检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2019年第1期54卷 104-110页

作者：左璇罗金雀姜新海韩小婉王潇刘鹏李依宁王瑞海许艳妮司书毅中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫健委抗生素生物工程重点实验室国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

本文旨在高脂喂养的ApoE^(-/-)小鼠模型中研究小檗碱(berberine, BBR)抗动脉粥样硬化的作用及可能的作用机制,为BBR的临床研究打下基础。将7周龄的雄性ApoE^(-/-)小鼠,随机分为对照组(普通饲料)、模型组、BBR组(BBR-L:50 mg·kg^(-1... 详细信息

本文旨在高脂喂养的ApoE^(-/-)小鼠模型中研究小檗碱(berberine, BBR)抗动脉粥样硬化的作用及可能的作用机制,为BBR的临床研究打下基础。将7周龄的雄性ApoE^(-/-)小鼠,随机分为对照组(普通饲料)、模型组、BBR组(BBR-L:50 mg·kg^(-1)、BBR-H:150 mg·kg^(-1))、阿托伐他汀组(5 mg·kg^(-1))。高脂饲料喂养ApoE^(-/-)小鼠12周建立实验性高脂血症动物模型,同时给予不同剂量的BBR。12周后,分离主动脉进行油红染色,统计各组ApoE^(-/-)小鼠主动脉斑块情况;采用悬液芯片试剂盒检测血清中炎症因子水平;应用试剂盒测定肝脏总胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸的含量, Western blot方法检测肝脏中炎症信号通路相关蛋白以及胆固醇转运相关基因的表达情况。所有动物实验均按照医药生物技术研究所实验室动物管理条例进行。结果表明,与模型组相比, BBR可以显著降低主动脉全长中的斑块面积,抑制血清中促炎性因子IL-1β等的表达,减少肝脏中总胆固醇等的聚积;机制研究结果显示, BBR能显著抑制MAPKs和NF-κB信号通路的活化,显著上调胆固醇代谢调节蛋白LDLR、ABCA1等的表达。总之,BBR能显著抑制高脂饮食喂养的ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的形成,其作用机制与抑制炎症和降低胆固醇的聚积有关。

关键词：小檗碱动脉粥样硬化 ApoE^-/- 炎症胆固醇

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乙型肝炎病毒衣壳蛋白装配调节剂研究进展

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中国药理学通报 2019年第11期35卷 1481-1487页

作者：杨璐吴硕李玉环中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室

乙型肝炎病毒(HBV)属于嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属。HBV感染可引发急性和慢性肝炎,已成为全球性的健康问题。HBV衣壳装配调节剂可以对pgRNA衣壳化以及HBV DNA的合成等HBV复制的多个阶段发挥重要作用,因而成为乙肝药物研发的新热点。... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)属于嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属。HBV感染可引发急性和慢性肝炎,已成为全球性的健康问题。HBV衣壳装配调节剂可以对pgRNA衣壳化以及HBV DNA的合成等HBV复制的多个阶段发挥重要作用,因而成为乙肝药物研发的新热点。该文针对HBV衣壳蛋白装配调节剂研究进展进行综述。

关键词：乙型肝炎病毒衣壳组装抗乙肝药物衣壳装配调节剂衣壳错配空衣壳

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低密度脂蛋白受体表达调控的研究进展

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中国医药生物技术 2020年第6期15卷 615-622页

作者：李怡华杜郁洪斌中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室北京100050 中国医学科学院药物合成生物学重点实验室

心血管疾病是世界范围的主要死亡原因[1],全球对心血管类药物的需求持续增长。胆固醇代谢紊乱引起的血脂异常是公认的动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性心血管疾病的主要发病因素,降低低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoproteinchol... 详细信息

心血管疾病是世界范围的主要死亡原因[1],全球对心血管类药物的需求持续增长。胆固醇代谢紊乱引起的血脂异常是公认的动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性心血管疾病的主要发病因素,降低低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoproteincholesterol,LDL-C)成为抗AS药物研发的重要策略[2]。

关键词：低密度脂蛋白受体心血管疾病心血管类药物胆固醇代谢动脉粥样硬化药物研发低密度脂蛋白胆固醇持续增长

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耐热链霉菌Streptomyces thermotolerans ATCC 11416的基因组挖掘

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中国医药生物技术 2025年第03期 241-252页

作者：任雅飞江志波赫卫清郝天怡北方民族大学化学与化学工程学院化工技术基础国家民委重点实验室/宁夏低品质资源高值化利用技术研发人才小高地中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫健委抗生素生物工程重点实验室/中国医学科学院合成生物学重点实验室

目的对耐热链霉菌S. thermotolerans ATCC 11416进行全基因组测序，并通过生物信息学软件对基因组信息进行分析，对其蕴藏的次级代谢产物生物合成基因簇（BGC）进行预测，并借助于比较基因组学等手段进行研究。方法培养S. thermotoler... 详细信息

目的对耐热链霉菌S. thermotolerans ATCC 11416进行全基因组测序，并通过生物信息学软件对基因组信息进行分析，对其蕴藏的次级代谢产物生物合成基因簇（BGC）进行预测，并借助于比较基因组学等手段进行研究。方法培养S. thermotolerans ATCC 11416的菌丝体，提取基因组DNA，利用Illumina和PacBio平台进行全基因组测序。基因组序列通过anti-SMASH等预测次级代谢产物的BGC，推测其可能产生的化合物类型，利用定量qPCR初步判断目标BGC的表达情况，同时利用TBtools软件进行全基因组比对分析。结果 S. thermotolerans ATCC 11416的基因组由1个线状染色体组成，基因组大小为8 279 432 bp，推测包含7356个基因，GC含量为71.65%，含有66个tRNA和18个rRNA序列，还鉴定出多种重复序列。从基因组中鉴定出26个次级代谢产物的BGC，其中Cluster 8是负责合成卡波霉素的BGC。利用qPCR检测并与Cluster 8中的关键基因表达情况比对发现Cluster 1、7、13、14、15、19和21中的功能基因表达活性较高，Cluster 5、6、9、11、12、16、18和24中的功能基因表达较低，而Cluster 2、3、4、10、17、20、22、23和25基因簇中的功能基因几乎不表达，为可能的沉默基因簇。Cluster 4、10、17、20、23和26与已知基因簇的同源性较低，很可能负责新化合物的合成。基因组比较分析发现，***11416与***23877具有较高同源性，两者都具有产生十六元环大环内酯类抗生素的潜力，在基因组比较中发现存在多处翻转、易位等基因组重排现象。结论链霉菌S. thermotolerans ATCC 11416具有中等基因组长度，包含了26个BGC，其中蕴含多种同源性低的沉默基因簇，为后续通过分子生物学手段激活这些沉默基因簇来获得新化合物奠定基础。

关键词：耐热链霉菌ATCC 11416 基因组生物合成基因簇

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金合欢素的降血脂及抗动脉粥样硬化作用及机制初探

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药学学报 2019年第5期54卷 846-853页

作者：席梅邢建国王丽郑瑞芳杜郁洪斌新疆医科大学新疆乌鲁木齐830011 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委抗生素生物工程重点实验室北京100050 新疆维吾尔自治区药物研究所新疆乌鲁木齐830002

本文旨在研究金合欢素对小鼠血脂代谢及动脉粥样硬化的影响并初步探索其作用机制。利用不同浓度的金合欢素处理人肝癌细胞HepG2后,采用RT-qPCR和Western blot方法分别检测LDLR mRNA水平和蛋白表达情况以及SREBP-2的蛋白表达情况。C57BL... 详细信息

本文旨在研究金合欢素对小鼠血脂代谢及动脉粥样硬化的影响并初步探索其作用机制。利用不同浓度的金合欢素处理人肝癌细胞HepG2后,采用RT-qPCR和Western blot方法分别检测LDLR mRNA水平和蛋白表达情况以及SREBP-2的蛋白表达情况。C57BL/6J小鼠给予金合欢素灌胃处理5周,全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)和甘油三酯(triglyceride, TG)等指标, Western blot检测低密度脂蛋白受体(LDL receptor, LDLR)和固醇调节元件结合蛋白2 (sterol-regulatory element binding protein-2, SREBP-2)蛋白表达水平。载脂蛋白ApoE基因敲除(apolipoprotein E knockout, ApoE KO)小鼠灌胃给药12周后,全自动生化分析仪检测小鼠血清中的血脂水平等指标;油红O染色观察主动脉全长及主动脉根部斑块中脂质沉积情况; RT-qPCR和Western blot分别检测LDLR mRNA水平和蛋白表达情况以及SREBP-2蛋白水平; 16S rDNA测序分析小鼠肠道内容物的菌群组成变化情况(动物实验经医药生物技术研究所实验动物伦理审查委员会批准)。体外实验结果表明,金合欢素显著上调LDLR mRNA和蛋白水平,同时在蛋白水平增加转录因子SREBP-2的表达。体内实验结果表明,金合欢素与对照组相比可以显著降低C57BL/6J小鼠血清中TC和LDL-C水平。机制研究显示,金合欢素显著提高肝组织中的LDLR水平,同时升高SREBP-2的蛋白水平。ApoE KO小鼠的血脂结果及斑块形态学分析发现,金合欢素组与高脂饮食组间的差异没有统计学意义。肠道菌群分析结果显示,金合欢素处理组肠道菌群的组成与高脂饮食组相比存在结构差异。总之,金合欢素可能通过调控转录因子SREBP-2来增加LDLR的表达,进而降低C57BL/6J小鼠血清中LDL-C水平,调节小鼠的血脂代谢,同时对ApoE KO小鼠的肠道菌群也有影响,提示其可能具有潜在抑制动脉粥样硬化的作用。

关键词：金合欢素血脂代谢低密度脂蛋白受体动脉粥样硬化肠道菌群

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链霉菌CPCC 200510产生的大黄酚及其类似物的鉴定

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中国医药生物技术 2019年第5期14卷 394-399页

作者：黎林丽李婷江冰娅李书芬刘红宇余利岩何红伟李玉环武临专中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫计委抗生素生物工程重点实验室/中国医学科学院药物合成生物学重点实验室

目的链霉菌具有丰富次级代谢产物合成能力,对链霉菌CPCC 200510 产生的色素类次级代谢产物进行研究。方法对该菌株的次级代谢产物进行乙酸乙酯提取、ODS色谱柱分离、半制备 HPLC 分离纯化、NMR 结构解析和生物活性检测。结果得到 6 个... 详细信息

目的链霉菌具有丰富次级代谢产物合成能力,对链霉菌CPCC 200510 产生的色素类次级代谢产物进行研究。方法对该菌株的次级代谢产物进行乙酸乙酯提取、ODS色谱柱分离、半制备 HPLC 分离纯化、NMR 结构解析和生物活性检测。结果得到 6 个黄色化合物,分别为 1,8-二羟基-3-甲基蒽醌(大黄酚,1)、2-乙酰-1,8-二羟基-3-甲基蒽醌(2)、2-乙酰-1,8-二羟基-3-羧甲基蒽醌(3)、1,2,8-三羟基-3-甲基蒽醌(4)、1-(7-乙酰-8-羟基苯并[de]色烯-2-基)-2-丙酮(5)和1-(8-羟基-2-甲基苯并[de]色烯-7-基)乙酮(6),为一组生物合成相关的芳香聚酮类化合物。其中,1 ~ 3 为链霉菌 CPCC 200510 产生的主要组分。生物活性测定表明,1 ~ 3 具有抗肿瘤细胞或抗病毒活性。结论链霉菌 CPCC 200510 有望作为大黄酚类化合物的微生物产生菌。

关键词：大黄酚链霉菌 CPCC 200510 芳香聚酮

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Sansanmycin生物合成基因簇在天蓝色链霉菌中的异源表达

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药学学报 2018年第6期53卷 895-902页

作者：范佳会侍媛媛江志波李星星雷璇解云英王丽非洪斌中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室北京100050

Sansanmycins(SSs)是一类由Streptomyces ***产生的尿苷肽类抗生素,具有抗结核分枝杆菌和铜绿假单胞菌活性。该类化合物主要是由4',5'-烯胺-3'-脱氧尿苷通过肽键与假四肽肽链中的N-甲基-2,3-二氨基丁酰基(DABA)相连。为了... 详细信息

Sansanmycins(SSs)是一类由Streptomyces ***产生的尿苷肽类抗生素,具有抗结核分枝杆菌和铜绿假单胞菌活性。该类化合物主要是由4',5'-烯胺-3'-脱氧尿苷通过肽键与假四肽肽链中的N-甲基-2,3-二氨基丁酰基(DABA)相连。为了研究相关基因的功能,进一步利用合成生物学的手段获得SSs的新结构衍生物,本实验克隆了完整的SS生物合成基因簇,并将其在天蓝色链霉菌M1146、M1152和M1154中异源表达。借助于HPLC和LC-HRMS/MS等对重组菌株的发酵液进行分析,结果表明三株异源表达菌株均能产生SS-A,而且M1154异源表达菌株的SS-A产量与未退化的野生型菌株相当。同时从M1154异源表达菌株发酵液中发现了一个可能为新结构的SS类似物SS-1154。

关键词：异源表达天蓝色链霉菌 sansanmycin类似物

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HPLC-MS/MS法发现ssaX阻断菌株中两个尿苷肽类新化合物

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中国医药生物技术 2018年第1期13卷 5-12页

作者：江志波侍媛媛任卫聪范佳会雷璇李星星王丽非解云英洪斌中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所/卫计委抗生素生物工程重点实验室北京100050

目的对ssaX基因阻断菌株次级代谢产物中的sansanmycin类似物进行研究,发现新化合物。方法对Streptomyces ***野生菌株及ssa X基因阻断株的发酵液分别进行固相萃取,收集60%甲醇水洗脱液进行HPLC-MS/MS分析。通过与文献报道的已知化合物... 详细信息

目的对ssaX基因阻断菌株次级代谢产物中的sansanmycin类似物进行研究,发现新化合物。方法对Streptomyces ***野生菌株及ssa X基因阻断株的发酵液分别进行固相萃取,收集60%甲醇水洗脱液进行HPLC-MS/MS分析。通过与文献报道的已知化合物数据相比较的方法,分析其中sansanmycin类化合物结构并利用MS/MS对其结构进行确证。结果从ssa X基因阻断株的发酵液中发现了8个sansanmycin类化合物,其中SS-MX-7和SS-MX-8为新结构化合物。SS-MX-7化学结构中假四肽肽链上的第一位和第四位氨基酸残基均为酪氨酸取代,而SS-MX-8的这两个位置均为苯丙氨酸。结论 ssa X基因阻断株产生的两个新sansanmycin类似物,进一步丰富了尿苷肽类化合物的结构多样性,同时也为利用HPLC-MS/MS方法在其他重组菌株中发现尿苷肽类新化合物奠定了基础。

关键词：尿苷肽类化合物 Streptomyces sp.SS Sansanmycins HPLC-MS/MS

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盐酸石蒜碱通过Akt/Smad通路抑制肝星状细胞增殖与活化

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中国医药生物技术 2018年第4期13卷 300-304页

作者：张镱萱葛茂旭张娜牛伟晓鲍云洋赵午莉刘虹邵荣光何红伟中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室北京100050

目的探索并验证盐酸石蒜碱(LH)抗肝纤维化活性,并初步阐明其机制,为LH研发成为抗肝纤维化药物提供理论支持。方法利用I型胶原α1(COL1A1)启动子-荧光素酶报告系统筛选LH抗肝纤维化活性,利用SRB方法检测LH对人肝星状细胞LX2增殖的影响。... 详细信息

目的探索并验证盐酸石蒜碱(LH)抗肝纤维化活性,并初步阐明其机制,为LH研发成为抗肝纤维化药物提供理论支持。方法利用I型胶原α1(COL1A1)启动子-荧光素酶报告系统筛选LH抗肝纤维化活性,利用SRB方法检测LH对人肝星状细胞LX2增殖的影响。通过TGF-β1诱导LX2细胞活化建立体外肝纤维化模型,运用q RT-PCR和Western blot方法检测不同浓度LH对肝纤维化标志基因转录水平以及蛋白表达水平的抑制作用。Western blot方法检测肝纤维化相关信号通路的蛋白表达变化。结果 LH可剂量依赖性地抑制COL1A1基因启动子活性,提示其可能有抗肝纤维化活性。LH显著抑制肝星状细胞LX2的增殖,其对LX2细胞的IC_(50)值为(9.79±1.02)μmol/L;LH可以抑制活化的LX2细胞肝纤维化相关基因的mRNA和蛋白的水平;LH可以抑制Akt/Smad信号通路的活性。结论 LH可能通过Akt/Smad信号通路抑制肝星状细胞增殖与活化,从而发挥抗肝纤维化的作用。

关键词：肝硬化盐酸石蒜碱 Akt/Smad信号通路

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利用异源正调控基因acyB2构建埃莎霉素Ⅰ高产菌株

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中国生物工程杂志 2017年第3期37卷 65-72页

作者：戴剑漉卢智黎林灵王以光赫卫清中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫计委抗生素生物工程重点实验室北京100050 东北农业大学生命科学学院哈尔滨150030

必特螺旋霉素(bitespiramycin,BT)是以异戊酰螺旋霉素(简称为埃莎霉素)Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ为主要成分的多组分抗生素。通过阻断3-O-酰基转移酶基因(sspA),获得了只产埃莎霉素Ⅰ的WSJ-2菌株,但其发酵产物中含有大量螺旋霉素,而埃莎霉素Ⅰ含量较... 详细信息

必特螺旋霉素(bitespiramycin,BT)是以异戊酰螺旋霉素(简称为埃莎霉素)Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ为主要成分的多组分抗生素。通过阻断3-O-酰基转移酶基因(sspA),获得了只产埃莎霉素Ⅰ的WSJ-2菌株,但其发酵产物中含有大量螺旋霉素,而埃莎霉素Ⅰ含量较低。为提高4″-异戊酰基转移酶基因(ist)在WSJ-2中的表达水平,从而提高埃莎霉素Ⅰ的产量,首先构建了含有ist基因和其正调控基因acyB2连锁片段的重组质粒pSET152-ia,然后将其导入到埃莎霉素Ⅰ产生菌WSJ-2中,通过具有阿普拉霉素(apramycin)抗性标记的链霉菌整合型载体pSET152整合到WSJ-2的染色体上,获得新的埃莎霉素Ⅰ产生菌WSJ-IA。在不同发酵时间定量检测ist的表达水平,WSJ-IA中ist的表达量要明显高于WSJ-2。WSJ-IA高产菌株的发酵单位从(280±20)μg/ml提高至(1160±108)μg/ml,较原始菌株WSJ-2提高了314%,而且在WSJ-IA发酵产物中埃莎霉素Ⅰ与螺旋霉素Ⅰ含量的比值是WSJ-2的2.4倍左右,说明在引入acyB2基因的同时提高了菌株的发酵单位和埃莎霉素Ⅰ的产量。

关键词：埃莎霉素Ⅰ 4″-异戊酰基转移酶基因(ist) 正调控基因acyB2

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