检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2024年第6期59卷 1601-1615页

作者：孙晓燕陈晶晶陈天娇巩婷杨金玲朱平中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室中国医学科学院酶与天然药物生物催化重点实验室北京100050

天然产物是药物发现的重要源泉。通过传统提取分离和化学合成方法获得天然产物时,存在操作复杂、成本高、效率低和易造成环境污染等问题。利用合成生物学方法构建微生物细胞工厂以生产药用天然产物具有高效、低成本和绿色环保的优势。然... 详细信息

天然产物是药物发现的重要源泉。通过传统提取分离和化学合成方法获得天然产物时,存在操作复杂、成本高、效率低和易造成环境污染等问题。利用合成生物学方法构建微生物细胞工厂以生产药用天然产物具有高效、低成本和绿色环保的优势。然而,在微生物细胞工厂中,由于酶的局限性,限制了产物范围和产量提高。蛋白质工程被认为是克服这些问题最有效的方法之一。本文介绍了蛋白质工程技术的常用方法,综述了蛋白质工程技术在药用天然产物合成生物学领域改善酶的性能及作用环境、促进合成生物学工具发展等方面的具体应用,还分析了蛋白质工程目前存在的瓶颈和面临的挑战,并对其应用前景进行了展望,可为蛋白质工程技术发展和应用提供借鉴。

关键词：药用天然产物生物合成酶蛋白质工程合成生物学

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不同种桑黄子实体醇提物化学组成及抗氧化活性比较

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菌物学报 2024年第4期43卷 69-80页

作者：张莹璐夏伯阳陈天娇陈晶晶杨金玲巩婷朱平中国医学科学院北京协和医学院药物研究所、天然药物活性物质与功能国家重点实验室、国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室、中国医学科学院酶与天然药物生物催化重点实验室北京100050 聊城伯阳药食真菌研究所山东聊城252000

本研究以产自安徽的鲍姆桑黄、产自浙江和吉林的瓦尼桑黄、产自山东的粗毛纤孔菌以及采自山西的野生桑树桑黄为研究对象,检测桑黄子实体乙醇提取物中的总多酚、三萜及麦角甾醇含量。结果表明:不同物种和不同来源的桑黄子实体中总多酚、... 详细信息

本研究以产自安徽的鲍姆桑黄、产自浙江和吉林的瓦尼桑黄、产自山东的粗毛纤孔菌以及采自山西的野生桑树桑黄为研究对象,检测桑黄子实体乙醇提取物中的总多酚、三萜及麦角甾醇含量。结果表明:不同物种和不同来源的桑黄子实体中总多酚、三萜、麦角甾醇含量存在差异,其中总多酚含量最高的是产自浙江的瓦尼桑黄(1.99%),三萜含量最高的是产自山东的粗毛纤孔菌(产孢前,1.32%),麦角甾醇含量最高的是产自吉林的瓦尼桑黄(0.19%)。以丙二醛(MDA)为指标比较不同来源桑黄子实体乙醇提取物的抗氧化活性。结果表明,4种桑黄子实体提取物对大鼠肝微粒体脂质过氧化酶MDA的产生均表现出良好的抑制能力,其中浙江桑黄抗氧化活性最佳,MDA抑制率达到96.53%。应用液相色谱-离子阱-飞行时间质谱联用(LC-IT-TOF-MS)技术从桑黄子实体的乙醇提取物中鉴定了19种化合物,其中浙江的瓦尼桑黄、吉林的瓦尼桑黄和安徽的鲍姆桑黄子实体的化合物组成较为相似,主要为hispidin的衍生物;野生的桑树桑黄子实体主要产物也为hispidin衍生物,但结构类型不同于上述3种桑黄;山东的粗毛纤孔菌子实体中则含有大量的hispidin单体,hispidin衍生物含量很少。综上所述,不同来源桑黄的化合物组成、活性产物含量和抗氧化活性存在较大差异,特别是不同种属桑黄样品所含活性产物的种类以及含量差异较大。本研究为桑黄抗氧化产品的开发提供了科学参考。

关键词：瓦尼桑黄鲍姆桑黄桑树桑黄粗毛纤孔菌抗氧化活性活性成分液相色谱-离子阱-飞行时间质谱技术

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植物天门冬酰胺连接酶在大环肽类药物应用中的研究进展

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药学学报 2023年第9期58卷 2656-2668页

作者：申欣刘忞之杨燕王伟中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室/国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室北京100050

植物中的天门冬酰胺内肽酶(asparaginyl endopeptidases,AEPs)属于半胱氨酸蛋白酶家族,以酶原的形式在酸性液泡中发生自激活,在种子储存蛋白成熟、蛋白质降解、细胞程序性死亡和宿主防御中发挥着重要的生理作用。最近从几种富含环肽的... 详细信息

植物中的天门冬酰胺内肽酶(asparaginyl endopeptidases,AEPs)属于半胱氨酸蛋白酶家族,以酶原的形式在酸性液泡中发生自激活,在种子储存蛋白成熟、蛋白质降解、细胞程序性死亡和宿主防御中发挥着重要的生理作用。最近从几种富含环肽的植物中分离鉴定了促进环肽成熟的生物加工酶-天门冬酰胺连接酶(peptidyl Asxspecific ligases,PALs),由AEPs进化而来,可位点特异性催化天冬酰胺或天冬氨酸肽键的生成,由于相对无痕和宽泛的底物谱以及催化效率高等优势,已经在多肽和蛋白质的环化和修饰方面起到重要作用,是提高多肽类药物稳定性的有力工具。本文介绍了AEPs在植物中的生理功能,综述了PALs的发现、结构特点、催化机制和蛋白质工程,以及限制其应用的原因和未来的发展趋势。此外,还重点阐述了PALs在环肽生物合成以及在大环肽类药物开发中的应用,旨在为生物催化合成环多肽类药物提供一种新思路。

关键词：天门冬酰胺内肽酶天门冬酰胺连接酶大环肽酶促环化位点特异性连接

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中药药效成分群的合成生物学研究进展

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合成生物学 2024年第3期5卷 631-657页

作者：查文龙卜兰訾佳辰中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室中国医学科学院酶与天然药物生物催化重点实验室北京100050

中药是中华民族的文化瑰宝,也是我国在新药创制领域的重要驱动力。许多中药材来源于稀缺物种,其药效物质的规模化获取困难,是制约中药新药创制研究的重要瓶颈。合成生物学的出现和快速发展为解决这一瓶颈问题提供了新的途径。目前,中药... 详细信息

中药是中华民族的文化瑰宝,也是我国在新药创制领域的重要驱动力。许多中药材来源于稀缺物种,其药效物质的规模化获取困难,是制约中药新药创制研究的重要瓶颈。合成生物学的出现和快速发展为解决这一瓶颈问题提供了新的途径。目前,中药药效物质的合成生物学研究在单个药效分子的生物制备方法上取得了重要进展。中药的药效主要源于多成分作用的叠加和协同,所以药效成分群是中药药效物质的主要形式,然而针对药效成分群的合成生物学研究鲜有报道。建立中药药效成分群合成生物技术的关键是精确调控组成分子的比例,从而产出优质药效成分群。本文首先总结了挥发油、总皂苷、总黄酮、总木脂素、总生物碱等重要类型中药药效成分群形成机制的研究进展。然后,重点以檀香挥发油为例,介绍如何通过酶工程和代谢工程的联合运用实现药效成分群成分比例和产量的双重优化。最后,对中药药效成分群合成生物学领域的未来研究重点进行了展望,包括:(1)加强中药药效成分群生物合成途径解析方面的研究,重点深入阐明复杂药效成分群的形成机制;(2)加强代谢优化手段方面的创新研究,重点揭示未知代谢调控机制并基于此发展创新调控策略;(3)加强酶工程方法学的创新研究,重点发展新型理性设计和定向进化的联用技术以及人工智能辅助的酶工程技术。

关键词：中药药效成分群合成生物学途径解析挥发油皂苷黄酮木脂素生物碱

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桦木属植物三萜类化合物研究进展

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药学学报 2023年第5期58卷 1211-1220页

作者：李焱鑫巩婷陈晶晶陈天娇杨金玲朱平中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室&中国医学科学院酶与天然药物生物催化重点实验室北京100050

植物次生代谢产物是天然药物的重要来源。桦木属植物具有丰富的药用价值,药理作用机制复杂,这与其中的三萜类化合物具有密不可分的关系。桦木属植物三萜类化合物主要分为达玛烷型、奥克梯隆型、齐墩果烷型、羽扇豆烷型和环阿屯烷型;桦... 详细信息

植物次生代谢产物是天然药物的重要来源。桦木属植物具有丰富的药用价值,药理作用机制复杂,这与其中的三萜类化合物具有密不可分的关系。桦木属植物三萜类化合物主要分为达玛烷型、奥克梯隆型、齐墩果烷型、羽扇豆烷型和环阿屯烷型;桦木属植物提取物具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗菌等多种活性;桦木属植物三萜类化合物的生物合成途径自2,3-氧化鲨烯之后根据环氧角鲨烯环化酶的不同分为达玛烯二醇Ⅱ、羽扇豆醇、环阿屯醇和香树酯四个分支。本文对桦木属植物三萜类化学成分、药理活性和生物合成途径解析三个方面进行了综述,以期为利用桦木属植物三萜类化合物进行新药研发及利用合成生物学方法在微生物细胞工厂中生产这类化合物提供参考。

关键词：桦木属三萜化学成分药理活性生物合成

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修饰芳香族化合物的异戊烯基转移酶研究进展

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药学学报 2025年第3期60卷 573-586页

作者：谢萌潘英妮李宁訾佳辰沈阳药科大学中药学院辽宁省重大慢病中药创新药重点实验室沈阳市中药药效物质研究与创新药开发重点实验室辽宁沈阳110016 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室中国医学科学院酶与天然药物生物催化重点实验室北京100050

具有异戊烯基取代的芳香族天然产物(prenylated aromatic natural products,PANPs)广泛存在于自然界中。由于核心骨架的变化(香豆素、木脂素、苯甲酸/苯甲醇、黄酮、氧杂蒽酮、蒽醌和芳香生物碱等)以及异戊烯基的类型、取代位置和是否... 详细信息

具有异戊烯基取代的芳香族天然产物(prenylated aromatic natural products,PANPs)广泛存在于自然界中。由于核心骨架的变化(香豆素、木脂素、苯甲酸/苯甲醇、黄酮、氧杂蒽酮、蒽醌和芳香生物碱等)以及异戊烯基的类型、取代位置和是否环合的差别,PANPs展现出丰富的结构多样性。多样的结构也赋予了PANPs多样的活性,例如抗菌、抗氧化、抗肿瘤和消炎镇痛等作用。因此,PANPs具有很好的药物开发价值。对于当归、前胡及补骨脂等中药材,PANPs是其重要的药效物质。值得注意的是,异戊烯基往往是关键药效团。根据亲缘关系以及结构特征,PANPs生物合成途径中的芳香族异戊烯基转移酶(aromatic prenyltransferases,aPTs)可分为膜结合(membranebound)aPTs(UbiA型)、具有PT桶状(PT barrel)结构的可溶性aPTs(ABBA型和DMATS型)以及类似萜合酶的aPTs。本文综述了近10年发现的94个不同类型的aPTs,重点总结了它们的底物选择性、区域选择性、进化关系及结构特征,为新颖aPTs的发现、改造,以及活性PANPs的结构修饰和生物制造提供思路。

关键词：异戊烯基芳香族化合物芳香族异戊烯基转移酶底物选择性区域选择性生物合成

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粉红单端孢Trichothecium roseum对雄甾-4-烯-3,17-二酮的生物转化

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菌物研究 2023年第1期21卷 178-183页

作者：彭雨王越张莹璐陈天娇陈晶晶杨金玲巩婷朱平中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室&国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室北京100050

雄甾-4-烯-3,17-二酮(4AD)是甾体化合物合成过程中的关键中间体,其羟化产物通常具有良好的药理活性或作为工业生产甾体药物的重要中间体。利用粉红单端孢Trichothecium roseum对4AD进行生物转化,从其发酵提取物中共分离鉴定了3个4AD羟... 详细信息

雄甾-4-烯-3,17-二酮(4AD)是甾体化合物合成过程中的关键中间体,其羟化产物通常具有良好的药理活性或作为工业生产甾体药物的重要中间体。利用粉红单端孢Trichothecium roseum对4AD进行生物转化,从其发酵提取物中共分离鉴定了3个4AD羟基化产物:6β-羟基-雄甾-4-烯-3,17-二酮(6β-OH-4AD,1),14α-羟基-雄甾-4-烯-3,17-二酮(14α-OH-4AD,2),6β,14α-双羟基-雄甾-4-烯-3,17-二酮(6β,14α-di-OH-4AD,3),表明***对4AD的C-6β位和C-14α位具有较强的羟化能力,其中14α-OH-4AD(2)可作为合成强心甾类化合物毛地黄毒素的重要中间体,6β,14α-di-OH-4AD(3)可作为合成具有抗肿瘤活性的14α-羟基-雄甾-4-烯-3,6,17-三酮的重要中间体。提供了1株能够高效制备活性甾醇中间体14α-OH-4AD和6β,14α-di-OH-4AD的菌株,同时可为研究其他甾醇药物奠定基础。

关键词：生物转化粉红单端孢雄甾-4-烯-3,17-二酮羟化反应立体选择性

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灵芝甾醇的化学成分及生物活性研究进展

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菌物研究 2025年第2期23卷 93-106页

作者：傅薇澄吴卓清陈天娇陈晶晶杨金玲巩婷朱平中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室中国医学科学院酶与天然药物生物催化重点实验室

灵芝甾醇作为灵芝的重要生物活性成分，通常以麦角甾醇为基本骨架，在羟基化酶等后修饰酶的作用下形成结构多样的甾醇衍生物。灵芝甾醇化合物在抗肿瘤、免疫调节、抗炎以及抗衰老等方面表现出显著的药理活性。文中综述了近40年来从灵芝... 详细信息

灵芝甾醇作为灵芝的重要生物活性成分，通常以麦角甾醇为基本骨架，在羟基化酶等后修饰酶的作用下形成结构多样的甾醇衍生物。灵芝甾醇化合物在抗肿瘤、免疫调节、抗炎以及抗衰老等方面表现出显著的药理活性。文中综述了近40年来从灵芝属真菌中分离获得的62种甾醇类化合物的结构特征及药理活性，并对灵芝甾醇的未来研究与开发方向进行了展望，旨在为灵芝的系统化研究提供理论支持。

关键词：灵芝属甾醇化学成分药理活性系统化研究

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灵芝甾醇类化学成分及生物活性研究进展

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菌物研究 2025年

作者：傅薇澄吴卓清陈天娇陈晶晶杨金玲巩婷朱平中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室中国医学科学院酶与天然药物生物催化重点实验室

灵芝甾醇是灵芝的重要生物活性成分，其多以麦角甾醇为基本骨架，在羟基化酶等后修饰酶的作用下形成结构多样的甾醇衍生物。灵芝甾醇化合物具有抗肿瘤、免疫调节、抗炎和抗衰老等作用。文中综述了近40年来灵芝属真菌来源的62种甾醇类化... 详细信息

灵芝甾醇是灵芝的重要生物活性成分，其多以麦角甾醇为基本骨架，在羟基化酶等后修饰酶的作用下形成结构多样的甾醇衍生物。灵芝甾醇化合物具有抗肿瘤、免疫调节、抗炎和抗衰老等作用。文中综述了近40年来灵芝属真菌来源的62种甾醇类化合物结构及药理活性，展望了灵芝甾醇的研究与开发方向，为灵芝系统化研究提供理论支持。

关键词：灵芝属真菌甾醇化学成分药理活性系统化研究

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紫金牛中一个新颖底物杂泛性O-甲基转移酶

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药学学报 2023年第5期58卷 1372-1382页

作者：刘琦闫锐琪谢冰寒隋颂扬解可波戴均贵杨林中央民族大学生命与环境科学学院北京100081 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院酶与天然药物生物催化重点实验室国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室北京100050

O-甲基转移酶(O-methyltransferases,OMTs)是许多天然产物生物合成途径中的关键后修饰酶之一,O-甲基化不仅可降低化合物的化学反应活性,而且能显著改善其溶解性、稳定性等理化性质和生物活性等。本研究根据紫金牛转录组测序结果,首次从... 详细信息

O-甲基转移酶(O-methyltransferases,OMTs)是许多天然产物生物合成途径中的关键后修饰酶之一,O-甲基化不仅可降低化合物的化学反应活性,而且能显著改善其溶解性、稳定性等理化性质和生物活性等。本研究根据紫金牛转录组测序结果,首次从紫金牛中克隆获得1条OMT基因(命名为AjOMT1),并成功进行了大肠杆菌异源表达,体外酶催化活性结果表明重组AjOMT1能高效催化槲皮素发生O-甲基化反应。底物谱考察结果表明,AjOMT1能催化黄酮类、茋类、香豆素类、生物碱类、苯丙素类等不同结构类型的化合物进行甲基化反应,具有非常宽泛的底物谱;AjOMT1偏好于具邻二酚羟基的化合物,并表现出位置选择性。本研究结果表明,AjOMT1可用作O-甲基化工具酶实现不同类型化合物的O-甲基化、获取多样化的活性甲基化产物,可为药物发现提供新方法,并可为天然产物合成生物学研究提供普适性元件。

关键词：紫金牛 O-甲基转移酶 O-甲基化底物杂泛性位置选择性

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