检索结果-内蒙古大学图书馆

中国预防医学杂志 2025年第2期26卷 157-163页

作者：田恩宇韩明辉李建新曹杰刘芳超黄克勇陈恕凤陈纪春黄建凤顾东风鲁向锋中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院流行病研究部中国医学科学院心血管流行病学重点实验室北京102300 河南省人民医院河南省肾病临床医学研究中心

目的探讨残余胆固醇(remnant cholesterol,RC)累积暴露对卒中的影响。方法纳入中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测项目中前瞻性队列的69802例研究对象,分别于1998—2015年进行了2~3次血脂检测。根据指南标准,按照RC和低密度脂蛋白胆... 详细信息

目的探讨残余胆固醇(remnant cholesterol,RC)累积暴露对卒中的影响。方法纳入中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测项目中前瞻性队列的69802例研究对象,分别于1998—2015年进行了2~3次血脂检测。根据指南标准,按照RC和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)累积暴露是否升高将人群分成四组。采用多因素logistic回归模型评估RC和LDL-C累积暴露对卒中及不同亚型的独立作用和联合效应。使用限制性立方样条拟合累积RC水平和卒中风险的剂量-反应关系。结果研究对象平均随访7.35年,发生卒中1553例,其中缺血性卒中1168例,出血性卒中311例。RC累积暴露与卒中风险呈现非线性关联(P非线性检验<0.001),累积RC和LDL-C水平每升高1个标准差,卒中的OR值(95%CI)分别为1.14(1.09~1.19,P<0.001)和1.12(1.06~1.18,P<0.001),二者对缺血性卒中作用更明显,但与出血性卒中的关联无统计学意义(P>0.05)。联合分组分析显示,LDL-C和RC累积暴露均升高组卒中风险最高(OR=1.57,95%CI:1.25~1.95,P<0.001),LDL-C正常但RC升高组卒中风险增加28%(OR=1.28,95%CI:1.09~1.49,P=0.002),而LDL-C升高但RC正常组却未观察到风险增加。结论相较于LDL-C,累积RC对卒中风险增加作用更强,并且不依赖于LDL-C水平的高低,提示卒中防治除了常规管理LDL-C外,应额外关注RC。

关键词：残余胆固醇累积暴露卒中前瞻性队列研究低密度脂蛋白胆固醇

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肺动脉高压治疗药物研究进展

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国际药学研究杂志 2017年第2期44卷 127-134页

作者：王利婷荆志成中国医学科学院北京协和医学院心血管疾病国家重点实验室阜外医院国家心血管病中心

肺动脉高压(PAH)是一类以肺血管阻力进行性升高为特征的恶性心血管疾病,常因发生右心衰竭而导致死亡,预后差。1990年前为PAH传统药物治疗时代,主要为一般支持治疗及钙离子拮抗剂治疗;1990年后,PAH进入新药治疗时代,三大类靶向药物(前列... 详细信息

肺动脉高压(PAH)是一类以肺血管阻力进行性升高为特征的恶性心血管疾病,常因发生右心衰竭而导致死亡,预后差。1990年前为PAH传统药物治疗时代,主要为一般支持治疗及钙离子拮抗剂治疗;1990年后,PAH进入新药治疗时代,三大类靶向药物(前列环素及其衍生物、内皮素受体拮抗剂和5型磷酸二酯酶抑制剂)陆续问世,改善了PAH患者临床症状和运动耐量,使生存率提高。近年来,随着PAH发病机制研究的进展,更多新型治疗药物进入临床试验,有望应用于PAH的治疗。

关键词：肺动脉高压靶向药物新型药物罕见病孤儿药

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DWORF序列增强GFP荧光强度

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中国生物化学与分子生物学报 2019年第7期35卷 749-756页

作者：刘立会聂宇王金金廉虹中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室

荧光蛋白质是重要且常用的标签蛋白质,但是在没有强启动子的情况下表达量低,会影响检测的灵敏度。DWORF(dwarf open reading frame)是由NONMMUG026737编码的长度为34个氨基酸的短肽,其mRNA 5′端能够启动下游基因表达。Kozak序列是现今... 详细信息

荧光蛋白质是重要且常用的标签蛋白质,但是在没有强启动子的情况下表达量低,会影响检测的灵敏度。DWORF(dwarf open reading frame)是由NONMMUG026737编码的长度为34个氨基酸的短肽,其mRNA 5′端能够启动下游基因表达。Kozak序列是现今唯一一个位于成熟mRNA 5′端的增强子,能够提高基因在蛋白质水平的表达,但对某些基因在蛋白质水平的表达增强效果不理想。为了检测DWORF mRNA 5′端(命名为DW)是否能够通过提高荧光蛋白质基因在蛋白质水平的表达,从而增强荧光强度,我们设计了如下实验:将DWORF mRNA 5′端与绿色荧光蛋白(green fluorescent protein, GFP)构建到表达载体中(命名为DW-GFP),转染细胞后检测荧光强度,发现与对照组相比,转染DW-GFP质粒的细胞荧光强度显著提高(56.82±1.77 vs. 45.97±0.44,P<0.05)。为了便于后续应用,将DW截短到18个碱基(命名为DW18),仍能显著提高GFP的荧光强度(33.57±1.11 vs.25.34±0.98,P<0.05),且比Kozak序列提高6.80%。同时,我们发现DW18与Kozak序列同时存在能够进一步提高GFP的荧光强度,比Kozak序列单独存在时提高13.58%。本研究证明DWORF序列及其截短形式(DW18)能够有效提高表达效率,为研究低丰度蛋白质的生物学功能提供了可能的方法和工具。

关键词：荧光蛋白质 DWORF基因 Kozak序列

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全血基因组高通量提取的方法学比较

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中国循环杂志 2017年第S1期32卷 34-35页

作者：刘朝晖杨琳梅周洲北京市中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院实验诊断中心

目的:随着一代二代测序技术、基因芯片技术在临床和科研领域的应用越来越广,如何能快速高效的得到高通量、高质量、高得率的基因组 DNA,已经受到普遍关注.临床上最常用的基因组 DNA 提取方法有:离心柱法和磁珠法.离心柱法适合于少量提取...

目的:随着一代二代测序技术、基因芯片技术在临床和科研领域的应用越来越广,如何能快速高效的得到高通量、高质量、高得率的基因组 DNA,已经受到普遍关注.临床上最常用的基因组 DNA 提取方法有:离心柱法和磁珠法.离心柱法适合于少量提取,磁珠法更适合于高通量.目前,用于临床的高通量磁珠法提取主要集中在小体积(200 μl)血液样品,其得率无法满足下游实验及进一步科研需求.因此,对于大体积(2 ml)血液的基因组 DNA 提取需求日显突出.本文以磁珠法基因组 DNA 提取试剂盒和磁棒式自动化工作站为依托,针对 2 ml 血液样品,建立两套大体积,高通量自动化提取方法,即"红细胞裂解法"(简称"红裂法")及"白膜法",并从产量、纯度、普适性及简便性等方面进行比较.

关键词：

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侵蚀斑块表面内皮细胞损伤的机制及其病理生理学意义

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中华心血管病杂志 2018年第9期46卷 740-744页

作者：彭瑞王芳丛祥凤陈曦中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室实验诊断中心 100037

冠状动脉粥样硬化易损斑块是引起急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）的主要原因.传统观念认为易损斑块是具有大的脂质核心、薄纤维帽及大量巨噬细胞浸润等特征的斑块,其破裂后造成突发管腔内血栓形成从而引发急性冠状... 详细信息

冠状动脉粥样硬化易损斑块是引起急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）的主要原因.传统观念认为易损斑块是具有大的脂质核心、薄纤维帽及大量巨噬细胞浸润等特征的斑块,其破裂后造成突发管腔内血栓形成从而引发急性冠状动脉事件[1].1994年van der Wal等 [2]首次发现血栓可在斑块纤维帽不破裂的情况下形成,这类斑块被称为侵蚀斑块.之后,1996年Farb等[3]发现,在冠状动脉血栓形成导致的猝死事件中,约44％具有侵蚀斑块.因此,2003年Naghavi等[4-5]更新并扩大了易损斑块的定义,认为易于形成血栓或有迅速进展成肇事斑块风险且能独立触发ACS的斑块均为易损斑块.使用光学相干断层成像（optical coherence tomography,OCT）对ACS患者的冠状动脉斑块进行分型,主要有破裂斑块和侵蚀斑块两种类型,其中侵蚀斑块占30％～40％[6].研究发现在ST段抬高型心肌梗死患者中破裂斑块占比高于侵蚀斑块,而非ST段抬高型心肌梗死患者中则是侵蚀斑块占比较高.近年的流行病学研究显示ACS风险谱呈现时间依赖性转移的特点,ST段抬高型心肌梗死呈减少趋势,非ST段抬高型心肌梗死则增加[7].虽然调脂治疗（尤其是他汀类药物治疗）可使斑块纤维帽增厚并减小脂质核的体积,从而稳定具有破裂倾向的斑块,但仍无法完全降低风险[8].鉴于有关ACS流行病学和病理学研究的进一步深入,侵蚀斑块逐渐成为一类不容忽视的肇事斑块.临床研究发现,OCT分型的侵蚀斑块患者急诊介入治疗效果和临床预后优于破裂斑块患者[9];EROSION研究表明[10],对侵蚀斑块患者给予抗栓治疗可有效降低血栓面积,有望避免支架介入治疗.因此,研究侵蚀斑块发生发展的病理机制,明确其发病机制,对指导ACS患者精准诊疗及降低心血管事件的发生率和死亡率意义重大.

关键词：易损斑块内皮细胞损伤非ST段抬高型心肌梗死病理学生理学意义侵蚀冠状动脉血栓形成心肌梗死患者

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Ⅺ因子:治疗血栓栓塞性疾病的新型抗凝治疗靶点

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中华心血管病杂志 2023年第6期51卷 665-669页

作者：李毓龙赵雪燕中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院心血管病国家实验室干部病区北京100037

抗凝治疗是防治血栓栓塞性疾病的重要治疗手段,但抗凝治疗可导致部分患者出血事件风险增加。近年来,以Ⅺ因子为靶点的药物研发开启了抗凝治疗的新时代,或可在有效抗凝治疗的同时减少出血事件的发生。目前以Ⅺ因子为靶点的抗凝治疗制剂... 详细信息

抗凝治疗是防治血栓栓塞性疾病的重要治疗手段,但抗凝治疗可导致部分患者出血事件风险增加。近年来,以Ⅺ因子为靶点的药物研发开启了抗凝治疗的新时代,或可在有效抗凝治疗的同时减少出血事件的发生。目前以Ⅺ因子为靶点的抗凝治疗制剂包括反义寡核苷酸、单克隆抗体和小分子活性位点抑制剂等。该文围绕以Ⅺ因子为靶点的抗凝治疗制剂的最新基础及临床研究进行综述。

关键词：血栓栓塞出血抗凝治疗 Ⅺ因子抑制剂

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十年磨一剑

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中华心血管病杂志 2018年第12期46卷 918-920页

作者：荆志成中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院中国医学科学院肺血管医学重点实验室 100037

20世纪60年代因减肥药阿米雷司在欧洲引起肺高血压大流行,患者预后极差,世界卫生组织于1973年在日内瓦邀请了欧美十几位权威专家召开了第1次世界肺高血压大会,将肺高血压分为原发性肺高血压和继发性肺高血压两大类。

关键词：世界卫生组织高血压大流行减肥药日内瓦继发性原发性

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野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变的研究进展

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中华心血管病杂志 2020年第4期48卷 271-275页

作者：余怡文王运红翟玫张宇辉张健周琼中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心心血管病重点实验室阜外医院心力衰竭中心100037

野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变(ATTRwt)是野生型转甲状腺素蛋白错误折叠后沉积于组织器官从而影响其结构和功能导致的疾病。近期研究发现ATTRwt在老年人、射血分数保留的心力衰竭患者中的患病率被低估。ATTRwt在老年男性人群中较为常见... 详细信息

野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变(ATTRwt)是野生型转甲状腺素蛋白错误折叠后沉积于组织器官从而影响其结构和功能导致的疾病。近期研究发现ATTRwt在老年人、射血分数保留的心力衰竭患者中的患病率被低估。ATTRwt在老年男性人群中较为常见,多表现为心力衰竭、心律失常等。近年来骨闪烁显像在转甲状腺素蛋白淀粉样变的诊断中表现出良好的敏感度和特异度。有望抑制ATTRwt进程的治疗方法包括氯苯唑酸、AG10和表没食子儿茶素-3-没食子酸酯等药物治疗以及心脏移植。本文对ATTRwt的临床特征、诊断思路、影像学检查及治疗的最新进展进行了综述,以期为临床诊治提供参考。

关键词：淀粉样变性心力衰竭心脏淀粉样变

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应用深度学习图像重建算法降低心肌动态CT灌注辐射剂量的实验研究

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中华放射学杂志 2022年第11期56卷 1182-1187页

作者：耿文磊高扬赵娜颜汉坤安云强贾六军吕滨中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院放射影像科北京100037 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院动物实验中心心血管植入材料临床前研究评价北京市重点实验室北京100037

目的探讨应用深度学习图像重建(DLIR)算法对实验猪心肌动态CT灌注(CTP)图像质量的提升程度以及该算法对心肌血流量(MBF)计算的影响。方法麻醉状态下对5只家猪进行静息与负荷动态CTP扫描, 扫描管电压均为100 kV, 低剂量与高剂量管电流分... 详细信息

目的探讨应用深度学习图像重建(DLIR)算法对实验猪心肌动态CT灌注(CTP)图像质量的提升程度以及该算法对心肌血流量(MBF)计算的影响。方法麻醉状态下对5只家猪进行静息与负荷动态CTP扫描, 扫描管电压均为100 kV, 低剂量与高剂量管电流分别设置为150、300 mA。低剂量扫描数据图像重建采用传统滤波反投影(FBP)及DLIR 3种不同强度(低、中、高), 高剂量扫描数据图像重建仅采用FBP。客观评价及主观评价(5分制)图像质量, 客观评价包括图像噪声、信噪比(SNR)、对比噪声比(CNR)。采用线性回归对DLIR算法强度和图像质量的线性趋势进行检验。采用Shapiro-Wilk检验数据正态性, 正态数据比较采用配对t检验, 非正态数据比较采用Wilcoxon秩和检验。结果高剂量扫描方案与低剂量扫描方案平均有效辐射剂量分别为7.2、3.8 mSv, 差异有统计学意义(t=282.50, P<0.001)。低剂量下获得的图像随着DLIR强度的升高图像噪声逐渐减低, 图像SNR及CNR逐渐增高(F=60.10、35.87、41.41, P均<0.001)。低剂量下高强度DLIR图像与高剂量FBP图像的噪声分别为(31.7±3.1)、(38.2±1.2)HU, SNR分别为16.6±2.0、13.8±0.8, CNR分别为14.5±1.7、11.6±0.9, 差异均有统计学意义(t值分别为5.70、4.15、5.68, P值均<0.05)。低剂量下高强度DLIR图像与高剂量FBP图像主观评分分别为(4.8±0.4)、(4.2±0.6)分, 差异有统计学意义(Z=2.12, P<0.05)。低剂量下FBP图像与高强度DLIR图像计算MBF在静息状态下分别为(81.3±17.3)、(79.9±18.3)ml·100 ml^(-1)·min^(-1), 负荷状态下分别为(99.4±24.9)、(100.7±27.3)ml·100 ml^(-1)·min^(-1), 差异均无统计学意义(t值分别为1.10、0.89, P>0.05)。结论应用高强度DLIR算法有利于实现实验猪低剂量心肌动态CTP, 可明显提升图像质量, 同时对MBF计算无明显影响。

关键词：体层摄影术 X线计算机心肌灌注深度学习

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三步标准化儿童二尖瓣成形手术在儿童容量负荷型二尖瓣反流中的应用

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中国循环杂志 2024年第2期39卷 148-155页

作者：窦铮毛凤群马凯逄坤静张本青芮璐何奇彧刘禹泽李守军中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院小儿外科中心北京100037 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室北京100037 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院超声影像中心北京100037

目的:探索儿童容量负荷型二尖瓣反流的最佳外科成形策略。方法:回顾2020年4月至2022年3月期间在中国医学科学院阜外医院接受初次二尖瓣成形术的110例容量负荷型二尖瓣反流患者,平均年龄(14.5±15.1)个月,男性42例(38.2%)。其中69例... 详细信息

目的:探索儿童容量负荷型二尖瓣反流的最佳外科成形策略。方法:回顾2020年4月至2022年3月期间在中国医学科学院阜外医院接受初次二尖瓣成形术的110例容量负荷型二尖瓣反流患者,平均年龄(14.5±15.1)个月,男性42例(38.2%)。其中69例患者接受三步标准化儿童二尖瓣成形手术(标准化组),41例患者接受单纯瓣环环缩术(单纯环缩组)。倾向性评分匹配后,共纳入38对患者。比较两组主要终点事件(二尖瓣功能衰竭和术后心力衰竭)发生率。结果:在26.3(19.8,32.9)个月的电话随访及11.9(7.5,14.8)个月的超声心动图随访期间未发生全因死亡,共有1例(0.8%)患者发生院内计划外的二次成形手术,7例患者(单纯环缩组:标准化组=3:4)在术后6个月及以后的超声心动图随访提示中到大量二尖瓣反流复发,9例患者(单纯环缩组:标准化组=5:4)出院1个月后超声心动图提示心力衰竭,两组间差异无统计学意义。倾向性评分匹配后,标准化组体外循环时间[113(90,132)min vs.90(77,114)min]和主动脉阻断时间[80(61,92)min vs.62(49,83)min]均显著长于单纯环缩组(P均<0.05),其余结果差异均无统计学意义。基于年龄进行亚组分析,<1岁患者标准化组主要终点事件发生率(8.2%vs.26.9%P=0.041)和术后心力衰竭发生率(4.1%vs.19.2%,P=0.045)均显著低于单纯环缩组,且单纯环缩组术后末次超声心动图随访提示平均左心室舒张末期内径标准分数(LVEDD Z值)仍>2。结论:三步标准化儿童二尖瓣成形手术患者围术期恢复和术后转归并不劣于单纯瓣环环缩术患者;而对于<1岁的容量负荷型二尖瓣反流患者,该术式术后心力衰竭和主要终点发生率更低,更具推广意义。

关键词：二尖瓣反流瓣膜修复容量负荷标准化策略先天性心脏病

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