检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：裴彦宇孙井江赵显莉贺银丽魏若尧高虹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

【目的】研究具有潜在心脏毒性的药物西布曲明(Sibutramine)对心脏特异性CYP2E1(细胞色素P450 2E1,Cytochrome P2E1)基因修饰小鼠(心脏特异性CYP2E1转基因小鼠,α-MHC CYP2E1 transgenic mice,Tg(+)和心脏特异性CYP2E1基因沉默小鼠,α-MHC CYP2E1 silence mice,sTg(+))心脏的影响,探索使用心脏特异性CYP2El基因修饰小鼠来验证药物的毒性作用,Tg(+)型小鼠是否在评价药物的心脏毒性中具有更高的敏感性。【方法】8周龄雄性Tg(+)型小鼠、sTg(+)型小鼠、野生型C57BL/6小鼠(WT),各50只,分别随机分成5组,每组10只,溶媒对照组(灌胃给予纯净饮用水)及4个实验组(分别灌胃给予50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg、300mg/kg西布曲明)。给药过程中进行一般症状观察以及存活率的测定;给药15d后取血并解剖取心脏,测定各组实验小鼠血生化指标(心脏毒性指标(乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)))、脏器系数等,并进行病理组织学检查,免疫组织化学方法观察心脏组织缝隙蛋白43(Connexin 43,CX43)的表达情况。【结果】1、从心脏损伤血生化指标结果来看,在给药剂量50mg/kg和100mg/kg时,Tg(+)型小鼠均显著高于WT型小鼠(p<0.05或p<0.01);在给药剂量50mg/kg、100mg/kg和150mg/kg时,Tg(+)型小鼠均显著高于sTg(+)型小鼠(p<0.05或p<0.01);而在给药剂量300mg/kg时,Tg(+)型小鼠均显著低于WT和sTg(+)型小鼠(p<0.05或p<0.01),且sTg(+)型小鼠减小的程度最小。2、病理组织学结果显示,Tg(+)和WT型小鼠各个给药组均表现出心脏损伤的迹象。3、免疫组织化学染色显示,随着给药剂量的加大,Tg(+)、sTg(+)和WT型三种小鼠CX43在心肌细胞闰盘处的表达数量均逐渐下降,且染色颜色逐渐变浅;而CX43在心肌细胞闰盘处的表达数量下降程度和染色颜色变浅程度由高到低分别为,Tg(+)型小鼠,其次是WT型小鼠,sTg(+)型小鼠。【结论】Tg(+)型小鼠在评价药物潜在心脏毒性试验中比WT型小鼠具有更高的敏感性,而sTg(+)型小鼠则是一个很好的心脏毒性保护模型。

关键词：细胞色素P450 2E1 基因修饰西布曲明药物毒性

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HIV/SIV入侵血脑屏障的分子机制探讨

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中国比较医学杂志 2015年第11期25卷 81-85页

作者：黄丹丛喆徐珮金光高锡强魏强北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

HIV/SIV侵入中枢神经系统(CNS),造成严重的神经病理学改变,引发艾滋病相关的神经认知性障碍(HAND)。尽管有效地使用了高效抗逆转录病毒疗法,HAND在慢性感染者中的发病率仍然很高。通常认为,HIV/SIV在感染早期即可通过感染脑毛细血管内... 详细信息

HIV/SIV侵入中枢神经系统(CNS),造成严重的神经病理学改变,引发艾滋病相关的神经认知性障碍(HAND)。尽管有效地使用了高效抗逆转录病毒疗法,HAND在慢性感染者中的发病率仍然很高。通常认为,HIV/SIV在感染早期即可通过感染脑毛细血管内皮细胞或破坏内皮细胞间的紧密连接穿透血脑屏障进入CNS,但其机制尚不明确。目前有几种比较公认的假说,包括病毒直接入侵假说、单核/巨噬细胞入侵假说、T细胞诱导假说和液相入胞假说。本文将就HIV/SIV入侵血脑屏障的分子机制作一综述。

关键词： BMECs 血脑屏障趋化因子受体

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动物实验中的生物安全问题

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中国比较医学杂志 2015年第6期25卷 75-78页

作者：魏强北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

实验动物用于病原性研究越来越多,生物安全问题也随之显现出来,有时还会非常严重。近十年来,实验动物相关法规、标准不断完善,加之实验室生物安全标准进一步提高,为保障动物实验的生物安全,提供了良好的控制要求。但是,目前依然存在一... 详细信息

实验动物用于病原性研究越来越多,生物安全问题也随之显现出来,有时还会非常严重。近十年来,实验动物相关法规、标准不断完善,加之实验室生物安全标准进一步提高,为保障动物实验的生物安全,提供了良好的控制要求。但是,目前依然存在一些认识上、操作上和管理上的问题,如实验动物和实验用动物的使用要求、动物大小与饲养设备的安全控制、福利要求与生物安全的取舍侧重等方面。本文就以上问题,进行了分析,并提出一些观点,以期为良好控制动物实验中的生物安全起到借鉴作用。

关键词：动物实验生物安全

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放射性肺纤维化模型的建立及其机制研究

放射性肺纤维化模型的建立及其机制研究

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第十四届全国生化与分子药理学学术会议

作者：潘金王月英张俊伶李德冠刘冰陈孟毅孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京 100021

目的:使用不同剂量X线建立小鼠肺纤维化模型,通过体内试验,阐明肺细胞衰老在放射性纤维化发生过程中的作用.方法:应用C57小鼠,采用不同照射方案进行局部X线照射:17Gy单侧照射、15Gy双侧照射、5Gy/日×4日双侧照射,并于照射后4周、8...

目的:使用不同剂量X线建立小鼠肺纤维化模型,通过体内试验,阐明肺细胞衰老在放射性纤维化发生过程中的作用.方法:应用C57小鼠,采用不同照射方案进行局部X线照射:17Gy单侧照射、15Gy双侧照射、5Gy/日×4日双侧照射,并于照射后4周、8周、12周、16周、20周、24周、28周取材;制作石蜡切片进行肺组织HE染色及Masson胶原三色观察等指标检测,并且使用冰冻切片技术进行肺组织SA-β-Gal(β-半乳糖苷酶)活性检测,指示肺组织或细胞衰老情况.

关键词：

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华北地区埃博拉病毒莱斯顿亚型的流行病学调查

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中国比较医学杂志 2015年第5期25卷 71-73页

作者：谷松至许黎黎鲍琳琳姚艳丰秦川中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的了解华北地区埃博拉病毒莱斯顿亚型的分布和流行情况,为埃博拉病毒病的防控提供理论依据。方法采集华北地区动物园及养殖场的多种哺乳动物血清,对其进行埃博拉病毒莱斯顿亚型的检测。结果采集各种哺乳动物血清共109份,经Real-time ... 详细信息

目的了解华北地区埃博拉病毒莱斯顿亚型的分布和流行情况,为埃博拉病毒病的防控提供理论依据。方法采集华北地区动物园及养殖场的多种哺乳动物血清,对其进行埃博拉病毒莱斯顿亚型的检测。结果采集各种哺乳动物血清共109份,经Real-time PCR方法检测未检出阳性样品。结论埃博拉病毒尚未在华北地区流行,应加强对埃博拉病毒病的知识宣传,并做好安全防护工作。

关键词：埃博拉埃博拉病毒莱斯顿亚型流行病学

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布氏田鼠与BALB/c小鼠焦虑样行为的差异比较

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中国卫生检验杂志 2015年第12期25卷 1877-1879页

作者：张曼高杰孙秀萍宋铭晶中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的比较布氏田鼠与BALB/c小鼠焦虑样行为的差异。方法记录布氏田鼠与BALB/c小鼠在高架十字迷宫实验(总路程、开臂时间及次数、闭臂时间及次数)及旷场实验(总路程、边缘区时间及次数、中央区时间及次数)的焦虑样行为数据。结果高架十字... 详细信息

目的比较布氏田鼠与BALB/c小鼠焦虑样行为的差异。方法记录布氏田鼠与BALB/c小鼠在高架十字迷宫实验(总路程、开臂时间及次数、闭臂时间及次数)及旷场实验(总路程、边缘区时间及次数、中央区时间及次数)的焦虑样行为数据。结果高架十字迷宫实验中,布氏田鼠所记录的总路程、闭臂时间均极显著高于BALB/c小鼠(P<0.001),在开臂时间百分比[开臂时间/(开臂时间+闭臂时间)]显著低于BALB/c小鼠(P<0.05)。在旷场实验中布氏田鼠总路程、边缘区滞留时间均极显著高于BALB/c小鼠(P<0.001)。结论布氏田鼠具有显著的焦虑行为,为开发新的焦虑症动物模型提供理想的动物资源。

关键词：布氏田鼠 BALB/c小鼠高架十字迷宫实验旷场实验焦虑样行为

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大鼠羊膜细胞体外培养及其干细胞标记物的表达

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中国比较医学杂志 2015年第4期25卷 61-65,I0006-I0008页

作者：曲春辉张玲武杰巨荣凯朱华黄澜徐艳峰白琳秦川北京协和医学院中国医学科学院医学实验动物研究所病理室卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的分离并鉴定大鼠羊膜细胞,探索羊膜细胞分化潜能,为干细胞移植治疗探寻新的细胞来源。方法机械分离羊膜组织并采用0.25%含EDTA的胰蛋白酶消化,应用高糖-DMEM培养基(添加10μg/L人表皮生长因子)培养,采用流式细胞术检测间充质干细胞... 详细信息

目的分离并鉴定大鼠羊膜细胞,探索羊膜细胞分化潜能,为干细胞移植治疗探寻新的细胞来源。方法机械分离羊膜组织并采用0.25%含EDTA的胰蛋白酶消化,应用高糖-DMEM培养基(添加10μg/L人表皮生长因子)培养,采用流式细胞术检测间充质干细胞表面标志物,通过细胞免疫荧光染色检测神经干细胞表面标记物。结果大鼠羊膜组织可分离并培养,细胞呈梭型,贴壁生长,短期内可以稳定增殖。细胞表达干细胞表面标记物八聚体结合转录因子4(octamer-binding transcription factor,Oct-4)和性别决定区Y框蛋白(sex determining region Y box 2,Sox-2),间充质干细胞表面标志物vimentin,胚胎干细胞标记物阶段特异性胚胎表面标记物(stage specific embryonic antigen-4,SSEA-4),并表达神经干细胞表面标志物nestin,可表达脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)。结论大鼠羊膜细胞可表达间充质干细胞和神经干细胞标记物,并有神经营养因子表达,为大鼠羊膜细胞的研究和应用提供实验依据。

关键词：羊膜细胞体外培养间充质干细胞标志物神经干细胞标志物神经生长因子大鼠

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馥感啉口服液抗肠道病毒71型的药效学研究

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实用临床医药杂志 2015年第5期19卷 108-109页

作者：乔红伟陈威高虹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

近年来手足口病（HFMD）的发病率在中国呈上升趋势,其中重症和死亡病例肠道病毒71型（EV 71）感染率显著增高,EV 71的危害性值得警惕和重视[1]。EV 71属于小RNA病毒科,是引发手足口病最主要的病原体,通过消化道入侵后在肠壁细胞中增殖,... 详细信息

近年来手足口病（HFMD）的发病率在中国呈上升趋势,其中重症和死亡病例肠道病毒71型（EV 71）感染率显著增高,EV 71的危害性值得警惕和重视[1]。EV 71属于小RNA病毒科,是引发手足口病最主要的病原体,通过消化道入侵后在肠壁细胞中增殖,然后进入血液循环引起全身病毒血症[2]。普通型手足口病症状较轻,主要表现为手掌、脚掌、口腔黏膜等部位的斑丘疹、疱疹,但该病毒可入侵神经系统引起呕吐、眼球震颤、肌阵挛、共济失调、心动过速甚至死亡，其危害仅次于脊髓灰质炎病毒。

关键词：馥感啉口服液肠道病毒71型 ICR小鼠药效学

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布氏田鼠与BALB/c小鼠雄性间配偶选择偏好的差异比较

布氏田鼠与BALB/c小鼠雄性间配偶选择偏好的差异比较

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北京细胞生物学会2015年学术大会

作者：张曼张楠孙秀萍宋铭晶中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京l00021

目的：比较布氏田鼠与BALB/c小鼠配偶选择偏好的行为差异.方法：利用社会交互箱，将刺激鼠和配偶鼠分别放在两侧箱体的笼子内，实验鼠放入中间箱体，测试过程中记录布氏田鼠与BALB/c小鼠在配偶选择实验(总路程、接触配偶鼠和刺激鼠的时... 详细信息

目的：比较布氏田鼠与BALB/c小鼠配偶选择偏好的行为差异.方法：利用社会交互箱，将刺激鼠和配偶鼠分别放在两侧箱体的笼子内，实验鼠放入中间箱体，测试过程中记录布氏田鼠与BALB/c小鼠在配偶选择实验(总路程、接触配偶鼠和刺激鼠的时间及次数、两侧箱子停留的时间及次数)的行为数据.结果：布氏田鼠接触配偶鼠和刺激鼠的时间均极显著高于BALB/c小鼠(P＜0.001)，并且接触配偶鼠的次数极显著高于BALB/c小鼠(P＜0.001)，接触配偶鼠的潜伏期极显著低于BALB/c小鼠(P＜0.001)，而接触刺激鼠的次数显著低于BALB/c小鼠(P＜0.05).结论：布氏田鼠对配偶表现出较高的倾向性，具有较强的配偶识别能力.

关键词：布氏田鼠 BALB/c小鼠配偶选择

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不同剂量DPP4转导后MERS-CoV感染小鼠模型的临床及生物学特征比较

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病毒学报 2015年第6期31卷 593-600页

作者：姚艳丰蓝佳明李枫棣牛培华于品卢帅鲍琳琳谭文杰秦川中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所卫生与计划生育委员会医学病毒学与病毒病重点实验室北京100021 河北医科大学病原生物学教研室

本研究探讨不同剂量DPP4转导小鼠后对中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)感染建模及其生物特性的影响。首先将表达MERS-CoV受体DPP4的重组腺病毒以高剂量(2.5×108 PFU/只)、低剂量(0.... 详细信息

本研究探讨不同剂量DPP4转导小鼠后对中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)感染建模及其生物特性的影响。首先将表达MERS-CoV受体DPP4的重组腺病毒以高剂量(2.5×108 PFU/只)、低剂量(0.5×108 PFU/只)分别转导转导BALB/c小鼠,继而滴鼻接种MERS-CoV,建立MERS-CoV感染小鼠模型。对成功构建的小鼠感染模型分别进行体征、病毒复制、免疫病理及抗体应答的比较分析。结果表明:两种剂量DPP4转导后MERS-CoV感染小鼠,均可引起典型肺炎表征,在小鼠肺部能检测到病毒复制及免疫病理,但高剂量DPP4转导组小鼠肺炎体征与肺病理损伤更明显,病毒复制水平亦高于低剂量DPP4转导组。小鼠感染建模后2w后可检测到结构蛋白特异抗体与中和抗体,高剂量DPP4转导组抗体应答亦明显高于低剂量转导组。本研究以两种剂量DPP4转导小鼠,均成功建立了MERS-CoV感染的小鼠模型,受体DPP4转导水平可影响MERS-CoV感染小鼠体征、病毒复制及抗体应答。

关键词：中东呼吸综合征中东呼吸综合征冠状病毒动物模型小鼠抗体应答

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