检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2023年第12期58卷 3528-3538页

作者：刘彩红侯少聪李平平中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院代谢紊乱和肿瘤发生相关机制和靶点发现研究重点实验室北京100050

非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)正在成为全球范围内的慢性肝病,与肥胖、高血压和糖尿病等代谢风险因素密切相关。其发病机制复杂,涉及肝脏糖脂代谢紊乱、胆汁酸毒性、氧化应激、炎症、纤维化、肠道菌群失调和易... 详细信息

非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)正在成为全球范围内的慢性肝病,与肥胖、高血压和糖尿病等代谢风险因素密切相关。其发病机制复杂,涉及肝脏糖脂代谢紊乱、胆汁酸毒性、氧化应激、炎症、纤维化、肠道菌群失调和易感基因变异之间的相互作用。NASH治疗药物研发进展十分缓慢,本文重点综述前景较好的几类NASH治疗药物临床研发进展及其作用机制,如靶向肠肝轴类药物、改善代谢类药物、抗炎及抗纤维化类药物等,旨在为NASH的新药研发提供最新参考。

关键词：非酒精性脂肪肝炎糖脂代谢肠-肝轴抗炎抗纤维化

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不同亚细胞定位的巨噬细胞迁移抑制因子促肿瘤功能研究进展

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药学学报 2023年第8期58卷 2085-2097页

作者：张欢杨辰尚爽吕晓希花芳中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室(BZ0150)代谢紊乱和肿瘤发生相关机制和靶点发现重点实验室北京100050

巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一种具有酶活性的多效细胞因子,在多种免疫细胞和肿瘤细胞中均可见到其表达。MIF在炎性反应及肿瘤发生发展过程中发挥多重效应,不但作为细胞因子参与机体免疫反应... 详细信息

巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一种具有酶活性的多效细胞因子,在多种免疫细胞和肿瘤细胞中均可见到其表达。MIF在炎性反应及肿瘤发生发展过程中发挥多重效应,不但作为细胞因子参与机体免疫反应和炎性病变,而且与肿瘤细胞增殖、转移等肿瘤生物学特性密切相关,从多方面影响肿瘤发生和演进。研究显示,MIF不仅分泌到细胞外以细胞因子的形式发挥作用,同样也可以定位于细胞浆和细胞核发挥多样化的生物学功能。随着MIF促进肿瘤进展的作用日益被人们所认识,目前基于MIF的治疗策略已成为肿瘤学研究的热点。本文对不同亚细胞定位的MIF所发挥的促肿瘤功能进行综述,对MIF肿瘤生物学功能的全面理解将为开发新的靶向MIF的治疗策略提供更为广阔的视野,为肿瘤治疗指出更具前景的方向。

关键词：巨噬细胞迁移抑制因子亚细胞定位肿瘤肿瘤微环境靶向治疗

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铁代谢及其在心力衰竭治疗中的作用机制研究进展

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药学学报 2022年第6期57卷 1584-1592页

作者：韦晓丽周吉超张晓伟中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院代谢紊乱和肿瘤发生相关机制和靶点发现重点实验室北京100050

心力衰竭(heart failure,HF)进展过程复杂,涉及多种信号通路的调控异常。其中,铁离子作为血红蛋白、肌红蛋白、氧化呼吸链及DNA合成酶等重要蛋白的辅因子,在心肌能量代谢过程中发挥着不可或缺的功能。近年来,大量研究表明心力衰竭与铁... 详细信息

心力衰竭(heart failure,HF)进展过程复杂,涉及多种信号通路的调控异常。其中,铁离子作为血红蛋白、肌红蛋白、氧化呼吸链及DNA合成酶等重要蛋白的辅因子,在心肌能量代谢过程中发挥着不可或缺的功能。近年来,大量研究表明心力衰竭与铁代谢紊乱相关,缺铁和铁过载均可导致多种心肌病的发病,最终进展为心力衰竭,铁代谢可能是心力衰竭诊断、预防和治疗的关键靶点。本文就机体铁代谢的基本过程及其在心力衰竭中的作用机制进行综述,以期为心力衰竭的治疗提供新的线索和依据。

关键词：铁缺乏铁过载心力衰竭抗氧化线粒体

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白血病骨髓微环境研究进展

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药学学报 2022年第9期57卷 2601-2611页

作者：杨兆娜王凤张婷婷李平平李珂崔冰中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院代谢紊乱和肿瘤发生相关机制和靶点发现研究重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

骨髓微环境亦称骨髓龛,在造血干细胞维持正常造血功能中发挥关键作用。正常生理条件下,骨髓多种细胞相互调控、共同维持造血稳态;特殊病理情况下,骨髓中的细胞种类、比例、功能发生变化进而促发白血病的发生、发展及耐药。白血病不断恶... 详细信息

骨髓微环境亦称骨髓龛,在造血干细胞维持正常造血功能中发挥关键作用。正常生理条件下,骨髓多种细胞相互调控、共同维持造血稳态;特殊病理情况下,骨髓中的细胞种类、比例、功能发生变化进而促发白血病的发生、发展及耐药。白血病不断恶化不仅由于肿瘤细胞增殖分化异常所致,同时白血病特有的骨髓微环境诱导细胞间黏附,引发细胞因子、趋化因子等分泌异常,促发免疫耐受进而加速疾病进展。本综述重点阐述骨髓微环境中CXC趋化因子配体12/CXC趋化因子受体4等关键促发白血病的信号通路,关注白血病骨髓微环境所致细胞耐药形成机制,展望靶向骨髓微环境治疗白血病、提高患者预后和生存的新策略。

关键词：骨髓微环境白血病耐药骨髓龛免疫微环境肿瘤干细胞

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TRIB3激活NRF2促进肺癌细胞增殖并抑制其凋亡

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药学学报 2021年第5期56卷 1352-1359页

作者：余娇娇张诚向昱瑾胡卓伟崔冰花芳中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院代谢紊乱和肿瘤发生相关机制和靶点发现重点实验室北京100050

核转录因子NRF2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2)是调控细胞氧化还原稳态的重要蛋白。NRF2异常激活所致抗氧化能力提高是导致肿瘤恶性进程和耐药形成的关键原因。本文旨在探究应激蛋白TRIB3(tribbles homolog 3)调节氧... 详细信息

核转录因子NRF2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2)是调控细胞氧化还原稳态的重要蛋白。NRF2异常激活所致抗氧化能力提高是导致肿瘤恶性进程和耐药形成的关键原因。本文旨在探究应激蛋白TRIB3(tribbles homolog 3)调节氧化应激,促进肺癌细胞增殖并抑制其凋亡的分子机制。本研究首先对癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)数据库中576个肺癌临床样本进行生物信息学分析,发现TRIB3高表达肺癌患者NRF2-ARE (antioxidant response element)信号通路活化。双荧光素酶报告基因实验和实时荧光定量PCR检测证实TRIB3促进核转录因子NRF2的转录激活活性,上调其下游靶基因表达。机制及生物学验证研究结果表明, TRIB3主要通过干扰KEAP1 (kelch-like ECH-associated protein-1)-NRF2相互作用,进而增强NRF2稳定性。敲低TRIB3促进活性氧自由基(reactive oxygen species, ROS)产生,抑制细胞生长并增加卡铂引起的细胞凋亡;过表达NRF2可逆转敲低TRIB3产生的抑增殖、促凋亡效应;而在NRF2敲低的肿瘤细胞中,抑制TRIB3并不影响肿瘤细胞的增殖和凋亡水平。综上,本研究表明,应激蛋白TRIB3抑制KEAP1-NRF2相互作用,继而上调NRF2转录激活活性,促进肿瘤增殖并降低化疗药物敏感性;靶向TRIB3-NRF2信号轴可能成为治疗肺癌的新策略。

关键词： TRIB3 氧化应激蛋白相互作用 NRF2 增殖凋亡

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线粒体质量控制机制及其在心脏疾病中的异常调控

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沈阳药科大学学报 2025年第5期42卷 446-457,494页

作者：金彩彩周吉超张晓伟中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室/中国医学科学院代谢紊乱和肿瘤发生相关机制和靶点发现重点实验室北京100050 潍坊市人民医院心内科潍坊山东261041

线粒体作为细胞最为重要的能量发生器和代谢稳态调节器,在维持细胞生物学功能中起着至关重要的作用,其功能障碍不仅会导致细胞死亡,同时也与能量代谢紊乱疾病特别是心脏病的发病密切相关。细胞通过生物合成、融合-分裂、线粒体自噬、线... 详细信息

线粒体作为细胞最为重要的能量发生器和代谢稳态调节器,在维持细胞生物学功能中起着至关重要的作用,其功能障碍不仅会导致细胞死亡,同时也与能量代谢紊乱疾病特别是心脏病的发病密切相关。细胞通过生物合成、融合-分裂、线粒体自噬、线粒体衍生囊泡、未折叠蛋白反应和线粒体胞吐等多种质量控制系统协同调控,共同维持线粒体网络稳态良性发展。线粒体作为心肌细胞中含量最为丰富的细胞器,其异常的质量控制途径参与肥厚型心肌病、扩张型心肌病、心肌缺血再灌注损伤以及心衰等心脏疾病的发病。本文对线粒体网络稳态的质控机制进行了总结,并对多种心脏疾病发生发展过程中线粒体质控失调的相关研究进展进行了综述,以期为心脏疾病的临床治疗及药物研发提供线索和证据。

关键词：线粒体稳态细胞死亡线粒体自噬线粒体质量控制心力衰竭

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