检索结果-内蒙古大学图书馆

肿瘤研究与临床 2017年第2期29卷 98-103页

作者：贾凯耿超党学义山西省肿瘤医院普外科太原030013 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、国家医学分子生物学重点实验室北京100730

目的通过蛋白质组学方法筛选胰腺癌患者的血清差异表达蛋白,探讨其临床意义,为生物标记物的发现及验证提供新的依据.方法采用同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）技术和二维液相色谱-串联质谱（2D-LC-MS/MS）分析方法,对15例胰腺癌患者... 详细信息

目的通过蛋白质组学方法筛选胰腺癌患者的血清差异表达蛋白,探讨其临床意义,为生物标记物的发现及验证提供新的依据.方法采用同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）技术和二维液相色谱-串联质谱（2D-LC-MS/MS）分析方法,对15例胰腺癌患者与10名健康对照的血清进行差异蛋白分析.采用质谱分析并检索Panther、Mascot及Scaffold数据库,对结果进行Ingenuity Pathway Analysis（IPA）分析.结果从血清样品中共定量442个蛋白.胰腺癌患者与健康对照者血清中存在差异表达的蛋白有76个,并引起相应生物功能改变.胰腺癌患者转化生长因子β1（TGFβ1）、凋亡蛋白酶激活因子1（APAF1）等蛋白表达较健康对照有所下调,而DNA修复蛋白50（RAD50）的表达明显上调.以上三个蛋白与其他蛋白一起形成紧密作用的网络,影响胰腺癌患者的机体代谢.结论通过蛋白质组学方法筛选出的胰腺癌患者血清差异表达蛋白可能是潜在的胰腺癌标志物,可为临床早期诊断胰腺癌提供分子依据.

关键词：胰腺肿瘤肿瘤标记,生物学同位素标记相对和绝对定量蛋白质组学血清

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基于LC-MS/MS技术的胶质瘤干细胞代谢组特征分析研究

基于LC-MS/MS技术的胶质瘤干细胞代谢组特征分析研究

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2018年中国质谱学术大会（CMSC 2018）

作者：张瑞萍臧清策徐晓宇张瑞李珊珊胡佩珊韩为彭小忠再帕尔·阿不力孜中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院/北京协和医学院基础医学研究所生物化学与分子生物学国家重点实验室中央民族大学生物成像与系统生物学研究中心

神经胶质瘤是最常见和致命的颅内肿瘤,具有瘤体生长快、浸润性极强、放化疗抵抗性和容易复发等特点。胶质瘤的易复发性和放化疗抵抗性与胶质瘤干细胞(Glioma Stem Cells, GSC)密切相关1,靶向治疗肿瘤干细胞也逐渐成为一个新的治疗途径... 详细信息

神经胶质瘤是最常见和致命的颅内肿瘤,具有瘤体生长快、浸润性极强、放化疗抵抗性和容易复发等特点。胶质瘤的易复发性和放化疗抵抗性与胶质瘤干细胞(Glioma Stem Cells, GSC)密切相关1,靶向治疗肿瘤干细胞也逐渐成为一个新的治疗途径。胶质瘤微环境具有低氧和低p H两个理化特性,酸性微环境对肿瘤的发生发展有着显著性影响2。因此有必要对胶质瘤干细胞的代谢组特征,以及酸性微环境下胶质瘤干细胞的代谢重编程开展研究。采用正、负离子检测模式的LC-MS/MS技术,结合非靶向和靶向代谢组学方法,开展了胶质瘤细胞、胶质瘤干细胞、干细胞诱导分化的细胞中内源性代谢物的整体分析研究,获得了不同干性的细胞间差异表达的代谢组特征,发现并鉴定出42个在胶质瘤细胞与干细胞间发生显著变化的差异代谢物,38个在干细胞与分化的细胞间发生显著变化的差异代谢物。这些差异代谢物主要涉及核苷酸代谢、甘油磷脂代谢、谷胱甘肽代谢、肉碱代谢和色氨酸代谢等代谢通路,并通过肿瘤球形成、有限稀释和免疫印迹等细胞功能学实验验证了差异代谢物对干细胞自我更新能力的影响3。进一步对正常生理条件(p H 7.4)和酸性条件(pH 6.8)下培养的胶质瘤干细胞进行代谢组学分析,发现酸性环境下胶质瘤干细胞多条代谢通路发生了变化,其中谷胱甘肽代谢、嘌呤代谢、嘧啶代谢较正常水平更为活跃,其上游磷酸戊糖途径的关键酶6-磷酸葡萄糖脱氢酶显著升高,推测磷酸戊糖代谢通路较糖酵解途径更为活跃。黄嘌呤核苷酸,磷酸胆碱,胞苷对干细胞干性有明显促进作用。这些研究结果对于揭示胶质瘤干细胞中发生紊乱的代谢通路,理解代谢重编程对胶质瘤干细胞自我更新和分化的影响,进而开发新型诊断治疗策略具有重要意义。

关键词：神经胶质瘤干细胞肿瘤微环境代谢组学 LC-MS/MS

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基于LC-MS/MS技术的胶质瘤干细胞代谢组特征分析研究

基于LC-MS/MS技术的胶质瘤干细胞代谢组特征分析研究

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2018年中国质谱学术大会

作者：张瑞萍臧清策徐晓宇张瑞李珊珊胡佩珊韩为彭小忠再帕尔·阿不力孜中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院/北京协和医学院基础医学研究所生物化学与分子生物学国家重点实验室北京100005 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中央民族大学生物成像与系统生物学研究中心北京100081

神经胶质瘤是最常见和致命的颅内肿瘤,具有瘤体生长快、浸润性极强、放化疗抵抗性和容易复发等特点。胶质瘤的易复发性和放化疗抵抗性与胶质瘤干细胞(Glioma Stem Cells,GSC)密切相关1,靶向治疗肿瘤干细胞也逐渐成为一个新的治疗途径。

关键词：神经胶质瘤干细胞肿瘤微环境代谢组学 LC-MS/MS

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RanBPM结合干扰素λ信号通路中的干扰素受体1

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中国科学：生命科学 2017年第7期47卷 718-727页

作者：张俊文丛晓杰赵乔佳杰杨霞李梦陈虹米蕊芳金贵善黄秉仁刘福生中国医学科学院&北京协和医学院基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005 北京市神经外科研究所脑肿瘤研究中心首都医科大学附属北京天坛医院北京100050

最新发现的干扰素λ表现出抗病毒、抗增殖和促凋亡活性,同I型干扰素一样干扰素λ结合干扰素λ受体复合体后进行信号传递.干扰素受体是由干扰素受体1和白介素10的受体2形成异二聚体,但是干扰素λ信号通路的分子调控机制仍不清楚.本研究... 详细信息

最新发现的干扰素λ表现出抗病毒、抗增殖和促凋亡活性,同I型干扰素一样干扰素λ结合干扰素λ受体复合体后进行信号传递.干扰素受体是由干扰素受体1和白介素10的受体2形成异二聚体,但是干扰素λ信号通路的分子调控机制仍不清楚.本研究分别运用谷胱甘肽巯基转移酶沉淀试验和免疫共沉淀试验证明了Ran蛋白的结合蛋白RanBPM与干扰素λ受体1相互作用.干扰素λ1能够促进干扰素λ受体1与RanBPM的相互作用和影响RanBPM在细胞内的分布.干扰素λ受体1与RanBPM的相互作用与保守的TRAF6的结合位点无关.RanBPM作为一个支架蛋白通过调控干扰素刺激反应元件的活性,是新的调控干扰素λ途径的蛋白.

关键词：干扰素λ 干扰素λ受体1 相互作用 RanBPM

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13例ATP敏感性钾通道基因突变所致新生儿糖尿病的分子遗传学及临床特征分析

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中华糖尿病杂志 2017年第6期9卷 350-355页

作者：王彤于淼卢超霞张化冰平凡张茜许建萍冯凯李文慧郑佳王晓晶肖新华中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫计委内分泌重点实验室100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室麦库西克-张孝骞协和遗传医学中心

目的研究中国人群中由编码ATP敏感性钾通道（KATP）基因突变导致的新生儿糖尿病（NDM）患者的临床特点以及基因型-临床表型关系.方法纳入2007年8月至2016年8月就诊于北京协和医院的可疑NDM患者23例,详细收集临床资料,运用Sanger测序... 详细信息

目的研究中国人群中由编码ATP敏感性钾通道（KATP）基因突变导致的新生儿糖尿病（NDM）患者的临床特点以及基因型-临床表型关系.方法纳入2007年8月至2016年8月就诊于北京协和医院的可疑NDM患者23例,详细收集临床资料,运用Sanger测序技术对分别编码KATP通道Kir6.2亚单位和SUR1亚单位的KCNJ11和ABCC8基因进行测序,明确分子遗传学诊断;对明确由KCNJ11或ABCC8基因突变导致的NDM患者,尝试行口服格列本脲替代胰岛素转换治疗.结果共遗传学确诊KATP-NDM患者13例：KCNJ11突变（KCNJ11-NDM）9例,ABCC8突变（ABCC8-NDM）4例.发现4个新的KATP基因致病位点,分别为KCNJ11 p.I182M和ABCC8 p.Q211R、p.I585F、p.R653W.在9例KCNJ11-NDM中,2例为暂时性NDM（TNDM）,7例为永久性NDM（PNDM）,其中3例合并神经、肌肉发育迟缓（iDEND综合征）.4例ABCC8-NDM均为PNDM,其中2例合并iDEND综合征.共9例（69.2%）患者成功停用胰岛素,转换为格列本脲单药降糖治疗.即使在KATP基因同一位点、发生相同或不同氨基酸类型突变,所导致的NDM在临床轻重程度、对磺脲类药物的反应均存在较大差异.结论深入研究NDM的基因型-临床表型关系有助于更好地理解糖尿病（特别是NDM）的发病机制与临床转归.尽早确诊KATP-NDM并起始磺脲类药物治疗对预防iDEND综合征患者的神经肌肉系统发育异常具有重要意义.

关键词：新生儿糖尿病 ATP敏感性钾通道磺脲类药物

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9例家族性高胆固醇血症患者LDLR基因突变检测并一个新突变报道

9例家族性高胆固醇血症患者LDLR基因突变检测并一个新突变报道

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第六届北京市罕见病学术大会暨2018京津冀罕见病学术大会

作者：孟晓露司锘申育奇汪奇何疆春卢超霞吴炜张抒扬张学中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室麦库西克-张孝骞协和遗传医学中心中国人民解放军总医院心血管内科中国人民解放军海军总医院心脏中心中国医学科学院北京协和医院心内科

目的：检测9例家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)患者LDLR基因突变情况,为该病的临床诊断与遗传咨询提供依据。方法：收集患者及父母外周血样本提取基因组DNA,针对LDLR基因设计特异性引物,采用聚合酶链式反应(PCR)... 详细信息

目的：检测9例家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)患者LDLR基因突变情况,为该病的临床诊断与遗传咨询提供依据。方法：收集患者及父母外周血样本提取基因组DNA,针对LDLR基因设计特异性引物,采用聚合酶链式反应(PCR)扩增LDLR基因的全部编码及侧翼序列,对扩增产物进行直接测序。

关键词：家族性高胆固醇血症 LDLR基因基因检测突变

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肾脏纤维化大鼠模型尿液中差异表达基因筛选及生物信息学分析

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基础医学与临床 2017年第4期37卷 500-505页

作者：张尚石变华孙佳增刘彦信郑德先史娟中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的研究大鼠肾脏纤维化(RF)模型尿液中差异表达的基因,并对其进行生物信息学分析。方法将大鼠分为对照组和纤维化模型组,单侧输尿管结扎术建立大鼠肾脏纤维化模型,收集尿液。提取总RNA,构建测序文库并进行转录组测序。对差异表达的mRN... 详细信息

目的研究大鼠肾脏纤维化(RF)模型尿液中差异表达的基因,并对其进行生物信息学分析。方法将大鼠分为对照组和纤维化模型组,单侧输尿管结扎术建立大鼠肾脏纤维化模型,收集尿液。提取总RNA,构建测序文库并进行转录组测序。对差异表达的mRNA进行了GO分析和KEGG分析,并对miRNA的前体和lncRNA的家族进行预测和分类。结果肾脏纤维化模型组的尿液和对照组相比,得到813条表达上调转录本数据以及213条表达下调的转录本数据。结论利用转录组高通量测序结合相关生物信息学分析,可为肾脏纤维化诊断靶点提供新的可能。

关键词：肾脏纤维化生物信息学分析转录组测序单侧输尿管结扎

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IFN-γ促进红系终末分化

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基础医学与临床 2017年第7期37卷 963-969页

作者：崔申申解学敏王南宇吕湘中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的探索IFN-γ对体外红系终末分化的调节作用。方法用real-time PCR法检测IFN-γR1/R2在血红素(hemin)诱导K562细胞红系分化过程中的表达变化。以IFN-γ处理hemin诱导的K562细胞和人脐血CD34+细胞来源的红系细胞,用real-time PCR检测... 详细信息

目的探索IFN-γ对体外红系终末分化的调节作用。方法用real-time PCR法检测IFN-γR1/R2在血红素(hemin)诱导K562细胞红系分化过程中的表达变化。以IFN-γ处理hemin诱导的K562细胞和人脐血CD34+细胞来源的红系细胞,用real-time PCR检测红系分化标志物CD235a和CD71表达。用联苯胺染色展现IFN-γ处理的K562细胞中血红蛋白含量,通过Western blot和real-time PCR检测红系相关转录因子GATA1和NFE2的表达。结果 Hemin诱导下分化的K562细胞中IFN-γR1/R2 mRNA先减少后增高,IFN-γ促进K562及造血干祖细胞红系分化晚期CD71及CD235a的表达,增加联苯胺阳性染色率。IFN-γ对红系分化的促进作用具有时间依赖性。机制研究表明IFN-γ可促进红系关键转录因子NFE2的表达。结论 IFN-γ促进K562细胞及人脐血造血干祖细胞的红系终末分化。

关键词： IFN-γ 红系分化

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添加细胞因子优化人外周血γδ T细胞的体外扩增培养体系

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基础医学与临床 2017年第6期37卷 752-757页

作者：王淑莉陈慧陆必超张建民何维中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的从添加细胞因子角度,优化用于肿瘤过继免疫治疗的γδ T细胞体外扩增培养方案。方法在固相化抗TCRγδ抗体加IL-2扩增人外周血γδ T细胞的体系基础上,添加其他的γ链受体家族细胞因子,包括IL-7、IL-15或IL-21,单独或联合使用、长... 详细信息

目的从添加细胞因子角度,优化用于肿瘤过继免疫治疗的γδ T细胞体外扩增培养方案。方法在固相化抗TCRγδ抗体加IL-2扩增人外周血γδ T细胞的体系基础上,添加其他的γ链受体家族细胞因子,包括IL-7、IL-15或IL-21,单独或联合使用、长期使用或短时添加,通过流式细胞术检测γδ T细胞纯度、细胞增殖及细胞毒活性相关分子的表达,计算γδ T细胞扩增效率;乳酸脱氢酶法检测γδ T细胞对人Burkitt's淋巴瘤细胞系Daudi的细胞毒活性。结果单独使用IL-7或IL-21不能有效扩增γδ T细胞,但单独使用IL-15可以使γδ T细胞纯度、扩增效率及细胞毒活性均达到与单独使用IL-2相当的水平;IL-2与IL-15联合使用,可促进γδ T细胞表达CD69,从而显著提高其扩增效率(P<0.05);而IL-2与IL-21联合使用,可通过促进γδ T细胞颗粒酶A的表达,增强其对Daudi细胞的细胞毒活性(P<0.001);IL-2、IL-15和IL-21联合使用可以显著提高γδ T细胞的细胞毒活性,但是会影响其扩增效率;而仅在效应前短时间添加IL-21,同样可以有效增强γδ T细胞对肿瘤细胞的细胞毒活性(P<0.05)。结论在用固相化TCRγδ抗体加IL-2体外扩增培养γδ T细胞体系中,使用IL-15,而在回输效应前短时间添加IL-21,显著提高γδ T细胞扩增效率及对肿瘤细胞的细胞毒活性,此为目前最优化的γδ T细胞体外扩增培养方案。

关键词： γδ T细胞体外扩增白细胞介素-15 白细胞介素-21

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肿瘤转移前微环境的特征与作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2017年第8期24卷 I0001-I0003页

作者：刘洋曹雪涛中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所免疫系&医学分子生物学国家重点实验室&免疫治疗中心北京100005 第二军医大学免疫学研究所&医学免疫学国家重点实验室上海200433

肿瘤转移是导致肿瘤临床治疗失败以及多数癌症患者死亡的主要原因，研究发现，促进肿瘤转移的一个关键因素是在特定位点形成有利于肿瘤转移的微环境，称为肿瘤转移前微环境（pre-metastatic niche，PMN）。近年来，肿瘤转移前微环境领... 详细信息

肿瘤转移是导致肿瘤临床治疗失败以及多数癌症患者死亡的主要原因，研究发现，促进肿瘤转移的一个关键因素是在特定位点形成有利于肿瘤转移的微环境，称为肿瘤转移前微环境（pre-metastatic niche，PMN）。近年来，肿瘤转移前微环境领域受到越来越多国际学者的关注并成为热点研究方向。该领域取得的一系列研究进展对深入阐明肿瘤转移机制，以及设计更有效的癌症诊断和治疗策略具有重要意义。

关键词：肿瘤转移机制微环境癌症患者治疗失败肿瘤临床

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