检索结果-内蒙古大学图书馆

现代生物医学进展 2018年第15期18卷 2806-2813,2818页

作者：邓丽刚冯崔香王楠中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

目的:牛胰核糖核酸酶是一种用于蛋白折叠研究的经典模式蛋白,在折叠研究过程中主要使用高效液相色谱用于分离检测不同阶段的蛋白折叠中间体。高效液相色谱具有自动化、分离效果好、样品可回收等优点,同时也存在检测通量较低、仪器设备... 详细信息

目的:牛胰核糖核酸酶是一种用于蛋白折叠研究的经典模式蛋白,在折叠研究过程中主要使用高效液相色谱用于分离检测不同阶段的蛋白折叠中间体。高效液相色谱具有自动化、分离效果好、样品可回收等优点,同时也存在检测通量较低、仪器设备较为昂贵等不足。AUT凝胶电泳简便、快捷、检测通量较高,本文尝试将其应用于牛胰核糖核酸酶的折叠研究。方法:使用AUT凝胶电泳、酶活性检测、质谱对牛胰核糖核酸酶还原变性过程及产生的折叠中间体进行检测;通过高效液相色谱和质谱对折叠中间单体进行分离检测,并分别进行AUT凝胶电泳检测以解析各折叠中间单体在电泳中的条带位置;通过AUT凝胶电泳和酶切后质谱鉴定各折叠中间单体的二硫键配对方式。结果:AUT凝胶电泳可以有效区分不同条件下的牛胰核糖核酸酶还原变性过程,检测结果与酶活性、质谱结果相符,并可以很好地区分牛胰核糖核酸酶还原变性过程折叠中间体。高效液相色谱将牛胰核糖核酸酶还原变性过程折叠中间体分离为13个色谱峰,并与AUT凝胶电泳中的11个条带位置进行匹配。确认牛胰核糖核酸酶还原变性过程折叠中间单体的二硫键配对方式,并与AUT凝胶电泳条带进行匹配,Cys58-Cys110和Cys26-Cys84构象熵减作用强于Cys40-Cys95和Cys65-Cys72。结论:AUT凝胶电泳适用于检测牛胰核糖核酸酶折叠中间体,可以与高效液相色谱、质谱等检测技术相互补充,共同应用于牛胰核糖核酸酶的折叠研究。

关键词： AUT凝胶电泳牛胰核糖核酸酶还原变性折叠中间体二硫键

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甘丙肽及其受体在中枢神经系统疾病中的作用

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生命的化学 2020年第4期40卷 468-473页

作者：方金玉张建军中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究和药效评价北京市重点实验室北京100050

中枢神经系统疾病因其发病机制复杂而难以找到药物作用的有效靶点。甘丙肽(galanin, GAL)因其广泛的中枢神经系统分布并与多种神经系统疾病密切相关而进入人们的视线。现已证明,GAL与三种G蛋白偶联受体(GALR1-3)结合后,通过抑制cAMP/PKA... 详细信息

中枢神经系统疾病因其发病机制复杂而难以找到药物作用的有效靶点。甘丙肽(galanin, GAL)因其广泛的中枢神经系统分布并与多种神经系统疾病密切相关而进入人们的视线。现已证明,GAL与三种G蛋白偶联受体(GALR1-3)结合后,通过抑制cAMP/PKA(GALR1、GALR3)和激活磷脂酶C(GALR2)等信号通路调节众多生理和病理过程。本文概述了近年来GAL及其受体在中枢神经系统疾病中的作用的研究进展,旨在为理解这些疾病的发病机制以及靶向药物的研发提供新的指导。

关键词：甘丙肽甘丙肽受体中枢神经系统疾病

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STAT3小分子抑制剂FLLL31对卵白蛋白致敏小鼠气道炎症治疗活性的初步研究

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生物技术通讯 2014年第3期25卷 337-340页

作者：袁绍鹏白金叶玄玲玲侯琦中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

目的：研究新结构化合物FLLL31抑制卵白蛋白（OVA）致敏引发的小鼠气道炎症的活性，探讨FLLL31治疗哮喘的初步疗效。方法：雄性BALB／c小鼠（18—20g）随机分为4组，每组10只，包括正常对照组（Control组）、模型对照组（OVA组）、地塞... 详细信息

目的：研究新结构化合物FLLL31抑制卵白蛋白（OVA）致敏引发的小鼠气道炎症的活性，探讨FLLL31治疗哮喘的初步疗效。方法：雄性BALB／c小鼠（18—20g）随机分为4组，每组10只，包括正常对照组（Control组）、模型对照组（OVA组）、地塞米松组（1mg／kg，腹腔注射）和FLLL31组（15mg／kg，口服灌胃）。各组小鼠分别于第0d和第14d致敏，每只鼠腹腔注射20P,gOVA和2．25mgAI（OH），凝胶，FLLL31自致敏第24d开始给药，给药周期为7d；于第28、29、30d以气管滴入OVA进行攻击，攻击前1h给予受试化合物FLLL31及阳性药地塞米松。结果：小鼠肺灌流液炎症细胞分类计数、肺组织病理分析等实验结果证明，FLLL31以15mg／kg连续给药7d后，与模型组相比，抑制了小鼠肺部气道中炎症细胞的浸润，明显改善OVA致敏引发的小鼠气道炎症症状；ELISA结果证明FLLL31降低小鼠肺灌流液中炎症因子白细胞介素6的含量；免疫组化结果显示FLLL31降低OVA致敏小鼠肺部白细胞介素6受体浓度，减少中性粒细胞标志物淋巴细胞抗原6G（Ly6G）的表达（P〈0．05）。结论：特异抑制STAT3的新结构化合物FLLL31在体内对OVA致敏小鼠模型气道炎症有较好的改善和免疫调节活性。

关键词： FLLL31 哮喘气道炎症白细胞介素6 淋巴细胞抗原6G

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糖尿病治疗药物与肿瘤相关性概述

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中国实用医药 2020年第11期15卷 189-192页

作者：于义中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室100032

糖尿病是一种常见的慢性疾病,近年在全球的发病率以指数式上升,严重威胁到人类的生命。糖尿病本身致死率不高,但会引发一系列危及生命的代谢综合征。治疗糖尿病的药物很多,主要机制是直接降低血糖、升高血液中胰岛素浓度或者改善胰岛素... 详细信息

糖尿病是一种常见的慢性疾病,近年在全球的发病率以指数式上升,严重威胁到人类的生命。糖尿病本身致死率不高,但会引发一系列危及生命的代谢综合征。治疗糖尿病的药物很多,主要机制是直接降低血糖、升高血液中胰岛素浓度或者改善胰岛素抵抗等。近年来很多研究发现糖尿病与肿瘤的发生有很高的相关性,糖尿病治疗药物在一定程度上也会对肿瘤有直接或间接作用,本文对糖尿病治疗药物与肿瘤的关系做简要介绍。

关键词：糖尿病肿瘤糖尿病治疗药物

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不同种类的脂肪酸对肝细胞脂质堆积的研究

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中国食物与营养 2021年第8期27卷 50-54页

作者：尹震张晓琳田金英姜楠李雪晨叶菲中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所/新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

目的:比较不同种类的脂肪酸对人肝癌细胞(HepG2)脂质堆积的影响。方法:HepG2细胞随机分为对照组(Con)、棕榈酸组(PA)、油酸组(OA)、亚油酸组(LA)和亚麻酸组(ALA)。培养24 h后,以MTT法比较不同种类脂肪酸对肝细胞存活率的影响;同一浓度下... 详细信息

目的:比较不同种类的脂肪酸对人肝癌细胞(HepG2)脂质堆积的影响。方法:HepG2细胞随机分为对照组(Con)、棕榈酸组(PA)、油酸组(OA)、亚油酸组(LA)和亚麻酸组(ALA)。培养24 h后,以MTT法比较不同种类脂肪酸对肝细胞存活率的影响;同一浓度下,以油红O染色法比较,各组细胞内脂滴生成情况拍照并测量吸光度;以酶学法检测各组细胞内甘油三酯含量比较不同种类脂肪酸对肝细胞脂质堆积的影响。结果:确定了每种脂肪酸诱导的浓度为50μmol/L,同一浓度下,随着PA、OA、LA、ALA各组脂肪酸的不饱和度依次增加,PA、OA、LA、ALA各组细胞内脂滴依次增多,细胞内TG含量依次升高。与对照组相比,PA无统计学差异,OA存在显著性差异(P<0.05),而LA和ALA分别存在极显著性差异(P<0.001)。且对每种脂肪酸诱导的肝细胞脂质堆积程度进行统计学分析,均存在显著性差异(P<0.05)。结论:同一条件下,不同种类的脂肪酸对肝细胞活力和脂质堆积程度的影响不同,提示可能与脂肪酸的不饱和度有关,不饱和度越高的脂肪酸对细胞脂质堆积作用越明显。

关键词：脂肪酸肝细胞细胞活力脂质堆积

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蛋白质组学技术分析小鼠中脑能量代谢蛋白

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国际检验医学杂志 2015年第13期36卷 1846-1848页

作者：杜国华王宏旭刘子良中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

目的采用蛋白质组学技术鉴定小鼠中脑部位与能量代谢相关的蛋白,探讨这些蛋白与神经性疾病的关系。方法提取小鼠中脑蛋白质,采用双向电泳分离,切取蛋白点进行基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)鉴定。结果双向电泳技术结... 详细信息

目的采用蛋白质组学技术鉴定小鼠中脑部位与能量代谢相关的蛋白,探讨这些蛋白与神经性疾病的关系。方法提取小鼠中脑蛋白质,采用双向电泳分离,切取蛋白点进行基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)鉴定。结果双向电泳技术结合MALDI-TOF MS成功鉴定出24个与能量代谢相关蛋白。结论建立了小鼠中脑部位蛋白质的鉴定方法,为探讨这类蛋白质在神经系统疾病中的作用奠定了基础。

关键词：中脑能量代谢相关蛋白蛋白质组学双向电泳基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱

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虫草素对ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的改善作用及机制研究

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药学学报 2017年第1期52卷 106-112页

作者：钟丽萍李瑾王凤忠朱海波侯旭杰塔里木大学生命科学学院南疆特色农产品深加工兵团重点实验室新疆阿拉尔843300 中国农业科学院农产品加工研究所北京100193 天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效学评价北京重点实验室中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

探讨虫草素对ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的改善作用及保护机制。将12周龄的雄性B6.V-Lep^(ob)/Lep^(ob)小鼠,按照血糖和体重分层后随机分为5组,并以C57BL/6J小鼠为对照组。每周监测一次体重和摄食,在给药2周和4周时,眼眶静脉取血测定血清... 详细信息

探讨虫草素对ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的改善作用及保护机制。将12周龄的雄性B6.V-Lep^(ob)/Lep^(ob)小鼠,按照血糖和体重分层后随机分为5组,并以C57BL/6J小鼠为对照组。每周监测一次体重和摄食,在给药2周和4周时,眼眶静脉取血测定血清中的各项生化指标,在给药5周时,进行胰岛素耐量实验,在给药7周后取肝脏组织对甘油三酯、胆固醇及炎症因子含量进行检测,并进行苏木精-伊红染色和油红O染色;提取肝组织的总RNA,采用实时定量PCR技术分析与脂质合成和炎症相关基因的表达。结果显示,虫草素可以有效降低ob/ob小鼠血脂水平,改善肝功能,明显降低肝脏组织脂质含量和炎症因子水平,而对胰岛素抵抗未见改善作用。实时定量PCR结果表明,虫草素可显著降低ob/ob小鼠肝脏组织中与脂质合成及炎症相关mRNA的表达。结果提示,虫草素对ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝具有改善作用,其作用机制可能与下调脂质合成和炎症相关基因表达有关。

关键词：非酒精性脂肪肝虫草素 ob/ob小鼠脂质合成炎症因子

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比格犬急性血栓性颅内大血管闭塞药物溶栓再通评价方法

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药学学报 2021年第10期56卷 2797-2801页

作者：张鹏田毅马高亭董超然王明超周建明曹亮朱海波中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效学评价北京市重点实验室北京100050 首都医科大学附属北京安贞医院北京100029 首都医科大学附属北京天坛医院北京100070 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222067

本文根据脑血管造影评价再灌注程度,提出了比格犬颅内血栓性大血管闭塞药物溶栓评价方法。采用自体血栓经颈内动脉推入方法,建立比格犬颅内大血管闭塞模型,以血管数字减影技术(DSA)进行血管显影,并将血流再灌注程度分为0级、Ⅰ级、Ⅱa... 详细信息

本文根据脑血管造影评价再灌注程度,提出了比格犬颅内血栓性大血管闭塞药物溶栓评价方法。采用自体血栓经颈内动脉推入方法,建立比格犬颅内大血管闭塞模型,以血管数字减影技术(DSA)进行血管显影,并将血流再灌注程度分为0级、Ⅰ级、Ⅱa级、Ⅱb级和Ⅲ级5个等级,并进行相应评分:0级代表无灌注(1分);Ⅰ级为极微量灌注(2分);Ⅱa级为小于二分之一灌注(3分);Ⅱb级为大于二分之一灌注(4分);Ⅲ级为完全灌注(5分)。以阿替普酶溶栓药物对方法量化指标进行验证。结果显示,模型组100%达到Ⅰ级及以下水平;阿替普酶组83%达到Ⅱa及以上水平。秩和检验分析结果表明,阿替普酶显著促进闭塞脑血管灌注再通。该动物实验已经通过中国医学科学院药物研究所实验动物管理与动物福利委员会批准。通过以上方式建立犬血栓性颅内大血管闭塞药物溶栓药效评价方法,为溶栓药物临床前药效评价提供技术支持。

关键词：比格犬急性血栓性颅大血管闭塞药物溶栓脑缺血-再灌注损伤临床前药效学评价方法

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性激素类药物阻断丝状病毒感染活性的研究

性激素类药物阻断丝状病毒感染活性的研究

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第十四届全国生化与分子药理学学术会议

作者：王丽丽余苗张晓雨郭颖中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京 100050

本研究应用重组丝状病毒模型筛选已上市药物库,试图发现具有阻断丝状病毒感染活性的药物.首先应用扎伊尔型埃博拉病毒外壳糖蛋白(ZaireEbola virus glycoprotein,ZEBOV-GP)包装HIV-1核心(pNL4 ***.R-E)的重组病毒(简称ZEBOV-GP/HIV)感...

本研究应用重组丝状病毒模型筛选已上市药物库,试图发现具有阻断丝状病毒感染活性的药物.首先应用扎伊尔型埃博拉病毒外壳糖蛋白(ZaireEbola virus glycoprotein,ZEBOV-GP)包装HIV-1核心(pNL4 ***.R-E)的重组病毒(简称ZEBOV-GP/HIV)感染细胞,并在感染前加入受试药物,通过检测被感染细胞中报告基因表达水平(荧光素酶活性,Relative lu ciferase activity)评价病毒的感染程度.

关键词：

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天山雪莲细胞培养物多糖对免疫介导的再生障碍性贫血模型小鼠的治疗作用研究

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医学研究杂志 2014年第1期43卷 14-17页

作者：袁绍鹏陈日道史记白金叶玄玲玲戴均贵侯琦中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的研究并探讨天山雪莲细胞培养物多糖对治疗再生障碍性贫血(AA)的疗效。方法 BALB/c小鼠,随机分为4组:①正常对照组;②AA模型组;③再造生血片组(生药7g/kg);④雪莲多糖组(500mg/kg)。建立免疫介导AA小鼠模型,于造模当日开始灌胃给药,... 详细信息

目的研究并探讨天山雪莲细胞培养物多糖对治疗再生障碍性贫血(AA)的疗效。方法 BALB/c小鼠,随机分为4组:①正常对照组;②AA模型组;③再造生血片组(生药7g/kg);④雪莲多糖组(500mg/kg)。建立免疫介导AA小鼠模型,于造模当日开始灌胃给药,每天灌胃2次,连续给药14天。给药结束后,分别测量小鼠体重及脾脏、胸腺指数,血常规检测细胞分类并计数,流式细胞仪检测骨髓造血祖细胞CD34表达量,并检测小鼠股骨病理变化。结果雪莲多糖组在给药14天后,血常规红细胞计数、血红蛋白含量等多项数据相比AA模型组有显著的提高(P<0.05)。同时,给予雪莲多糖提取物后,明显促进CD34+造血细胞在整体细胞中所占比率,并可不同程度减轻辐射照射诱发小鼠骨髓造血功能病理学改变,其活性与阳性药再造生血片相当。结论本研究的实验结果初步验证了天山雪莲细胞培养物多糖对免疫介导的AA小鼠模型的治疗活性,提示雪莲多糖提取物对治疗再生障碍性贫血有一定的治疗及改善活性。

关键词：再生障碍性贫血天山雪莲多糖骨髓造血细胞 CD34

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