学图书馆

中国兽医杂志 2021年第1期57卷 87-91,96页

作者：白东东李新圃杨峰罗金印王旭荣张行李宏胜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

为了观察乳黄消口服液治疗奶牛乳房炎的临床疗效,将符合纳入标准的40头患临床型乳房炎的病牛随机分为乳黄消口服液高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照药物组,每组10头,另从牛场随机挑选10头健康奶牛作为健康组。试验药物每天灌服1次,连... 详细信息

为了观察乳黄消口服液治疗奶牛乳房炎的临床疗效,将符合纳入标准的40头患临床型乳房炎的病牛随机分为乳黄消口服液高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照药物组,每组10头,另从牛场随机挑选10头健康奶牛作为健康组。试验药物每天灌服1次,连续3~5 d,健康组奶牛不做处理,统计观察临床治疗效果、治疗前后血常规、血液生化指标及乳汁体细胞数。结果表明,乳黄消口服液高、中、低剂量组治愈率分别为70%、90%和60%,对照药物公英散治愈率50%;乳黄消口服液高、中、低剂量组、对照药物组和健康组奶牛血常规和血液生化指标治疗前与治疗后差异均不显著(P>0.05);治愈后的奶牛乳汁体细胞数与治疗前比较明显呈下降趋势,但3~5 d未能下降到20万/mL左右,治愈后第30天乳黄消口服液高、中、低剂量组所有奶牛乳汁体细胞数均降到20万/mL,与健康组奶牛乳汁中体细胞数无显著性差异(P>0.05)。表明乳黄消口服液各剂量组对奶牛乳房炎的临床疗效均好于对照药物组,且中剂量组临床疗效最佳。

关键词：乳黄消口服液奶牛乳房炎临床疗效体细胞数

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乙酰氨基阿维菌素缓释注射剂中乙酰氨基阿维菌素含量与有关物质HPLC检测方法的建立

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中国畜牧兽医 2021年第12期48卷 4681-4689页

作者：耿响刘希望杨亚军李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室兰州730050

试验旨在建立一种高效液相色谱检测方法,同时测定乙酰氨基阿维菌素(EPR)缓释注射剂的主成分与有关物质,采用外标法计算主成分的含量,采用自身对照法计算有关物质的含量。色谱柱为Phenomenex Luna 5μ-C8-100A 250 mm×4.60 mm,5μm... 详细信息

试验旨在建立一种高效液相色谱检测方法,同时测定乙酰氨基阿维菌素(EPR)缓释注射剂的主成分与有关物质,采用外标法计算主成分的含量,采用自身对照法计算有关物质的含量。色谱柱为Phenomenex Luna 5μ-C8-100A 250 mm×4.60 mm,5μm;色谱条件为:流动相为乙腈-0.1%高氯酸水溶液,梯度洗脱,流速为1.5 mL/min,检测波长为245 nm,柱温为35℃,进样量为20μL。结果表明,EPR缓释注射剂主成分与杂质分离度良好,B1a与B1b之间分离度>3;在EPR浓度为1.5625~1000μg/mL的范围内线性关系良好;EPR的检测限与定量限分别为0.01和0.34μg/mL,3种精密度的相对标准偏差(RSD)均<2%,稳定性的RSD为0.28%,加样回收率为102.54%,且RSD为3.14%(n=9)。耐用性试验表明,EPR缓释注射剂主成分的分离度均>1.5,理论塔板数>4500,表明该检测条件的耐用性良好。3批样品中,EPR缓释注射剂含量的平均值为102.60%,B1b占B1a与B1b之和的1.68%,总杂质的平均含量为2.57%。建立的EPR缓释注射剂中主成分含量与有关物质的测定方法具有简便、专属性强、灵敏度高、结果准确等特点,可用于EPR缓释注射剂的质量控制。

关键词：乙酰氨基阿维菌素(EPR) 高效液相色谱法含量测定有关物质

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TLR 7/8配体的构效关系研究进展

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中国兽医学报 2025年第4期 877-888页

作者：刘畅李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药重点实验室

Toll样受体7/8(Toll like-receptor 7/8,TLR7/8)是TLRs家族的成员,主要参与单链RNA的识别、激活宿主的免疫应答,TLR7/8调节剂与抗病毒、抗肿瘤、抑制自身免疫病等多种疾病的治疗有关,TLR7/8配体的开发和应用依然受到广泛关注。目前报道... 详细信息

Toll样受体7/8(Toll like-receptor 7/8,TLR7/8)是TLRs家族的成员,主要参与单链RNA的识别、激活宿主的免疫应答,TLR7/8调节剂与抗病毒、抗肿瘤、抑制自身免疫病等多种疾病的治疗有关,TLR7/8配体的开发和应用依然受到广泛关注。目前报道的配体母核结构包括嘌呤、嘧啶、喋呤、咪唑并喹啉、噻唑并喹啉和喹唑啉等,本文主要围绕咪唑并[4,5-c]喹啉、8-氧代腺嘌呤、吡啶并[2,3-c]嘧啶以及吲唑等几种配体,对其构效关系进行讨论,以期为后续TLR7/8激动剂或抑制剂的筛选、设计或结构修饰提供信息,为动物免疫抑制病的预防或治疗提供新的策略。

关键词： TLR7/8 激动剂拮抗剂构效关系

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乙酰氨基阿维菌素注射用缓释剂质量标准与药学等效研究

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中国畜牧兽医 2021年第3期48卷 1054-1063页

作者：耿响刘希望杨亚军李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室兰州730050

依据《中华人民共和国兽药典》与《兽药研究技术指导原则汇编》等相关指导要求,对乙酰氨基阿维菌素(EPR)注射用缓释剂进行外观、黏度、pH、水分、密度、内毒素、含量及有关物质检测,建立EPR注射用缓释剂的质量标准并比较与参比制剂的药... 详细信息

依据《中华人民共和国兽药典》与《兽药研究技术指导原则汇编》等相关指导要求,对乙酰氨基阿维菌素(EPR)注射用缓释剂进行外观、黏度、pH、水分、密度、内毒素、含量及有关物质检测,建立EPR注射用缓释剂的质量标准并比较与参比制剂的药学等效性。含量与有关物质检测方法为使用ZORBAX Eclipse Plus C18柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm);流动相:甲酸∶水∶乙腈(0.04 mL∶40 mL∶60 mL);流速:0.4 mL/min;检测波长:245 nm;柱温:35℃;进样量:2μL。在37℃,转速为50 r/min,0.5%SDS的PBS缓冲液条件下,比较自研与原研EPR注射用缓释剂的药学等效性。EPR注射用缓释剂外观澄清透明,平均相对黏度为46.45 mPa·s,平均pH为6.88,制剂中不含水分,密度为1.13 g/cm^(3),内毒素满足<0.1 EU/mL限度,含量>5%的标示值,有关物质的量<5%,检测结果均符合注射剂制剂要求;在同一条件下释放31 d后,自研与原研EPR注射用缓释剂累积释放量均超过80%,且自研与原研的相似因子(f2)值>50。自研EPR注射用缓释剂的检测结果均符合注射剂标准,自研与原研EPR注射用缓释剂具有药学等效。

关键词：乙酰氨基阿维菌素(EPR) 质量标准药物释放药学等效

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中药与肠道菌群及其代谢相关研究进展

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中兽医医药杂志 2022年第2期41卷 35-40页

作者：柯群华彭晶王胜义中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃兰州730050

中药成分复杂且有些生物活性成分不明确,有些中药的作用机制尚不明确,使得中医药在世界范围内的推广和应用仍存在较大障碍。目前,肠道菌群是了解口服中药制剂发挥作用的新领域。中药可以调节肠道菌群,促进有益菌生长,而且可以调节肠道... 详细信息

中药成分复杂且有些生物活性成分不明确,有些中药的作用机制尚不明确,使得中医药在世界范围内的推广和应用仍存在较大障碍。目前,肠道菌群是了解口服中药制剂发挥作用的新领域。中药可以调节肠道菌群,促进有益菌生长,而且可以调节肠道菌群的分泌物;同时,肠道菌群能转化中药化合物并使其更易吸收,减轻中药毒副作用。本文从肠道菌群与机体健康、肠道菌群与中药之间的相互作用关系、代谢物作用等多个方面进行综述,以期为进一步研究中药作用机制和合理开发提供理论基础和参考。

关键词：肠道菌群中药机体健康代谢物调控分泌物作用机制

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截短侧耳素衍生物PDC的临床前毒理学评价

截短侧耳素衍生物PDC的临床前毒理学评价

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：张贺超李准杨亚军刘希望李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所/农业农村部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药重点实验室甘肃农业大学动物医学院

目的截短侧耳素（Pleuromutilin）是一种具有独特的抗菌机制,对革兰氏阳性菌和支原体具有高度抑菌活性的二萜类抗生素,其抗菌特性有望使得截短侧耳素及其衍生物的开发成为抗生素研究的新热点。为了评价截短侧耳素衍生物PDC的临床前毒理... 详细信息

目的截短侧耳素（Pleuromutilin）是一种具有独特的抗菌机制,对革兰氏阳性菌和支原体具有高度抑菌活性的二萜类抗生素,其抗菌特性有望使得截短侧耳素及其衍生物的开发成为抗生素研究的新热点。为了评价截短侧耳素衍生物PDC的临床前毒理学,进行了其在大鼠体内的急性毒性试验和28天经口毒性试验。材料和方法依据《兽药急性毒性试验(LD测定)指导原则》进行PDC在大鼠体内的急性毒性试验,按照寇氏法进行设计,通过预试验和正式试验确定PDC在大鼠体内的LD。依据急性毒性试验结果和《兽药30天和90天喂养试验指导原则》进行PDC在大鼠体内的28天经口毒性试验,将大鼠按体重随机分为对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组雌雄各10只。对照组每天给予相同体积的空白溶剂,试验组每天灌胃高、中、低剂量的PDC,连续给药28天。试验期间进行日常观察,给药结束后进行血常规和血生化检测、脏器系数及病理检查。结果急性毒性试验结果表明,当高剂量组已达5000 mg/kg,实验动物死亡率为0/4,并且将动物数增至10只（雌、雄各半）,并重复两次试验后动物均未出现死亡,结束整个急性毒性试验,急性毒性试验(LD测定)结论为:截短侧耳素衍生物PDC的LD大于5000 mg/kg。28天经口毒性试验结果表明,在3000 mg/kg、1000 mg/kg、300 mg/kg试验剂量范围内,PDC对大鼠精神行为,食欲无影响;试验各组大鼠体重无显著差异;总采食量及日均增重无显著差异;与对照组脏器系数相比,给药组大鼠肝的脏器系数极显著增高;中、高剂量组大鼠胃的脏器系数极显著增高;PDC中、高剂量组血常规指标PLT与对照组相比显著增高,但均在正常值范围内;血生化指标中ALB、ALT、ALP、Urea、CK和T-Bil具有显著性统计学意义。结论截短侧耳素衍生物PDC安全性高,LD大于5000 mg/kg,属于实际无毒化合物。在试验剂量范围内,PDC对机体体重无显著影响;从血常规和饲料消耗变化来看,药物对机体不会造成炎症及贫血等影响;从脏器系数、血生化和病理检查来看,PDC的毒性靶器官可能为肝脏和肾脏。

关键词：截短侧耳素毒理学急性毒性经口毒性

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核受体在脂代谢紊乱引发肝、肾毒性中调控作用的研究进展

核受体在脂代谢紊乱引发肝、肾毒性中调控作用的研究进展

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：张治杰陶琦范丽萍李剑勇杨亚军中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所/农业农村部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药重点实验室甘肃农业大学动物医学院

核受体是依赖于配体激活的转录调节因子,在机体生长发育和多种代谢途径中发挥着极其重要的功能。然而核受体在天然配体或合成配体的作用下才能被激活,通过一系列复杂的调控机制来控制下游靶基因的表达,进而维持机体稳态。脂质代谢紊乱... 详细信息

核受体是依赖于配体激活的转录调节因子,在机体生长发育和多种代谢途径中发挥着极其重要的功能。然而核受体在天然配体或合成配体的作用下才能被激活,通过一系列复杂的调控机制来控制下游靶基因的表达,进而维持机体稳态。脂质代谢紊乱会导致重要脂肪酸异位沉积于肝脏和肾脏的各类细胞中,进而引起肝、肾毒性,参与急性或慢性的肝脏和肾脏的发生和发展。核受体的介入能够逆转这种状态,提示核受体可能是治疗脂质代谢紊乱性疾病的关键靶点。核受体能够被激素、胆汁酸、肠道细菌的次级代谢产物和药物等内、外源性物质激活,被激活的核受体通过与视黄醇X受体等形成异源二聚体复合物,进而调节机体的生理功能。核受体主要通过参与脂质的生成、脂肪酸的β氧化以及脂质转运等过程来调节脂质代谢,例如:过氧化物酶体增殖激活受体α和法尼醇X受体,可以通过激活固醇调节元件结合蛋白1c,或通过肝X受体信号通路的间接作用来调节肝脏脂肪的产生;过氧化物酶体增殖激活受体α,也会促进下游参与脂肪酸氧化的相关基因的表达,从而促进脂肪酸氧化;肝X受体通过调节ABC转运蛋白和载脂蛋白的表达,进而调控胆固醇的逆向转运。因此,核受体可通过调控脂质代谢相关基因的转录,来调节脂质代谢进程,进而缓解脂质代谢紊乱造成的肝脏毒性和肾脏毒性。核受体参与的脂质代谢调控是一个复杂的、多层次的交互网络,其被内源性或者外源性配体激活后,可以通过二聚化、竞争性结合、招募辅助转录因子以及自身结构的修饰化,来调节下游靶基因的转录。对核受体的深入研究,将会为治疗脂质代谢紊乱性疾病开辟新的解决思路与方案,而研发靶向核受体的小分子药物,将会推动解决脂质代谢紊乱性疾病的进程。

关键词：核受体性疾病代谢紊乱肾毒性

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注射用头孢噻呋钠在牛奶中的残留消除研究

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畜牧与兽医 2021年第9期53卷 42-47页

作者：陈晨董朕张东辉李冰程富胜张继瑜周绪正中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所/农业农村部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

旨在分析注射用头孢噻呋钠在牛奶中的残留消除规律,为该药临床合理使用以及制定弃奶期提供依据。选取20头健康奶牛(高产、低产各10头),按每千克体重2.2 mg肌肉注射给药,连续给药3 d,在第1次给药后4、12 h,第2次给药后4、12 h,以及最后1... 详细信息

旨在分析注射用头孢噻呋钠在牛奶中的残留消除规律,为该药临床合理使用以及制定弃奶期提供依据。选取20头健康奶牛(高产、低产各10头),按每千克体重2.2 mg肌肉注射给药,连续给药3 d,在第1次给药后4、12 h,第2次给药后4、12 h,以及最后1次给药后4、8、10、12、24 h,采集4个乳区的混合奶样,样品用二硫赤藓糖醇提取,再用碘乙酰胺衍生化后经C18固相萃取小柱净化,浓缩复溶后用建立的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测牛奶中头孢噻呋钠残留。结果:第3次给药后10 h牛奶中的残留浓度最高,且所有采样点药物浓度都低于最高残留限量(MRL)。参照欧洲药品局对头孢噻呋制定的MRL,计算弃奶期为7.148 h。本试验结果提示头孢噻呋钠消除较快,考虑到临床实际应用,建议弃奶期定为12 h。

关键词：注射用头孢噻呋钠高效液相色谱-串联质谱奶牛弃奶期

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AEE在人工胃/肠液和肠道菌群及生物样品中的稳定性

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中国兽医学报 2021年第10期41卷 2021-2026页

作者：陶琦秦哲白莉霞刘希望李世宏杨亚军李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

考察阿司匹林丁香酚酯(AEE)在人工胃/肠液和肠道菌群及生物样品中的稳定性,为开发AEE口服制剂提供理论基础。采用高效液相色谱法(HPLC)分别检测AEE在空白人工胃液(pH1.3,不含酶)、空白人工肠液(pH6.8,不含酶)、人工胃液(pH1.3,含胃蛋白... 详细信息

考察阿司匹林丁香酚酯(AEE)在人工胃/肠液和肠道菌群及生物样品中的稳定性,为开发AEE口服制剂提供理论基础。采用高效液相色谱法(HPLC)分别检测AEE在空白人工胃液(pH1.3,不含酶)、空白人工肠液(pH6.8,不含酶)、人工胃液(pH1.3,含胃蛋白酶)、人工肠液(pH6.8,含胰蛋白酶)中孵育0.0,0.5,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,6.0 h的含量变化;分别检测AEE与SD大鼠(雄性)肠道菌群共孵育0.0,2.0,4.0,6.0,8.0,10.0,12.0 h,在生物样品中孵育0.0,0.5,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,6.0 h的含量变化。结果表明,AEE在空白人工胃液中孵育0~2 h剩余百分比基本没有发生变化,之后随着时间的增加,剩余百分比有明显地下降,孵育6.0 h后下降到71%;在人工胃液中的剩余百分比随着时间的增加而下降,从0 h的98%到6 h的65%;在空白人工肠液中孵育,剩余百分比随着时间延长,逐渐下降,从0 h的98%到6 h的75%;在人工肠液中孵育0~1 h,稍微下降,但孵育1~3 h,剩余百分比迅速从77%下降到22%,孵育到5 h时,剩余百分比降为0%;AEE在SD大鼠肠道菌群中孵育时发生了降解,随着时间的延长,AEE的剩余百分比逐渐下降,生成的两种主要代谢产物为水杨酸和丁香酚;而AEE在肝、胃、大肠、小肠等生物样品中发生明显降解,直接生成的两种主要代谢产物为水杨酸和丁香酚。综上所述,AEE在空白胃液、人工胃液、空白人工肠液有一定程度的降解,但在人工肠液、生物样品和SD大鼠肠道菌群中可以发生明显的降解。

关键词：阿司匹林丁香酚酯(AEE) 肠道菌群生物样品人工胃液人工肠液稳定性

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响应面法优化沙拉沙星/β-环糊精包合物制备工艺与稳定性评价

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浙江农业学报 2021年第3期33卷 404-412页

作者：姜兴粲李冰杨敏张继瑜农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃兰州730050 甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所甘肃兰州730050

为制备沙拉沙星/β-环糊精包合物微囊,解决沙拉沙星原药溶解度低,理化性质不稳定的问题。通过响应面法优化沙拉沙星/β-环糊精包合物的制备工艺,采用液相色谱法对沙拉沙星/β-环糊精包合物进行载药量及溶解度测定,以干燥失重试验和影响... 详细信息

为制备沙拉沙星/β-环糊精包合物微囊,解决沙拉沙星原药溶解度低,理化性质不稳定的问题。通过响应面法优化沙拉沙星/β-环糊精包合物的制备工艺,采用液相色谱法对沙拉沙星/β-环糊精包合物进行载药量及溶解度测定,以干燥失重试验和影响因素试验对沙拉沙星/β-环糊精包合物的含水量与稳定性进行评价。结果显示,优化后的包合工艺参数为沙拉沙星与β-环糊精摩尔比1∶2,搅拌温度50℃,搅拌时间4 h,喷雾干燥工艺为温度160℃,泵速6.3 r·min^(-1)。液相色谱方法学结果表明:沙拉沙星在质量浓度9.94~99.40μg·mL^(-1)范围内,线性关系优良,回归方程为Y=34.66X-15.867,相关系数为0.9999。影响因素试验与干燥失重试验表明,制备的沙拉沙星/β-环糊精包合物物理化学性质稳定,包合物含水量小于2%,流动性良好。结果表明,沙拉沙星/β-环糊精包合物的成功制备明显改善了药物的理化性质,对沙拉沙星的应用与推广具有积极作用。

关键词：沙拉沙星 β-环糊精包合物制备工艺响应面法

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