检索结果-内蒙古大学图书馆

中国免疫学杂志 2005年第1期21卷 17-21页

作者：程宏刘彦信张锦春刘士廉郑德先中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的 :研究Bcl 2家族成员在 5 氟尿嘧啶 (5 FU)和CD3ε介导的T淋巴细胞凋亡中的作用 ,阐述T淋巴细胞凋亡的分子机制 ,为相关肿瘤的治疗提供依据。方法 :用CD3ε特异的单克隆抗体 (2 0 0 μg/ml)和 5 FU(2 5 μg/ml)单独或联合刺激JK... 详细信息

目的 :研究Bcl 2家族成员在 5 氟尿嘧啶 (5 FU)和CD3ε介导的T淋巴细胞凋亡中的作用 ,阐述T淋巴细胞凋亡的分子机制 ,为相关肿瘤的治疗提供依据。方法 :用CD3ε特异的单克隆抗体 (2 0 0 μg/ml)和 5 FU(2 5 μg/ml)单独或联合刺激JK、TJK和T3JK细胞 ,诱导细胞凋亡 ,用MTS比色法检测细胞死亡率 ,用Westernblot检测Bid的表达和活化。用脂质体的方法转染细胞。结果 :CD3ε特异的单克隆抗体和 5 FU分别单独处理TJK细胞 ,都能诱导其凋亡并伴随Bid的活化 ,二者联合使用能显著增加TJK细胞凋亡和Bid的活化。Bcl 2过表达可明显降低TJK细胞对 5 FU的敏感性。结论 :Bcl 2家族成员参与CD3ε和 5 FU诱导的T淋巴细胞凋亡的调节 ,Bcl 2过表达能显著抑制T淋巴细胞对 5 FU的敏感性。

关键词： CD3ε 5-FU Bid Bcl-2 细胞凋亡

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粘病毒抵抗蛋白 A 与干扰素治疗病毒性肝炎的研究进展

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中华肝脏病杂志 2005年第12期13卷 957-959页

作者：都特刘英中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室100005

1964年发现A2G小鼠能耐受对其它小鼠致死剂量的流感病毒感染,这种特性是从小鼠16号染色体上单一显性等位基因遗传获得的,因能抵抗副粘病毒(流感)而将其命名为Mx基因.

关键词：干扰素肝炎,病毒性,人粘病毒抵抗蛋白A

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羊瘙痒因子263K经灌胃感染仓鼠动物模型的建立

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西安交通大学学报（医学版） 2005年第2期26卷 119-123页

作者：张瑾陈岚肖新莉张宝云韩俊高建梅姜慧英刘勇董小平西安交通大学医学院陕西西安710061 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京100052

目的　胃肠感染是大多数动物类传染性海绵状脑病(TSE)传播的最主要途径。建立羊瘙痒因子263K灌胃感染仓鼠动物模型,并研究其发病特征。方法　Scrapie 263K毒株低剂量和高剂量经灌胃途径接种金黄仓鼠,在终末期取脑组织,用HE染色观察病理... 详细信息

目的　胃肠感染是大多数动物类传染性海绵状脑病(TSE)传播的最主要途径。建立羊瘙痒因子263K灌胃感染仓鼠动物模型,并研究其发病特征。方法　Scrapie 263K毒株低剂量和高剂量经灌胃途径接种金黄仓鼠,在终末期取脑组织,用HE染色观察病理变化,免疫组化法检测PrPSc 的组织沉积特点, Western blot 检测PrPSc 分子特征。结果　低剂量灌胃组仅一只动物发病,高剂量组所有接种动物均发病,潜伏期较颅内注射组明显延长。在脑组织中观察到典型的病理改变;PrPSc免疫组化检测显示弥漫性沉积于脑组织,主要累及脑干、大脑皮层深层、小脑,基本与病理学改变累及的区域一致;Western Blot检测发现感染动物脑提取物出现可抵抗蛋白酶消化的PrPSc条带,与颅内注射组脑组织提取物中PrPSc电泳性状完全一致。结论　羊瘙痒因子263K灌胃可成功引起动物发病,与颅内注射比较,潜伏期、神经病理变化和PrPsc沉积均有不同,可能受到感染途径的影响。

关键词：羊瘙痒病 263K 灌胃 PrP^Sc

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非病毒载体在肝癌基因治疗中的应用

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国外医学（肿瘤学分册） 2005年第4期32卷 292-294页

作者：陈锋胡晓年中国医学科学院中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

增强载体的靶向性可以提高肿瘤基因治疗的效率,减少毒副作用。肝细胞表面含有半乳糖受体,能特异性与去唾液酸糖蛋白、半乳糖、乳糖等结合,因此这些糖类可作为肝细胞特异性识别分子携带外源治疗基因进入肝细胞。表皮细胞生长因子(EGF)、... 详细信息

增强载体的靶向性可以提高肿瘤基因治疗的效率,减少毒副作用。肝细胞表面含有半乳糖受体,能特异性与去唾液酸糖蛋白、半乳糖、乳糖等结合,因此这些糖类可作为肝细胞特异性识别分子携带外源治疗基因进入肝细胞。表皮细胞生长因子(EGF)、乙肝病毒表面抗原等也可起到类似作用。非病毒载体结合肝细胞特异性识别分子后,能够有效保护外源治疗基因进入靶细胞,添加的修饰成分进一步增强了转染效率。

关键词：基因疗法癌,肝细胞脂质体药物载体

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RNA干扰在哺乳动物细胞高通量基因功能研究中的应用

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医学分子生物学杂志 2005年第5期2卷 355-358页

作者：张丽姝陈梅红中国医学科学院中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京市100005

RNA干扰(RNAi)技术是近年来迅速发展起来的一种高效、特异、易操作的基因阻断技术,它已被应用于线虫、果蝇等低等生物的大规模功能丧失表型遗传学筛选中,并成功鉴定了大量的新基因。近期,在利用现有siRNA文库进行的小规模哺乳动物细胞... 详细信息

RNA干扰(RNAi)技术是近年来迅速发展起来的一种高效、特异、易操作的基因阻断技术,它已被应用于线虫、果蝇等低等生物的大规模功能丧失表型遗传学筛选中,并成功鉴定了大量的新基因。近期,在利用现有siRNA文库进行的小规模哺乳动物细胞功能基因筛选研究中,RNAi同样显示了卓越的性能。随着高复杂度的siRNA文库的构建和筛选策略的完善,RNAi在哺乳动物细胞高通量基因功能研究中的应用已日见成熟。

关键词： RNA干扰小干扰RNA 文库筛选基因功能

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基因工程心钠素衍生物的研究

基因工程心钠素衍生物的研究

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中国生物工程学会第四次会员代表大会暨学术讨论会

人心钠素(hANP)是含有28个氨基酸残基的小肽激素,具有利钠利尿、舒张血管、降低血压,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,调节心血管系统和盐水平衡的重要作用,因而具有广泛的临床应用价值。目前,心钠素药物已经应用于急性心衰治疗,已经完... 详细信息

人心钠素(hANP)是含有28个氨基酸残基的小肽激素,具有利钠利尿、舒张血管、降低血压,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,调节心血管系统和盐水平衡的重要作用,因而具有广泛的临床应用价值。目前,心钠素药物已经应用于急性心衰治疗,已经完成急性呼吸窘迫症的临床试验。但是天然的?-hANP药效短暂,限制了其疗效和广泛使用。应用于治疗急性肾衰时Ⅲ期临床试验效果不理想,这与它在体内被迅速降解、半衰期短有直接关系。因此,寻找一种高效、长效的心钠素衍生物成了

关键词：心钠素反相层析基因工程凝胶过滤急性肾衰

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人骨髓红系细胞在无血清体外培养过程中珠蛋白基因表达变化的分析

人骨髓红系细胞在无血清体外培养过程中珠蛋白基因表达变化的分析

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中国生物工程学会第四次会员代表大会暨学术讨论会

作者：张昕马艳妮张俊武中国医学科学院中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室

人类珠蛋白基因的表达具有严格的红系组织特异性和发育阶段特异性。在个体发育过程中,红细胞内珠蛋白基因的表达存在由胚胎型(ε)到胎儿型(γ)及胎儿型(γ)到成人型(β)两个开关过程, 是研究真核生物基因表达调控重要的天然模型。尤其... 详细信息

人类珠蛋白基因的表达具有严格的红系组织特异性和发育阶段特异性。在个体发育过程中,红细胞内珠蛋白基因的表达存在由胚胎型(ε)到胎儿型(γ)及胎儿型(γ)到成人型(β)两个开关过程, 是研究真核生物基因表达调控重要的天然模型。尤其是对开关机制的深入研究对β-地中海贫血及镰形细胞贫血(SCD)等危害严重的血红蛋白病的治疗具有重要意义。已有的研究显示,正常成人红系造血过程中,在红系分化发育过程中简单重现了γ到β基因的开关过程,被称为生理性开关(或压缩

关键词：骨髓红系细胞珠蛋白体外培养无血清基因表达变化

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PP2A在细胞凋亡中的作用

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医学研究通讯 2005年第11期34卷 58-59页

作者：谢海军陈虹黄秉仁中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室 100005

细胞内信号转导途径控制着细胞的生长、发育、代谢、转化和凋亡等许多生理过程,而控制这些途径的重要机制是由蛋白激酶和磷酸酶共同调节的蛋白可逆性磷酸化.相对于蛋白激酶,目前蛋白磷酸酶作用通路研究并不是很清楚.

关键词：细胞凋亡细胞内信号转导途径蛋白磷酸酶蛋白激酶生理过程磷酸化可逆性控制

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组蛋白赖氨酸甲基化在表观遗传调控中的作用

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医学分子生物学杂志 2005年第1期2卷 34-37页

作者：盛德乔(综述) 张业(审阅) 沈珝琲(审阅) 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京市100005

组蛋白赖氨酸的甲基化在真核基因表观遗传调控中起着关键作用。迄今已知,在组蛋白H3中有5个赖氨酸(K4、K9、K27、K36、K79)和组蛋白H4中的1个赖氨酸(K20)可被特异的组蛋白赖氨酸甲基转移酶甲基化。这不同位点的甲基化效应是不同的,H3-K9... 详细信息

组蛋白赖氨酸的甲基化在真核基因表观遗传调控中起着关键作用。迄今已知,在组蛋白H3中有5个赖氨酸(K4、K9、K27、K36、K79)和组蛋白H4中的1个赖氨酸(K20)可被特异的组蛋白赖氨酸甲基转移酶甲基化。这不同位点的甲基化效应是不同的,H3-K9、H3-K27、H4-K20甲基化具有抑制效应;H3-K4、H3-K36、H3-K79甲基化具有激活效应,而且组蛋白甲基化与其它组蛋白共价修饰之间以及DNA甲基化之间存在对话。

关键词：组蛋白赖氨酸甲基化组蛋白赖氨酸甲基转移酶表观遗传调控阻遏激活

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“睡美人”转座及其在基因治疗中的应用

“睡美人”转座及其在基因治疗中的应用

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中国遗传学会七届一次青年研讨会暨上海高校模式生物E——研究院第一届模式生物学术研讨会

作者：周海胜刘德培粱植权中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室

转座子(transponsons)是存在于基因组中可移动和复制的散在的DNA片段。已证实转座子是包括人在内的所有生物体内广泛存在。可以分为两大类:一是依赖于RNA介导的逆转录转座子(retrotransponsons),包括长散在元件(LINEs)、短散在元件(SIN... 详细信息

转座子(transponsons)是存在于基因组中可移动和复制的散在的DNA片段。已证实转座子是包括人在内的所有生物体内广泛存在。可以分为两大类:一是依赖于RNA介导的逆转录转座子(retrotransponsons),包括长散在元件(LINEs)、短散在元件(SINEs)和长末端重复序列(LTR)逆转录转座子等。他通过类似于逆转录病毒的“拷贝-粘贴(copy-and-paste)”方式进行转座:即通过逆转录后将逆转录转座子的拷贝插入到基因组的其他的位置,其自身并没有发生移动;二是直接以DNA的形式移动的DNA转座子,他依赖于转座酶(transposase)通过非常保守的“切割-粘贴(cut-and-paste)”方式转座,将转座子插入到基因组的其他位置。被誉为“睡美人(sleeping beauty,SB)的DNA转座子是一种天然的、非病毒载体,可以携带特定的DNA片段进行基因转移。SB转座子的结构简单,含有一个能编码转座酶多肽的单基因和在两端与转座酶结合的末端反转重复序列(ITR)。将感兴趣的治疗基因替代编码转座酶多肽的单基因,而通过in trans的方式提供转座酶,可以将目的基因的整合到基因组染色体中。用于基因转移的SB转座子主要是来自于线虫Tcl元件,该元件要求靶向整合位点具有TA二核甘酸序列。目前,应用SB转座子能将目的基因转移到体细胞、胚胎干细胞及分裂细胞和不分裂细胞,研究表明目的基因在整合到基因组后均能长期稳定表达。与传统的基因治疗载体相比,SB转座子具有无毒性、不引起插入突变、多次注射不引起机体的免疫反应、靶细胞的广谱性等优点,但是,SB转座子仍存在低效率转移的缺点。利用SB转座子作为基因治疗载体在临床的应用还需要更进一步的研究和探索。

关键词：基因治疗单基因睡美人

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