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第十届中国实验动物科学年会

作者：刘翠北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

Eph家族(Eph受体和ephrin配体)是最大的受体酪氨酸蛋白激酶家族。Eph受体和ephrin配体结合时,可执行有关生长的一系列的功能,其在中枢神经系统中包括细胞增殖、细胞迁移、突触发生及突触可塑性等。近来研究发现Eph家族蛋白在星形胶质细... 详细信息

Eph家族(Eph受体和ephrin配体)是最大的受体酪氨酸蛋白激酶家族。Eph受体和ephrin配体结合时,可执行有关生长的一系列的功能,其在中枢神经系统中包括细胞增殖、细胞迁移、突触发生及突触可塑性等。近来研究发现Eph家族蛋白在星形胶质细胞和神经元的表达影响突触可塑性,且突触可塑性对学习和记忆的长时程增强相关较强,故Eph家族蛋白可成为治疗AD的靶向。现就EphA4和ephrinA3对突触可塑性的影响的研究进展综述如下。1 Eph和ephrin的结构和功能Eph受体在1980s首次被鉴定,是目前最大的受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)家族,其可将细胞外的刺激传导至细胞并引起多种信号级联来调节神经的发育(1.2)。Eph是在促红细胞生成素的人肝细胞癌的细

关键词：突触可塑性 EphA4 ephrinA3

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星形胶质细胞信号转导与阿尔茨海默病研究进展

星形胶质细胞信号转导与阿尔茨海默病研究进展

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第十届中国实验动物科学年会

作者：隋小龙秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

目的星形胶质细胞与神经元通过突触部位的化学成分进行信息传递,促使神经元轴突和树突相互作用促进突触的形成。突触高度可塑性是认知功能的本质,Eph及Ephrins存在于细胞表面,对成人脑组织中突触作用及突触可塑性起到调节作用。在AD早... 详细信息

目的星形胶质细胞与神经元通过突触部位的化学成分进行信息传递,促使神经元轴突和树突相互作用促进突触的形成。突触高度可塑性是认知功能的本质,Eph及Ephrins存在于细胞表面,对成人脑组织中突触作用及突触可塑性起到调节作用。在AD早期时出现神经元丢失及退化,在AD动物模型和AD病人脑组织中出现Eph受体表达减少,其是引起病人认知和记忆障碍的主要原因。本文星形胶质细胞信号转导对突触可塑性及其在阿尔茨海默病中的研究做一个综述。

关键词： Eph Ephrin 突触阿尔茨海默病regulation of

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Gadd45a基因对小鼠造血干细胞功能的影响

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中国比较医学杂志 2012年第5期22卷 9-13页

作者：马小茗林培容陈陟阳鞠振宇中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 北京华信医院北京100016

目的 Gadd45a基因对小鼠造血干细胞功能的影响。方法流式细胞仪分选小鼠骨髓造血干细胞、体外单克隆培养,竞争性骨髓移植,放射线照射观察生存曲线。结果 Gadd45a基因缺失的小鼠造血干细胞克隆形成能力增强,短期造血重建能力无差异,8.5G... 详细信息

目的 Gadd45a基因对小鼠造血干细胞功能的影响。方法流式细胞仪分选小鼠骨髓造血干细胞、体外单克隆培养,竞争性骨髓移植,放射线照射观察生存曲线。结果 Gadd45a基因缺失的小鼠造血干细胞克隆形成能力增强,短期造血重建能力无差异,8.5Gy放射线照射后生存情况无差异。结论 Gadd45a基因对小鼠造血干细胞功能起重要作用。

关键词： Gadd45a 基因敲除小鼠单克隆竞争性骨髓移植

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猴免疫缺陷病毒(SIV)感染恒河猴血液学和血液生化的动态变化

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中国比较医学杂志 2012年第6期22卷 9-13页

作者：孙丽华卢耀增吴小闲马耀文孙井江潘菊华王阶黄世敬中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较重点实验室国家中医药管理局人类疾病三级实验室北京100021 中国中医科学院广安门医院北京100053

目的探讨SIVmac239感染中国恒河猴的血液学和血清生物化学的变化,研究艾滋病的发生机制。方法 20只恒河猴感染SIVmac239后分别在感染前和感染后2、6、9、12、15和18个月在猴空腹状态用盐酸氯胺酮麻醉下静脉釆血。抗凝血用全自动血液细... 详细信息

目的探讨SIVmac239感染中国恒河猴的血液学和血清生物化学的变化,研究艾滋病的发生机制。方法 20只恒河猴感染SIVmac239后分别在感染前和感染后2、6、9、12、15和18个月在猴空腹状态用盐酸氯胺酮麻醉下静脉釆血。抗凝血用全自动血液细胞分析仪检测血液常规,血清用全自动生化分析仪检测生化指标。结果SIV感染猴红白细胞计数呈逐渐的减少。淋巴细胞计数有较明显减/增的波动。血清酶类ALT和AST没有明显的上升,但在15月时均有所下降P<0.05～P<0.01。LDH持续降低,原因未明。CK则逐月上升,至12月时达高峰,后又有所下降。血尿素氮逐月上升,并在6～18个月时P<0.01。总蛋白量上升,白蛋白逐月降低,球蛋白升高,白蛋白/球蛋白比率倒置。SIV感染猴2个月后总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白均呈上升,至12月时略有下降,但到18月又上升。血糖(GLU)在SIV感染后逐月上升,后期上升更为明显,这可能与胰岛的损害有关。结论 SIVmac239感染猴后,通过SIV侵入相关的器官病变和体液调节失衡导致血液学和血液生物化学产生异常,从而提供有关猴艾滋病的一些基础资料,这将对研究人的艾滋病也许有所帮助。

关键词： SIVmac239病毒血液学和血液生物化学

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抗流感病毒药物研究进展

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病毒学报 2011年第5期27卷 475-480页

作者：张涛王承宇高玉伟杨松涛王铁成夏咸柱中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021 军事医学科学院军事兽医研究所吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室长春130062

流感病毒属于正粘病毒科流感病毒属，根据病毒核蛋白分A、B和C三型。A型流感病毒能感染多种动物包括家禽、马、猪和人，B型和C型则主要感染人。当前致死率最高的高致病性禽流感H5N1病毒和2009年暴发的H1N1甲型流感病毒均为A型流感病毒。

关键词：抗流感病毒 A型流感病毒高致病性禽流感药物甲型流感病毒 H5N1病毒正粘病毒科核蛋白

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绿色荧光蛋白转基因小鼠的生理生化常数

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中国实验动物学报 2011年第2期19卷 145-149,186页

作者：贺晓玉何君徐艳峰秦超高虹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的测定绿色荧光蛋白转基因小鼠不同年龄段的生理生化、组织病理学等方面的指标,为该品种转基因小鼠应用于毒理学等领域研究提供理论依据。方法定期测定不同周龄段(4～6周龄,6～8周龄,9～12周龄,13～14周龄)141只绿色荧光蛋白转基因(G... 详细信息

目的测定绿色荧光蛋白转基因小鼠不同年龄段的生理生化、组织病理学等方面的指标,为该品种转基因小鼠应用于毒理学等领域研究提供理论依据。方法定期测定不同周龄段(4～6周龄,6～8周龄,9～12周龄,13～14周龄)141只绿色荧光蛋白转基因(GFP)小鼠和100只对照组C57BL/6J小鼠的体重和摄食量,对上述两种动物定期取血,测定血生化及血液学指标,对动物进行大体解剖,计算主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺,性腺)的脏器系数并进行组织病理学检测。结果①体重和摄食量:4周龄的GFP小鼠,其体重明显低于对照组,差异具有显著性(P<0.01);4～5周龄的GFP小鼠,其摄食量明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。②血常规测定:6～8周龄,9～12周龄的GFP小鼠,其红细胞计数(RBC)明显低于对照组,差异具有显著性(P<0.01);9～12周龄,13～14周龄的GFP小鼠,其白细胞计数(WBC)明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。③血生化测定:6～8周龄,9～12周龄,13～14周龄的GFP小鼠,其尿酸(UA)值明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.01);6～8周龄,9～12周龄的GFP小鼠,其总蛋白(TP),白蛋白(ALB)明显低于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。④脏器系数:6～8周龄,9～12周龄的GFP小鼠,其胸腺的脏器系数明显低于对照组,差异具有显著性(P<0.01);9～12周龄,13～14周龄的GFP小鼠,其肝脏的脏器系数明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。⑤病理检测:6～8周龄有部分GFP小鼠胸腺发育不良,其他受检脏器和其他年龄段动物未见明显病理改变。结论①绿色荧光蛋白转基因小鼠与对照组C57BL/6J小鼠相比,在体重(4周龄)、摄食量(4～5周龄)、血常规(红细胞计数RBC、白细胞计数WBC、血红蛋白HGB)、血生化(尿酸UA、总蛋白TP、白蛋白ALB)、脏器系数(胸腺,肝脏)等指标上存在明显差异,但是其值均在正常范围内。②绿色荧光蛋白转基因小鼠在6～8周龄有部分小鼠胸腺发育不良。

关键词：绿色荧光蛋白转基因小鼠血液常规血液生物化学病理学

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啮齿类动物糖尿病模型

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中国实验动物学报 2011年第3期19卷 269-274页

作者：张远远杨志伟中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的、具有明显异质性的急、慢性高血糖及其并发症所组成的综合征。世界范围内大约有两亿多人受到此病困扰,引发了一系列社会经济问题。建立合适的糖尿病动物模型对于研究糖尿病及其并发症的发... 详细信息

糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的、具有明显异质性的急、慢性高血糖及其并发症所组成的综合征。世界范围内大约有两亿多人受到此病困扰,引发了一系列社会经济问题。建立合适的糖尿病动物模型对于研究糖尿病及其并发症的发病机制、治疗和预防等具有重要的作用。既往的糖尿病模型主要包括自发性模型及采用化学、手术、饮食单独或共同诱导型模型。近年来,随着基因工程技术发展,转基因动物、基因敲除动物及组织特异性基因敲除动物被广泛应用于糖尿病研究。本文对目前若干啮齿类动物糖尿病模型的来源、主要特点和应用进行总结。

关键词：糖尿病动物模型基因工程诱导自发突变

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AMPK基因在C57BL／6J小鼠糖脂代谢中的作用

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中国糖尿病杂志 2011年第12期19卷 935-938页

作者：张远远刘星何君姜晓亮杨志伟中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的研究腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)基因在C57BL/6J小鼠糖脂代谢中的作用。方法分别取5周龄AMPK基因敲除(AMPK-KO)小鼠和C_(57)BL/6J对照小鼠各24只,分为正常饲料(ND)喂养和高脂高糖饲料(HFD)喂养两组。喂养12周,每两周测定小鼠禁食4 h血... 详细信息

目的研究腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)基因在C57BL/6J小鼠糖脂代谢中的作用。方法分别取5周龄AMPK基因敲除(AMPK-KO)小鼠和C_(57)BL/6J对照小鼠各24只,分为正常饲料(ND)喂养和高脂高糖饲料(HFD)喂养两组。喂养12周,每两周测定小鼠禁食4 h血糖(FBG),实验结束前行口服糖耐量实验(OGTT),解剖取样,检测血生化指标、脂酶活性及相关蛋白的表达。结果 AMpK-KO小鼠血糖、TC、LDL-C、HbA_1c、6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)活性、糖原合成酶激酶(GSK)活性、肝脏PPARγ蛋白表达量明显高于对照小鼠(P<0.05);其胰岛素含量、肝糖原含量、肌糖原含量、肝脂酶(HL)活性、脂蛋白酯酶(LPL)活性、总脂酶活性、葡萄糖激酶(GK)活性、肝组织P-AMPK蛋白、葡萄糖转运蛋白4(GluT-4)蛋白的表达量低于对照组(P<0.05)。结论 AMPK基因通过调节C57BL/6J小鼠糖脂代谢,在T2DM的发病中起重要作用。

关键词：糖尿病腺苷酸活化蛋白激酶 C57BL/6J小鼠

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多巴胺D5受体突变基因F173L在心脏过表达引起转基因小鼠扩张型心肌病

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中华高血压杂志 2011年第5期19卷 454-458页

作者：胡永艳董伟姜晓亮刘星杨志伟中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的建立心脏特异表达人多巴胺D5受体突变基因F173L(D5F173L)的转基因小鼠,利用该转基因动物模型来研究多巴胺D5受体在心脏肥大发生中的作用机制。方法利用心脏特异启动子α-MHC构建转基因表达载体,显微注射法建立心脏特异表达人多巴胺D... 详细信息

目的建立心脏特异表达人多巴胺D5受体突变基因F173L(D5F173L)的转基因小鼠,利用该转基因动物模型来研究多巴胺D5受体在心脏肥大发生中的作用机制。方法利用心脏特异启动子α-MHC构建转基因表达载体,显微注射法建立心脏特异表达人多巴胺D5F173L(α-MHC-D5F173L)的转基因小鼠,PCR鉴定转基因小鼠的基因型,Western blot检测多巴胺D5受体在心脏组织中的表达,心脏超声检测转基因小鼠及野生小鼠的心脏结构和功能。光学显微镜检查α-MHC-D5F173L转基因小鼠心脏的病理改变。结果建立了α-MHC-D5F173L转基因小鼠。在3月龄,与野生型小鼠比较,α-MHC-D5F173L转基因小鼠心脏收缩期和舒张期左心室内径均增加[收缩期(3·26±0·42)比(2·58±0·23)mm,舒张期(4·28±0·39)比(3·86±0·25)mm,均P<0·05],收缩期和舒张期左心室容积均增大[收缩期(44·97±14·54)比(24·66±5·34)μL,舒张期(83·99±18·42)比(64·83±9·90)μL,均P<0·05],射血分数及短轴缩短率减少[(48·01±8·73)%比(62·18±4·84)%,(24·23±5·15)%比(33·15±3·52)%,均P<0·05]。病理学观察显示,α-MHC-D5F173L转基因小鼠心腔明显大于野生型,心室壁明显变薄,心肌细胞不均匀肥大,心肌间质纤维增多。结论α-MHC-D5F173L转基因小鼠出6现典型扩张型心肌病的表型。

关键词：多巴胺D5受体转基因小鼠扩张型心肌病

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中国鼠疫自然疫源地分型研究I．生态地理景观特征

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中华流行病学杂志 2011年第12期32卷 1232-1236页

作者：方喜业许磊刘起勇张荣祖中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学研究中心北京100021 中国科学院动物研究所中国疾病预防控制中心传染病预防控制所中国科学院地理研究所

目的研究中国鼠疫自然疫源地鼠疫生态地理景观特征。方法根据中国鼠疫疫情资料和对中国鼠疫自然疫源地生态地理景观的考察，制定鼠疫生态地理景观区划标准，建立反映鼠疫生态地理景观特征的方法。结果中国鼠疫自然疫源地鼠疫生态地理景... 详细信息

目的研究中国鼠疫自然疫源地鼠疫生态地理景观特征。方法根据中国鼠疫疫情资料和对中国鼠疫自然疫源地生态地理景观的考察，制定鼠疫生态地理景观区划标准，建立反映鼠疫生态地理景观特征的方法。结果中国鼠疫自然疫源地鼠疫生态地理景观有12型、19亚型。结论为中国鼠疫自然疫源地分型研究提供了科学依据。

关键词：鼠疫自然疫源地鼠疫生态地理景观

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