检索结果-内蒙古大学图书馆

第七届海峡两岸心血管科学研讨会

作者：张新波陈保生中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院国家医学分子生物学重点实验室

目的:探讨载脂蛋白A-I（apoA-I）不同部位半胱氨酸突变对其受体结合能力的影响,选择合适的载脂蛋白AI半胱氨酸突变体作为抗肿瘤药物载体,并对药物载体的体外物理化学性质和体内外抗肿瘤活性进行检测。方法:根据apoA-I的结构特点以及天... 详细信息

目的:探讨载脂蛋白A-I（apoA-I）不同部位半胱氨酸突变对其受体结合能力的影响,选择合适的载脂蛋白AI半胱氨酸突变体作为抗肿瘤药物载体,并对药物载体的体外物理化学性质和体内外抗肿瘤活性进行检测。方法:根据apoA-I的结构特点以及天然半胱氨酸突变体apoA-IBMilanoB（A-IBMB）、apoA-IBParisB发生突变的特殊位置,本课题组自行设计并构建了7个apoA-I的半胱氨酸突变体。异硫氰酸荧光素（FITC）标记apoAI及其半胱氨酸突变体蛋白,流式细胞分析检测apoAI半胱氨酸突变对蛋白受体亲和力的影响,筛选更适合作为药物载体的突变体蛋白。利用上述筛选apoAI突变体,超声法制备rHDL-药物脂质体,并对药物脂质体的形态大小、成分含量及载药量、稳定性和释药曲线等物理化学性质进行考察。MTT法检测rHDLHCPT药物脂质体对HCT-116结肠癌细胞的毒性作用。同时,观察rHDL-HCPT药物脂质体在BALB/c小鼠中的分布情况。结果:ApoAI不同部位半胱氨酸突变对受体结合能力具有不同的影响,A-I（R173C）的受体结合能力显著升高,可能更适合于作为药物载体。利用A-I（R173C）突变体蛋白质作为药物载体包装抗肿瘤药物羟基喜树碱（HCPT）,包封率达到81%,透射电镜检测药物脂质体颗粒呈球形,直径在（22.39±10.25）nm,与天然HDL大小相似。体外释药实验显示rHDL-脂质体在体外能够显著延缓药物的释放。MTT法检测HCPT/rHDL-HCPT复合物体外对结肠癌细胞HCT-116的细胞毒作用,结果与游离HCPT药物相比,rHDL-HCPT作用24 h的半数抑制浓度IC降低20.8倍（0.31vs6.45μg/mL）,作用48 h降低46.4倍（0.0021vs0.0974μg/mL）。体内分布结果显示,rHDL脂质体显著增加药物在心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的药物浓度,其中以肝脏较为显著。结论:载脂蛋白AI半胱氨酸突变体作为药物载体具有与天然HDL相似的物理化学性质,能够延缓体外药物的释放和增加药物的体内靶向性,细胞水平显示具有显著的抗肿瘤活性。

关键词：突变体抗肿瘤药物抗肿瘤实验 A-I

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类胰岛素结合蛋白-6和甲状腺素受体a1相互作用并干扰TR：RXR异二聚体的形成

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中国药理通讯 2009年第2期26卷 27-28页

作者：裘佳王岚陈虹黄秉仁中国医学科学院基础研究所清华大学医学部北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

类胰岛素结合蛋白-6（IGFBP-6）在细胞生长过程中具有IGF依赖性和非依赖性效应。之前的研究已经证明IGFBP-6具有功能序列可以介导其进入细胞核。但是，IGFBP-6在细胞核中的非IGF依赖作用还不清楚。研究目的：探讨IGFBP-6对甲状腺素信号... 详细信息

类胰岛素结合蛋白-6（IGFBP-6）在细胞生长过程中具有IGF依赖性和非依赖性效应。之前的研究已经证明IGFBP-6具有功能序列可以介导其进入细胞核。但是，IGFBP-6在细胞核中的非IGF依赖作用还不清楚。研究目的：探讨IGFBP-6对甲状腺素信号在靶基因转录调控中的影响机制，为IGFBP-6作为药物治疗甲状腺素引起的疾病提供实验依据。具体探讨IGFBP-6能否与甲状腺素受体a1（TRa1）和视黄醇类X受体a（RXRa）相互作用，并检测IGFBP-6能否阻止TR：RXR异二聚体的形成。

关键词：甲状腺素受体异二聚体相互作用结合蛋白类胰岛素 RXR 干扰基因转录调控

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SIRT1对抗氧化应激引起的大鼠血管平滑肌细胞衰老

SIRT1对抗氧化应激引起的大鼠血管平滑肌细胞衰老

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北京细胞生物学会第二次会员代表大会暨2009年年会

作者：高鹏徐婷婷王放陈厚早刘德培中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京l00005

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类胰岛素结合蛋白-6和甲状腺素受体a1相互作用并干扰TR:RXR异二聚体的形成

类胰岛素结合蛋白-6和甲状腺素受体a1相互作用并干扰TR:RXR异二聚...

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全国第十一届生化与分子药理学学术会议

作者：裘佳王岚陈虹黄秉仁中国医学科学院基础研究所清华大学医学部北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室

类胰岛素结合蛋白-6(IGFBP-6)在细胞生长过程中具有IGF依赖性和非依赖性效应。之前的研究已经证明IGFBP-6具有功能序列可以介导其进入细胞核。但是,IGFBP-6在细胞核中的非IGF依赖作用还不清楚。研究目的:探讨IGFBP-6对甲状腺素信号在靶... 详细信息

类胰岛素结合蛋白-6(IGFBP-6)在细胞生长过程中具有IGF依赖性和非依赖性效应。之前的研究已经证明IGFBP-6具有功能序列可以介导其进入细胞核。但是,IGFBP-6在细胞核中的非IGF依赖作用还不清楚。研究目的:探讨IGFBP-6对甲状腺素信号在靶基因转录调控中的影响机制,为IGFBP-6作为药物治疗甲状腺素引起的疾病提供实验依据。具体探讨IGFBP-6能否与甲状腺素受体a1(TRa1)和视黄醇类X受体a(RXRa)相互作用,并检测IGFBP-6能否阻止TR:RXR异二聚体的形成。结果:通过GST-pull down、Western blot方法体外证明IGFBP-6

关键词：甲状腺素受体结合蛋白 RXR 异二聚体类胰岛素 TR:RXR

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类胰岛素结合蛋白-6和甲状腺素受体a1相互作用并干扰TR∶RXR异二聚体的形成

类胰岛素结合蛋白-6和甲状腺素受体a1相互作用并干扰TR∶RXR异二...

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全国第十一次生化与分子药理学学术会议

作者：裘佳王岚陈虹黄秉仁中国医学科学院基础研究所清华大学医学部北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室北京 100005

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IRS6/Dok-5通过PKB/FOXO3a途径参与心肌细胞分化

IRS6/Dok-5通过PKB/FOXO3a途径参与心肌细胞分化

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第七届海峡两岸心血管科学研讨会

作者：温见燕刘伟龚燕华柯元南强伯勤袁建刚彭小忠中日友好医院全国中西医结合心血管病中心中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

目的:胰岛素受体家族(IRS insulin-receptor substrate)在细胞生长、增殖和分化中发挥十分重要的作用。我们发现,IRS6/Dok-5(Docking protein)在心脏中高表达,P19CL6细胞中向心肌细胞分化过程中Dok-5 mRNA的表达水平明显增加,但是其表... 详细信息

目的:胰岛素受体家族(IRS insulin-receptor substrate)在细胞生长、增殖和分化中发挥十分重要的作用。我们发现,IRS6/Dok-5(Docking protein)在心脏中高表达,P19CL6细胞中向心肌细胞分化过程中Dok-5 mRNA的表达水平明显增加,但是其表达调控的机制尚不明确。本研究的目的是揭示Dok-5基因在心肌细胞分化过程中的表达调控机制。方法:5'RACE(Rapid Amplification of cDNA Ends)方法确定Dok-5的转录起始位点;利用Dok-5上游启动子区5'端缺失体和突变体确定FHBE(Forkhead binding element)是否是参与Dok-5表达调控的重要元件;FOXO3a质粒与Dok-5启动子报告基因共转染P19CL6细胞后,观察荧光素酶报告基因活性的变化;免疫组化检测FOXO3a和Dok-5在心脏中的表达;电泳迁移率变动分析法(Electrophoretic mobilityshift assay EMSA)和染色质免疫共沉淀(Chromatin Immunoprecipitation ChIP)研究FOXO3a与Dok-5启动子区的相互作用;通过siRNA方法观察FOXO3a和Dok5在心肌分化过程中的作用。结果:包含FHBE的序列明显抑制报告基因的表达;对该区域的FHBE进行突变,这种抑制作用就明显减弱,提示FHBE很可能是存在于Dok5启动子区中的负调控元件;EMSA实验证实核中分布的FOXO3a可以结合于Dok5上游的FHBE;ChIP实验进一步证实在未诱导的P19CL6细胞,FOXO3a可以结合到Dok5上游启动子区的FHBE,而DMSO诱导6 d和12 d的P19CL6细胞中FOXO3a不能结合Dok5的FHBE;过表达FOXO3a可以抑制Dok-5的启动子活性,同时FOXO3a从胞核转移到胞浆;FOXO3a的siRNA抑制FOXO3a的内源性表达,Dok-5 mRNA的表达水平增高并促进心肌细胞分化;Dok-5 siRNA可以减弱心肌细胞分化。结论:我们的结果首次发现PI3K/PKB下游的底物FOXO3a作为转录抑制因子抑制Dok-5的表达,Dok5通过PI3K/PKB/FOXO3a信号通路参与心肌细胞分化。

关键词：心肌细胞分化 siRNA IRS6/Dok-5 PKB/FOXO3a

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NADE与MATH2蛋白相互作用的研究

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中国分子心脏病学杂志 2009年第2期9卷 75-78页

作者：温见燕龚燕华王程阴彬潘琳于长安柯元南中日友好医院全国中西医结合心血管病中心北京100029 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室北京10005 北京大学医学部生理与病理生理学系 100191 中日友好医院临床医学研究所北京100029

目的探讨NADE与MATH-2蛋白之间相互作用及MATH-2对NADE蛋白功能的调控效应。方法用GST-pulldown与免疫共沉淀(CoIP)和细胞共定位方法验证NADE与MATH-2蛋白之间的相互作用,用通过流式细胞仪检测蛋白相互作用对凋亡的影响。结果NADE与MRTH... 详细信息

目的探讨NADE与MATH-2蛋白之间相互作用及MATH-2对NADE蛋白功能的调控效应。方法用GST-pulldown与免疫共沉淀(CoIP)和细胞共定位方法验证NADE与MATH-2蛋白之间的相互作用,用通过流式细胞仪检测蛋白相互作用对凋亡的影响。结果NADE与MRTH2蛋白存在相互作用,这两个蛋白能共定位于SH-SY5Y细胞的胞浆中。二者之间的相互作用能够降低UV引起的细胞凋亡。结论研究首次证实了NADE与MATH2之间的相互作用,发现该相互作用可能通过干扰NADE对紫外线诱发的细胞凋亡产生影响。

关键词： NADE MATH2 相互作用

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MiR-9在人神经胶质瘤中调节CBX7的表达

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中国医学科学院学报 2008年第3期30卷 268-274页

作者：晁腾飞张瑜颜兴起阴彬龚燕华袁建刚强伯勤彭小忠中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的检测CBX7在人神经胶质瘤中的表达,研究人神经胶质瘤中异常表达的microRNA对CBX7的可能调控作用。方法采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测2例正常脑组织、9例胶质瘤组织和3株胶质瘤细胞系中CBX7mRNA和蛋白水平... 详细信息

目的检测CBX7在人神经胶质瘤中的表达,研究人神经胶质瘤中异常表达的microRNA对CBX7的可能调控作用。方法采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测2例正常脑组织、9例胶质瘤组织和3株胶质瘤细胞系中CBX7mRNA和蛋白水平的表达变化。结合Miranda和改良的机器学习法预测调控CBX7的miRNA。采用real-time PCR检测上述组织和细胞系中miR-9的表达,然后在细胞中过表达或敲低miR-9,结合荧光素酶实验和Western blot检测miR-9对CBX7表达的影响。采用MTT实验和流式细胞术分析miR-9敲低后对T98G细胞生长的影响。结果在胶质瘤组织和细胞系中,CBX7的mRNA水平改变不明显,而蛋白水平却明显下调。生物信息学预测CBX7可能受包括miR-9在内的多个miRNAs调控。与正常组织相比,miR-9在胶质瘤中表达明显增高。在293ET细胞中,过表达miR-9能抑制CBX7-3UTR报告基因活性。在T98G细胞中,敲低miR-9可增加CBX7-3UTR报告基因活性,对内源性CBX7的mRNA水平无明显影响,但使CBX7蛋白表达增加。敲低miR-9后,T98G存活细胞数增加,而且G1期细胞数比对照组明显减少。结论由于受到miR-9转录后水平的抑制,CBX7在人神经胶质瘤中表达下调甚至缺失。

关键词： miR-9 CBX7 神经胶质瘤基因表达

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NECL1对神经胶质瘤细胞系T98G增殖的影响

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中国医学科学院学报 2008年第3期30卷 280-283,I0002页

作者：高静陈涛阴彬龚燕华强伯勤袁建刚彭小忠中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的研究神经胶质瘤中表达缺失基因NECL1对神经胶质瘤细胞增殖的影响。方法采用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及Westernblot方法检测NECL1在1例人正常脑组织和6株人神经胶质瘤细胞系中的表达谱。选取NECL1缺失表达、转染效率相对... 详细信息

目的研究神经胶质瘤中表达缺失基因NECL1对神经胶质瘤细胞增殖的影响。方法采用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及Westernblot方法检测NECL1在1例人正常脑组织和6株人神经胶质瘤细胞系中的表达谱。选取NECL1缺失表达、转染效率相对较高的T98G细胞作为研究对象,采用细胞生长曲线、流式细胞仪、Hoechst染色等方法观察过表达NECL1对T98G细胞体外增殖能力的影响。结果NECL1在6株人神经胶质瘤细胞系中的表达明显下降或缺失。在T98G细胞中过表达NECL1,细胞生长速度较对照组明显变慢,凋亡细胞数较对照组明显增多。结论NECL1可能通过促进神经胶质瘤细胞系的凋亡而抑制其增殖。

关键词： NECL1 T98G细胞神经胶质瘤增殖凋亡

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人端粒酶逆转录酶单位启动子和存活因子启动子在肿瘤靶向性基因治疗中的作用

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中华医学杂志 2008年第7期88卷 475-479页

作者：张颖马宏刘士廉刘彦信郑德先中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的通过体内外研究人端粒酶逆转录酶单位（hTERT）启动子和存活因子启动子在实现肿瘤基因治疗靶向性中的作用并探讨其应用前景。方法PCR方法扩增hTERT启动子片段和存活因子启动子片段，并构建包含重组可溶性肿瘤坏死因子相关细胞凋亡... 详细信息

目的通过体内外研究人端粒酶逆转录酶单位（hTERT）启动子和存活因子启动子在实现肿瘤基因治疗靶向性中的作用并探讨其应用前景。方法PCR方法扩增hTERT启动子片段和存活因子启动子片段，并构建包含重组可溶性肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体（TRAIL）的重组腺相关病毒载体。体外转染四株肝细胞癌细胞株及人原代正常肝细胞（PHH），通过EGFP表达及MTT检测启动子活性。体内建立SMMC-7721皮下移植瘤模型，观察瘤内注射rAAV病毒对肿瘤生长的影响。结果两启动子驱动的外源基因表达具有肿瘤细胞特异性，且它们驱动的TRAIL表达能降低HCC的存活率，而不能降低PHH存活率。以rAAV为载体，hTERT启动子驱动的TRAIL能显著抑制皮下肿瘤生长。结论肿瘤特异启动子是实现以rAAV为载体的肿瘤靶向基因治疗的潜在手段。

关键词：肿瘤启动区(遗传学) 基因治疗

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