检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2015年第6期50卷 714-718页

作者：赵芊王博雅江骥胡蓓中国医学科学院&北京协和医学院北京协和医院临床药理研究中心&转化医学中心北京100730

建立快速、灵敏的LC-MS/MS法定量测定人血浆和尿液中西格列汀浓度,并用于首次在中国人群中评价单次和多次给药后西格列汀片药代动力学特征的研究。血浆样品经液液萃取、尿液样品经直接稀释后,以甲醇-水（85∶15）作为流动相,采用ESI离子... 详细信息

建立快速、灵敏的LC-MS/MS法定量测定人血浆和尿液中西格列汀浓度,并用于首次在中国人群中评价单次和多次给药后西格列汀片药代动力学特征的研究。血浆样品经液液萃取、尿液样品经直接稀释后,以甲醇-水（85∶15）作为流动相,采用ESI离子源MRM质谱扫描模式对血浆和尿液中的西格列汀浓度进行定量检测。研究结果表明,西格列汀血浆和尿液浓度测定方法的线性范围分别为0.5~1 000 ng·m L-1和0.2~100μg·m L-1、日内/日间准确度分别为98.98%~103.69%和97.63%~102.29%。日内/日间精密度〈5.51%和〈4.26%。西格列汀母液在-30℃条件下可稳定放置55天;经过预处理的血浆和尿液样品在自动进样器中（15℃）可稳定放置24 h;血浆和尿液样品中的西格列汀在室温放置24 h、反复冻融3次（-30℃至室温）以及-30℃条件下冻存40天的情况下,能够保持良好的稳定性。西格列汀的血浆提取回收率为71.1%,无明显基质效应。本方法专属性强、灵敏度高、快速,满足生物分析的法规要求,可用于西格列汀的药代动力学研究。

关键词：西格列汀 LC-MS/MS 定量

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复合杂合突变致部分性17α-羟化酶／17，20碳链裂解酶缺陷症的临床和遗传分析

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中华医学杂志 2011年第34期91卷 2416-2419页

作者：姜艳张妲聂敏肖新华郁琦陆召麟中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室协和转化医学中心 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科 100730

目的通过对1例部分性17α-羟化酶／17，20碳链裂解酶缺陷症（170HD）的女性患者及其母亲的临床特点和基因突变研究，初步探讨部分性170HD患者临床表现的基因分子生物学机制。方法收集患者临床资料，提取患者及其母亲的外周血白细胞DNA，... 详细信息

目的通过对1例部分性17α-羟化酶／17，20碳链裂解酶缺陷症（170HD）的女性患者及其母亲的临床特点和基因突变研究，初步探讨部分性170HD患者临床表现的基因分子生物学机制。方法收集患者临床资料，提取患者及其母亲的外周血白细胞DNA，PCR扩增CYP17A1基因的8个外显子及内含子边界，测序确定CYP17A1基因的突变位点。结果患者临床表现为高血压及轻度低钾血症，有不规律月经，CYP17A1基因序列分析发现患者为复合杂合突变，其中1个等位基因突变为编码P450c17蛋白的53或54位苯丙氨酸的密码子TTc缺失，即Delp．53／54F；另1个等位基因突变为编码329位氨基酸的密码子由TAC变成从，使酪氨酸变为赖氨酸，之后的序列发生移码突变并提前终止，产生截短蛋白，即P．Y329K，418X。患者母亲是携带P．Y329K，418X突变的杂合子。结论CYP17A1基因的复合杂合突变是该部分性170HD患者临床表现的基因分子基础。

关键词：肾上腺增生,先天性突变 CYP17A1

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无精子症和特发性睾丸微石症合并炎症1例

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中华医学杂志 2024年第32期104卷 3067-3069页

作者：卢毅赵大春郭野王斌斌李宏军中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院泌尿外科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验医学科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院协和转化医学中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院国家计划生育生殖健康科研所遗传中心北京100730

本文报告1例无精子症和特发性睾丸微石症合并炎症患者的诊治经过。24岁不育男性患者因睾丸外伤后出现疼痛和睾丸萎缩就诊,经检查诊断为特发性睾丸微石症(TM)伴炎症,精液分析提示非梗阻性无精子症。睾丸切开组织活检病理显示生精小管纤... 详细信息

本文报告1例无精子症和特发性睾丸微石症合并炎症患者的诊治经过。24岁不育男性患者因睾丸外伤后出现疼痛和睾丸萎缩就诊,经检查诊断为特发性睾丸微石症(TM)伴炎症,精液分析提示非梗阻性无精子症。睾丸切开组织活检病理显示生精小管纤维化、萎缩、钙化灶,未见到精子。TM相关的基因SLC34A2的突变分析未发现致病性变异。患者接受药物治疗,获得精子并自然生育,建议定期睾丸自检和随诊。本病例的管理经验可能为处理类似复杂情况提供参考。

关键词：睾丸微石症男性不育 SLC34A2基因炎症

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先天性阴道斜隔综合征临床特征及影像学诊断价值的初步研究

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中华医学超声杂志（电子版） 2022年第10期19卷 1058-1064页

作者：孝梦甦戴晴齐振红中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院超声医学科协和转化医学中心 100730

目的探讨先天性阴道斜隔综合征(OVSS)临床特征及影像学诊断价值。方法回顾性分析2017年1月至2022年4月在北京协和医院手术的102例OVSS患者的临床及影像资料,以手术及病理结果为诊断标准,总结分析不同类型OVSS的临床特征及超声和MRI诊断... 详细信息

目的探讨先天性阴道斜隔综合征(OVSS)临床特征及影像学诊断价值。方法回顾性分析2017年1月至2022年4月在北京协和医院手术的102例OVSS患者的临床及影像资料,以手术及病理结果为诊断标准,总结分析不同类型OVSS的临床特征及超声和MRI诊断结果。结果102例OVSS患者中,Ⅰ型30例,Ⅱ型43例,Ⅲ型15例,Ⅳ型14例。Ⅰ型的发病年龄及初潮至发病时间间隔均显著小于其他3种类型(P均<0.05)。痛经及腹痛在Ⅰ型(83.33%)及Ⅳ型(100.00%)的发生率明显高于Ⅱ型(44.19%)及Ⅲ型(40.00%),差异均有统计学意义(P均<0.05)。月经淋漓不尽在Ⅲ型(46.67%)的发生率明显高于Ⅰ型(10.00%)及Ⅳ型(0),差异均有统计学意义(P均<0.05)。阴道脓性分泌物在Ⅱ型(25.58%)的发生率明显高于Ⅰ型(0),差异有统计学意义(P<0.05)。右侧阴道斜隔56例(56/102,54.90%),均合并右肾缺如(54.90%);左侧阴道斜隔46例(46/102,45.1%),伴有左肾缺如43例(42.16%),左肾发育不良1例(0.98%)。102例患者均进行了超声检查,超声正确诊断双子宫双宫颈92例,正确诊断完全型纵隔子宫7例,超声诊断与手术符合率为97.06%(99/102)。82例进行了MRI检查,MRI正确诊断双子宫72例,正确诊断完全型纵隔子宫5例,MRI诊断与手术符合率为93.90%(77/82)。所有102例均进行了阴道斜隔切除术治疗,其中55.88%(57/102)进行了腹腔镜探查联合阴道斜隔切除术,19.61%(20/102)切除患侧子宫。Ⅳ型卵巢子宫内膜异位囊肿的发生率显著高于Ⅰ型及Ⅱ型(P均<0.05)。Ⅳ型采用的腹腔镜探查联合阴道斜隔切除术及患侧子宫切除术明显多于其他3型(P均<0.05)。结论不同分型的OVSS临床特征有所不同,超声与MRI均可较好地早期诊断OVSS及其并发症,为手术方案的选择提供重要信息。

关键词：子宫超声检查阴道斜隔综合征磁共振成像

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关于我国病理质控工作的思考

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中华病理学杂志 2020年第7期49卷 665-666页

作者：陈杰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科/国家病理质控中心100730

国家病理质控中心(简称PQCC)成立已超过10个年头,中心制定并由国家卫生健康委员会发布了病理质控的13项指标。指标作为病理质控工作的抓手在全国贯彻执行,为全国病理质量提供了一定量化的考评依据,从每年上报的数据来看,我国的病理质控... 详细信息

国家病理质控中心(简称PQCC)成立已超过10个年头,中心制定并由国家卫生健康委员会发布了病理质控的13项指标。指标作为病理质控工作的抓手在全国贯彻执行,为全国病理质量提供了一定量化的考评依据,从每年上报的数据来看,我国的病理质控还存在很多需要改进的地方。提高全国病理质量,我们还有很长的路要走。

关键词：病理质控中心病理质量卫生健康定量化上报贯彻执行

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散发型克雅病脑脊液tau蛋白的改变

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中华神经科杂志 2020年第1期53卷 25-30页

作者：黄欣莹毛晨晖沙龙泽刘彩燕董立羚周雁李洁雷聃张梦雨沈东超李芹褚姗姗许琪彭斌崔丽英高晶中国医学科学院北京协和医院神经科北京100730 北京协和医学院北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京100730 中国医学科学院神经科学中心北京100730

目的探索脑脊液标志物,尤其是总tau蛋白(T-tau)及磷酸化tau蛋白(P-tau)对Creutzfeldt-Jakob病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)的诊断与鉴别诊断价值。方法按2009年Brain标准及2018年Neurology改良版标准选取2018—2019年北京协和医院脑脊液生物标志物研究队列中的散发性CJD(sporadic CJD,sCJD)患者。按2011年美国国立老化研究所与阿尔茨海默病(AD)协会标准选择年龄、性别相对匹配的AD患者以及认知功能正常的其他神经系统疾病患者作为对照病例,应用其脑脊液标本进行分组对照研究。共收集了12例sCJD患者入组,同时收集49例AD患者以及14名认知正常者入对照组。所有脑脊液标本均为腰椎穿刺时直接滴落收集,-80℃保存,由专门实验室及指定实验员进行T-tau蛋白、P-tau蛋白测定。同时收集sCJD患者影像学及脑电图资料,并按规定将sCJD病例报送中国疾病预防控制中心,检测14-3-3蛋白及相关的基因。结果通过非参数秩和检验对比3组人群脑脊液tau蛋白含量,结果显示sCJD组T-tau水平达1211(448,2227)pg/ml,AD组T-tau水平达549(314,1078)pg/ml,均显著高于对照组[127(79,192)pg/ml,U=20、73,P<0.01]。sCJD组的T-tau蛋白水平升高更明显,显著高于AD患者(U=178,P=0.0349)。在AD患者中,P-tau水平达72(58,109)pg/ml,较对照组[27(15,42)pg/ml]显著升高(U=82,P<0.01),但在sCJD患者[32(24,47)pg/ml]无明显升高。sCJD患者的T-tau/P-tau比值[29.77(20.01,54.53)]高于AD[7.45(4.79,10.43);U=87,P<0.01]。12例sCJD头颅MRI均存在"花边征",5例存在脑电图三相波改变。9例sCJD患者被上报至中国疾病防治中心,其中4例14-3-3蛋白阳性;9例朊蛋白PRNP基因均无突变,129位密码子均为M/M型,219位密码子均为E/E型。结论sCJD患者脑脊液tau蛋白、T-tau/P-tau显著增高,对于sCJD的诊断及鉴别具有一定价值。

关键词：克-亚综合征痴呆生物学标记神经变性疾病

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警惕布鲁病性心内膜炎

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中华心血管病杂志 2020年第11期48卷 901-905页

作者：路丹周玉杰荆志成中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院医学科学研究中心100730 首都医科大学附属北京安贞医院心内科 100029 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科 100730

2019年底中国农业科学院下属兽研所发生群体性布鲁菌隐性感染,引发公众对布鲁菌病的关注。布鲁菌病是一种主要发生于发展中国家、发生率低、病死率低、易于被忽视的乙类人畜共患传染病。其中,感染性心内膜炎是布鲁菌病致死的主要原因。... 详细信息

2019年底中国农业科学院下属兽研所发生群体性布鲁菌隐性感染,引发公众对布鲁菌病的关注。布鲁菌病是一种主要发生于发展中国家、发生率低、病死率低、易于被忽视的乙类人畜共患传染病。其中,感染性心内膜炎是布鲁菌病致死的主要原因。目前临床上布鲁病性心内膜炎首诊确诊率低、确诊时间长,该文概述了国内外布鲁病性心内膜炎的诊治现状,提出了我国布鲁病性心内膜炎诊治中的问题及建议,以期提高临床医生对布鲁病性心内膜炎的诊治水平。

关键词：心内膜炎,细菌性布鲁菌病

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肠道缺血再灌注损伤对血浆游离氨基酸水平的影响

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中华临床营养杂志 2013年第1期21卷 17-22页

作者：王玉康何桂珍张睿中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肠外肠内营养科协和转化医学中心 100730

目的研究肠道缺血再灌注损伤时肠道黏膜损伤和血浆游离氨基酸的变化。方法24只健康雄性SD大鼠随机分为3组（每组8只）：空白组、假手术组和肠道缺血再灌注（I/R）组。测定所有大鼠空肠和回肠黏膜的厚度和绒毛高度，进行下腔静脉取血，... 详细信息

目的研究肠道缺血再灌注损伤时肠道黏膜损伤和血浆游离氨基酸的变化。方法24只健康雄性SD大鼠随机分为3组（每组8只）：空白组、假手术组和肠道缺血再灌注（I/R）组。测定所有大鼠空肠和回肠黏膜的厚度和绒毛高度，进行下腔静脉取血，血浆沉淀蛋白质后测定游离氨基酸水平。结果I/R组与空白组和假手术组比较，空、回肠的黏膜厚度和绒毛高度明显下降［空肠黏膜厚度：（401.50±117.79）、（529.22±54.73）、（499.54±64.48）μm,F=31.869,P=0.000；空肠绒毛高度：（271.37±84.29）、（365.26±46.98）、（349.67±56.11）μm,F=30.472,P=0.000；回肠黏膜厚度：（254.20±43.56）、（324.70±30.56）、（298.26±58.46）μm,F=30.442,P=0.000；回肠绒毛高度：（169.37±37.25）、（221.62±37.26）、（193.25±38.39）μm,F=24.145,P=0.000］，假手术组和I/R组的血浆总游离氨基酸（F=5.075,P=0.016）、8种必需氨基酸（F=11.216,P=0.000）、谷氨酰胺（F=4.326,P=0.027）和支链氨基酸（BCAA）（F=10.662,P=0.001）较空白组降低，差异均有统计学意义（P均〈0.05），且I/R组的必需氨基酸和支链氨基酸水平明显低于假手术组（P均〈0.05）。芳香族氨基酸在3组中的含量差异无统计学意义（F=0.578,P=0.570）。假手术组和I/R组的支链氨基酸/芳香族氨基酸比值显著低于空白组［（2.4±0.6）、（1.9±0.4）、（3.1±0.7）,F=5.215,P=0.014］，I/R组低于假手术组，但差异无统计学意义（P〉0.05）。假手术组和I/R组磷酸乙醇胺（F=5.897,P=0.009）、牛磺酸（F=10.702,P=0.001）、瓜氨酸（F=6.360,P=0.007）、胱氨酸（F=15.344,P=0.000）和磷酸丝氨酸（F=4.878,P=0.018）水平较空白组均有所降低，且I/R组的牛磺酸和胱氨酸与假手术组相比明显减少（P均〈0.05）。I/R组血浆鸟氨酸（F=4.961,P=0.017）、精氨酸（F=13.940,P=0.000）浓度低于空白组和假手术组，差异均有统计学意义（P均〈0.05）。I/R和假手术组色氨酸（F=5.429,P=0.031）和谷氨酸（F=15.241,P=0.000）浓度较空白组增高，且I/R组谷氨酸浓度明显高于假手术组（P〈0.05）。结论大鼠肠道缺血再灌注损伤引起肠道黏膜损伤和血浆游离氨基酸变化，肠道屏障损伤可能与谷氨酰胺浓度下降、蛋白分解增加相关。

关键词：肠道缺血再灌注血浆游离氨基酸肠黏膜损伤

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经右侧颈内静脉行右心室心内膜心肌活检的可行性及安全性探讨

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中华心血管病杂志 2021年第1期49卷 17-22页

作者：徐希奇蒋鑫高鑫彭富华张宏达武涛张艺馨荆志成中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科100730 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院肺血管与血栓二病区100037

目的探讨经右侧颈内静脉行右心室心内膜心肌活检的可行性和安全性。方法该研究为回顾性描述性研究。以2014年12月至2020年6月在中国医学科学院阜外医院及北京协和医院接受心内膜心肌活检的患者为研究对象,这些患者初步临床诊断为疑诊心... 详细信息

目的探讨经右侧颈内静脉行右心室心内膜心肌活检的可行性和安全性。方法该研究为回顾性描述性研究。以2014年12月至2020年6月在中国医学科学院阜外医院及北京协和医院接受心内膜心肌活检的患者为研究对象,这些患者初步临床诊断为疑诊心肌炎、心肌病、不明原因心力衰竭等,研究排除了冠心病患者。收集入选患者的一般临床资料,包括人口统计学资料(年龄、性别、身高、体重)、纽约心脏协会(NHYA)心功能分级、血N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平、胸片、超声心动图、血流动力学指标等。所有患者均经右侧颈内静脉在X线透视、双体位引导下行右心室心内膜心肌活检。计算右心室心内膜心肌活检的成功率。观察患者心内膜心肌活检并发症的发生情况,主要并发症包括死亡、需要紧急心脏手术或高级生命支持、心包填塞需心包穿刺引流、永久性房室传导阻滞需安装永久起搏器等;次要并发症包括不需要心包穿刺的心包积液、暂时(持续<24 h)或永久的右束支传导阻滞、一过性莫氏Ⅱ型2∶1房室传导阻滞需要阿托品治疗或需安装临时起搏器、非持续≥10个QRS波的室性心动过速、持续<12 h心房颤动(房颤)或需要转复的房颤;其他并发症包括心内膜心肌活检后新出现的三尖瓣腱索断裂或反流。另外,分别观察操作第1、2和3年的术者操作后患者并发症的发生情况。结果研究共入选272例接受右心室心内膜心肌活检的患者,其中270例成功完成操作,成功率99.3%。入选患者的年龄(42.7±16.9)岁,其中男性164例(60.3%)。21例(7.7%)患者出现并发症,其中2例(0.7%)出现大量心包积液,属于主要并发症,均行心包穿刺引流后缓解;18例(6.6%)出现微量心包积液,1例(0.4%)三尖瓣前叶腱索断裂,均属于次要并发症。无患者出现死亡、需紧急心脏手术抢救或需要永久起搏器置入等严重并发症。术者进行右心室心内膜心肌活检操作后的第1、2、3年并发症发生率分别为9.3%(13/140)、7.8%(7/90)和2.4%(1/42)。结论经右侧颈内静脉入路X线引导下行右心室心内膜心肌活检安全、可行,且随着操作者熟练程度的提高其并发症发生率有降低的趋势。

关键词：心肌炎心肌疾病心内膜心肌活检

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ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠肠道缺血/再灌注损伤时Toll样受体4和高迁移族蛋白-1的影响

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中华临床营养杂志 2013年第3期21卷 147-156页

作者：何桂珍周开国陈雪峰王玉康王洁中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肠外肠内营养科协和转化医学中心 100730

目的研究大鼠肠道缺血/再灌注损伤时远隔组织Toll样受体4（TLR4）与内源性配体高迁移族蛋白-1（HMGB1）的表达及ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3 PUFA）的干预作用。方法 SD雄性大鼠48只, 体重（281.50±22.68）g，胃造口后随机分为3组... 详细信息

目的研究大鼠肠道缺血/再灌注损伤时远隔组织Toll样受体4（TLR4）与内源性配体高迁移族蛋白-1（HMGB1）的表达及ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3 PUFA）的干预作用。方法 SD雄性大鼠48只, 体重（281.50±22.68）g，胃造口后随机分为3组：正常饮食组、肠内营养组、肠内营养加ω-3 PUFA组（ω-3 PUFA组）。根据肠道缺血/再灌注时是否进行肠淋巴引流，每组又分为亚组：引流组和不引流组（共6组，n=8）。所有大鼠用无创血管夹夹闭肠系膜上动脉60 min后复灌120 min；3个引流亚组在缺血/再灌注同时行淋巴引流术180 min。结果 ω-3 PUFA引流组与肠内营养引流组淋巴液中白细胞介素-6均较正常饮食引流组低［ω-3 PUFA引流组、肠内营养引流组、正常饮食引流组：（85.35±23.93）、（97.58±40.34）、（154.57±69.30）ng/L，P=0.021］；ω-3 PUFA引流组血清HMGB1显著低于其他5组［ω-3 PUFA不引流组、肠内营养不引流组、正常饮食不引流组、ω-3 PUFA引流组、肠内营养引流组、正常饮食引流组：（2.95±1.17）、（3.86±0.99）、（4.45±1.73）、（1.71±1.41）、（2.11±0.56）、（3.13±0.79）μg/L, P=0.000］，ω-3 PUFA不引流组与肠内营养不引流组HMGB1均低于正常饮食不引流组（P均＜0.05）。ω-3 PUFA组的血清内毒素显著低于正常饮食不引流组和肠内营养不引流组［ω-3 PUFA不引流组、ω-3 PUFA引流组、肠内营养不引流组、正常饮食不引流组：（0.020±0.004）、（0.018±0.006）、（0.028±0.006）、（0.028±0.005）EU/ml, P=0.014］，ω-3 PUFA引流组和ω-3 PUFA不引流组肿瘤坏死因子-α显著低于肠内营养不引流组、正常饮食不引流和正常饮食引流组［ ω-3 PUFA引流组、ω-3 PUFA不引流组、肠内营养不引流组、正常饮食不引流组、正常饮食引流组：（12.03±6.57）、（14.32±6.11）、（23.27±15.60）、（27.42±10.37）、（26.87±5.30）ng/L,P=0.013］。所有不引流组空肠和回肠黏膜肿胀、萎缩、糜烂，甚至出现断裂。ω-3 PUFA组空、回肠HMGB1黄染以及损伤情况都轻于另外两组。3个淋巴液引流组空肠、回肠和肝脏的TLR4 mRNA表达均低于非引流组［空肠：ω-3 PUFA不引流组、肠内营养不引流组、正常饮食不引流组、ω-3 PUFA引流组、肠内营养引流组、正常饮食引流组： 2.32± 0.62、3.08±1.29、3.50±2.44、1.62±0.79、1.67±1.11、1.94±0.81, P=0.025; 回肠：ω-3 PUFA不引流组、肠内营养不引流组、正常饮食不引流组、ω-3 PUFA引流组、肠内营养引流组、正常饮食引流组： 2.67±1.08、5.22±3.96、 6.95±4.92、1.70±0.68、1.80±0.29、3.68±1.47, P=0.012；肝脏：ω-3 PUFA不引流组、肠内营养不引流组、正常饮食不引流组、 ω-3 PUFA引流组、肠内营养引流组、正常饮食引流组： 5.67±1.94、7.50±3.89、7.18±4.55、1.70±0.86、3.90±1.95、4.12±2.11, P=0.001］，与肠道、肝脏和肺脏的HMGB1表达减少和核因子-κB活性降低相一致（P＝0.000）。结论肠道缺血再灌注时淋巴管引流和（或） ω-3 PUFA干预能够减少HMGB1和炎症因子的产生，抑制HMGB1和TLR4 mRNA的表达，从而减轻远隔组织的损伤。

关键词：肠道缺血再灌注 ω-3多不饱和脂肪酸 Toll样受体4 高迁移族蛋白-1

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