检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肿瘤杂志 2014年第10期36卷 726-732页

作者：王勇周兵樊宏斌遇珑郭黎平陆士新中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室病因及癌变研究室北京市癌症发生及预防分子机理重点实验室 100021 中国科学院遗传与发育研究所发育及分子生物学重点实验室系统生物学研究中心

目的探讨人脐带间充质干细胞（hMSCs）和食管癌细胞融合前后基因表达的差异和信号通路的改变.方法分选和鉴定融合细胞（EMFs）后,通过基因芯片比较食管癌细胞、hMSCs和EMFs的表达谱.PCA聚类分析转录组的整体关系,LIMMA分析获得差异表... 详细信息

目的探讨人脐带间充质干细胞（hMSCs）和食管癌细胞融合前后基因表达的差异和信号通路的改变.方法分选和鉴定融合细胞（EMFs）后,通过基因芯片比较食管癌细胞、hMSCs和EMFs的表达谱.PCA聚类分析转录组的整体关系,LIMMA分析获得差异表达基因,PCC确定差异表达基因的表达模式,再通过DAVID、ToppGene和MSigDB数据库分析各个模式的基因功能、信号通路富集、染色体定位和富集,以KEGGanim和Idiographica分别绘制核心差异表达基因的信号通路关联图和染色体分布图.结果 EMFs细胞中DNA损伤修复、细胞周期阻滞和凋亡通路的核心基因高表达,为EC9706或hMSCs细胞的4倍（Pi ＜0.05）,而抑制因子DUSP6的高表达可能负反馈地抑制促分裂素原活化蛋白激酶通路.hMSCs细胞中细胞因子和趋化因子高表达,为EC9706或EMFs细胞的2倍（Pi＜ 0.05）,而EMFs细胞中33个免疫功能相关基因高表达,为EC9706细胞的2倍（Pi＜0.05）.M期阻滞和氨基酸代谢相关的位于食管癌染色体扩增区的39个差异表达基因中,其中30个表达下降,为EC9706细胞的0.5倍（Pi＜0.05）.结论 hMSCs和EC9706细胞融合后可能通过诱导促凋亡信号和DUSP6负反馈抑制机制来发挥抑制食管癌细胞的作用,免疫调节和分化相关基因的改变提示融合细胞继承了干细胞的部分免疫功能.

关键词：间质干细胞脐带食管肿瘤细胞融合转录因子

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烯醇化酶ENO1抑制非小细胞肺癌细胞上皮间质转换

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中国肺癌杂志 2013年第5期16卷 221-226页

作者：周鑫张莹韩廼珺郭素萍肖汀程书钧高燕宁张开泰北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021 重庆医科大学生物化学与分子生物学教研室医学分子肿瘤研究中心重庆400016

背景与目的已有的研究表明:上皮间质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是非小细胞肺癌发展和转移的一个重要过程,受到众多信号通路的精细调节。经典的丝裂原活化激酶(mitogen activatedprotein kinase,MAPK)信号通路是转化... 详细信息

背景与目的已有的研究表明:上皮间质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是非小细胞肺癌发展和转移的一个重要过程,受到众多信号通路的精细调节。经典的丝裂原活化激酶(mitogen activatedprotein kinase,MAPK)信号通路是转化生长因子(transforming growth factor β,TGFβ)诱导EMT发生的必要条件。本研究以非小细胞肺癌细胞系A549为模型,对烯醇化酶(enolase-1,ENO1)影响细胞EMT过程的分子机制进行了初步研究。方法建立稳定过表达ENO1的A549细胞,用划痕实验检测细胞运动能力;用Western blot技术检测EMT过程相关分子标志物的变化;通过TGFβ-1诱导实验检测ENO1过表达对EMT的影响;通过上皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)诱导实验和Western blot检测ENO1过表达引起胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated protein kinase,ERK)磷酸化的改变。结果 ENO1过表达抑制A549细胞侧向迁移能力。ENO1过表达还会引起上皮样标志物E-cad-herin表达上调,同时间质样标志物N-cadherin和Vimentin表达下降;TGFβ-1诱导实验也证实了ENO1对EMT进程的抑制作用。EGF活化实验显示ENO1对ERK磷酸化的抑制作用。结论在非小细胞肺癌细胞中,ENO1具有抑制细胞EMT的作用,且很可能是通过抑制MAPK通路来实现。

关键词： ENO1 肺肿瘤上皮间质转换 ERK1 2

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RNF8的亚细胞定位及其在胃癌中的表达与凋亡调控

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肿瘤防治研究 2017年第9期44卷 575-579页

作者：刘健雷箴袁雯赵枚黄常志首都医科大学附属北京朝阳医院医学研究中心北京100020 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病因室分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021

目的研究环指蛋白8(ring finger protein 8,RNF8)的亚细胞定位及其在胃癌中的表达及功能。方法构建RNF8正常及突变的真核表达载体,转染HEK293细胞,激光共聚焦显微镜下观察其亚细胞定位情况;利用Western blot及RT-PCR法分别检测RNF8在胃... 详细信息

目的研究环指蛋白8(ring finger protein 8,RNF8)的亚细胞定位及其在胃癌中的表达及功能。方法构建RNF8正常及突变的真核表达载体,转染HEK293细胞,激光共聚焦显微镜下观察其亚细胞定位情况;利用Western blot及RT-PCR法分别检测RNF8在胃癌组织及细胞中的表达情况;利用流式细胞仪检测RNF8高表达对胃癌细胞凋亡的影响。结果野生型RNF8主要定位于胞核,其指环(RING)结构域和叉头相关(forkhead-associated domain,FHA)结构域突变均对RNF8的胞核定位有一定的影响;RNF8在胃癌细胞中的表达明显下调;外源导入RNF8可以导致胃癌MGC803细胞发生凋亡。结论 RNF8可能通过调控细胞凋亡参与肿瘤发生发展过程。

关键词： RNF8 亚细胞定位胃癌凋亡

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microRNA-21、microRNAlet-7a在三阴性乳腺癌与LuminalA型乳腺癌血清中的表达差异

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实用医学杂志 2015年第21期31卷 3499-3501页

作者：曾梓涵赵玫彭华黄声凯王佳罗清冉立黄常志贵州医科大学贵州省肿瘤医院乳腺妇瘤科贵阳市550000 北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所癌发生与预防分子机理北京市重点实验室分子肿瘤学国家重点实验室北京市100021 遵义医学院附属肿瘤医院肿瘤研究室 563000

目的:探讨micro RNA-21、micro RNAlet-7a在三阴性乳腺癌与Luminal A型乳腺癌中的差异及与临床参数间相关性,为三阴性乳腺癌的治疗提供分子靶点。方法:收集三阴性、Luminal A型乳腺癌各33例以及健康者血清29例,通过q PCR检测血清中micro... 详细信息

目的:探讨micro RNA-21、micro RNAlet-7a在三阴性乳腺癌与Luminal A型乳腺癌中的差异及与临床参数间相关性,为三阴性乳腺癌的治疗提供分子靶点。方法:收集三阴性、Luminal A型乳腺癌各33例以及健康者血清29例,通过q PCR检测血清中micro RNA-21、let-7a的表达情况。结果:micro RNA-21在三阴组血清中表达高于Luminal A组(P<0.05)及正常组(P<0.05)。Let-7a在三阴组血清中表达低于正常组(P<0.05)。三阴组血清中micro RNA-21高表达与临床分期晚呈正相关(P>0.05)。结论:micro RNA-21在Luminal A型与三阴性乳腺癌中的表达差异可作为三阴性乳腺癌特异性治疗的候选靶点。

关键词：三阴性乳腺癌 Luminal A型乳腺癌 micro RNA-21 实时荧光PCR

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后全基因组关联研究时代的机遇与挑战

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中华预防医学杂志 2012年第3期46卷 198-201页

作者：刘丽缪小平林东昕广东药学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系广州510006 华中科技大学同济医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所病因及癌变研究室分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室

自从2005年报道第一项视网膜黄斑变性的全基因组关联性研究(genome-wide association studies,GWAS)以来,利用GWAS策略进行复杂疾病关联分析的研究不断涌现.截止到2011年11月16日,包括国内在食管癌、胃癌和胰腺癌领域的研究[1-3],至今已... 详细信息

自从2005年报道第一项视网膜黄斑变性的全基因组关联性研究(genome-wide association studies,GWAS)以来,利用GWAS策略进行复杂疾病关联分析的研究不断涌现.截止到2011年11月16日,包括国内在食管癌、胃癌和胰腺癌领域的研究[1-3],至今已有1449项GWAS公开发表,报道了5322个遗传变异与200多种疾病或性状的关联( http://***/GWAStudies/).

关键词：全基因组关联研究时代 association studies 关联性研究遗传变异黄斑变性关联分析复杂疾病多种疾病胰腺癌视网膜食管癌性状胃癌年报策略 http

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骨唾液酸蛋白与乳腺癌细胞黏附性的相关性

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中国肿瘤 2010年第7期19卷 477-482页

作者：王晓霞赵玫赵新华蔡恬静袁兴华余权黄常志分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所病因室北京100021 北京大学分子医学研究所北京100871 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021

[目的]探讨骨唾液酸蛋白(BSP)与人乳腺癌细胞黏附性的相关性。[方法]构建pCDNA3.1-myc-hisA(+)-BSP真核表达载体,在COS7细胞中表达并纯化BSP全长蛋白。以纤黏连蛋白、胶原和重组BSP蛋白包被96酶标板,细胞黏附实验检测MCF-7和MDA-MB-231... 详细信息

[目的]探讨骨唾液酸蛋白(BSP)与人乳腺癌细胞黏附性的相关性。[方法]构建pCDNA3.1-myc-hisA(+)-BSP真核表达载体,在COS7细胞中表达并纯化BSP全长蛋白。以纤黏连蛋白、胶原和重组BSP蛋白包被96酶标板,细胞黏附实验检测MCF-7和MDA-MB-231在上述基质的黏附性。构建BSP正义和反义表达载体,及同pCDNA3.1(-)空载体稳定转染人乳腺癌细胞MCF-7获得稳定细胞株。细胞黏附实验检测不同BSP表达水平的各组MCF-7稳定细胞株在纤黏连蛋白(FN)和胶原(collagen)上的黏附性。免疫细胞化学检测各组MCF-7稳定细胞株中E-cadherin的表达。[结果]成功表达人骨唾液酸蛋白并证实其具有黏附性。分析不同BSP表达水平的乳腺癌细胞在不同基质上黏附性,结果显示转染正义BSP的MCF-7细胞在不同基质上的OD595值(FN:1.93±0.06;collagen:1.82±0.15)显著高于反义组(FN:0.83±0.19;collagen:0.89±0.08)、空载体转染组(FN:1.49±0.18;collagen:1.44±0.09)和亲本细胞组(FN:1.52±0.27;collagen:1.42±0.12),有统计学差异(P<0.05)。转染正义BSP的MCF-7细胞中E-cadherin的表达与其它组别相比明显降低。[结论]BSP以RGD序列介导细胞黏附,其表达水平与乳腺癌细胞黏附性相关。

关键词：骨唾液酸蛋白分泌性磷酸化糖蛋白乳腺癌细胞黏附

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食管鳞状细胞癌中驱动基因的多组学关联分析

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医学研究杂志 2020年第1期49卷 100-103,107页

作者：席奕轶施新泽林霖郭文佳刘天媛王雨芊林东昕吴晨国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院/北京协和医学院肿瘤医院、分子肿瘤学国家重点实验室、病因及癌变研究室、癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021

目的探讨食管鳞癌驱动基因的体细胞突变、拷贝数改变、基因表达和DNA甲基化等多个分子层面的改变及其交互影响。方法从肿瘤基因组图谱计划(TCGA)下载95例食管鳞癌多组学数据,结合实验室前期91例患者测序结果进行分析;根据驱动基因突变... 详细信息

目的探讨食管鳞癌驱动基因的体细胞突变、拷贝数改变、基因表达和DNA甲基化等多个分子层面的改变及其交互影响。方法从肿瘤基因组图谱计划(TCGA)下载95例食管鳞癌多组学数据,结合实验室前期91例患者测序结果进行分析;根据驱动基因突变将患者分组,对两组患者的基因表达水平进行非配对t检验;通过Spearman秩相关进行拷贝数改变、DNA甲基化与驱动基因表达水平的关联分析;通过Log-Rank检验对突变组和非突变组患者生存曲线进行比较。结果多维度数据关联分析结果显示,驱动基因TP53、RB1、ZNF750和PTCH1的表达水平在突变组与非突变组间比较,差异有统计学意义(P=0.011,FC=1.43;P=0.045,FC=0.44;P=0.012,FC=2.20;P=0.011,FC=2.62);驱动基因CUL3、PIK3CA、RBPJ、FBXW7、CDKN2A、PTEN、RB1和CERBBP的表达水平与其拷贝数改变呈显著正相关;多个驱动基因表达受启动子和基因体甲基化的共同调控,并且在两部分数据中存在差异;驱动基因CREBBP(P=0.000)和FAT1(P=0.002)的突变与患者预后相关,可作为食管鳞癌潜在的预后标志物。结论通过对食管鳞癌多组学数据的整合分析,阐述了食管鳞癌中体细胞突变、拷贝数改变、DNA甲基化与20个驱动基因表达水平的关联,并发现CREBBP和FAT1的突变可能成为食管鳞癌患者潜在的预后标志物。这些结果为进一步探究驱动基因在食管鳞癌中的功能机制奠定了一定基础。

关键词：食管鳞状细胞癌驱动基因多组学预后

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5个膀胱癌相关基因片段的DNA拷贝数改变及其意义

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癌变．畸变．突变 2015年第2期27卷 91-94,100页

作者：郗昊陈皇柏景乔郑阳寿建忠刘宇程书钧高燕宁北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院癌发生及预防分子机理北京市重点实验室分子肿瘤学国家重点实验室病因及癌变研究室北京100021 北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院泌尿外科北京100021

目的:探究本实验室前期工作发现的膀胱癌患者肿瘤组织中DNA拷贝数高频率改变的5个基因片段是否为中国(汉族)人膀胱癌特征性的异常改变。方法:针对上述5个DNA片段:CEP63、FOSL2、GHR、PAQR6、ZFAND3,采用实时荧光定量PCR技术,分析比较它... 详细信息

目的:探究本实验室前期工作发现的膀胱癌患者肿瘤组织中DNA拷贝数高频率改变的5个基因片段是否为中国(汉族)人膀胱癌特征性的异常改变。方法:针对上述5个DNA片段:CEP63、FOSL2、GHR、PAQR6、ZFAND3,采用实时荧光定量PCR技术,分析比较它们在白种人来源的商品化基因组DNA、30例健康中国汉族人外周血白细胞、51例膀胱癌患者肿瘤组织及配对的外周血白细胞的基因组DNA样品中拷贝数改变的情况。结果:除ZFAND3外,另外4个基因在白种人商品化基因组DNA与中国健康人外周血白细胞样品之间均存在DNA片段拷贝数差异。与中国健康人外周血白细胞相比,膀胱癌患者肿瘤组织中CEP63、GHR和PAQR6 DNA片段拷贝数均增加(P均<0.05),FOSL2和ZFAND3拷贝数均无显著改变(P均>0.05);膀胱癌患者的外周血白细胞样品中CEP63和PAQR6拷贝数均增加(P均<0.01),FOSL2和ZFAND3拷贝数均减少(P均<0.01),而GHR拷贝数无显著改变(P=0.220)。与膀胱癌患者自身外周血白细胞基因组DNA相比,在肿瘤组织中,CEP63、FOSL2、GHR和ZFAND3拷贝数均增加(P均<0.01),而PAQR6拷贝数无显著改变(P=0.325)。结论:基因CEP63、FOSL2、GHR和PAQR6在中国汉族人与白种人之间存在DNA片段拷贝数差异。在汉族人中,CEP63、GHR基因片段的拷贝数增加很可能是在膀胱癌发生发展过程中获得的基因异常改变;而PAQR6拷贝数增加则可能是膀胱癌患者所携带的遗传变异。

关键词：膀胱癌 DNA拷贝数 CEP63 FOSL2 GHR PAQR6 ZFAND3

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长链非编码RNA MALAT1在胃癌细胞侵袭转移中的体外研究

长链非编码RNA MALAT1在胃癌细胞侵袭转移中的体外研究

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全国肿瘤病因学和肿瘤流行病学学术会议

作者：彭华黄常志 100021 北京中国医学科学院北京协和医学院肿瘤肿瘤研究所病因及癌变研究室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室分子肿瘤学国家重点实验室

目的：构建人肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)干扰质粒载体,转染人胃癌细胞株,探讨MALAT1在胃癌细胞侵袭转移中的具体机制.方法：构建MALAT1特异的shRNA干扰质粒载体,瞬时转染BGC823细胞抑制MALAT1的表达.经realtime PCR技术检测转染细胞...

目的：构建人肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)干扰质粒载体,转染人胃癌细胞株,探讨MALAT1在胃癌细胞侵袭转移中的具体机制.方法：构建MALAT1特异的shRNA干扰质粒载体,瞬时转染BGC823细胞抑制MALAT1的表达.经realtime PCR技术检测转染细胞的MALAT1基因及p53基因表达变化,用体外迁移和侵袭实验测定转染细胞的迁移与侵袭能力.结果：构建了MALAT1的真核表达载体,并在BGC细胞中瞬时表达.与空载组相比,转染了shRNA的BGC细胞MALAT1表达水平明显降低(P＜0.05),p53基因表达水平升高(P＜0.05),并且该细胞的迁移与侵袭能力明显降低(P＜0.05).结论：长链非编码RNA MALAT1特异的shRNA转染BGC细胞后,可有效抑制其基因的表达水平,上调p53基因的水平,并且明显降低细胞的迁移与侵袭能力,这为进一步研究MALAT1基因在肿瘤发生发展中的作用奠定了基础.

关键词：

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联合血清中六种微小RNA做为结直肠癌诊断的标志物

联合血清中六种微小RNA做为结直肠癌诊断的标志物

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全国肿瘤病因学和肿瘤流行病学学术会议

作者：王佳黄常志 100021 北京中国医学科学院北京协和医学院肿瘤肿瘤研究所病因及癌变研究室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室分子肿瘤学国家重点实验室

目的：探讨血清微小RNA在结直肠癌诊断中的价值.方法：通过荧光定量PCR方法检测了111例直结肠癌患者血清和93例健康人群血清的十种miRNA的差异表达,包括miR-21,miR-30c,miR-31,miR-108b,miR-203,miR-92a, miR-143,miR-134,miR-17,let-7g.结果：六种miRNA的表达量在患者组和健康组发生了明显改变,其中miR-21,miR-30c在直结肠癌患者血清表达量升高,而miR-31,miR-92a,miR-108b,miR-203表达量下降,其余四种无显著变化.联合这六种miRNA对直结肠癌的诊断,可达到93.8％的特异度和96.7％的敏感度,ROC曲线下面积有0.981,对比CEA(0.625),CA19-9(0.581),诊断率明显提高.结论：miR-21,miR-30c,miR-92a,miR-31,miR-108b和miR-203标志物群可以作为直结肠癌筛查和早期诊断的指标.

关键词：

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