检索结果-内蒙古大学图书馆

遗传 2015年第5期37卷 412-418页

作者：殷利眷胡斯奇郭斐中国医学科学院/北京协和医学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室北京100730

CRISPR-Cas9基因编辑技术是基于细菌或古细菌CRISPR介导的获得性免疫系统衍生而来,由一段RNA通过碱基互补配对识别DNA,指导Cas9核酸酶切割识别的双链DNA,诱发同源重组或非同源末端链接,进而实现在目的 DNA上进行编辑。病毒通过特异的受... 详细信息

CRISPR-Cas9基因编辑技术是基于细菌或古细菌CRISPR介导的获得性免疫系统衍生而来,由一段RNA通过碱基互补配对识别DNA,指导Cas9核酸酶切割识别的双链DNA,诱发同源重组或非同源末端链接,进而实现在目的 DNA上进行编辑。病毒通过特异的受体侵染细胞,其基因组在细胞内发生复制、转录、翻译等过程完成其生活周期,某些DNA病毒或逆转录病毒基因组会整合到宿主基因组中。基因治疗是病毒感染疾病治疗的新趋势。因此,基因编辑技术在持续感染的病毒或潜伏感染病毒疾病治疗中具有重大的潜在意义。文章主要从CRISPR-Cas9作用机制以及在病毒感染疾病治疗中的应用等方面进行了综述。

关键词： CRISPR 同源重组非同源末端链接基因编辑病毒

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猪呼吸道上皮细胞体外分化模型的建立及其应用研究

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病毒学报 2015年第4期31卷 348-356页

作者：张少丹刘红梅刘忠李武平中国医学科学院北京协和医学院输血研究所输血传染病中心成都610052 中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室北京100176

猪是许多呼吸道病毒感染的天然宿主,其与人类在肺生理学、呼吸道形态学和呼吸道细胞类型以及受体分布都有相似之处。为了解呼吸道病毒感染机制和筛选呼吸系统疾病药物,选择以猪肺组织为原料采用无血清气液界面培养法构建一种猪呼吸道上... 详细信息

猪是许多呼吸道病毒感染的天然宿主,其与人类在肺生理学、呼吸道形态学和呼吸道细胞类型以及受体分布都有相似之处。为了解呼吸道病毒感染机制和筛选呼吸系统疾病药物,选择以猪肺组织为原料采用无血清气液界面培养法构建一种猪呼吸道上皮细胞(Porcine airway epithelial cell,PAEC)体外分化模型,然后通过扫描电子显微镜、电生理和免疫组织化学等方法鉴定该模型。采用三质粒共转染法构建重组腺相关病毒rAAV6-GFP(rAAV6-green fluorescent protein,rAAV6-GFP),通过顶端表面感染PAEC模型,探讨AAV6在PAEC模型中基因治疗领域的应用。结果显示分化成熟的PAEC模型为多层上皮结构,顶端表面含有纤毛细胞、黏液分泌细胞和基底细胞。rAAV6-GFP能通过顶端表面感染PAEC,有效地介导外源基因的长期表达。本文建立的猪呼吸道上皮细胞体外分化模型为呼吸道病原体感染和呼吸系统疾病药物筛选和基因疗法等研究奠定了良好的基础。

关键词：猪呼吸道上皮细胞气液界面培养腺相关病毒

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呼吸道上皮细胞模型的研究进展

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病毒学报 2015年第3期31卷 307-312页

作者：张少丹李武平中国医学科学院北京协和医学院输血研究所输血传染病中心成都610052 中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室北京100176

呼吸道病毒严重威胁人类的健康。呼吸道上皮细胞是机体防御呼吸道病毒和细菌等外来病原体的第一道防线,因此建立呼吸道上皮细胞体外分化模型,为研究呼吸系统疾病发病机理、筛选有效的治疗药物奠定基础。本文主要介绍人呼吸道上皮细胞原... 详细信息

呼吸道病毒严重威胁人类的健康。呼吸道上皮细胞是机体防御呼吸道病毒和细菌等外来病原体的第一道防线,因此建立呼吸道上皮细胞体外分化模型,为研究呼吸系统疾病发病机理、筛选有效的治疗药物奠定基础。本文主要介绍人呼吸道上皮细胞原代培养技术的研究进展及其在呼吸道病毒和呼吸系统疾病方面的应用。

关键词：呼吸道上皮细胞气液界面培养呼吸道病毒

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肠道病毒71型感染与NLRP3炎性小体的相互调控作用研究

肠道病毒71型感染与NLRP3炎性小体的相互调控作用研究

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第19次全国干扰素与细胞因子学术会议

作者：雷晓波王洪斌孟广勋何斌王健伟中国医学科学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室克里斯托弗梅里埃实验室北京100730 中国科学院上海巴斯德研究所伊利诺伊大学芝加哥分校医学院微生物与免疫学系

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肠道病毒71型2C蛋白通过结合RelA(p65)抑制NF-κB通路激活的研究

肠道病毒71型2C蛋白通过结合RelA(p65)抑制NF-κB通路激活的研究

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第十一届全国病毒学学术研讨会暨第六届武汉现代病毒学国际研讨会

作者：杜海威殷佩齐张磊亮金奇中国医学科学院/北京协和医学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室北京市 100176

病毒采用多种策略抑制NF-κB信号通路以利于自身复制。肠道病毒71型是引起手足口病的首要病毒。本文中通过酵母双杂交鉴定NF-κB信号通路关键因子RelA(p65)与肠道病毒71型2C蛋白存在相互作用。进一步实验表明,通过结合p65的IPT区段,2C... 详细信息

病毒采用多种策略抑制NF-κB信号通路以利于自身复制。肠道病毒71型是引起手足口病的首要病毒。本文中通过酵母双杂交鉴定NF-κB信号通路关键因子RelA(p65)与肠道病毒71型2C蛋白存在相互作用。进一步实验表明,通过结合p65的IPT区段,2C能够抑制p65/p50的异源二聚体的形成。同时,小RNA病毒科多种病毒的2C蛋白通过结合p65以及IKKβ进而抑制NF-κB通路激活。综上,本文为肠道病毒71型对抗天然免疫提供了新的机制。

关键词：肠道病毒71型 NF-κB 2C

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不同剂量DPP4转导后MERS-CoV感染小鼠模型的临床及生物学特征比较

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病毒学报 2015年第6期31卷 593-600页

作者：姚艳丰蓝佳明李枫棣牛培华于品卢帅鲍琳琳谭文杰秦川中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所卫生与计划生育委员会医学病毒学与病毒病重点实验室北京100021 河北医科大学病原生物学教研室

本研究探讨不同剂量DPP4转导小鼠后对中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)感染建模及其生物特性的影响。首先将表达MERS-CoV受体DPP4的重组腺病毒以高剂量(2.5×108 PFU/只)、低剂量(0.... 详细信息

本研究探讨不同剂量DPP4转导小鼠后对中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)感染建模及其生物特性的影响。首先将表达MERS-CoV受体DPP4的重组腺病毒以高剂量(2.5×108 PFU/只)、低剂量(0.5×108 PFU/只)分别转导转导BALB/c小鼠,继而滴鼻接种MERS-CoV,建立MERS-CoV感染小鼠模型。对成功构建的小鼠感染模型分别进行体征、病毒复制、免疫病理及抗体应答的比较分析。结果表明:两种剂量DPP4转导后MERS-CoV感染小鼠,均可引起典型肺炎表征,在小鼠肺部能检测到病毒复制及免疫病理,但高剂量DPP4转导组小鼠肺炎体征与肺病理损伤更明显,病毒复制水平亦高于低剂量DPP4转导组。小鼠感染建模后2w后可检测到结构蛋白特异抗体与中和抗体,高剂量DPP4转导组抗体应答亦明显高于低剂量转导组。本研究以两种剂量DPP4转导小鼠,均成功建立了MERS-CoV感染的小鼠模型,受体DPP4转导水平可影响MERS-CoV感染小鼠体征、病毒复制及抗体应答。

关键词：中东呼吸综合征中东呼吸综合征冠状病毒动物模型小鼠抗体应答

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脂滴在丙肝病毒生命周期中的作用

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病毒学报 2014年第1期30卷 91-97页

作者：杨小洁张磊亮中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室北京100176

脂滴是细胞内中性脂的主要储存细胞器。最近许多研究都发现脂滴与丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)有着密切的关系。脂滴对HCV的生命周期发挥着重要作用,影响HCV的感染、复制、组装和分泌一系列生命过程。本文就脂滴在病毒生命周期... 详细信息

脂滴是细胞内中性脂的主要储存细胞器。最近许多研究都发现脂滴与丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)有着密切的关系。脂滴对HCV的生命周期发挥着重要作用,影响HCV的感染、复制、组装和分泌一系列生命过程。本文就脂滴在病毒生命周期中的作用的最新进展进行综述。

关键词：脂滴丙型肝炎病毒 core蛋白 NS5A蛋白

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宿主因子莫罗尼白血病病毒10蛋白抑制异嗜性鼠白血病病毒相关病毒的复制

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病毒学报 2014年第5期30卷 514-520页

作者：张悦胡斯奇庞晓静李健郭斐中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室北京100730

本研究探讨宿主因子莫罗尼白血病病毒10(Moloney leukemia virus 10MOV 10)蛋白对异嗜性鼠白血病病毒相关病毒(Xenotropic murine leukemia virus-related virusis,XMRV)复制的抑制作用,以及MOV 10抑制XMRV复制的初步机制和关键结构域... 详细信息

本研究探讨宿主因子莫罗尼白血病病毒10(Moloney leukemia virus 10MOV 10)蛋白对异嗜性鼠白血病病毒相关病毒(Xenotropic murine leukemia virus-related virusis,XMRV)复制的抑制作用,以及MOV 10抑制XMRV复制的初步机制和关键结构域。通过转染、感染、免疫印迹(Western blotting)及实时定量PCR(Real-time PCR)方法检测MOV10对XMRV的抑制作用及机制,结果显示MOV 10可明显抑制XMRV,并且这种抑制作用具有特异性。经进一步证实,MOV 10包裹进XMRV病毒中,随之在病毒感染细胞时发挥抑制作用;MOV 10可以抑制XMRV的DNA产生;MOV 10发挥抑制作用的关键结构域是MOV 10本身RNA解旋酶的7个保守结构域。以上的研究结果表明MOV 10对XMRV具有明显的抑制作用,初步阐明了MOV 10抑制XMRV复制的机制,明确了MOV 10发挥抑制作用的关键结构域。本研究进一步证实了MOV 10具有广谱的抗逆转录病毒的活性,在宿主对抗逆转录病毒感染时发挥重要作用。

关键词： MOV10 宿主限制因子 XMRV 逆转录病毒感染性

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丙肝病毒非灵长类同源病毒的研究进展

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病毒学报 2014年第5期30卷 594-598页

作者：殷佩齐张磊亮中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室北京市100176

丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)是一种危害人类健康的病原体,感染人体后极易导致慢性肝炎,并能引起肝纤维化或脂肪肝,可能进一步发展成为肝硬化、肝癌等终末期肝病。尽管已被发现20多年,丙肝病毒的来源以及进化途径一直没有确定... 详细信息

丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)是一种危害人类健康的病原体,感染人体后极易导致慢性肝炎,并能引起肝纤维化或脂肪肝,可能进一步发展成为肝硬化、肝癌等终末期肝病。尽管已被发现20多年,丙肝病毒的来源以及进化途径一直没有确定。与此同时,缺乏合适的动物模型严重阻碍HCV致病机理的研究。从2011年起,随着新型测序技术的应用,多种丙肝非灵长类同源病毒相继被发现,这些研究成果将在研究丙肝病毒来源、进化途径以及相关动物模型建立中起重要作用。

关键词：丙肝同源病毒丙型肝炎病毒实验动物模型

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鼻病毒A21型与成人重症社区获得性肺炎相关

鼻病毒A21型与成人重症社区获得性肺炎相关

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中华医学会2015年医学病毒学大会

作者：任丽丽杨冬红任仙文王琦李明锟王营肖艳相子春李莉穆新林范洪伟金奇高占成王健伟中国医学科学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室北京100730 北京大学人民医院北京100044 大连医科大学附属第二医院大连116027 梅里埃基金会法国里昂69002 中国医学科学院北京协和医院北京100730

研究背景：鼻病毒(Human rhinovirus,HRV)是引起人呼吸道感染的常见病原,但长期以来认为该病毒主要引起上呼吸道感染,其在成人重症社区获得性肺炎(Community-acquired pneumonia,CAP)中的作用在近些年才引起广泛关注。

关键词：鼻病毒 A21型突变社区获得性肺炎宏基因组分析病原学中和抗体

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