检索结果-内蒙古大学图书馆

国际检验医学杂志 2017年第5期38卷 633-634,637页

作者：闫征王宏旭刘莉莹杜国华陈若芸中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的研究灵芝三萜类化合物在不同肿瘤细胞上的抗肿瘤活性。方法四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测3种灵芝三萜化合物对5种肿瘤细胞的抑制能力,绘制抑制曲线,并计算IC50,反映化合物的细胞毒活性。结果体外实验显示,3种灵芝三萜类化合物单体对5... 详细信息

目的研究灵芝三萜类化合物在不同肿瘤细胞上的抗肿瘤活性。方法四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测3种灵芝三萜化合物对5种肿瘤细胞的抑制能力,绘制抑制曲线,并计算IC50,反映化合物的细胞毒活性。结果体外实验显示,3种灵芝三萜类化合物单体对5种肿瘤细胞表现出不同程度的抑制作用,其中灵芝酸Y的抑制作用比较强,对肺癌细胞H460的IC50为22.4μmol/L,其次是7-oxo-ganoderic acid Z2,IC50为43.1μmol/L。3种化合物灵芝酸Y、7-oxo-ganodericacid Z2和ganoderon B对其他被测细胞株未显示活性或活性很弱。结论灵芝酸Y对肺癌细胞H460显示了较强的抑制活性,7-oxo-ganoderic Z2对肺癌细胞H460显示了一定的抑制活性,且抑制作用具有剂量依赖性。灵芝酸Y和7-oxo-ganoderic Z2的抗肺癌作用有待于进一步深入研究。

关键词：灵芝子实体三萜类化合物抗肿瘤四甲基偶氮唑盐

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小分子药物调控胆固醇逆向转运机制的研究进展

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中国动脉硬化杂志 2019年第2期27卷 93-100页

作者：朱海波天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效学评价北京重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市100050

本文从小分子药物调控胆固醇逆向转运机制的视角,介绍胆固醇逆向转运关键蛋白参与小分子药物调控胆固醇外流和脂质代谢机制的最新研究进展,探讨不同化学结构类型小分子药物对介导胆固醇逆向转运不同药靶蛋白表达的影响,从药理学的研究... 详细信息

本文从小分子药物调控胆固醇逆向转运机制的视角,介绍胆固醇逆向转运关键蛋白参与小分子药物调控胆固醇外流和脂质代谢机制的最新研究进展,探讨不同化学结构类型小分子药物对介导胆固醇逆向转运不同药靶蛋白表达的影响,从药理学的研究角度提供开展胆固醇逆向转运相关研究新的思维模式。

关键词：小分子药物胆固醇逆向转运作用机制分子药理

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人工麝香对卵白蛋白致敏小鼠气道炎症损伤的保护作用

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中国医药导报 2014年第17期11卷 4-7,12页

作者：袁绍鹏白金叶章菽程桂芳侯琦中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050 北京联馨药业有限公司北京102600

目的研究人工麝香对卵白蛋白(OVA)致敏引发的小鼠气道炎症损伤的保护作用及其机制。方法雄性Balb/c小鼠分别于第0天和第14天腹腔注射20μg OVA和2.25 mg Al(OH)3凝胶致敏,于第28、29、30天从气管滴入OVA进行攻击,攻击前1 h给予受试化合... 详细信息

目的研究人工麝香对卵白蛋白(OVA)致敏引发的小鼠气道炎症损伤的保护作用及其机制。方法雄性Balb/c小鼠分别于第0天和第14天腹腔注射20μg OVA和2.25 mg Al(OH)3凝胶致敏,于第28、29、30天从气管滴入OVA进行攻击,攻击前1 h给予受试化合物人工麝香及阳性药地塞米松。小鼠随机分为6组:正常对照组(n=11)、模型组(OVA组,n=10)、地塞米松组(Dex组,n=10)、人工麝香给药10 d组(n=11)、人工麝香给药7 d组(n=13)、人工麝香给药5 d组(n=11)。人工麝香皮下给药100 mg/kg,分别自致敏第21、24、26天开始给药,给药周期为10、7、5 d。处死小鼠后,对小鼠的体重、脾脏和胸腺进行称重,计算脾脏、胸腺指数。检测支气管肺泡灌洗液(BALF)炎症细胞及炎症因子IL-4、IL-5及IL-17含量改变,HE染色分析小鼠肺部病理变化,免疫组化分析中性粒细胞生物标志物Ly6G/Gr-1的表达水平。结果与模型组相比,人工麝香100 mg/kg连续给药5、7 d可改善OVA致敏引发的小鼠气道炎症,明显降低小鼠BALF炎症细胞因子IL-4、IL-5、IL-17的含量(P<0.05)。细胞分类计数、肺组织病理分析及免疫组化结果表明,人工麝香能够抑制小鼠肺部气道中炎症细胞,特别是中性粒细胞的浸润,以及中性粒细胞标志物Ly6G/Gr-1的表达。结论人工麝香具有较强的减轻OVA致敏引发的小鼠气道炎症损伤的功能,提示人工麝香对于哮喘可能有一定的治疗作用。

关键词：人工麝香哮喘气道炎症中性粒细胞白介素17

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超声影像分析在高脂血症金黄地鼠模型构建中的动态监测

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中国比较医学杂志 2013年第4期23卷 5-9,I0003-I0004页

作者：杨康敏杨柳朱海波天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

目的应用超声影象分析评价高脂血症金黄地鼠模型在不同时间点肝脏、主动脉弓部和心脏功能的变化,进一步探讨超声影象分析对高脂血症金黄地鼠不同时期病变的诊断价值。方法 32只叙利亚金黄地鼠分为正常对照组和高脂血症模型组,分别给以... 详细信息

目的应用超声影象分析评价高脂血症金黄地鼠模型在不同时间点肝脏、主动脉弓部和心脏功能的变化,进一步探讨超声影象分析对高脂血症金黄地鼠不同时期病变的诊断价值。方法 32只叙利亚金黄地鼠分为正常对照组和高脂血症模型组,分别给以正常饲料和高脂饲料,第0、3、6、9、14、16、20、24、40周时监测血脂水平,第20和40周时各组金黄地鼠行超声影象分析和病理学检查。结果高脂饲料喂饲后金黄地鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平显著上升(P<0.05),随着高脂喂饲时间的延长,不同时间点主动脉弓部内膜-中膜厚度显著增加(P<0.000 1),超声影象分析和病理学结果均显示高脂喂饲金黄地鼠20周时已形成脂肪肝、主动脉弓部已形成动脉粥样硬化病变,至40周时脂肪肝和动脉粥样硬化病变加重。结论超声影象分析可应用于测量高脂血症金黄地鼠模型主动脉弓部内膜-中膜厚度,连续监测脂肪肝和主动脉弓部动脉粥样硬化病变。

关键词：叙利亚金黄地鼠高脂血症超声影像主动脉弓脂肪肝

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实验性小鼠动脉粥样硬化斑块易损指数计算方法的优化

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中国动脉硬化杂志 2018年第4期26卷 400-406页

作者：安园园杨柳朱海波天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效学评价北京重点实验室中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所

目的通过对Shiomi等提出的以脂质堆积为核心的斑块易损指数计算方法进行优化,以期更全面、客观地对实验性动脉粥样硬化斑块不稳定性进行评估。方法实验分为对照组（C57BL/6小鼠）和模型组（LDLR-/-和ApoE-/-小鼠）,每组6只动物。对照组... 详细信息

目的通过对Shiomi等提出的以脂质堆积为核心的斑块易损指数计算方法进行优化,以期更全面、客观地对实验性动脉粥样硬化斑块不稳定性进行评估。方法实验分为对照组（C57BL/6小鼠）和模型组（LDLR-/-和ApoE-/-小鼠）,每组6只动物。对照组给予正常饲料,模型组给予高脂饲料,25周后处死动物,分离主动脉根部和主动脉弓,经OCT包埋后连续切片,分别进行H＆E、苦味酸-天狼猩红、油红O、阿利新蓝染色,内皮细胞及平滑肌细胞免疫荧光染色、基质金属蛋白酶及巨噬细胞免疫组织化学染色。对Shiomi等提出的斑块易损指数公式进行改良,在计算公式分子中增加影响斑块不稳定性因素,同时在分母中增加影响斑块稳定性指标,优化动脉粥样硬化斑块易损指数计算公式。通过对比两个公式对LDLR-/-小鼠主动脉根部和无名动脉斑块稳定性的判断,考察评估优化后计算公式的可靠性。之后采用优化公式对高脂饮食ApoE-/-小鼠和LDLR-/-小鼠主动脉不同部位斑块稳定性进行评价,对比两种小鼠动脉粥样硬化进展的差异。结果模型组小鼠主动脉不同部位斑块破损面积,脂质沉积,胶原蛋白、蛋白多糖和基质金属蛋白酶分布,巨噬细胞浸润,纤维帽内皮细胞覆盖率和平滑肌细胞覆盖率与对照组相比发生明显改变。在此基础上优化了基于多指标病理染色的斑块不稳定性计算公式。通过计算发现,ApoE-/-小鼠和LDLR-/-小鼠无名动脉斑块易损指数明显大于主动脉根部;而在相同部位,ApoE-/-小鼠斑块易损指数明显高于LDLR-/-小鼠。结论本研究所优化的基于多指标组织病理学染色的斑块易损指数计算公式,涵盖多种影响斑块不稳定性的重要因素,可对斑块不稳定性进行准确评估。该方法简单、全面、可靠,具有较大实用价值。

关键词： Shiomi斑块易损指数公式 ApoE-/-小鼠 LDLR-/-小鼠斑块易损成分纤维帽完整性优化公式

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10/11易位家族蛋白2和羟甲基化修饰在动脉粥样硬化中的作用及其机制

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中国动脉硬化杂志 2019年第6期27卷 528-535页

作者：陈杰梅朱海波天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效学评价北京重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所

动脉粥样硬化(As)是心脑血管疾病的重要病理基础。近年来,许多研究表明表观遗传机制在As的调控中也起着重要作用。被称为DNA第6种碱基的5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)是染色体10/11易位家族蛋白(TET)介导DNA去甲基化产生的一种重要表观遗传修饰... 详细信息

动脉粥样硬化(As)是心脑血管疾病的重要病理基础。近年来,许多研究表明表观遗传机制在As的调控中也起着重要作用。被称为DNA第6种碱基的5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)是染色体10/11易位家族蛋白(TET)介导DNA去甲基化产生的一种重要表观遗传修饰,参与多种生物学过程。最近研究表明,TET2及其介导的羟甲基化修饰不仅参与血管平滑肌细胞表型转化调控,还与内皮功能、炎症免疫反应等As的关键因素密切相关。在As斑块中也检测到TET2和5hmC明显缺失,缺失水平与损伤程度呈正相关。TET2和羟甲基化修饰可能在As的病理过程中发挥重要保护作用。本文将介绍TET2的结构及其功能、5hmC的研究概况及检测技术突破,重点阐述TET2及其介导的羟甲基化修饰在As中的作用及其机制,为As的有效防治提供新思路和新靶点。

关键词： 10/11易位家族蛋白2 5-羟甲基胞嘧啶表观遗传修饰动脉粥样硬化

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金黄地鼠原代肝细胞的分离纯化与培养

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中国比较医学杂志 2013年第5期23卷 55-58,F0003页

作者：王瑶朱海波中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

目的建立一种简单、高效的金黄地鼠肝细胞分离、纯化及培养的方法。方法实验采用两步胶原酶原位灌流法分离地鼠原代肝细胞,percoll离心法纯化细胞,台盼蓝染色检测成活率,对所分离培养的原代肝细胞进行形态学鉴定,Western Blot检测细胞... 详细信息

目的建立一种简单、高效的金黄地鼠肝细胞分离、纯化及培养的方法。方法实验采用两步胶原酶原位灌流法分离地鼠原代肝细胞,percoll离心法纯化细胞,台盼蓝染色检测成活率,对所分离培养的原代肝细胞进行形态学鉴定,Western Blot检测细胞功能。结果经过分离纯化的金黄地鼠肝细胞,细胞成活率为(93.7%±2.1)%,细胞形态呈现不规则多边形,细胞多为双核和多核细胞。细胞在腺苷处理后,AMP激活的蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平明显升高。结论成功建立了金黄地鼠肝细胞分离纯化及培养的方法。

关键词：金黄地鼠原代肝细胞两步胶原酶原位灌流法

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新型调脂化合物A激活靶蛋白AMPK的分子路径探究

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中国药理通讯 2013年第3期30卷 12-13页

作者：朱海波中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

背景：AMP激活的蛋白激酶（AMP—activated protein kinase，AMPK）不仅是细胞能量感受器，而且在调控全身能量代谢中占重要地位，已成为治疗心脑血管和代谢性疾病的潜在药物靶点。目前发现的AMPK激动剂主要分为两大类：直接激动剂和间... 详细信息

背景：AMP激活的蛋白激酶（AMP—activated protein kinase，AMPK）不仅是细胞能量感受器，而且在调控全身能量代谢中占重要地位，已成为治疗心脑血管和代谢性疾病的潜在药物靶点。目前发现的AMPK激动剂主要分为两大类：直接激动剂和间接激动剂。

关键词： AMP激活 AMPK 化合物A 靶蛋白 protein 路径分子调脂

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Vam3对C6-pyridinium ceramide诱导的MCF7／GFP-Bax细胞凋亡的影响及机理研究

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中国药理通讯 2013年第3期30卷 23-24页

作者：玄玲玲侯琦中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

目的：吸烟诱导的肺上皮细胞氧化失衡是COPD的重要发病机制之一，细胞内活性氧生成增多引起线粒体氧化损伤、线粒体膜电位下降、ATP合成减少，细胞启动凋亡。促细胞凋亡信号如C6-pyridinium ceramide可作用于线粒体，

关键词：细胞凋亡信号 MCF7 线粒体氧化损伤机理线粒体膜电位肺上皮细胞活性氧生成 ATP合成

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大黄素对高脂血症金黄地鼠脂代谢紊乱的改善作用

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中国医药导报 2014年第24期11卷 4-8页

作者：范宝妍朱海波中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室"新药作用机制研究与药效评价"北京市重点实验室北京100050

目的研究大黄素对高脂血症金黄地鼠脂代谢的改善作用。方法将40只金黄地鼠随机分成4组,正常对照组(Con组)、模型对照组(HFD组)、阳性对照组(Simvastatin组,6 mg/kg)及大黄素组(emodin组,70 mg/kg),除Con组外,各组给予高脂饮食诱导形成... 详细信息

目的研究大黄素对高脂血症金黄地鼠脂代谢的改善作用。方法将40只金黄地鼠随机分成4组,正常对照组(Con组)、模型对照组(HFD组)、阳性对照组(Simvastatin组,6 mg/kg)及大黄素组(emodin组,70 mg/kg),除Con组外,各组给予高脂饮食诱导形成高脂血症模型,并于给药治疗4周后测定血中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,收取血浆样品绘制脂蛋白谱及进行核磁共振代谢组学研究。结果 1高脂血症金黄地鼠给予大黄素治疗后,血中TG、TC和LDL-C含量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);2脂蛋白谱分析显示,大黄素可调节脂代谢紊乱金黄地鼠血清脂蛋白亚型的分布及不同脂蛋白亚型内的脂质含量,调节高密度脂蛋白脂质运载能力;3核磁共振代谢组学结果表明,大黄素可改善血浆内源性分子的代谢轮廓,其改善效果与辛伐他汀相当。结论大黄素具有改善高脂血症金黄地鼠的脂代谢紊乱的作用。

关键词：大黄素高脂血症金黄地鼠脂蛋白谱代谢组学

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