检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2017年第14期42卷 2704-2713页

作者：王玲燕曲郁虹李彦程武玉卓李瑞郭庆兰王素娟王亚男杨永春林生中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

通过MCI树脂、Sephadex LH-20和反相HPLC等多种色谱分离方法相结合,从山鸡椒乙醇提取物中的水溶性部位中分离得到25个芳香苷和3个紫罗兰苷类成分,经MS和NMR等波谱技术分别鉴定为(7S,8R)-去氢二松柏醇-4,9'-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1... 详细信息

通过MCI树脂、Sephadex LH-20和反相HPLC等多种色谱分离方法相结合,从山鸡椒乙醇提取物中的水溶性部位中分离得到25个芳香苷和3个紫罗兰苷类成分,经MS和NMR等波谱技术分别鉴定为(7S,8R)-去氢二松柏醇-4,9'-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1),(7S,8R)-5-甲氧基二氢去氢二愈创木基醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2),(7S,8R)-urolignoside(3),(7R,8S)-二氢去氢二愈创木基醇-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(4),(7S,8R)-二氢去氢二愈创木基醇-9-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(saposide B)(5),lanicepside A(6),罗汉脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7),4-O-甲基罗汉脂素-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(tyraxjaponoside B)(8),(+)-南烛木树脂酚-9'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(9),(-)-(2R)-1-O-β-D-吡喃葡萄糖基2-{2,6-二甲氧基-4-[1-(E)-丙烯3-醇]苯氧基}丙烷-3-醇(alaschanisoside A)(10),紫丁香苷(syringin)(11),psoralenoside(12),isopsoralenoside(13),东莨菪苷(scopolin)(14),2,6-二甲氧基-4-羟基苯酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(15),3-羟基-4,5-二甲氧基苯酚-β-D-吡喃葡萄糖苷(16),2-(3,4-二羟基苯基)-乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷(17),2-(4-羟基苯基)-乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷(18),(+)-儿茶素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(19),3'-甲氧基表儿茶素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(20),山奈酚-3,7-α-L-二鼠李糖苷(kaempferitrin)(21),槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷(22),山奈酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(23),山奈酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷-7-O-α-L-鼠李糖苷(24),槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖基(1→6)-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→3)-O-α-L-鼠李糖基(1→2)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(25),staphylionoside D(26),吐叶醇-9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(27),二氢吐叶醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(28),其中化合物1~21,24~28均为首次从该属植物中发现。

关键词：木姜子属山鸡椒水溶性成分芳香苷倍半萜苷

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微生物来源芳香类化合物异戊烯基转移酶研究进展

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药学学报 2013年第2期48卷 161-169页

作者：刘晓陈日道谢丹李建华王瑞杉戴均贵中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

芳香类化合物的异戊烯基化不仅丰富了天然产物结构类型,而且常常能提高化合物的生物活性及生物利用度,在活性天然产物研究中具有重要意义。但异戊烯基芳香类化合物在天然界中分布范围窄,含量极微,且化学合成困难,制约了其作为药物的系... 详细信息

芳香类化合物的异戊烯基化不仅丰富了天然产物结构类型,而且常常能提高化合物的生物活性及生物利用度,在活性天然产物研究中具有重要意义。但异戊烯基芳香类化合物在天然界中分布范围窄,含量极微,且化学合成困难,制约了其作为药物的系统研究。通过克隆芳香类化合物异戊烯基转移酶基因,进行外源表达,并利用重组酶对结构多样的芳香类化合物进行定向异戊烯基化,可为异戊烯基芳香类化合物的合成提供全新的方法。本文对微生物来源芳香类化合物异戊烯基转移酶的分类、酶蛋白结构研究、酶功能鉴定及相关领域研究进展进行了综述。

关键词：异戊烯基芳香类化合物异戊烯基转移酶生物合成

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寨卡病毒Rd Rp抑制剂的筛选及活性研究

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药学学报 2022年第10期57卷 2995-3001页

作者：张红娟陈萤韩燕星林媛蒋建东中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)的流行会引起严重的公共卫生安全问题,而目前暂没有针对ZIKV的疫苗或药物上市。在ZIKV的复制和转录过程中,RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)发挥了重要作用,而人体内不含有RdRp,因此RdRp是一个具有潜力的抗ZIKV药物... 详细信息

寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)的流行会引起严重的公共卫生安全问题,而目前暂没有针对ZIKV的疫苗或药物上市。在ZIKV的复制和转录过程中,RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)发挥了重要作用,而人体内不含有RdRp,因此RdRp是一个具有潜力的抗ZIKV药物筛选靶标。本研究基于碱性磷酸酶偶联聚合酶荧光检测法建立了ZIKV RdRp抑制剂筛选模型,对已上市抗感染化合物库进行筛选,发现化合物奥替尼啶双盐酸盐(octenidine dihydrochloride,OCT)对ZIKV RdRp具有较好的抑制活性,其半数抑制浓度(a half maximal inhibitory concentration,IC_(50))为5.43μmol·L^(-1)。利用生物膜层干涉技术研究,结果显示OCT能够与ZIKV RdRp发生特异性结合,并具有较强的亲和力。在抗ZIKV实验中发现,OCT对ZIKV的复制具有一定的抑制作用,其半数有效浓度(a half maximal effective concentration,EC_(50))为29.94μmol·L^(-1)。以上结果表明,化合物OCT能够通过抑制RdRp活性发挥其抗ZIKV活性,是一个具有开发潜力的抗ZIKV先导化合物。

关键词：寨卡病毒 RNA依赖的RNA聚合酶筛选模型抑制剂奥替尼啶双盐酸盐

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仙鹤草中木脂素类化学成分的研究

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中草药 2021年第17期52卷 5176-5184页

作者：张佳杨桠楠姜建双冯子明苑祥张旭张培成中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的对仙鹤草Agrimonia pilosa的化学成分进行分离和鉴定,并利用去血清损伤的PC12细胞模型筛选化合物的神经保护活性。方法利用80%乙醇对仙鹤草进行提取,再通过大孔吸附树脂、ODS、硅胶、Sephadex LH-20凝胶以及半制备型高效液相等柱色... 详细信息

目的对仙鹤草Agrimonia pilosa的化学成分进行分离和鉴定,并利用去血清损伤的PC12细胞模型筛选化合物的神经保护活性。方法利用80%乙醇对仙鹤草进行提取,再通过大孔吸附树脂、ODS、硅胶、Sephadex LH-20凝胶以及半制备型高效液相等柱色谱方法进行分离,然后根据质谱、核磁、圆二色谱等波谱学数据鉴定化合物的结构。结果从仙鹤草中分离并鉴定了10个木脂素类化合物,分别命名为仙鹤草酸酯(1)、仙鹤草苷A(2)、苦树苷C(3)、长花马先蒿苷B(4)、(7R,8S)-4,7,9,9′-四羟基-3,3′-二甲氧基-8-O-4′-新木脂素-7-O-β-D-葡萄糖苷(5)、(7S,8S)-3-甲氧基-8,4′-氧代新木脂素-3′,4,7,9,9′-五醇(6)、红叶藤苷(7)、(7S,8R)-1-[4-O-(β-D-吡喃葡糖糖基)-3-甲氧基苯基]-2-[4-(3-羟丙基)-2,6-二甲氧基苯氧基]-1,3-丙二醇(8)、密穗马先蒿苷(9)、淫羊藿醇A2(10)。结论化合物1和2为新化合物,其余化合物均为首次从仙鹤草中分离得到。化合物1a和1b为1对互变的葡萄糖端基手性相反的8-O-4′型木脂素酸酯;化合物1在10μmol/L对去血清损伤的PC12神经细胞表现出一定的保护作用。

关键词：仙鹤草 8-O-4′型木脂素结构互变仙鹤草酸酯仙鹤草苷A 神经保护 PC12神经细胞

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黄皮茎枝化学成分研究

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中草药 2016年第1期47卷 32-37页

作者：刘洁李创军杨敬芝马洁张东明北京协和医学院中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的研究黄皮属植物黄皮Clausena lansium茎枝的化学成分。方法采用大孔吸附树脂、硅胶柱色谱、反相柱色谱、凝胶柱色谱以及制备HPLC等方法进行分离纯化,运用紫外光谱、质谱和核磁共振谱等方法鉴定化合物的结构。结果从黄皮茎枝的95%乙... 详细信息

目的研究黄皮属植物黄皮Clausena lansium茎枝的化学成分。方法采用大孔吸附树脂、硅胶柱色谱、反相柱色谱、凝胶柱色谱以及制备HPLC等方法进行分离纯化,运用紫外光谱、质谱和核磁共振谱等方法鉴定化合物的结构。结果从黄皮茎枝的95%乙醇提取物的正丁醇萃取部位分离得到15个化合物,分别鉴定为1,1′,1″,1′′′,1′′′′-三十碳内五酰胺（1）、4-羟基-2,6-二甲氧基苯酚-6′-O-紫丁香酰-β-D-吡喃葡萄糖苷（2）、4-羟基-2,6-二甲氧基苯酚-6′-O-香草酰-β-D-吡喃葡萄糖苷（3）、4-羟甲基-2-甲氧基苯酚-6′-O-紫丁香酰-β-D-吡喃葡萄糖苷（4）、4-羟基-2-甲氧基苯酚-6′-O-紫丁香酰-β-D-吡喃葡萄糖苷（5）、紫丁香苷（6）、松柏苷（7）、3,4,5-三甲氧基苯酚-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（8）、tinotuberide（9）、（E）-异松柏苷（10）、苯乙基-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（11）、araliopsine（12）、geibalansine（13）、全缘喹诺酮（14）、γ-花椒碱（15）。结论化合物1~14为首次从该种植物中分离得到,化合物1~11为首次从该属植物中分离得到,化合物1首次从天然产物中分离得到。

关键词：黄皮三十碳内五酰胺紫丁香苷松柏苷 3,4,5-三甲氧基苯酚-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 γ-花椒碱

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抗生素引起肠道微生态紊乱及其治疗的研究进展

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药学学报 2023年第8期58卷 1981-1987页

作者：迟湘胤林媛蒋建东中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

健康人肠道内生活着各种复杂的肠道微生物,其与宿主对疾病的易感性密切相关。正常的肠道微生物可对外来病原菌产生定植抗性,而抗生素的使用会影响肠道微生物的组成并改变肠道微环境,进而引起肠道微生态紊乱,导致病原菌的肠道感染,从而... 详细信息

健康人肠道内生活着各种复杂的肠道微生物,其与宿主对疾病的易感性密切相关。正常的肠道微生物可对外来病原菌产生定植抗性,而抗生素的使用会影响肠道微生物的组成并改变肠道微环境,进而引起肠道微生态紊乱,导致病原菌的肠道感染,从而引发腹泻等疾病。本文对肠道微生态的概念和组成、肠道定植抗性的形成机制、抗生素对肠道微生态的影响及其治疗方法的研究进展进行综述,旨在为合理使用抗生素、研发更有效的恢复肠道微生态稳定的治疗方法提供理论参考。

关键词：抗生素肠道微生态肠道菌群定植抗性治疗

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核转录因子Nrf2与肺部炎症疾病研究进展

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药学学报 2015年第9期50卷 1080-1087页

作者：谢建林林明宝侯琦中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

核因子NF-E2相关因子(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是氧化应激反应敏感基因的重要转录因子之一,可调节依赖抗氧化反应元件(antioxidant response elements,ARE)的多种抗氧化蛋白的生成。研究显示,Nrf2-Keap1(Kelch样ECH联合蛋白1)-ARE信号通路是细胞内重要的内源性抗氧化防御机制之一,上调该信号通路可诱导其下游调控的多种抗氧化酶及解毒酶,提高谷胱甘肽及超氧化物歧化酶等抗氧化物质的表达水平,清除自由基,维持细胞内氧化还原平衡状态,发挥内源性细胞保护作用。近年来,大气污染尤其PM2.5可能是导致呼吸道炎症发病率升高以及炎症加重的关键因素之一,Nrf2及其信号通路对气道炎症性疾病如支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)和急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的调控,有望成为防治肺部炎症性疾病药物研究潜在性靶点。本文就Nrf2与气道炎症和氧化应激相关信号通路调控进行综述。

关键词：核因子NF-E2相关因子气道炎症氧化应激慢性阻塞性肺疾病哮喘急性肺损伤

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含有3-酰基特特拉姆酸结构单元的天然产物作为抗菌先导物的潜力

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药学学报 2023年第12期58卷 3572-3582页

作者：马彩云刘站柱潘璇中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

含有3-酰基特特拉姆酸结构单元的天然产物数量巨大,结构复杂多样,表现出了抗菌、抗病毒、抗肿瘤等多种生物活性,尤以抗菌活性最为突出,被看作是新型抗生素的潜在储库。本文按照化合物的结构特征分类,综述了各类含有3-酰基特特拉姆酸结... 详细信息

含有3-酰基特特拉姆酸结构单元的天然产物数量巨大,结构复杂多样,表现出了抗菌、抗病毒、抗肿瘤等多种生物活性,尤以抗菌活性最为突出,被看作是新型抗生素的潜在储库。本文按照化合物的结构特征分类,综述了各类含有3-酰基特特拉姆酸结构单元的天然产物的抗菌活性,以及含有3-酰基特特拉姆酸结构单元的天然产物的研究新热点、新方向。

关键词：耐药菌 3-酰基特特拉姆酸天然产物抗菌活性金属螯合

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代谢组学探索复方二仙汤调节双侧去卵巢大鼠脂代谢紊乱特征

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药学学报 2021年第9期56卷 2403-2409页

作者：生宁王彩虹贾志鑫王喆吴彩胜张金兰中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

卵巢功能的永久性丧失造成的妇女更年期与脂质代谢紊乱密切相关,复方二仙汤临床上用于多种妇科疾病的治疗,对与卵巢功能的永久性停止有关的疾病有良好疗效,而其作用机制尚未明确。本研究采用代谢组学技术,以双侧去卵巢模型大鼠模拟更年... 详细信息

卵巢功能的永久性丧失造成的妇女更年期与脂质代谢紊乱密切相关,复方二仙汤临床上用于多种妇科疾病的治疗,对与卵巢功能的永久性停止有关的疾病有良好疗效,而其作用机制尚未明确。本研究采用代谢组学技术,以双侧去卵巢模型大鼠模拟更年期妇女的生理状态,探索不同绝经阶段脂质代谢特征以及二仙汤调节更年期脂代谢紊乱可能的代谢通路和机制。结果表明,双侧去卵巢模型大鼠发生肝脂代谢异常,与对照组比较,模型组肝脏油红O染色切片发生显著性变化。与模型组比较,复方二仙汤组能显著改善肝脂代谢。动态代谢组学分析结果表明二仙汤对双侧去卵巢模型引起的脂代谢紊乱具有实时调节作用。生物统计学分析找寻得到46个(6个甾体激素、3个鞘酯、11个甘油磷脂和26个甘油酯)血浆潜在生物标志物和32个(1个甾体激素、20个甘油磷脂和11个甘油酯)肝脏潜在生物标志物。分析差异代谢通路并构建了二仙汤显著调节的脂质代谢网络,为深入了解更年期状态下脂代谢紊乱渐进变化和复方二仙汤调节作用特点和机制提供了有价值的信息。研究遵守中国医学科学院药物研究所动物实验伦理委员会制定的规程并通过动物实验伦理审查(No.00000918)。

关键词：复方二仙汤代谢组学双侧去卵巢模型大鼠脂代谢紊乱

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氧化三甲胺干扰胰岛素靶细胞胰岛素敏感性的作用和机制研究

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药学学报 2023年第12期58卷 3637-3643页

作者：孔丽娟姜晓静李平平中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

肠源性菌群代谢物氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide,TMAO)与2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)相关,胰岛素敏感性下降是T2DM的一个重要发病原因。脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞是胰岛素的三大靶细胞,本研究旨在探讨TMAO对这些靶细胞胰岛... 详细信息

肠源性菌群代谢物氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide,TMAO)与2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)相关,胰岛素敏感性下降是T2DM的一个重要发病原因。脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞是胰岛素的三大靶细胞,本研究旨在探讨TMAO对这些靶细胞胰岛素敏感性的作用和机制。研究结果表明,在不同周龄db/db糖尿病小鼠中,血浆TMAO水平升高,TMAO显著抑制胰岛素三大靶细胞的胰岛素信号通路,降低3T3-L1脂肪细胞和L6肌肉细胞的葡萄糖摄取,下调小鼠原代肝细胞糖异生相关基因的水平。此外,对于胰岛素敏感性正常的小鼠,通过使用皮下微渗透泵将血浆TMAO水平升高至db/db小鼠水平,小鼠表现为糖耐量异常,诱发高胰岛素血症。所有动物实验操作均遵循中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物伦理与动物福利委员会的规定。机制研究表明,TMAO处理增加三大胰岛素靶细胞内质网应激相关蛋白的水平。综上,TMAO直接减弱胰岛素三大靶细胞的胰岛素敏感性,其作用机制可能是通过增强内质网应激。

关键词：氧化三甲胺胰岛素信号通路葡萄糖摄取糖异生内质网应激

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