检索结果-内蒙古大学图书馆

生物工程学报 2014年第9期30卷 1390-1400页

作者：张家瑚钟晶晶戴剑漉王以光夏焕章赫卫清沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016 中国医学科学院/中国协和医科大学医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050

拟研究异源调控系统提高耐热链霉菌Streptomyces thermotolerans 4″-O-异戊酰基转移酶基因（ist）表达的可能性。在麦迪霉素产生菌Streptomyces mycarofaciens 1748中曾克隆到BamHⅠ~8.0 kb片段,含此基因片段的变铅青链霉菌TK24 Strept... 详细信息

拟研究异源调控系统提高耐热链霉菌Streptomyces thermotolerans 4″-O-异戊酰基转移酶基因（ist）表达的可能性。在麦迪霉素产生菌Streptomyces mycarofaciens 1748中曾克隆到BamHⅠ~8.0 kb片段,含此基因片段的变铅青链霉菌TK24 Streptomyces lividans TK24转化子可将螺旋霉素高效转化为丙酰螺旋霉素。序列分析表明此片段除包含麦迪霉素4″-O-丙酰基转移酶基因（mpt）外还存在与其连锁的两个正调控基因orf27和orf28。将这个基因簇中mpt基因的orf替换为ist基因的orf,然后与两个正调控基因或者单独一个orf27连接,将这些构建好的片段分别克隆到中等拷贝数及高拷贝数载体pKC1139和pWHM3上,再转化到*** TK24中。通过测定*** TK24转化子中螺旋霉素生物转化为4″-O-酰化螺旋霉素的产率来评价mpt和ist基因的表达水平。结果表明只有高拷贝载体pWHM3构建的重组质粒*** TK24转化子中才能明显检测到4″-O-异戊酰螺旋霉素的产生。mpt基因的正调节系统可以提高ist基因的表达水平,含两个调节基因的转化子转化效率高于含单一调节基因的转化子。

关键词：螺旋霉素 4″-O-酰基转移酶基因正调控基因异源表达

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人载脂蛋白A-I表达上调剂的发现与活性研究

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中国医药生物技术 2014年第2期9卷 95-102页

作者：杜郁贾晓健王丽王丽非姜华军杨帆司书毅杨媛洪斌中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050 中国医学科学院国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

目的筛选上调人载脂蛋白A-I(ApoA-I)基因表达的新型活性化合物,并在表达和功能水平对其作用进行研究。方法利用人ApoA-I基因表达上调剂筛选模型对化合物库进行筛选;对发现的活性化合物在ApoA-I启动子水平进行量效关系研究;利用实时荧光... 详细信息

目的筛选上调人载脂蛋白A-I(ApoA-I)基因表达的新型活性化合物,并在表达和功能水平对其作用进行研究。方法利用人ApoA-I基因表达上调剂筛选模型对化合物库进行筛选;对发现的活性化合物在ApoA-I启动子水平进行量效关系研究;利用实时荧光定量RT-PCR检测ApoA-I mRNA的表达水平;利用Western blot、ELISA和流式细胞技术检测ApoA-I的蛋白表达;利用胆固醇流出试验检测ApoA-I介导的巨噬细胞胆固醇外流的情况。结果从20 000样次化合物筛选中得到活性化合物5238B-69,在一定浓度范围内存在转录调控活性的量-效关系,当化合物浓度为0.30μg/ml时,上调ApoA-I表达活性达到最高值(408%),EC50为0.01μg/ml。5238B-69能显著上调HepG2细胞中ApoA-I mRNA的水平;同时,Western blot结果显示5238B-69能增加HepG2细胞ApoA-I蛋白的表达。ELISA结果显示,与对照相比,5238B-69作用48 h时,胞外ApoA-I水平增加了48%,流式细胞检测表明,5238B-69作用24 h后,胞内ApoA-I蛋白水平增加了21.4%。功能分析试验显示,5238B-69作用HepG2细胞上调生成的ApoA-I,能促进巨噬细胞RAW264.7内[3H]标记的胆固醇的流出。结论得到一个具有上调ApoA-I表达的活性化合物,在提高ApoA-I表达水平和生物学功能方面均有明显的效果。

关键词：载脂蛋白A-I 基因表达调控动脉粥样硬化转录水平

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异戊酰螺旋霉素生物合成基因簇的鉴定

异戊酰螺旋霉素生物合成基因簇的鉴定

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第二届中国放线菌生物学与产业化研讨会

作者：钟晶晶张家瑚赫卫清中国医学科学院/中国协和医科大学医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京 100050

必特螺旋霉素是4″酰化的螺旋霉素混合物,以4″-O-异戊酰螺旋霉素为主要成分,是将碳霉素产生菌(Streptomyces thermotolerans)中的异戊酰基转移酶基因(4″-O-isovaleryltransferase gene,ist)克隆到螺旋霉素产生菌(Streptomyces spiramyceticus 1941)中,使其产生4″-O-异戊酰螺旋霉素,即必特螺旋霉素,它口服生物利用度好,组织浓度高,具有较长的抗生素后效应,已经完成Ⅲ期临床试验.

关键词：异戊酰螺旋霉素生物合成调控基因

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近红外扩散相关谱(DCS)无创监测肿瘤方法研究

近红外扩散相关谱(DCS)无创监测肿瘤方法研究

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天津市生物医学工程学会第三十四届学术年会

作者：禹国强程然杨基春杨兆勇孙美秀刘天军李迎新肯塔基大学生物医学工程中心中国医学科学院·北京协和医学院生物医学工程研究所中国医学科学院·北京协和医学院药物研究院卫生部抗生素生物技术重点实验室

目的一种新的动态近红外光谱技术最近被开发出来,即扩散相关谱（DCS）或称扩散波能谱（DWS）。在保持NIRS的优势的同时,DCS可以直接测量生物组织里红细胞的运动。DCS血流量测量是通过监测在组织里运动的散射粒子（红细胞）引起的光子散... 详细信息

目的一种新的动态近红外光谱技术最近被开发出来,即扩散相关谱（DCS）或称扩散波能谱（DWS）。在保持NIRS的优势的同时,DCS可以直接测量生物组织里红细胞的运动。DCS血流量测量是通过监测在组织里运动的散射粒子（红细胞）引起的光子散斑扰动来完成的。DCS为微细血管的血流量测量提供了几个新的有吸引力的性能,如无创性、便携性、高时域分辨率（00 Hz）和相对较大的穿透深度（达到几厘米）。DCS已被用于肿瘤诊断和研究早期的血流动力学/新陈代谢对于乳腺癌化疗的反应、头颈部癌症化疗/放疗的生理效应,前列腺癌PDT的血流动力学响应和小鼠肿瘤模型的光动力治疗肿瘤（PDT）功效。

关键词：前列腺肿瘤流量测量 DCS 无创监测外扩散 PDT

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依博素对THP-1细胞炎症细胞因子的作用

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药学学报 2013年第5期48卷 661-667页

作者：张洋郭连宏李元中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050

在THP-1细胞中,研究依博素对炎症细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNFα)的作用,以探讨其抗炎作用机制。采用荧光标记底物,证明了依博素对IL-1β转化酶(ICE)和TNFα转化酶(TACE)活性的抑制作用;应... 详细信息

在THP-1细胞中,研究依博素对炎症细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNFα)的作用,以探讨其抗炎作用机制。采用荧光标记底物,证明了依博素对IL-1β转化酶(ICE)和TNFα转化酶(TACE)活性的抑制作用;应用实时定量PCR(real-time PCR)确定了依博素对上述炎症细胞因子mRNA表达水平的降低作用;利用酶联免疫吸附方法 (ELISA)及Western blotting检测证明,依博素对3种炎症细胞因子分泌水平的抑制作用。上述结果表明,在THP-1细胞中,依博素可通过抑制ICE酶和TACE酶活性、降低炎症细胞因子mRNA合成作用而使各炎症细胞因子的生成量下降。本研究在细胞水平初步考察了依博素的抗炎作用机制,为治疗类风湿性关节炎新药研究奠定了相关基础。

关键词：依博素抗炎作用 THP-1细胞白细胞介素1 白细胞介素6 肿瘤坏死因子α

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微生物药物合成生物学研究进展

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药学学报 2013年第2期48卷 155-160页

作者：武临专洪斌中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050

微生物次级代谢产物结构复杂多样,具有抗细菌、抗真菌、抗肿瘤、抗病毒和免疫抑制等多种生物活性,是微生物药物开发的源泉。当前,微生物药物研究面临一些挑战:快速发现结构新颖、生物活性突出的化合物;理性化提高产生菌的发酵效价;以及... 详细信息

微生物次级代谢产物结构复杂多样,具有抗细菌、抗真菌、抗肿瘤、抗病毒和免疫抑制等多种生物活性,是微生物药物开发的源泉。当前,微生物药物研究面临一些挑战:快速发现结构新颖、生物活性突出的化合物;理性化提高产生菌的发酵效价;以及以微生物为新宿主,实现一些重要天然药物的工业生产。合成生物学是在系统生物学和代谢工程等基础上发展起来的一门学科。本文对合成生物学在发现微生物新次级代谢产物、提高现有微生物药物合成水平和创制微生物次级代谢产物方面的研究进展进行了阐述。

关键词：微生物药物合成生物学次级代谢产物生物合成

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提高可利霉素药代动力学研究中微生物法检测灵敏度的研究

提高可利霉素药代动力学研究中微生物法检测灵敏度的研究

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第十二届全国抗生素学术会议

作者：戴剑漉赵小峰赫卫清贾晓宇李慧宁王以光中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物代谢工程室卫生部抗生素生物工程重点实验室沈阳同联集团有限公司中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物代谢工程室卫生部抗生素生物工程重点实验室

目的为进行可利霉素（原名必特螺旋霉素-BT）药代动力学研究,研究影响微生物法检测敏感度的因素,以提高血浆中测定BT的灵敏度,为药代动力学研究中血药浓度的测定奠定基础。方法采用管碟法和纸片法,考察检定菌液浓度、培养基、缓冲液加N... 详细信息

目的为进行可利霉素（原名必特螺旋霉素-BT）药代动力学研究,研究影响微生物法检测敏感度的因素,以提高血浆中测定BT的灵敏度,为药代动力学研究中血药浓度的测定奠定基础。方法采用管碟法和纸片法,考察检定菌液浓度、培养基、缓冲液加NaCl、血浆等多种因素对检测灵敏度的影响,确定最适条件;建立测定人血浆中BT血药浓度的方法。结果以藤黄八叠球菌作检定菌,其菌浓为OD=0.3～1.0,采用检定培养基（3）制备单层检定平板,可以有效地提高BT检测灵敏度;从血浆中萃取BT,用纸片法制作标准曲线,其最低检测限度可达0.02μg/ml。结论通过研究,微生物法检测BT浓度灵敏度提高6倍,所建立的从血浆中萃取的纸片法,可用于BT药代动力学研究中血药浓度的微生物法检测。

关键词：可利霉素灵敏度抗生素药代动力学研究中微生物法测定

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提高可利霉素药代动力学研究中微生物法检测灵敏度的研究

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中国医药生物技术 2013年第6期8卷 420-424页

作者：戴剑漉赵小峰赫卫清贾晓宇李慧宁王以光中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物代谢工程室/卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050 同联集团有限公司沈阳110042

目的研究影响可利霉素微生物法检测敏感度的因素,以提高血浆中测定可利霉素的灵敏度,为药代动力学研究中血药浓度的测定奠定基础。方法采用管碟法和纸片法,以抑菌圈大小为指标,考察检定菌液浓度,培养基配方,单、双层培养基检定平板,缓... 详细信息

目的研究影响可利霉素微生物法检测敏感度的因素,以提高血浆中测定可利霉素的灵敏度,为药代动力学研究中血药浓度的测定奠定基础。方法采用管碟法和纸片法,以抑菌圈大小为指标,考察检定菌液浓度,培养基配方,单、双层培养基检定平板,缓冲液加NaCl,胎牛血清,血浆等多种因素对检测灵敏度的影响;采用有机溶剂从人血浆中萃取可利霉素等方法测定血药浓度。结果检定菌浓度、培养基配方、检定平板厚度对检测灵敏度影响显著,含NaCl的缓冲液有利于提高检测灵敏度,人血浆对检测灵敏度有一定影响。以藤黄八叠球菌作检定菌,其菌浓为OD600=0.3~1.0,采用含牛肉蛋白胨0.5%,牛肉浸膏0.25%检定培养基制备单层检定平板,可以有效提高可利霉素检测灵敏度6倍;从血浆中萃取可利霉素,用纸片法进行测定,其最低检测限度可达0.02μg/ml。结论所建立的从血浆中萃取可利霉素的纸片法显著提高了微生物法检测血浆中可利霉素的灵敏度,可用于可利霉素药代动力学研究中血药浓度的微生物法检测。

关键词：微生物敏感性试验药代动力学可利霉素

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用近红外扩散相关谱无创监测肿瘤的光动力治疗

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国际生物医学工程杂志 2013年第3期36卷 134-138,150页

作者：禹国强程然杨基春杨兆勇孙美秀刘天军李迎新肯塔基大学生物医学工程中心列克星敦市肯塔基州40506-0070美国中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津300192 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所卫生部抗生素生物技术重点实验室北京100050

一种新颖的近红外（NIR）光扩散相关谱（DCS）技术最近被研发出来用于无创检测光动力治疗（PDT）期间的肿瘤血流量变化。DCS为肿瘤血流量测量提供了一些有吸引力的新特征如无创性、可携带性、低成本、高的时间分辨率和相对较大的穿透深... 详细信息

一种新颖的近红外（NIR）光扩散相关谱（DCS）技术最近被研发出来用于无创检测光动力治疗（PDT）期间的肿瘤血流量变化。DCS为肿瘤血流量测量提供了一些有吸引力的新特征如无创性、可携带性、低成本、高的时间分辨率和相对较大的穿透深度。DCS技术已被用于连续监测PDT引起的人体及动物肿瘤血流量的变化。这些研究的最终目标是利用监测PDT对肿瘤血流动力学的影响来预测和优化治疗效果。

关键词：扩散相关光谱血流量肿瘤光动力治疗

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4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基-19-S-甲基格尔德霉素及其与格尔德霉素生物合成PKS后修饰的关系

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中国抗生素杂志 2012年第1期37卷 39-44页

作者：牛沂菲武临专赫卫清李京艳刘昕倪四阳林灵王红远孙桂芝李书芬王以光卫生部抗生素生物工程重点实验室中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的在吸水链霉菌17997格尔德霉素生物合成PKS后修饰gdmN-变株发酵产物中寻找新格尔德霉素衍生物。方法 gdmN-变株发酵上清液乙酸乙酯提取后,进行硅胶板TLC分析;对一个红色目标化合物进行了HPLC和高分辨质谱分析,并对其进行了1H-和13C-... 详细信息

目的在吸水链霉菌17997格尔德霉素生物合成PKS后修饰gdmN-变株发酵产物中寻找新格尔德霉素衍生物。方法 gdmN-变株发酵上清液乙酸乙酯提取后,进行硅胶板TLC分析;对一个红色目标化合物进行了HPLC和高分辨质谱分析,并对其进行了1H-和13C-核磁共振(NMR)分析;对红色目标化合物在吸水链霉菌17997格尔德霉素PKS基因阻断变株中进行了生物转化实验。结果在gdmN-变株发酵产物中发现了1个预期的红色目标化合物(4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基-19-S-甲基格尔德霉素);该目标化合物可被格尔德霉素生物合成PKS后修饰系统7-O-氨甲酰化,生成4,5-双氢-19-S-甲基格尔德霉素。结论在gdmN-变株中发现了4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基-19-S-甲基格尔德霉素;该化合物可被格尔德霉素PKS后修饰系统继续7-O-氨甲酰化,但不能C-4,5氧化。

关键词： 4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基-19-S甲基格尔德霉素 gdmN 格尔德霉素生物合成 PKS后修饰

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