检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2015年第7期35卷 916-920页

作者：王东生杜琴刘彦信张国元郑德先中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 川北医学院附属医院检验科四川南充637000

目的检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清中可溶性可诱导共刺激分子(s ICOS)和可溶性程序性死亡蛋白1(s PD-1)的蛋白水平,并初步探讨其意义。方法收集80例CHB患者和30例健康对照者外周血单个核细胞(PBMCs)和血液上清。根据HBs Ag和HBe Ag测定... 详细信息

目的检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清中可溶性可诱导共刺激分子(s ICOS)和可溶性程序性死亡蛋白1(s PD-1)的蛋白水平,并初步探讨其意义。方法收集80例CHB患者和30例健康对照者外周血单个核细胞(PBMCs)和血液上清。根据HBs Ag和HBe Ag测定值,将CHB患者分为HBe Ag(-)和HBe Ag(+)两组;并将HBe Ag(+)组分为免疫耐受期和免疫清除期。用ELISA法检测以上研究对象外周血上清中s ICOS和s PD-1蛋白浓度。用实时荧光定量PCR检测PBMCs中ICOS、PD-1和PD-1Δex3的表达。结果与对照相比,s ICOS在CHB患者中均增高(P<0.05);而s PD-1仅在HBe Ag(+)组显著增高(P<0.01),其中免疫清除期比免疫耐受期患者增高更明显(P<0.05)。CHB患者的s PD-1与AST呈正相关(P<0.01);且HBe Ag(+)组的s PD-1与ALT呈正相关(P<0.01);CHB患者的s ICOS与HBV-DNA呈弱的负相关性(P<0.05)。活化前,两组CHB患者的ICOS mRNA表达水平均降低(P<0.05)。结论 s ICOS和s PD-1在CHB患者的血清中均异常增高,提示s ICOS和s PD-1可能参与了CHB的发生发展。

关键词： ICOS PD-1 慢性乙型肝炎

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精确医学为老药新用及联合用药带来新契机

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生命科学 2015年第3期27卷 322-326页

作者：盛苗苗蒋澄宇中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室

老药已在临床上应用,其物化、药代和安全性应有保障,新用途的开发可以大大节约研发周期和成本,因此老药新用以及联合用药被认为是新药开发中最快捷、最有效的策略之一。随着组学技术的长足发展,人类医学开始进入"精确医学时代&quo... 详细信息

老药已在临床上应用,其物化、药代和安全性应有保障,新用途的开发可以大大节约研发周期和成本,因此老药新用以及联合用药被认为是新药开发中最快捷、最有效的策略之一。随着组学技术的长足发展,人类医学开始进入"精确医学时代",为老药新用以及联合用药的快速开发提供了广阔的应用前景。就老药新用的发展、意义以及组学技术对老药新用的促进作用进行综述。

关键词：老药新用联合用药组学精确医学

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神经生长因子基因转染对缺血肢体血管生成和骨骼肌纤维重塑的影响

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中国普外基础与临床杂志 2015年第2期22卷 166-171页

作者：刁永鹏郭李龙连利珊闫盛陈厚早李拥军中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血管外科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100730

目的观察神经生长因子(NGF)对缺血肢体血管生成和骨骼肌纤维重塑的影响,探讨NGF与血管内皮生长因子(VEGF)在血管生成中的关系。方法 18只小鼠随机分为正常对照组、空白对照组和NGF治疗组,每组各6只。建立小鼠左后肢缺血模型,术后第7 d对... 详细信息

目的观察神经生长因子(NGF)对缺血肢体血管生成和骨骼肌纤维重塑的影响,探讨NGF与血管内皮生长因子(VEGF)在血管生成中的关系。方法 18只小鼠随机分为正常对照组、空白对照组和NGF治疗组,每组各6只。建立小鼠左后肢缺血模型,术后第7 d对NGF组进行基因转染。术后第21 d时对3组小鼠左后肢缺血进行评估,然后取腓肠肌组织进行HE染色、增殖细胞核抗原(PCNA)和CD34免疫组织化学染色,ELISA法检测腓肠肌组织中NGF、VEGF蛋白表达量,肌球蛋白ATP酶染色分析肌纤维类型。结果术后第21 d时,NGF组的左后肢肌肉萎缩程度弱于空白对照组,左后肢缺血评分明显低于空白对照组(P<0.05),内皮细胞增殖指数、毛细血管密度、NGF和VEGF表达量均明显高于空白对照组(P<0.05),Ⅰ型肌纤维比例也明显高于空白对照组(P<0.05)。结论 NGF基因转染能够促进缺血肢体NGF、VEGF表达和血管生成,诱导肌纤维向Ⅰ型重塑,相关分子调控机制仍需进一步研究。

关键词：肢体缺血血管生成神经生长因子血管内皮生长因子肌纤维类型

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结核病患者外周血γδT细胞的亚群分布与功能特点

结核病患者外周血γδT细胞的亚群分布与功能特点

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第十届全国免疫学学术大会

作者：李玉霞陈慧张建民何维中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室

目的 :γδT细胞在结核杆菌感染的最早期活化,在机体对抗结核杆菌感染的免疫应答中发挥重要作用。本研究通过对比分析健康人和TB患者外周血γδT细胞的比例、亚群分布特点及分泌细胞因子的功能,为深入阐明γδT细胞抗结核杆菌感染的作... 详细信息

目的 :γδT细胞在结核杆菌感染的最早期活化,在机体对抗结核杆菌感染的免疫应答中发挥重要作用。本研究通过对比分析健康人和TB患者外周血γδT细胞的比例、亚群分布特点及分泌细胞因子的功能,为深入阐明γδT细胞抗结核杆菌感染的作用机制提供理论基础。方法 :收集健康人和TB患者外周血,一部分经密度梯度离心法获得外周淋巴细胞(PBMC),对PBMC进行表面染色和胞内染色,用流式细胞仪检测法检测健康人和TB患者PBMC中γδT细胞、其亚型Vδ2T细胞和CD27+γδT细胞的比例变化,细胞因子IFN-γ、IL-17A的分泌变化;一部分进行γδT细胞免疫组库的分析。结果 :收集患者38例(男27例,女11例;年龄48.6±18),其中结核杆菌培养阳性病例16例(男:女=3:1,年龄40.7±18);健康人20例(男9例,女11例;年龄46.1±9.9)。表面染色统计结果显示TB患者PBMC中γδT细胞,Vδ2T细胞比例低于健康人(P<0.05),CD27+γδT细胞的比例无明显差异;胞内染色统计结果显示TB患者PBMC分泌的IFN-γ及IL-17A较健康人减少(P<0.01;P<0.05),分泌IFN-γ的γδT细胞较健康人减少(P<0.05);免疫组库高通量测序分析正在进行中。结论 :结核杆菌感染影响外周血γδT细胞的亚群及功能,有望通过寻找TB患者外周血γδT细胞免疫组库特征的变化,为TB的早期诊断和治疗奠定基础。

关键词：结核病 γδT细胞 Vδ亚群细胞因子

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生理和病理状况对小鼠肝脏SDF2L1基因表达的影响

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基础医学与临床 2015年第12期35卷 1601-1605页

作者：王晓娟朱斌常永生中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 首都医科大学附属北京世纪坛医院普通外科北京大学第九临床医学院北京100038

目的确定小鼠肝脏SDF2L1基因在不同生理和病理条件下的表达情况,并构建SDF2L表达质粒,为进一步研究SDF2L1基因的功能奠定基础。方法 Real-time PCR确定SDF2L1基因在糖尿病条件下(db/db和ob/ob小鼠分别为糖尿病和肥胖模型小鼠)或不同营... 详细信息

目的确定小鼠肝脏SDF2L1基因在不同生理和病理条件下的表达情况,并构建SDF2L表达质粒,为进一步研究SDF2L1基因的功能奠定基础。方法 Real-time PCR确定SDF2L1基因在糖尿病条件下(db/db和ob/ob小鼠分别为糖尿病和肥胖模型小鼠)或不同营养状态的表达情况;设计并合成SDF2L1基因的PCR引物,以野生型C57BL/6J小鼠肝脏c DNA为模板,扩增SDF2L1编码区,PCR产物测序正确后连接到pc DNA4/myc-His表达载体,鉴定插入片段序列正确后,将构建的质粒转染293A细胞,Western blot检测SDF2L1的表达。结果糖尿病条件下或饥饿状态下小鼠肝脏中SDF2L1基因表达明显下调(P<0.01);纯化质粒的相对分子质量为5.8 kb,酶切鉴定结果符合目的条带(666 bp)大小,插入的寡核苷酸序列与野生型SDF2L1基因序列完全相符,表达的融合蛋白大小为26ku。结论 SDF2L1基因可能参与机体糖脂代谢;成功构建SDF2L表达质粒。

关键词：质粒 SDF2L1 基因表达

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小鼠心脏过表达SIRT1显性失活突变体导致心肌细胞凋亡和早发性心衰

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中国科学：生命科学 2014年第9期44卷 861-870页

作者：穆文利张庆军唐小强付文艳郑伟鲁云彪李红良韦玉生折志刚陈厚早刘德培中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

本研究旨在探究SIRT1的去乙酰化活性在调节心脏功能方面的重要作用.与成年小鼠心脏相比,在出生后早期小鼠的心脏中SIRT1去乙酰化活性较高.为了进一步研究SIRT1酶活性在出生后心脏中的功能,本研究构建了心脏特异性表达人源SIRT1显性失活... 详细信息

本研究旨在探究SIRT1的去乙酰化活性在调节心脏功能方面的重要作用.与成年小鼠心脏相比,在出生后早期小鼠的心脏中SIRT1去乙酰化活性较高.为了进一步研究SIRT1酶活性在出生后心脏中的功能,本研究构建了心脏特异性表达人源SIRT1显性失活突变体(SIRT1 H363Y)的转基因小鼠,SIRT1 H363Y能够抑制内源性SIRT1的去乙酰化活性.这种转基因小鼠表现为心室与心房腔扩张,并且出生后早夭.在病理学方面,超声心动图与分子表型证实转基因小鼠罹患扩张型心肌病.同时,本研究通过TdT介导的dUTP缺口末端标记技术检测到转基因小鼠的心脏心肌凋亡更为严重.进一步研究发现,SIRT1活性的抑制造成的心肌细胞凋亡至少一部分原因归结为p53乙酰化水平的升高与Bax表达的上调.以上结果表明,小鼠心脏特异性地过表达SIRT1的显性失活突变体(SIRT1 H363Y)能够导致心肌细胞凋亡以及心衰早发,这提示SIRT1在出生后早期维持心脏正常功能方面发挥着非常关键的作用.

关键词：去乙酰化 SIRT1 凋亡心衰

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结核病患者外周血γδT细胞的亚群分布与功能特点

结核病患者外周血γδT细胞的亚群分布与功能特点

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中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：李玉霞陈慧张建民何维中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室 100005

目的：γδT细胞在结核杆菌感染的最早期活化，在机体对抗结核杆菌感染的免疫应答中发挥重要作用。本研究通过对比分析健康人和TB患者外周血γδT细胞的比例、亚群分布特点及分泌细胞因子的功能，为深入阐明γδT细胞抗结核杆菌感染的... 详细信息

目的：γδT细胞在结核杆菌感染的最早期活化，在机体对抗结核杆菌感染的免疫应答中发挥重要作用。本研究通过对比分析健康人和TB患者外周血γδT细胞的比例、亚群分布特点及分泌细胞因子的功能，为深入阐明γδT细胞抗结核杆菌感染的作用机制提供理论基础。

关键词：结核病 γδT细胞 Vδ亚群细胞因子

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根治白血病智能药物的基因设计(摘要)

根治白血病智能药物的基因设计(摘要)

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中国生物工程学会第六次全国会员代表大会暨第九届学术年会

作者：肖卫纯陈伟京李涛路金芝卢圣栋国家医学分子生物学重点实验室基础医学研究所/基础学院中国医学科学院/北京协和医学院

恶性肿瘤干细胞、包括白血病干细胞,是恶性肿瘤(包括白血病)无法根治的根本原因。处于G0期,一般的化疗与放疗不能杀灭肿瘤干细胞,一般的靶向药物也不能杀灭肿瘤干细胞。因此,要根治白血病,既要杀灭一般白血病细胞、又要杀灭白血病干细胞... 详细信息

恶性肿瘤干细胞、包括白血病干细胞,是恶性肿瘤(包括白血病)无法根治的根本原因。处于G0期,一般的化疗与放疗不能杀灭肿瘤干细胞,一般的靶向药物也不能杀灭肿瘤干细胞。因此,要根治白血病,既要杀灭一般白血病细胞、又要杀灭白血病干细胞,同时不伤及正常细胞。

关键词：复合药物白血病细胞株智能药物非病毒载体基因设计

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长链非编码RNA SNHG5通过结合MTA2抑制胃癌生长

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中国病理生理杂志 2015年第10期 1842-1842页

作者：史娟中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

目的:研究长链非编码RNA SNHG5在胃癌中的表达、功能及机制。方法:实时荧光定量PCR检测SNHG5在胃癌和癌旁组织中的表达差异;在人胃癌细胞中研究过表达或敲低SNHG5对细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响;建立裸鼠皮下及转移瘤模型,研究SNHG5... 详细信息

目的:研究长链非编码RNA SNHG5在胃癌中的表达、功能及机制。方法:实时荧光定量PCR检测SNHG5在胃癌和癌旁组织中的表达差异;在人胃癌细胞中研究过表达或敲低SNHG5对细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响;建立裸鼠皮下及转移瘤模型,研究SNHG5在体内对肿瘤发生发展及转移的影响;利用RNA-pulldown联合质谱的策略寻找SNHG5的相互结合蛋白,

关键词：胃癌胃肿瘤 RNA SNHG5 MTA2 非编码长链

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抗凝剂引起的蛋白变化可以在尿中更敏感地监测

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中国科学：生命科学 2014年第7期44卷 1125-1132,1195-1196页

作者：李梦林赵敏迪高友鹤中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院病理生理系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

生物标志物是指与生理或者病理生理过程相联系的可监测的变化,最常用于检测生物标志物的体液是血液.但血液有严格的稳态调节,理论上不允许较大的变化在血液中持续存在.尿液则没有稳态的调节,并且尿液的一部分是血液滤过物,因此它在一定... 详细信息

生物标志物是指与生理或者病理生理过程相联系的可监测的变化,最常用于检测生物标志物的体液是血液.但血液有严格的稳态调节,理论上不允许较大的变化在血液中持续存在.尿液则没有稳态的调节,并且尿液的一部分是血液滤过物,因此它在一定程度上可以反映血液或者整个机体的状态.本实验通过抗凝剂肝素或阿加曲班改变雌性SD大鼠的凝血状态,用蛋白质组学的方法检测给药前后血液和尿液中蛋白的改变.在同样的鉴定策略及分析条件下,尿液中发现更多的变化蛋白.在阿加曲班干预组中,检测到尿液中变化的蛋白有62个,血液中变化的蛋白仅有1个.在肝素干预组中,尿液中变化的蛋白有27个,血液中变化的蛋白仅有3个.Western blot显示,转铁蛋白(transferrin)和血红素结合蛋白(hemopexin)在血液和尿液中的变化趋势与质谱结果一致.本实验提示尿液是更敏感的蛋白生物标志物的来源.

关键词：生物标志物蛋白质组学尿液血液

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