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动物医学进展 2024年第2期45卷 54-58页

作者：白莉霞刘希望杨亚军李世宏秦哲葛闻博许笑李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

考察不同因素对阿司匹林丁香酚酯(Aspirin eugenol ester, AEE)咀嚼片稳定性的影响,为制剂临床应用、贮存及运输提供理论依据。按照2020年版《中华人民共和国兽药典》原料药物与制剂稳定性试验指导进行影响因素试验、加速试验和长期试验... 详细信息

考察不同因素对阿司匹林丁香酚酯(Aspirin eugenol ester, AEE)咀嚼片稳定性的影响,为制剂临床应用、贮存及运输提供理论依据。按照2020年版《中华人民共和国兽药典》原料药物与制剂稳定性试验指导进行影响因素试验、加速试验和长期试验,考察AEE咀嚼片在不同试验条件下的外观性状、重量差异、脆碎度、有关物质含量及溶出度变化,用高效液相色谱法测定有关物质和主成分含量,紫外可见分光光度法测定溶出度。结果显示,影响因素试验及加速试验条件下,AEE咀嚼片的各项考察指标均无明显变化;长期试验中除AEE咀嚼片的含量与溶出度随时间延长有所降低,但仍符合质量标准要求,其他各项指标均无明显变化。表明AEE咀嚼片制备工艺可靠,24个月内稳定性良好,建议包装应密闭,宜置于干燥阴凉处存放,以保证产品稳定。

关键词：阿司匹林丁香酚酯咀嚼片稳定性

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五倍子颗粒对靶动物蛋鸡的安全性评价

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中国兽医科学 2025年

作者：李穗湘茹梦珂郝宝成杨珍刘宇王玲王胜义胡庭俊崔东安广西大学动物科学技术学院中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室

为了评价五倍子颗粒对靶动物蛋鸡的安全性，在3组海兰褐蛋鸡中分别饲喂1、3或5倍推荐剂量的五倍子颗粒，同时设置空白对照组，观察蛋鸡的生产性能变化，并测定蛋品质及血液生理生化指标，测定脏器指数和肠道通透性，观察病理组织学变化... 详细信息

为了评价五倍子颗粒对靶动物蛋鸡的安全性，在3组海兰褐蛋鸡中分别饲喂1、3或5倍推荐剂量的五倍子颗粒，同时设置空白对照组，观察蛋鸡的生产性能变化，并测定蛋品质及血液生理生化指标，测定脏器指数和肠道通透性，观察病理组织学变化。结果发现，试验各组临床体征均正常，与空白对照组相比，体重、生产性能、蛋品质、血液生理生化指标及脏器指数均无显著性差异，剖检以及组织显微结构未发现病变；肠道通透性检测显示，高剂量组空肠上皮紧密连接蛋白基因(CLDN1)和回肠上皮闭合蛋白基因(OCLN)表达显著上调(P＜0.05)；中剂量组回肠上皮紧密连接蛋白基因(CLDN1)和闭合蛋白基因(OCLN)表达显著上调(P＜0.05)。上述结果表明，五倍子颗粒在0.5 g/kg剂量以下使用是安全的，且具有强化肠道屏障的作用。

关键词：五倍子颗粒蛋鸡安全性评价单宁酸

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氟雷拉纳咀嚼片溶出度的测定

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中国兽医科学 2023年第3期53卷 381-387页

作者：张欣欣史梦艳白玉婷陈玲玲翟斌涛张继瑜李冰中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所、农村农业部兽用药物创制重点实验室、甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

为了建立氟雷拉纳咀嚼片的溶出度检测方法,通过筛选不同pH值的缓冲液及含有不同质量浓度表面活性剂的溶出介质,绘制本品中氟雷拉纳的体外溶出曲线。溶出方法为桨法,转速为75 r/min;检测方法为高效液相色谱法,采用Eclipse Plus C18(4.6 m... 详细信息

为了建立氟雷拉纳咀嚼片的溶出度检测方法,通过筛选不同pH值的缓冲液及含有不同质量浓度表面活性剂的溶出介质,绘制本品中氟雷拉纳的体外溶出曲线。溶出方法为桨法,转速为75 r/min;检测方法为高效液相色谱法,采用Eclipse Plus C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以水与乙腈的液相体积比25∶75为流动相,检测波长为210 nm,流速1.0 m L/min,柱温35℃。结果显示,氟雷拉纳在33.6~336μg/m L范围内与检测峰面积呈良好的线性关系,其平均回收率为100.03%,溶出介质选用10 g/L十六烷基三甲基溴化铵时,溶出度不低于标示量的80%。结果表明,该方法简单、灵敏、准确、专属性强,可用于氟雷拉纳咀嚼片溶出度的检测。

关键词：氟雷拉纳溶出度高效液相色谱法

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HPLC法测定常山口服溶液的主成分含量

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中国动物传染病学报 2023年第4期31卷 176-184页

作者：王玲郭志廷熊琳郭文柱沙赫巴兹魏小娟程峰杨峰崔东安中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室兰州730050

为建立一种同时测定常山口服液中2种主成分的高效液相色谱方法(HPLC),对中药常山及其药物制剂的国家兽药典质量标准提出制修订建议。本研究采用HPLC法,通过方法学验证和不同色谱检测系统的考察,测定常山口服液中常山乙素和常山甲素的含... 详细信息

为建立一种同时测定常山口服液中2种主成分的高效液相色谱方法(HPLC),对中药常山及其药物制剂的国家兽药典质量标准提出制修订建议。本研究采用HPLC法,通过方法学验证和不同色谱检测系统的考察,测定常山口服液中常山乙素和常山甲素的含量,明确药物色谱条件的系统适用性要求。包括安捷伦1290型HPLC仪(SB-C_(18)色谱柱)、沃特斯2695型HPLC仪(XTerra@MS C_(18)色谱柱)和岛津SPD-10A型HPLC仪(Amethyst C_(18)-H色谱柱);流动相:乙腈-水-冰醋酸(30∶69.79∶0.21),pH值5.2~6.2,流速:1.0 mL/min,检测波长:265 nm,柱温:25℃,进样量:10μL。三种不同类型的液相系统和色谱柱,所测3批次样品中的主成分含量基本一致,常山甲素和常山乙素的峰型较好,与周围杂质可有效分离。该研究方法可为常山碱口服液质量控制提供参考。

关键词：高效液相色谱方法验证常山口服液质量控制

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咖啡酸增强巨噬细胞免疫抑制的机制研究

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中国畜牧兽医 2025年第4期52卷 1844-1851页

作者：白莉霞李洋李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室兰州730050 兰州生物技术开发有限公司兰州730046

【目的】研究咖啡酸(caffeic acid, CA)对巨噬细胞免疫抑制的增强效果和调节机理,以期为研发防治免疫抑制性疾病的新型免疫增强剂提供理论支持。【方法】采用透射电子显微镜技术、纳米颗粒跟踪分析技术(nanoparticle tracking analysis,... 详细信息

【目的】研究咖啡酸(caffeic acid, CA)对巨噬细胞免疫抑制的增强效果和调节机理,以期为研发防治免疫抑制性疾病的新型免疫增强剂提供理论支持。【方法】采用透射电子显微镜技术、纳米颗粒跟踪分析技术(nanoparticle tracking analysis, NTA)确定巨噬细胞源性外泌体(exosomes, Exos)的形态与浓度。采用磷酰胺氮芥(phosphoramide mustard, PM)建立免疫抑制模型,给予RAW264.7细胞6.25、12.5、25、50、100和200μmol/L CA作用24 h后,通过细胞毒性试验、中性红考察细胞活力和吞噬能力、NTA测定Exos浓度、转录组学测定Exos中mRNA基因表达、GO功能与KEGG通路分析mRNA差异基因的富集情况,探讨CA增强免疫功能的机制。【结果】Exos呈完整的杯状形态,具有双层膜结构,粒径在30~200 nm之间。与PM对照组相比,CA能极显著提高巨噬细胞的活力和吞噬能力(P<0.01),促进Exos分泌(P<0.01),并上调Exos内mRNA差异基因1 961个、下调3 274个。GO功能富集分析显示,CA主要影响细胞进程、生物调节及分子结合,其功能在于正向调节树突状细胞的趋化性;KEGG通路富集分析显示,CA对免疫系统、内分泌系统、感染性疾病及信号转导具有重要作用,主要调控T细胞受体、B细胞受体相关信号通路,表明CA能通过介导Exos内mRAN表达对免疫细胞产生重要影响。【结论】CA通过促进巨噬细胞源性Exos生成,调控mRNA基因的表达,从而提升巨噬细胞的活力和吞噬能力。

关键词：咖啡酸巨噬细胞外泌体 mRNA 免疫抑制

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植物单宁的微生物降解及其调控反刍动物瘤胃发酵的研究进展

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动物营养学报 2022年第5期34卷 2798-2811页

作者：申家豪郑娟善梁泽毅丁学智中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所甘肃省牦牛繁育重点实验室兰州730050 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室兰州730050

植物单宁是一类广泛存在于陆生植物中的多酚类聚合物。由于化学结构复杂及其对微生物的广谱拮抗作用,使得植物单宁的微生物降解有一定的困难。然而,依赖于肠道单宁降解菌及单宁降解酶,反刍动物可通过胃肠道微生物相互作用实现对植物单... 详细信息

植物单宁是一类广泛存在于陆生植物中的多酚类聚合物。由于化学结构复杂及其对微生物的广谱拮抗作用,使得植物单宁的微生物降解有一定的困难。然而,依赖于肠道单宁降解菌及单宁降解酶,反刍动物可通过胃肠道微生物相互作用实现对植物单宁的降解,从而减少瘤胃中蛋白质降解、防止瘤胃鼓胀、抑制甲烷生成、增加动物体重、改善产奶量和繁殖性能等。因此,近年来,植物单宁对反刍动物瘤胃发酵的调控受到越来越多的关注。但是,由于结构、种类、添加剂量以及试验动物种类和饲养方式的不同,使得植物单宁调控瘤胃发酵的效应也有所差异。为此,本文在综述微生物降解植物单宁的机制与单宁降解酶的基础上,重点探讨了植物单宁对反刍动物瘤胃发酵的影响,以期为植物单宁作为潜在的绿色添加剂在调控瘤胃发酵及改善反刍动物机体健康等方面提供理论依据。

关键词：植物单宁微生物降解单宁降解酶瘤胃发酵调控

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基于HPLC-MS/MS的2种乙酰氨基阿维菌素注射剂在兔体内的药代动力学对比研究

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中国畜牧兽医 2025年第5期52卷 2295-2304页

作者：张贺超张振东刘希望杨亚军李世宏秦哲李剑勇甘肃农业大学动物医学院兰州730070 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药重点实验室兰州730050

【目的】建立兔血浆中乙酰氨基阿维菌素(EPR)的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法,比较2种EPR注射剂在商品兔体内的药代动力学,为后续制剂开发提供支持。【方法】将12只健康新西兰商品兔,雌雄各半,分为参比制剂(市售EPR注射剂... 详细信息

【目的】建立兔血浆中乙酰氨基阿维菌素(EPR)的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法,比较2种EPR注射剂在商品兔体内的药代动力学,为后续制剂开发提供支持。【方法】将12只健康新西兰商品兔,雌雄各半,分为参比制剂(市售EPR注射剂)组和受试制剂(自研EPR缓释注射剂)组,皮下注射相同剂量的2种制剂,于不同时间点采集血液样本,以莫西菌素为内标,采用HPLC-MS/MS法检测EPR的浓度,并对所建立的方法进行特异性、检测限和定量限、标准曲线、准确度和精密度、基质效应、稳定性考察,以软件Phoenix WinNonlin对实际的采样时间-血药浓度数据进行权重为1/Y的非房室分析,求得2种制剂在兔体内的药代动力学参数。【结果】建立的HPLC-MS/MS分析方法检测限和定量限分别为0.5和1 ng/mL;标准曲线在1~200 ng/mL范围内线性关系良好,且相关系数(R^(2))>0.99;高、中、低及定量限4个浓度的批内和批间准确度在93.70%~107.73%范围内,批内和批间相对标准差(RSD)均<15%。参比制剂和受试制剂中EPR达峰时间(T_(max))分别为(0.39±0.09)和(0.22±0.04)d;峰浓度(C_(max))分别为(112.82±29.40)和(30.86±5.11)ng/mL;半衰期(t_(1/2))分别为(7.14±0.58)和(22.15±1.22)d;药时曲线下面积(AUC_(0→∞))分别为(420.55±21.74)和(300.65±13.62)ng·d/mL;平均滞留时间(MRT)分别为(3.74±0.80)和(41.62±9.04)d。【结论】本研究建立的HPLC-MS/MS分析方法灵敏度和准确度高,稳定可靠,可用于兔血浆中EPR的检测。2种制剂在吸收速率、吸收程度及消除速率方面具有明显差异,与参比制剂相比,受试制剂能显著延长商品兔血浆中EPR存在的时间。

关键词：乙酰氨基阿维菌素高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS) 药代动力学缓释注射剂

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高效液相色谱法测定阿司匹林丁香酚酯咀嚼片的有关物质

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中国畜牧兽医 2023年第7期50卷 3007-3016页

作者：白莉霞刘希望杨亚军秦哲李世宏葛闻博李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室兰州730050

【目的】采用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定阿司匹林丁香酚酯(aspirin eugenol ester,AEE)咀嚼片的有关物质,建立一种更简便、准确的检测方法,应用于AEE咀嚼片的质量控制研究。【方法】通过HPLC法... 详细信息

【目的】采用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定阿司匹林丁香酚酯(aspirin eugenol ester,AEE)咀嚼片的有关物质,建立一种更简便、准确的检测方法,应用于AEE咀嚼片的质量控制研究。【方法】通过HPLC法考察方法专属性、线性范围、检测限与定量限、精密度、重复性、稳定性、回收率、破坏性试验、耐用性试验及样品测定,综合评价AEE咀嚼片有关物质测定方法,并以自身对照法计算AEE咀嚼片有关物质的量。选用Phenomenex Luna C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,柱温为35℃;流动相以0.5%磷酸水溶液为A相,以乙腈为B相,梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;检测波长为279 nm;进样量为10μL。【结果】AEE咀嚼片有关物质的HPLC测定方法专属性高,被检测峰与其他峰分离度良好;AEE在0.26~26.00μg/mL浓度范围内与峰面积线性关系良好,R^(2)=1(n=7);有关物质杂质A在0.25~25.50μg/mL浓度范围内与峰面积线性关系良好,R^(2)=0.9996(n=7);AEE与杂质A定量限分别为0.52及0.51μg/mL,检测限分别为0.26及0.25μg/mL;精密度相对标准偏差(RSD)<1%;日内重复性与日间重复性的RSD分别为0.88%及2.50%,稳定性的RSD为1.84%;平均回收率为100.14%(n=9,RSD=1.66%)。破坏性试验结果显示,不同破坏条件下物料基本守恒,物料守恒均在95%~105%之间。耐用性试验表明,该检测条件的耐用性良好,RSD值为1.87%。3批样品中,AEE咀嚼片杂质A含量均<0.5%,总杂质含量均<1.0%。【结论】该方法操作简便、专属性强、准确度高,可用于AEE咀嚼片中有关物质测定。

关键词：阿司匹林丁香酚酯(AEE) 咀嚼片高效液相色谱有关物质

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弓形虫病的治疗研究进展

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中国动物传染病学报 2023年第4期31卷 213-222页

作者：邱燕华董朕张吉丽白玉彬陈晨张继瑜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室兰州730050

弓形虫病是一种世界性的人兽共患寄生虫病,不仅给畜牧业生产带来了严重危害,也严重影响人类健康。弓形虫病分为先天性弓形虫病和获得性弓形虫病,其中眼弓形虫病和脑弓形虫病是最常见的临床表现。乙胺嘧啶和磺胺嘧啶的联合用药是目前治... 详细信息

弓形虫病是一种世界性的人兽共患寄生虫病,不仅给畜牧业生产带来了严重危害,也严重影响人类健康。弓形虫病分为先天性弓形虫病和获得性弓形虫病,其中眼弓形虫病和脑弓形虫病是最常见的临床表现。乙胺嘧啶和磺胺嘧啶的联合用药是目前治疗弓形虫病的黄金标准。免疫力强的弓形虫病患者一般无需治疗,但对免疫功能不全或低下的患者可能会造成致命后果,需要长期监测和治疗。本文从先天性与获得性弓形虫病、弓形虫病临床用药、临床常见治疗方法以及新型抗弓形虫药物的研究进行综述。

关键词：弓形虫病临床药物药物研发

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羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液溶出度的考察

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中国兽医科学 2023年第3期53卷 373-380页

作者：陈玲玲张东辉张欣欣高馨儿张继瑜周绪正中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所、农业农村部兽用药物创制重点实验室、甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃兰州730050

为了建立具有区分度的羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液中羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑的溶出度方法。本研究采用Agilent XDB-C18(150 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱,以含0.1%磷酸的10 mmol/L磷酸二氢铵水溶液为A相,甲醇为B相,进行梯度洗脱。... 详细信息

为了建立具有区分度的羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液中羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑的溶出度方法。本研究采用Agilent XDB-C18(150 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱,以含0.1%磷酸的10 mmol/L磷酸二氢铵水溶液为A相,甲醇为B相,进行梯度洗脱。试验条件为检测波长230 nm,流速0.8 m L/min,柱温35℃,进样量5μL。通过筛选不同pH的缓冲液及含不同浓度表面活性剂的溶出介质,测定混悬液中羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑的体外溶出曲线,溶出方法为桨法,转速为50 r/min。结果显示,羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑的浓度分别在5~100μg/m L和2.5~50μg/m L范围内与峰面积呈现良好的线性关系,其平均回收率分别为98.98%和98.66%。以含0.5%十二烷基硫酸钠的pH7.4的磷酸盐缓冲液为溶出介质时,能获得具有适当区分度的溶出曲线,且羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑在45 min内均能达到80%以上的溶出度。上述结果表明,该方法简便、准确、专属性强,可用于羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液的溶出度测定。

关键词：羟氯扎胺盐酸左旋咪唑含量测定 HPLC 溶出度

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