检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2014年第6期30卷 880-883页

作者：康卓颖初欣欣杨润梅冀敏于莹高南南中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所药理毒理研究中心北京100193 哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江哈尔滨150076

目的建立金黄地鼠高脂血症模型,并对胆固醇代谢紊乱的分子机制进行探讨。方法金黄地鼠随机分为正常和模型组,正常组饲常规饲料,模型组饲高脂饲料,连续诱导4周。酶法检测血脂水平和CYP7A1活性,荧光实时定量PCR技术探讨金黄地鼠高脂血症... 详细信息

目的建立金黄地鼠高脂血症模型,并对胆固醇代谢紊乱的分子机制进行探讨。方法金黄地鼠随机分为正常和模型组,正常组饲常规饲料,模型组饲高脂饲料,连续诱导4周。酶法检测血脂水平和CYP7A1活性,荧光实时定量PCR技术探讨金黄地鼠高脂血症模型胆固醇代谢紊乱的分子机制。结果金黄地鼠经高脂饲料诱导后与对照组比较,血清TC、LDL-C和TG明显升高,肝脏TC、TG明显增加。机制研究表明,模型组CYP7A1活性明显降低,肝脏LDL-R、SREBP-2、CYP7A1和LXRα表达下调,肝脏FXR表达上调。结论金黄地鼠经高脂饲料诱导后可形成以TC、LDL-C、TG升高为特征的高脂血症模型,LDL-R、SREBP-2、CYP7A1、FXR和LXRα既是金黄地鼠高脂血症模型胆固醇代谢紊乱的生物标志物,也是抗高胆固醇血症药物的作用靶标。

关键词：金黄地鼠高脂血症 LDL-R SREBP-2 CYP7A1 FXR LXRα1

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灯盏花素防治糖尿病并发症的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2020年第7期26卷 218-224页

作者：徐丽娇张旭陈荣昌朱月孙晓波孙桂波哈尔滨商业大学药学院药物工程技术研究中心哈尔滨150076 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100094

短葶飞蓬Erigeron breviscapus是菊科飞蓬属的多年生草本植物,主要分布在我国西南地区,性寒、微苦、甘温辛,具有散寒解表、祛风除湿、活血化瘀、通经活络、消炎止痛等功效。灯盏花素是短葶飞蓬干燥全草的提取物,由黄酮类、木脂素类、香... 详细信息

短葶飞蓬Erigeron breviscapus是菊科飞蓬属的多年生草本植物,主要分布在我国西南地区,性寒、微苦、甘温辛,具有散寒解表、祛风除湿、活血化瘀、通经活络、消炎止痛等功效。灯盏花素是短葶飞蓬干燥全草的提取物,由黄酮类、木脂素类、香豆素类、萜类、植物甾醇等多种类型的化学成分组成。其中,黄酮类成分灯盏乙素(4’-羟基黄芩素-7-O-葡萄糖醛酸苷醛酸苷),灯盏甲素(芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷)的含量占灯盏花素总量的90%以上。现代药理研究表明灯盏花素具有广泛的药理作用,包括抗氧化、抗纤维化、抗炎、抗衰老、抗血小板凝聚、降低血脂、增加血流量、改善微循环、防治肿瘤、抗脑损伤等。目前,灯盏花素已被广泛应用于糖尿病、脑供血不足、脑出血所致后遗症、高黏脂血症、脑血栓、肾病、肝病、阿尔兹海默等多种复杂疾病的治疗。尤其在对于糖尿病及其慢性并发症如糖尿病肾病、糖尿病心肌病、糖尿病足、糖尿病视网膜病变等疾病的治疗中,灯盏花素表现出了显著的疗效。此外,研究表明灯盏花素与甲钴胺、弥可保等药物联合应用可以提高治疗效果。该文就目前灯盏花素治疗糖尿病慢性并发症及其相关联合用药进行综述,试图为灯盏花素治疗糖尿病及其慢性并发症的临床应用提供具有参考价值的线索。

关键词：灯盏花素糖尿病研究进展作用机制联合用药

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辽东楤木叶总皂苷抗人乳腺癌作用的研究

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中国药理学通报 2013年第12期29卷 1663-1667页

作者：李凤金毕明刚武爽牛雯颖纪博硕尤艳芳肖洪彬黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040 中国医学科学院药用植物研究所药理毒理中心北京100193

目的研究辽东楤木叶总皂苷(ETS)抗人乳腺癌的作用及可能机制。方法采用MTT法检测ETS对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用。Annexin V-FITC双染法和PI单染法检测ETS对MCF-7细胞凋亡和周期的影响。建立人乳腺癌荷瘤小鼠模型,验证ETS的体内... 详细信息

目的研究辽东楤木叶总皂苷(ETS)抗人乳腺癌的作用及可能机制。方法采用MTT法检测ETS对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用。Annexin V-FITC双染法和PI单染法检测ETS对MCF-7细胞凋亡和周期的影响。建立人乳腺癌荷瘤小鼠模型,验证ETS的体内抗肿瘤作用。结果 ETS对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖有明显的抑制。ETS可诱导MCF-7细胞的凋亡,并呈现明显的量效关系。ETS随剂量的增加,周期阻滞作用逐渐由S期阻滞向G0/G1期阻滞转变。ETS对人乳腺癌细胞体内的增长有明显的抑制作用。结论 ETS体内和体外均具有抗人乳腺癌作用,这些作用可能与诱导细胞凋亡、改变细胞周期分布有关。

关键词：辽东楤木叶总皂苷人乳腺癌细胞增殖细胞周期细胞凋亡抗肿瘤

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裂叶铁线莲茎中两个新的酚苷类化合物(英文)

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药学学报 2010年第12期45卷 1527-1532页

作者：闫利华徐丽珍王智民张启伟杨世林中国中医科学院中药研究所中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中药固体制剂制造技术国家工程研究中心

为了研究裂叶铁线莲茎的化学成分,采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20柱色谱及半制备高压液相色谱等技术,从其95%乙醇提取物中分离得到6个化合物。根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构分别为:2-((E)-3-carboxybut-2-en-yl)-4-hydroxy-3-me... 详细信息

为了研究裂叶铁线莲茎的化学成分,采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20柱色谱及半制备高压液相色谱等技术,从其95%乙醇提取物中分离得到6个化合物。根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构分别为:2-((E)-3-carboxybut-2-en-yl)-4-hydroxy-3-methyl-phenyl-O-β-D-glucopyranoside(1)、4’-hydroxy-phenol-β-D-[6-O-(4’’-hydroxy-3’’,5’’-dimethoxy-benzoate)]glucopyranoside(2)、4’-hydroxy-3’-methoxy-phenol-β-D-[6-O-(4’’-hydroxy-3’’,5’’-dimethoxy-benzoate)]glucopyranoside(3)、linarionoside A(4)、linarionoside C(5)和staphylionoside K(6)。其中,化合物1～3为酚苷类化合物,化合物4～6为大柱烷苷类化合物;化合物1和2为新化合物,分别命名为clemaparvilosides A(1)和B(2);化合物3～6均为首次从该属植物中分离得到。

关键词：裂叶铁线莲酚苷类化合物大柱烷苷类化合物

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苯醚甲环唑亚急性经口暴露对大鼠卵巢功能的影响

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农药学学报 2023年第2期25卷 479-484页

作者：刘志可王朗顾梦影陆彩玲薛健中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所北京100193 国家卫生健康委科学技术研究所遗传优生中心北京100081

苯醚甲环唑应用广泛,在食用农产品中存在残留超标现象,并在不孕女性人群血清和卵泡液中有检出。为探究苯醚甲环唑亚急性经口暴露后对卵巢功能的影响,本研究采用酶联免疫分析方法,测定了分别灌胃给予50、100和200 mg/(kg bw·d)剂量... 详细信息

苯醚甲环唑应用广泛,在食用农产品中存在残留超标现象,并在不孕女性人群血清和卵泡液中有检出。为探究苯醚甲环唑亚急性经口暴露后对卵巢功能的影响,本研究采用酶联免疫分析方法,测定了分别灌胃给予50、100和200 mg/(kg bw·d)剂量的苯醚甲环唑玉米油溶液后,大鼠血清中孕酮(P)和雌二醇(E2)含量的变化,并在对大鼠卵巢进行苏木精-伊红(HE)染色后,通过光学显微镜观察统计了各级卵泡的数量。结果表明:苯醚甲环唑各剂量暴露组及对照组大鼠卵巢脏器系数均无显著性差异。200 mg/(kg bw·d)高剂量暴露组大鼠血清孕酮水平显著高于对照组(P<0.01),50和100 mg/(kg bw·d)剂量暴露组则与对照组无显著性差异,但均显著低于高剂量暴露组(P<0.05);各剂量暴露组及对照组之间血清雌二醇水平均无显著性差异。从卵泡的发育情况看,200 mg/(kg bw·d)高剂量暴露组生长卵泡的占比显著高于对照组(P<0.05),50和100 mg/(kg bw·d)剂量暴露组则与对照组无显著性差异。研究表明,200 mg/(kg bw·d)剂量的苯醚甲环唑亚急性经口暴露会对大鼠卵巢产生一定的毒性影响,该暴露剂量下可导致大鼠血清孕酮水平和生长卵泡比例升高。

关键词：苯醚甲环唑亚急性经口暴露生殖毒性卵巢甾体激素卵泡

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金匮肾气丸和六味地黄丸对小鼠脑海马核团蛋白质组学作用的比较研究

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中国中药杂志 2022年第3期47卷 701-712页

作者：雷帆孙虹王卫华韦芳罗新春罗睿杜力军清华大学生命科学学院北京100084 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100094 清华大学药学技术中心北京100084

作为补肾阳和补肾阴的金匮肾气丸和六味地黄丸对于脑功能的影响渐为关注,但是对其所调控的蛋白表达的差异性尚有待探讨。为此,作者对两药在小鼠脑海马蛋白质组学表达的差异性进行了研究。给正常小鼠灌胃金匮肾气丸和六味地黄丸7 d,取小... 详细信息

作为补肾阳和补肾阴的金匮肾气丸和六味地黄丸对于脑功能的影响渐为关注,但是对其所调控的蛋白表达的差异性尚有待探讨。为此,作者对两药在小鼠脑海马蛋白质组学表达的差异性进行了研究。给正常小鼠灌胃金匮肾气丸和六味地黄丸7 d,取小鼠脑海马,LC-MS/MS定量检测蛋白质,结果显示,在所测5 860个有效蛋白中,金匮肾气丸单独作用的蛋白有151个,六味地黄丸单独作用的蛋白有282个,两者同时有作用的蛋白共75个。金匮肾气丸上调蛋白表达多于下调蛋白,其表达上调蛋白与下调蛋白比为1.627;六味地黄丸则上调蛋白表达明显少于下调蛋白,表达上调蛋白与下调蛋白比为0.56。金匮肾气丸表达上调蛋白主要涉及膜转运、突触囊泡周期、5-羟色胺能突触、多巴胺能突触等,提示其对神经系统及其递质转运具有潜在的促进作用;六味地黄丸下调蛋白主要涉及膜转运、突触、离子转运(钾钠转运)、神经递质转运、固有免疫和获得性免疫应答、补体激活、炎症应答等,其中对于solute carrier(SLC)超家族表现出明显的下调作用,提示其对于膜兴奋及其转运具有潜在的抑制作用。最后,在对于正常小鼠及其皮质酮模型小鼠脑海马相关基因表达验证也显示出一致的结果。该研究对于从蛋白质调控网络上认识金匮肾气丸和六味地黄丸作用于脑功能提供了实验依据。

关键词：蛋白质组学海马神经系统金匮肾气丸六味地黄丸 SLC

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槲皮素纳米混悬剂的制备、表征及抗乳腺癌研究

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中草药 2019年第1期50卷 42-51页

作者：徐浩高艺璇王向涛哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江哈尔滨150076 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

目的为解决槲皮素水溶性差的问题,制备一种高载药量、适合静脉给药的纳米混悬剂,并探究其体内外抗肿瘤作用。方法采用反溶剂沉淀联合高压均质法,以聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)为稳定剂制备了槲皮素纳米混悬剂(quercetinnanosuspe... 详细信息

目的为解决槲皮素水溶性差的问题,制备一种高载药量、适合静脉给药的纳米混悬剂,并探究其体内外抗肿瘤作用。方法采用反溶剂沉淀联合高压均质法,以聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)为稳定剂制备了槲皮素纳米混悬剂(quercetinnanosuspensions,Q-NSps)。动态光散射法测定粒径,扫描电镜观察其形态,HPLC法测定其载药量和体外药物释放情况,并考察了其冻干保护、放置稳定性、溶血和静脉注射的适宜性;MTT法检测槲皮素及其纳米混悬剂对4T1、HeLa、Hep G2细胞的生长抑制作用;以4T1荷瘤小鼠模型对比考察其体内抗肿瘤效果。结果制备的Q-NSps大小均匀,呈球型,平均粒径143.9 nm,PDI为0.231,表面电位-22.6 mV;载药量(45.82±1.73)%,用1%麦芽糖为保护剂冻干复溶后粒径变化不大;Q-NSps 30 d放置稳定,不溶血,可静脉注射;体外有良好的缓释作用,144 h累积释放82.86%;对4T1、HeLa、Hep G2的生长抑制均显著高于游离药物,在体内研究中,45 mg/kg的Q-NSps与阳性药紫杉醇注射液(8 mg/kg)表现出相同的抑瘤效果(56.78%vs55.08%,P>0.05)。结论制备的Q-NSps粒径小,稳定性好,显著提高了槲皮素体内外抗肿瘤效果,有望成为一种抗肿瘤药物用于临床。

关键词：槲皮素纳米混悬剂细胞毒性抗肿瘤乳腺癌

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灯盏乙素对小鼠糖尿病心肌病的保护作用研究

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药学学报 2019年第2期54卷 294-300页

作者：陈荣昌马晓玉徐丽娇孙桂波孙晓波中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100094 哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江哈尔滨150076

探讨灯盏乙素对小鼠糖尿病心肌病的改善作用。采用高脂饲料喂养,并一次性腹腔注射50 mg?kg-1链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)制备小鼠2型糖尿病模型,灯盏乙素腹腔注射给药, 8周后进行空腹血糖测定、血清中相关生化指标检测,并对心肌组... 详细信息

探讨灯盏乙素对小鼠糖尿病心肌病的改善作用。采用高脂饲料喂养,并一次性腹腔注射50 mg?kg-1链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)制备小鼠2型糖尿病模型,灯盏乙素腹腔注射给药, 8周后进行空腹血糖测定、血清中相关生化指标检测,并对心肌组织进行Masson染色。通过Western blot观察小鼠心肌组织中Nrf2、NFκB、AKT、p-AKT表达水平。实验过程均符合北京协和医学院动物保护委员会的相关规定。结果显示,灯盏乙素显著降低糖尿病小鼠心体比,提高心肌收缩功能,明显降低小鼠心肌纤维化水平及心肌组织collagenⅠ和collagenⅢ的表达。灯盏乙素有效降低糖尿病小鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛(MDA)水平,升高血清中抗氧化酶水平,并抑制炎性因子的释放。进一步研究发现,灯盏乙素显著升高Nrf2核转位,抑制NFκB核转位,提高AKT磷酸化水平。以上结果表明,灯盏乙素对小鼠糖尿病心肌病具有显著改善作用。

关键词：灯盏乙素糖尿病心肌病纤维化炎性反应氧化应激

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AMPKγ基因沉默对AMPK活化及调血脂作用的影响

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药学学报 2013年第6期48卷 842-847页

作者：苏岩郭鹏季宇彬哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江哈尔滨150076 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

构建针对AMPKγ基因的siRNA慢病毒载体,检测其介导的RNA干扰对人肝癌细胞株HepG2中AMPKγ基因表达的沉默作用,并考察AMPKγ基因沉默对天然AMPK激动剂虫草素激活AMPK和调节脂质合成的影响。设计并合成了特异针对AMPKγ基因的shRNA Oligo... 详细信息

构建针对AMPKγ基因的siRNA慢病毒载体,检测其介导的RNA干扰对人肝癌细胞株HepG2中AMPKγ基因表达的沉默作用,并考察AMPKγ基因沉默对天然AMPK激动剂虫草素激活AMPK和调节脂质合成的影响。设计并合成了特异针对AMPKγ基因的shRNA Oligo片段,经退火、酶切、连接将目的片段插入到慢病毒干扰载体中,经感受态细胞转化、PCR鉴定挑选阳性克隆测序后,与包装质粒和包膜质粒共转染至293T细胞包装病毒,收集浓缩病毒进行滴度测定。通过荧光观察和Western blotting筛选可有效沉默AMPKγ基因的慢病毒株。在AMPKγ基因稳定沉默细胞株中,利用Western blotting考察AMPKγ基因沉默对虫草素促AMPK磷酸化活性的影响,油红O染色观察虫草素对细胞内脂质堆积情况的影响,并用试剂盒测定细胞内TC、TG含量。结果表明,成功构建了4种特异针对AMPKγ基因的慢病毒干扰载体(GR084、GR085、GR086、GR087),Western blotting检测结果显示重组慢病毒株GR085的基因沉默效率最高;给予虫草素并不会影响AMPKγ蛋白的表达,但能够显著上调正常细胞内AMPK蛋白的磷酸化水平。利用慢病毒稳定沉默AMPKγ基因的表达后,虫草素促AMPK磷酸化作用和下调脂质合成作用被显著抑制。研究表明,AMPKγ亚基可能与虫草素活化AMPK和调节脂质合成作用相关。

关键词： HepG2细胞系腺苷蛋白激酶慢病毒载体 RNA干扰

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以泊洛沙姆188为稳定剂的番荔枝内酯纳米混悬剂的制备及其体内外研究

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药学学报 2018年第12期53卷 2113-2121页

作者：季宇彬高艺璇徐浩张雪洁王向涛哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江哈尔滨150076 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

番荔枝内酯(annonaceous acetogenins,ACGs)是从番荔枝科番荔枝的种子中提取分离得到的有效部位,对多种肿瘤细胞具有良好的抗肿瘤活性。但溶解度差,毒副作用大,限制了其临床应用。本研究选择泊洛沙姆(Poloshamer-188,P188)作为药物载体... 详细信息

番荔枝内酯(annonaceous acetogenins,ACGs)是从番荔枝科番荔枝的种子中提取分离得到的有效部位,对多种肿瘤细胞具有良好的抗肿瘤活性。但溶解度差,毒副作用大,限制了其临床应用。本研究选择泊洛沙姆(Poloshamer-188,P188)作为药物载体,用反溶剂沉淀法制备ACGs纳米混悬剂(ACGs nanosuspensions,ACGs-NSps);动态光散射测量粒径;透射电镜考察形态;高效液相考察载药量和体外药物释放,并对ACGs-NSps的放置稳定性、在不同介质中的粒径变化、溶血性、冻干复溶等进行研究;用MTT法考察纳米混悬剂对肿瘤细胞的生长抑制情况,4T1荷瘤小鼠模型考察其体内抗肿瘤效果。结果表明,ACGs-NSps呈球形,平均粒径169.4±1.25 nm,多分散指数(polydispersity index, PDI)值为0.130±0.020, zeta电位-19.8 mV,载药量为48.18%,室温放置15天粒径未见显著变化,可以用0.5%葡萄糖和2%P188为联合保护剂进行冻干, 144 h缓慢释放累积达80.82%。纳米混悬剂在各生理介质可稳定存在,不溶血,既能口服也能静脉注射给药。体外细胞毒性实验中,与ACGs溶液相比, ACGs-NSps对多种肿瘤细胞的生长抑制作用(IC_(50)值)均显著优于ACGs溶液(4T1:0.892±0.124μg·mL^(-1)和2.495±0.108μg·mL^(-1),P <0.05;HeLa:0.747±0.051μg·mL^(-1)和2.204±0.064μg·mL^(-1),P <0.01;HepG2:2.265±0.081μg·mL^(-1)和4.159±0.071μg·mL^(-1),P <0.01;MCF-7:0.473±0.024μg·mL^(-1)和1.196±0.022μg·mL^(-1), P <0.05)。体内研究表明, ACGs-NSps每天口服给药(3 mg·kg^(-1))抑瘤率(67.23%)优于同剂量油溶液的抑瘤率(53.11%),与隔天静脉注射0.5 mg·mL^(-1)ACGs-NSps的抑瘤率(70.34%)相当。纳米混悬剂的制备,有效解决了ACGs的溶解性和给药问题。P188是FDA批准的静脉注射辅料,以P188为稳定剂的ACGs纳米粒,有望成为可在临床上应用的抗肿瘤药物。

关键词：番荔枝内酯泊洛沙姆P188 纳米混悬剂抗肿瘤活性急性毒性

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