检索结果-内蒙古大学图书馆

生命科学研究 2008年第1期12卷 40-44页

作者：黄守均张勇菅记涌朱大海中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础医学院生化与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室中国北京100005

为了进一步从蛋白水平上检测Ndfip1(Nedd4 family interacting protein 1)和Nedd4(Neuronal precursor cell-expressed developmentally down-regulated 4)在肢带型肌营养不良(Limb-girdle muscular dystrophy,LGMD)患者的肌肉组织中的表达及功能,以正常人的脑和肾脏组织的总RNA为模板,RT-PCR扩增Ndfip1和Nedd4部分编码序列,构建原核表达重组质粒pET28b-hNdfip1和pET28b-hNedd4,转化大肠杆菌BL21后,加IPTG诱导蛋白表达,Ni-NTA层析柱纯化蛋白,免疫BALB/c小鼠制备抗体.Westernblot检测显示抗体能识别人和小鼠的Ndfip1和Nedd4,小鼠各组织中Ndfip1的蛋白表达谱与文献报道的Ndfip1 mRNA表达谱不一致,暗示Ndfip1具有转录和翻译水平的调控.

关键词： Ndfip1 Nedd4 肢带型肌营养不良抗体

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颗粒酶B抑制剂的研究进展

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国际免疫学杂志 2008年第3期31卷 197-200页

作者：李一叶卢圣栋(审校) 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院分子生物学国家重点实验室北京100005

颗粒酶B是细胞毒淋巴细胞发挥免疫杀伤作用的重要效应因子，不仅在靶细胞内快速诱导凋亡及其它细胞毒作用，还具有重要的胞外生物学功能。颗粒酶B在机体内的自稳调节主要通过与丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员相互作用而实现。这种内源抑... 详细信息

颗粒酶B是细胞毒淋巴细胞发挥免疫杀伤作用的重要效应因子，不仅在靶细胞内快速诱导凋亡及其它细胞毒作用，还具有重要的胞外生物学功能。颗粒酶B在机体内的自稳调节主要通过与丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员相互作用而实现。这种内源抑制剂是细胞毒淋巴细胞及某些抗原递呈细胞保持其免疫内稳态的重要调控者，在临床上还能缓解与颗粒酶B死亡路径相关的自身免疫性疾病及移植排斥反应。多种肿瘤细胞已被发现有颗粒酶B抑制剂的表达，可能与其逃避促凋亡作用有关。为抵制抗感染效应，各种病毒亦进化产生了不同作用机制的颗粒酶B抑制剂。研究各种天然及人工合成的颗粒酶B抑制剂有助于在对抗人类自身免疫性疾病及癌症方面提供基于选择性调控的新型治疗方法，在抗病毒药物研制方面也具有潜在的临床应用价值。

关键词：颗粒酶B 丝氨酸蛋白酶抑制剂淋巴细胞生物学

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心肌梗死、动脉硬化斑块一个重要标记物——Pentraxin的结构、功能及其与疾病的关系

心肌梗死、动脉硬化斑块一个重要标记物——Pentraxin的结构、功...

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第四届全国血脂分析与临床学术研讨会暨第九届全国脂蛋白学术会议

作者：陈保生中国医学科学院、北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室

Pentraxins 在进化过程中是一个很保守的蛋白质,这个蛋白质的命名来源于其结构特点。它是由一个放射状的五聚体组合而成。Pentraxin 分为两个亚族,一个是 short-pentracin,一个是 long-pentraxin。这两个蛋白质的 C-末端是共享的,C-末... 详细信息

Pentraxins 在进化过程中是一个很保守的蛋白质,这个蛋白质的命名来源于其结构特点。它是由一个放射状的五聚体组合而成。Pentraxin 分为两个亚族,一个是 short-pentracin,一个是 long-pentraxin。这两个蛋白质的 C-末端是共享的,C-末端含有 HxCxS/TWxS 这样一个信号。Long-pentraxin 与 Short -pentraxin 区别在于前者具有一个 N-末端连接在共享的 C-末端上。

关键词：心肌梗死 PTX 动脉硬化斑块 Pentraxin 标记物

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雄激素受体和免疫系统

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国际免疫学杂志 2008年第3期31卷 168-171页

作者：康宁何维(审校) 北京协合医学院基础学院中国医学科学院基础医学研究所免疫学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005 北京协和医学院基础学院中国医学科学院基础医学研究

雄激素可以介导大量的生理反应，其作用是通过雄激素受体实现的。雄激素受体分为细胞内受体和膜受体。细胞内受体属于核受体家族，有3个结构域，分别是转录激活结构域、DNA结合结构域和配体结合结构域。膜受体是近年来新发现的一种雄激... 详细信息

雄激素可以介导大量的生理反应，其作用是通过雄激素受体实现的。雄激素受体分为细胞内受体和膜受体。细胞内受体属于核受体家族，有3个结构域，分别是转录激活结构域、DNA结合结构域和配体结合结构域。膜受体是近年来新发现的一种雄激素受体，可能与G蛋白有关，引发细胞内Ca^2＋水平的升高，并产牛下游的一系列反应。近年来的研究显示，雄激素和雄激素受体与免疫系统有密切的关系，对其发育和反应性有重要影响。

关键词：雄激素雄激素受体免疫系统

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CLOCK/BMAL1通过Nocturnin启动子区的E-box元件调控脱腺苷酶Nocturnin的昼夜节律性转录

CLOCK/BMAL1通过Nocturnin启动子区的E-box元件调控脱腺苷酶Noctu...

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第九届全国酶学学术讨论会暨邹承鲁诞辰85周年纪念会

作者：李然岳继平张瑜周兰郝维袁建刚强伯勤彭小忠曹济民北京协和医学院/中国医学科学院基础学院生理系北京协和医学院/中国医学科学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室

Nocturnin 作为脱腺苷酶(deadenylase)参与 mRNA 的降解以终止其翻译过程。目前研究发现 Nocturnin 在脂肪代谢中发挥作用,可以通过降解 Screbp-1c 的 mRNA 降低 Screbp-1c 的水平来影响脂肪的代谢和积累。脱腺苷酶 Nocturnin 的重要特点是

关键词：脱腺苷酶 Nocturnin 分子生物钟昼夜节律

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利用GAL4和萤光素酶确定锌指蛋白HZF1的激活结构域

利用GAL4和萤光素酶确定锌指蛋白HZF1的激活结构域

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第九届全国酶学学术讨论会暨邹承鲁诞辰85周年纪念会

作者：邓敏捷彭瀚张俊武中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室

大量研究已证明锌指蛋白在细胞分化和发育过程中扮演着重要角色。先前我们课题组从人骨髓 cDNA 文库中筛选到一个新的锌指蛋白基因 HZF1,并已证明其在红系和巨核系分化中具有重要作用(Leukemia,20:1109-1116,2006)。为了鉴定 HZF1

关键词：锌指蛋白 HZF1 萤光素酶转录激活

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睾丸表达新基因HSD-28的克隆及其编码蛋白质的研究

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医学研究杂志 2008年第12期37卷 28-31,F0003页

作者：张宁王勇陈迎春吴宁缪时英王琳芳中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室/北京协和医学院(清华大学医学部)基础学院北京100005

目的研究从人初级精母细胞特异EST文库中克隆的新基因HSD-28及编码蛋白质在精子发生过程中的表达及可能发挥的功能。方法利用根据本实验室构建的人初级精母细胞特异EST文库,通过电子克隆方法,从网络数据库资源获取基因HSD-28。纯化原核... 详细信息

目的研究从人初级精母细胞特异EST文库中克隆的新基因HSD-28及编码蛋白质在精子发生过程中的表达及可能发挥的功能。方法利用根据本实验室构建的人初级精母细胞特异EST文库,通过电子克隆方法,从网络数据库资源获取基因HSD-28。纯化原核表达系统表达的HSD-28蛋白,以此免疫新西兰白兔制备针对HSD-28的特异性多克隆抗体。采用免疫组化的方法研究HSD-28在人睾丸组织中的表达定位。最后,利用酵母双杂交系统筛选与HSD-28相互作用的蛋白质。结果克隆得到了的HSD-28基因,提交GenBank获得登陆号为AY251533,全长为641个碱基,其中开放阅读框为504碱基,编码一个由168个氨基酸构成的蛋白质,命名为HSD-28蛋白。将构建的pET-30a-HSD-28重组质粒转化到BL21(DE3)宿主菌,表达并纯化了HSD-28蛋白,大小约为28kDa。免疫组织化学结果显示,HSD-28蛋白特异的定位于人精原细胞和早期初级精母细胞。筛选得到与HSD-28相互作用的两个阳性克隆45#和106#。结论从人睾丸cDNA文库中成功克隆得到HSD-28基因,其编码蛋白质表达定位于人精原细胞和初级精母细胞中,可能参与精子发生过程中减数分裂的调节。

关键词： HSD-28 精原细胞初级精母细胞减数分裂

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BMAL2参与调节血管内皮生长因子转录水平的昼夜节律变化

BMAL2参与调节血管内皮生长因子转录水平的昼夜节律变化

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中华医学会心血管病学分会第十次全国心血管病学术会议

作者：李然张瑜北京协和医学院中国医学科学院基础学院生理系医学分子生物学国家重点实验室

目的心血管疾病密切相关的血管内皮生长因子VEGF-A的昼夜节律性表达机制研究。VEGF家族无论在胚胎发育阶段还是成人都是重要的血管发生和功能发挥的重要调节因子。鉴于VEGF对于血管的重要作用,在心血管医学领域具有很重要的治疗意义,目... 详细信息

目的心血管疾病密切相关的血管内皮生长因子VEGF-A的昼夜节律性表达机制研究。VEGF家族无论在胚胎发育阶段还是成人都是重要的血管发生和功能发挥的重要调节因子。鉴于VEGF对于血管的重要作用,在心血管医学领域具有很重要的治疗意义,目前已有报道VEGF被应用于心肌梗塞和外周缺血的治疗中。在本研究中我们从VEGF-A的表达调控角度进一步揭示其昼夜节律性转录调控机制。关于与

关键词：昼夜节律变化 BMAL2 内皮生长因子

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人工耳蜗植入者线粒体12SrRNA基因突变的分析

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中国医药生物技术 2008年第3期3卷 169-172页

作者：陈东野陈晓巍田永胜左瑾曹克利方福德中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院耳鼻喉科 100730 基础医学研究所/医学分子生物学国家重点实验室

目的研究接受人工耳蜗植入的耳聋患者中,线粒体12SrRNA基因突变的类型和发生概率。方法选取100例接受人工耳蜗植入的非综合征性耳聋患者(语前聋96例,语后聋4例;氨基糖苷类药物使用史者16例),取外周血提取基因组DNA,以PCR方法扩增线粒体1... 详细信息

目的研究接受人工耳蜗植入的耳聋患者中,线粒体12SrRNA基因突变的类型和发生概率。方法选取100例接受人工耳蜗植入的非综合征性耳聋患者(语前聋96例,语后聋4例;氨基糖苷类药物使用史者16例),取外周血提取基因组DNA,以PCR方法扩增线粒体12SrRNA基因,扩增产物纯化后直接测序分析突变。结果100例患者中有2例检测到线粒体12SrRNA基因1555A>G纯合突变,1例检测到delT961Cn杂合突变,致病基因突变总检出率为3%。结论在所研究的人工耳蜗植入群体中,线粒体12SrRNA基因突变不是主要的致聋病因。

关键词：突变线粒体基因 rRNA 听觉丧失耳蜗植入术

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载脂蛋白A-Ⅰ不同部位半胱氨酸突变对受体结合能力的影响

载脂蛋白A-Ⅰ不同部位半胱氨酸突变对受体结合能力的影响

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第四届全国血脂分析与临床学术研讨会暨第九届全国脂蛋白学术会议

作者：张新波陈保生中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院国家医学分子生物学重点实验室

目的探讨载脂蛋白 A-I(apoA-I)不同部位半胱氨酸突变对其受体结合能力的影响, 选择合适的载脂蛋白 AI 半胱氨酸突变体作为药物载体。方法根据 apoA-I 的结构特点以及天然半胱氨酸突变体 apoA-IBMilanoB(A-IBMB)、apoA-IBParisB 发生突... 详细信息

目的探讨载脂蛋白 A-I(apoA-I)不同部位半胱氨酸突变对其受体结合能力的影响, 选择合适的载脂蛋白 AI 半胱氨酸突变体作为药物载体。方法根据 apoA-I 的结构特点以及天然半胱氨酸突变体 apoA-IBMilanoB(A-IBMB)、apoA-IBParisB 发生突变的特殊位置,本课题组自行设计并构建了7个 apoA-I 的半胱氨酸突变体:A-I(S52C)、A-I(N74C)、A-I(K107C)、A-I (G129C)、A-IM(R173C)、A-I(K195C)及 A-I(S228C)。FITC 标记野生型载脂蛋白 AI 及其半胱氨酸突变体,并检测标记蛋白的标记率。流式细胞仪(FACS)检测野生型载脂蛋白 AI 及其半胱氨酸突变体与 HepG2细胞的结合能力。结果野生型载脂蛋白 AI 及其半胱氨酸突变体蛋白的标记率均≥98%。与野生型 apoA-I 相比,载脂蛋白 A-IBBMB 的受体结合力显著升高,A-I(S52C)、A-I (K107C)及 A-I(G129C)突变蛋白的受体结合能力显著降低,A-I(N74C)、A-I(K195C)及 A -I(S228C)蛋白的受体结合能力与野生型 apoA-I 基本相同。结论载脂蛋白 AI 不同部位半胱氨酸突变对受体结合能力具有不同的影响,A-IM(R173C)可能更适合于作为药物载体。

关键词：受体结合不同部位半胱氨酸

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