检索结果-内蒙古大学图书馆

生物物理学报 2011年第12期27卷 1008-1018页

作者：郭帅李智立中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

质谱成像(mass spectrometry imaging,MSI)是一种研究生物组织或细胞中分子组成及分布的新型分析技术,可在无标记的情况下同时检测并记录样本表面多种分子的空间分布信息。MSI包括4个基本步骤:样本准备、离子化、分子的质量分析及图像... 详细信息

质谱成像(mass spectrometry imaging,MSI)是一种研究生物组织或细胞中分子组成及分布的新型分析技术,可在无标记的情况下同时检测并记录样本表面多种分子的空间分布信息。MSI包括4个基本步骤:样本准备、离子化、分子的质量分析及图像重构。目前,该技术已被广泛应用于研究组织中元素、代谢物、蛋白质和药物及其代谢物等的分布。本文介绍了MSI的原理、离子化技术和技术流程,并综述了MSI在生物医学领域中的应用情况。

关键词：质谱成像离子化技术组织制备

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KAT6B通过增强IL-6基因启动子区H3K23ac募集促进IL-6的产生

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细胞与分子免疫学杂志 2017年第11期33卷 1441-1447页

作者：孙东豪温巧莲王春梅中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的探索赖氨酸乙酰基转移酶6B(KAT6B)在巨噬细胞中对脂多糖(LPS)诱导的白细胞介素6(IL-6)分泌的调控作用及机制。方法体外培养小鼠原代腹腔巨噬细胞与RAW264.7巨噬细胞并以100 ng/mL LPS刺激0、2、4、6 h,采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测... 详细信息

目的探索赖氨酸乙酰基转移酶6B(KAT6B)在巨噬细胞中对脂多糖(LPS)诱导的白细胞介素6(IL-6)分泌的调控作用及机制。方法体外培养小鼠原代腹腔巨噬细胞与RAW264.7巨噬细胞并以100 ng/mL LPS刺激0、2、4、6 h,采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测KAT6B mRNA表达水平;利用RNA干扰技术敲低小鼠腹腔巨噬细胞KAT6B的表达,qRT-PCR检测LPS诱导的小鼠原代巨噬细胞IL-6 mRNA水平,ELISA检测IL-6蛋白水平;同时在RAW264.7细胞中过表达KAT6B,qRT-PCR检测其产生IL-6 mRNA的水平,ELISA检测分泌IL-6蛋白的水平。Western blot法检测对LPS诱发的核因子κB(NF-κB)与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,通过双荧光素酶报告基因试验检测KAT6B对IL-6基因的启动子区的影响;利用染色质免疫沉淀技术(Ch IP)检测KAT6B对IL-6基因启动子区第23位赖氨酸乙酰化的组蛋白3(H3K23ac)募集的影响。结果 LPS上调小鼠腹腔巨噬细胞与RAW264.7细胞中KAT6B mRNA的表达;敲低KAT6B水平后,抑制腹腔巨噬细胞IL-6的分泌;过表达V5-KAT6B促进RAW264.7细胞IL-6的分泌;NF-κB与MAPK相关分子活化无差异;KAT6B在NF-κBp65下游发挥对IL-6的调控作用;KAT6B增强IL-6启动子区H3K23ac的募集促进IL-6的转录。结论 KAT6B通过增强IL-6基因启动子区H3K23的乙酰化修饰促进LPS诱导的IL-6的产生。

关键词：赖氨酸乙酰基转移酶6B(KAT6B) 组蛋白乙酰化炎症因子

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血清蛋白与阳离子多糖的质量比对RNAi效率的调控作用研究

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中国科学：生命科学 2016年第6期46卷 744-750页

作者：刘会可张卫奇孟洁刘健许海燕北京协和医学院基础学院中国医学科学院基础医学研究所北京100005

阳离子多糖可以通过静电相互作用与核酸分子相结合,并具有水溶性好和易被生物体降解的优点,是具有潜在临床应用价值的核酸载体.但是,在血清存在的环境中,阳离子多糖与si RNA形成的复合物会吸附血清蛋白,这是影响RNA干扰效率的主要原因之... 详细信息

阳离子多糖可以通过静电相互作用与核酸分子相结合,并具有水溶性好和易被生物体降解的优点,是具有潜在临床应用价值的核酸载体.但是,在血清存在的环境中,阳离子多糖与si RNA形成的复合物会吸附血清蛋白,这是影响RNA干扰效率的主要原因之一.本文以精胺化普鲁兰多糖(Ps)作为阳离子多糖的模型材料,通过凝胶电泳、等温滴定量热、动态光散射和流式细胞分析方法研究了血清蛋白(Pr)与Ps的质量比(Pr/Ps)对Ps/si RNA复合物的颗粒尺寸及RNA干扰效率的影响.结果显示,Pr/Ps对复合物的颗粒尺寸及其进入细胞的能力均起着重要的调节作用,由此而影响RNA干扰的效率.

关键词： RNAi 精胺化普鲁兰多糖血清蛋白

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瘦素及其相关信号通路在腹主动脉瘤发生与进展中的影响作用

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中国医学科学院学报 2022年第6期44卷 1075-1081页

作者：任金锐刘长征顾光超吴建强李方达张慧吉磊陈梦寅郑月宏中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血管外科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所生物化学与分子生物学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院医学科学研究中心北京100730

腹主动脉瘤(AAA)是长期慢性动脉扩张性疾病,与动脉粥样硬化、感染、外伤等病因相关,目前对其研究多集中在炎症反应、衰老、动脉壁微环境变化,而关于AAA发生与进展过程中代谢变化的研究较少,如糖代谢、脂代谢等变化过程。瘦素作为内分泌... 详细信息

腹主动脉瘤(AAA)是长期慢性动脉扩张性疾病,与动脉粥样硬化、感染、外伤等病因相关,目前对其研究多集中在炎症反应、衰老、动脉壁微环境变化,而关于AAA发生与进展过程中代谢变化的研究较少,如糖代谢、脂代谢等变化过程。瘦素作为内分泌、糖代谢、脂代谢过程中重要的调控因子,通过KEGG信号通路分析发现瘦素与多种信号通路相关,如腺苷酸活化蛋白激酶、酪氨酸激酶/信号传导及转录激活蛋白、细胞因子-细胞因子等信号通路,并且已有研究证明这些信号通路参与调控AAA的形成过程。同时,瘦素影响多种疾病的发生,如肥胖、糖尿病(DM)、高脂血症等,这些疾病同样影响着AAA的发生与进展,DM可能是AAA形成的保护因素,而高脂血症、肥胖与AAA形成的关系尚不明确。因此,瘦素可能在AAA发生与进展过程中发挥重要作用,通过进一步研究瘦素对AAA的影响作用,可能揭示AAA潜在的研究方向及治疗靶点。

关键词：腹主动脉瘤瘦素信号通路发病机制

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心脏外科主要手术出血患者输血模式

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中国医学科学院学报 2022年第6期44卷 1004-1012页

作者：赵玉洁王子兴姜晶梅韩伟薛芳吴鹏张璐雯申郁冰于晓初中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科北京100730

目的了解心脏外科主要手术出血患者的围手术期输血模式,为促进临床合理、规范用血提供数据参考。方法从2015至2016年开展的全国多中心(4家医院)调查中,纳入大血管手术、冠状动脉旁路移植手术、心脏瓣膜手术和先天性心脏病手术患者(≥18... 详细信息

目的了解心脏外科主要手术出血患者的围手术期输血模式,为促进临床合理、规范用血提供数据参考。方法从2015至2016年开展的全国多中心(4家医院)调查中,纳入大血管手术、冠状动脉旁路移植手术、心脏瓣膜手术和先天性心脏病手术患者(≥18岁),描述患者特征及术后结局,探讨其出血情况,围手术期自体、异体血(红细胞、血浆、血小板)的输注模式(比例、输注量及组合方式)。结果术中心脏瓣膜手术自体血输注比例最高(58.84%),而大血管手术自体血输注量最大(722 ml),且异体血术中输注比例(53.28%)尤其是血小板输注比例(39.34%)显著高于其他手术患者。相对异体红细胞,其他成分在各类手术中的输注时机较为集中,其中单独输注血浆比例在术后1 d最高。随着出血量增加,成分联合输注比例逐渐上升为主要的输血方式。结论不同心脏手术类型、围手术期阶段或出血量下,患者的输注模式存在差异,需要在了解现况的基础上进一步研究有针对性的输血实践方案,节约血液并提高患者输血安全。

关键词：心脏外科术中出血输血模式围手术期

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普外科不同年龄老年住院手术患者手术安全性比较

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中国医学科学院学报 2023年第4期45卷 549-555页

作者：郭晓波韩伟姜晶梅王子兴张璐雯吴鹏于晓初中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科北京100730

目的比较普外科不同年龄组老年住院手术患者手术安全的差异性,为临床术前评估、治疗决策提供参考。方法从2015年1至6月和2016年1至6月开展的全国多中心调查项目中纳入≥60岁的普外科住院手术患者,描述患者特征及术后结局,探讨不同年龄... 详细信息

目的比较普外科不同年龄组老年住院手术患者手术安全的差异性,为临床术前评估、治疗决策提供参考。方法从2015年1至6月和2016年1至6月开展的全国多中心调查项目中纳入≥60岁的普外科住院手术患者,描述患者特征及术后结局,探讨不同年龄组术后不良结局的风险因素。结果高龄老年(≥75岁)占17.33%,非高龄与高龄老年患者患有3种及以上的基础疾病(13.18%比5.36%)、急诊手术(16.64%比7.62%)、美国麻醉医师协会评分≥3(48.68%比27.28%)及术后重返ICU(33.64%比12.00%)差异均有统计学意义(P均<0.001)。在术后结局方面,非高龄与高龄老年患者术后感染类并发症差异无统计学意义(7.29%比6.40%,P=0.410),而严重并发症差异有统计学意义(6.51%比2.60%,P<0.001),并且急诊手术是非高龄与高龄老年患者不同术后结局共同的独立风险因素。结论高龄并不是手术的禁忌,根据患者身体状况、可利用手术资源等做好术前评估,老年患者依旧可以从中获益。

关键词：高龄老年手术安全普外科手术并发症

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二十二碳六烯酸联合氟尿嘧啶对胃癌细胞SGC7901的协同抑制作用

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中华临床营养杂志 2009年第4期17卷 210-214,I0001页

作者：吴全于健春刘玉琴康维明郭卫东中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科 100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所细胞中心

目的探讨二十二碳六烯酸（DHA）联合氟尿嘧啶（FU）对胃癌细胞SGC7901的作用和机制。方法采用MTT法和Transwell小室侵袭实验检测药物对细胞增殖和体外侵袭能力的影响，联合指数（CI）法判断药物合用效果，硫代巴比妥酸法测定细胞膜脂质... 详细信息

目的探讨二十二碳六烯酸（DHA）联合氟尿嘧啶（FU）对胃癌细胞SGC7901的作用和机制。方法采用MTT法和Transwell小室侵袭实验检测药物对细胞增殖和体外侵袭能力的影响，联合指数（CI）法判断药物合用效果，硫代巴比妥酸法测定细胞膜脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量，荧光探针DCF-DA检测细胞内活性氧（ROS）水平，并用Annexin V—FITC／PI双染法检测药物对细胞早期凋亡的影响。结果低浓度DHA对人胚肺成纤维细胞有促进增殖作用而对SGC7901细胞有抑制作用，与FU联合对SGC7901细胞有协同抑制作用（CI〈1）；DHA能提高MDA和ROS水平，而FU此作用较弱；二者合用时ROS水平较FU、DHA单用时显著升高，并且导致SGC7901细胞发生早期凋亡（P〈0．05）。结论FU联合DHA具有协同抑制SGC7901细胞增殖和侵袭的作用，联合用药能降低FU的使用量而不削弱其抑癌作用，协同作用的机制可能与DHA诱发脂质过氧化反应并与FU共同提升ROS水平导致细胞早期凋亡有关。

关键词：二十二碳六烯酸氟尿嘧啶协同作用胃癌活性氧

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磁珠分离结合生物质谱分析代谢综合征早期肾损害尿液蛋白谱

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中国医学科学院学报 2011年第5期33卷 511-516,I0001页

作者：高碧霞李明喜刘雪娇蔡建芳樊晓红杨啸林李雪梅李学旺中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院转化医学中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所生物医学工程系北京100005

目的应用纳米磁珠联合基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)寻找代谢综合征(MS)早期肾损害尿液生物标志物并建立诊断模型。方法样本来源于北京平谷地区MS肾损害流行病学研究,应用弱阳离子交换磁珠富集8h过夜尿液蛋白,MALDI-T... 详细信息

目的应用纳米磁珠联合基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)寻找代谢综合征(MS)早期肾损害尿液生物标志物并建立诊断模型。方法样本来源于北京平谷地区MS肾损害流行病学研究,应用弱阳离子交换磁珠富集8h过夜尿液蛋白,MALDI-TOF-MS建立尿蛋白谱图,采用Wilcoxon检验和随机森林算法寻找差异蛋白峰,分别联合遗传算法和支持向量机构建诊断模型。结果入选者包括MS无肾损害54例和MS早期肾损害46例,Wilcoxon检验和随机森林算法分别显示20及12个蛋白峰在MS早期肾损害患者尿液高表达。遗传算法和支持向量机构建模型对MS早期肾损害诊断的敏感性分别为82.6%和89.2%,特异性分别为84.3%和81.1%,准确性分别为83.5%和85.5%。两种机器分类学习方法构建的诊断模型共同包含4个蛋白峰,质荷比分别为2756.98、3019.11、9077.04和10 054.26。结论采用弱阳离子交换磁珠联合MALDI-TOF-MS建立了MS早期肾损害患者尿蛋白谱图。多种机器分类学习方法显示尿液差异蛋白峰,并建立了识别率较好的诊断模型,为差异蛋白的鉴定和功能研究奠定了基础。

关键词：代谢综合征肾脏损害尿液生物标志物纳米磁珠基质辅助激光解析电离飞行时间质谱

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囊泡膜蛋白相关蛋白VAP33对小鼠树突状细胞肉瘤恶性行为的抑制作用

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中国肿瘤临床 2012年第12期29卷 817-821页

作者：赵文晶杨振丽顾蓓冯海凉张敏刘艳艳李占稳刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院病理学系北京市100005

目的：探讨囊泡膜蛋白相关蛋白（VAP33）过表达对小鼠树突状肉瘤细胞DG6增殖及侵袭转移的影响。方法：反转录获得VAP33cDNA，利用基因重组技术构建VAP33-GFP融合基因慢病毒表达载体（pWPXL-VAP33），在脂质体Lipofectamine2000介导下与... 详细信息

目的：探讨囊泡膜蛋白相关蛋白（VAP33）过表达对小鼠树突状肉瘤细胞DG6增殖及侵袭转移的影响。方法：反转录获得VAP33cDNA，利用基因重组技术构建VAP33-GFP融合基因慢病毒表达载体（pWPXL-VAP33），在脂质体Lipofectamine2000介导下与辅助质粒（PsPAx2、MD2G）共转染293T细胞包装生产重组慢病毒。取病毒上清感染内源性低表达VAP33的DG6细胞，通过荧光显微镜挑选、Western-blot鉴定获得VAP33稳定过表达的阳性单克隆细胞株（DG6-VAP33）。M1vr法检测细胞增殖情况，Transwell和集落形成检测肿瘤细胞体外侵袭、成瘤能力。同时建立小鼠皮下移植瘤模型，连续6周观察VAP33过表达对活体内肿瘤细胞生长、成瘤、转移能力的影响。结果：重组慢病毒表达载体pWPXL-VAP33构建成功，包装滴度达6×10^3IU／mL，感染DG6细胞后筛选到VAP33稳定过表达细胞株（DG6-VAP33）。与DG6细胞相比，DG6-VAP33细胞体外增殖减慢，每孔集落数分别为（52±8）个和（36±5）个（P〈0．05）；Transwell方法观察到，DG6-VAP33细胞体外侵袭能力显著下降，穿膜细胞数（14＋11）个少于DG6（36±17）个（P〈0．01）。通过6周的连续观察，DG6-VAP33组肿瘤生长速度显著慢于DG6组，成瘤率50％（5／10）、肺转移率（0）也明显降低（DG6组成瘤率100％、肺转移率80％）。结论：VAP33过表达可抑制肿瘤细胞的增殖、成瘤及侵袭转移能力。

关键词：树突状肉瘤细胞株囊泡膜蛋白相关蛋白增殖侵袭转移

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间充质干细胞来源的Exosome对神经损伤的保护作用

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中国医学科学院学报 2016年第1期38卷 33-36页

作者：魏俊吉陈云飞薛春玲马百涛沈雅梅关健包新杰吴昊韩钦王任直赵春华中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经外科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所组织工程中心北京100005

目的研究脂肪间充质干细胞（MSC）来源的Exosome对谷氨酸神经损伤的保护作用及可能机制。方法采用透射电镜和Western blot法检测人脂肪MSC来源的Exosome的特征,ELISA法检测Exosome中主要的细胞因子。用PC12细胞建立谷氨酸神经细胞损伤模... 详细信息

目的研究脂肪间充质干细胞（MSC）来源的Exosome对谷氨酸神经损伤的保护作用及可能机制。方法采用透射电镜和Western blot法检测人脂肪MSC来源的Exosome的特征,ELISA法检测Exosome中主要的细胞因子。用PC12细胞建立谷氨酸神经细胞损伤模型,并分为对照组（未经谷氨酸损伤的细胞）、Glu组（谷氨酸损伤未经其他处理的细胞）、Glu＋Exo组（谷氨酸损伤后用100 ng/ml MSC Exosome处理的细胞）、Glu＋Exo＋Akt组（谷氨酸损伤后用MSC Exosome同时加10μmol/L Akt抑制剂LY294002处理的细胞）、Glu＋Exo＋Erk组（谷氨酸损伤后用MSC Exosome同时加10μmol/L Erk抑制剂U0126处理的细胞）和Glu＋Exo＋Trk B组（谷氨酸损伤后用MSC Exosome同时加10μmol/L Trk B抑制剂K252a处理的细胞）,MTS法检测各组细胞的存活率并进行比较。结果透射电镜下可见Exosome为40-100 nm的小囊泡结构,Western blot法检测结果显示其可表达CD63、CD81、HSP70和HSP90等特征性蛋白。ELISA检测结果显示Exosome中主要包含的细胞因子为肝细胞生长因子和胰岛素样生长因子,含量分别为9336.49±258.63和58645.50±16014.62;而脑源性神经营养因子、血管内皮生长因子和神经生长因子含量均较低,分别为1928.25±385.47、1136.94±5.99和33.34±9.43。MTS检测结果显示,对照组、Glu组、Glu＋Exo组、Glu＋Exo＋Akt组、Glu＋Exo＋Erk组和Glu＋Exo＋Trk B组的PC12细胞存活率分别为0.842±0.047、0.306±0.024、0.566±0.026、0.461±0.016、0.497±0.003和0.515±0.034,其中,Glu组显著低于对照组（P=0.02）,Glu＋Exo组显著高于Glu组（P=0.01）,Glu＋Exo＋Akt组显著低于Glu＋Exo组（P=0.01）。结论人脂肪MSC来源的Exosome具有保护谷氨酸神经损伤的作用,这可能是通过激活磷脂酰基醇3激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路来实现的。

关键词：间充质干细胞 Exosome 神经损伤治疗机制

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