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药学学报 2013年第12期48卷 1792-1799页

作者：周洁朱枝祥陈晓光徐柏玲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

PARP-1通过催化ADP-核糖单元(ADP-ribose)从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)转移至各种底物蛋白上,参与损伤DNA的修复过程,是潜在的新机制的抗肿瘤药物靶标。本文设计合成了新结构氮杂吲哚类目标化合物16... 详细信息

PARP-1通过催化ADP-核糖单元(ADP-ribose)从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)转移至各种底物蛋白上,参与损伤DNA的修复过程,是潜在的新机制的抗肿瘤药物靶标。本文设计合成了新结构氮杂吲哚类目标化合物16个,获得了对PARP-1具有抑制活性的化合物8个,其中2-位为脂环胺取代的氮杂吲哚对PARP-1和PARP-2均有抑制活性。

关键词： PARP-1 抑制剂氮杂吲哚抗肿瘤药物

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新型地氯雷他定衍生物的合成,生物活性与分子对接

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中国药科大学学报 2013年第1期44卷 39-43页

作者：汪小涧付继华汤依群尹大力尤启冬中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国药科大学药学院南京210009

以三环类组胺H1受体拮抗剂地氯雷他定为先导化合物,设计并合成了7个地氯雷他定衍生物,其结构均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。豚鼠回肠收缩实验显示:两性化合物9a拮抗组胺H1受体的活性高于阳性对照药物地氯雷他定。化合物9a对h... 详细信息

以三环类组胺H1受体拮抗剂地氯雷他定为先导化合物,设计并合成了7个地氯雷他定衍生物,其结构均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。豚鼠回肠收缩实验显示:两性化合物9a拮抗组胺H1受体的活性高于阳性对照药物地氯雷他定。化合物9a对hERG的抑制活性较弱,并且对豚鼠心率以及心电图各个间期的影响较小,提示其不具有潜在的心脏毒性。

关键词：组胺H1受体拮抗剂合成豚鼠回肠收缩 hERG 心脏毒性

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新型含嘧啶环二芳基醚类Pin1抑制剂的设计、合成及活性评价

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药学学报 2013年第8期48卷 1266-1272页

作者：席月月金晶孙艳陈晓光宋宏锐徐柏玲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016

Pin1是一种肽脯酰胺键异构酶(PPIase),是潜在的抗肿瘤药物靶标。本文基于二苯酮类Pin1抑制剂先导结构,设计合成了含有嘧啶环的二芳基醚类新结构化合物。采用胰凝乳蛋白酶偶联实验,评价了化合物5a～5d及6a～6i对Pin1酶抑制活性,发现了6... 详细信息

Pin1是一种肽脯酰胺键异构酶(PPIase),是潜在的抗肿瘤药物靶标。本文基于二苯酮类Pin1抑制剂先导结构,设计合成了含有嘧啶环的二芳基醚类新结构化合物。采用胰凝乳蛋白酶偶联实验,评价了化合物5a～5d及6a～6i对Pin1酶抑制活性,发现了6个化合物对Pin1酶具有抑制活性。采用分子对接探索了上述化合物与Pin1的结合方式,为阐述构效关系和进一步结构改造提供了依据。

关键词： Pin1 抑制剂嘧啶二芳基醚

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水杨酸衍生物作为新型GK小分子活化剂的研究

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药学学报 2013年第4期48卷 514-520页

作者：霍连超张宇梁雷蕾刘率男申竹芳王玉玲宋宏锐冯志强中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药理学研究室北京100050

葡萄糖激酶(glucokinase,GK)是治疗2型糖尿病(T2DM)的新型靶点。为了发现结构简单、活性更高的小分子葡萄糖激酶活化剂,本文基于筛选发现的活性化合物结构,运用电子等排等方法设计并合成了19个结构新颖的水杨酸衍生物。初步活性评价显示... 详细信息

葡萄糖激酶(glucokinase,GK)是治疗2型糖尿病(T2DM)的新型靶点。为了发现结构简单、活性更高的小分子葡萄糖激酶活化剂,本文基于筛选发现的活性化合物结构,运用电子等排等方法设计并合成了19个结构新颖的水杨酸衍生物。初步活性评价显示,化合物8h对GK的激活倍数达到1.6,优于阳性化合物RO-28-0450。

关键词：葡萄糖激酶小分子活化剂水杨酸衍生物

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防晒类化妆品中二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的高效液相色谱测定法

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环境与健康杂志 2013年第9期30卷 818-820页

作者：戚燕王志鹏吴松中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质的发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

目的建立防晒类化妆品中二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的高效液相色谱（HPLC）测定法。方法样品经甲醇溶解、超声提取，采用c18色谱柱（4．6mm~250mm，5μm），以甲醇一水（体积比为98：2）为流动相，流量为1．0ml／min；在检测波长为307nm... 详细信息

目的建立防晒类化妆品中二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的高效液相色谱（HPLC）测定法。方法样品经甲醇溶解、超声提取，采用c18色谱柱（4．6mm~250mm，5μm），以甲醇一水（体积比为98：2）为流动相，流量为1．0ml／min；在检测波长为307nm，柱温为30℃条件下进行HPLC测定。结果在1-100mg／L的线性范围内，所得到的含不同空白基质（防晒霜、防晒乳和防晒露）的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的回归方程均呈良好的线性关系，r〉0．999。该方法的检出限为0．06mg／L，回收率在98．0％～103．9％之间，RSD〈1.39％（n=4）。结论该方法的样品前处理操作简单，分离速度快，回收率高，重现性好，具有较高的准确度和精密度，适用于化妆品中二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的分析测定。

关键词：化妆品防晒剂色谱法高效液相二乙基己基丁酰胺基三嗪酮

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通过Heck反应合成3-(2-羧基乙基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-甲酸

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合成化学 2013年第2期21卷 147-150页

作者：别建波周洁徐柏玲中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

以1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-甲酸乙酯为起始原料,经5步反应合成了新化合物3-(2-羧基乙基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-甲酸,其结构经1H NMR和HR-MS表征。合成中间(E)-1-Ts-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基-1-烯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯的最佳... 详细信息

以1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-甲酸乙酯为起始原料,经5步反应合成了新化合物3-(2-羧基乙基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-甲酸,其结构经1H NMR和HR-MS表征。合成中间(E)-1-Ts-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基-1-烯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯的最佳反应(Heck)条件为:无水DMF为溶剂,Pd(OAc)2为催化剂,dppf为配体,三乙胺为碱,收率88%。

关键词： 1H-吡咯[2 3-b]吡啶丙烯酸乙酯 Heck反应合成

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Empetrifranzinans A和Empetrifranzinans C的全合成及其抗肿瘤活性

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合成化学 2013年第4期21卷 461-464页

作者：李人则刘晓宇焦晓臻田承森董梁谢平中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

以间苯三酚为起始原料,L-脯氨酸为催化剂,经由两步反应首次合成了Empetrifranzinans A(1a,总收率60%)和Empetrifranzinans C(总收率55%),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS确证。初步药理筛选实验结果表明,1a对人结肠癌、肝癌、胃癌、肺腺... 详细信息

以间苯三酚为起始原料,L-脯氨酸为催化剂,经由两步反应首次合成了Empetrifranzinans A(1a,总收率60%)和Empetrifranzinans C(总收率55%),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS确证。初步药理筛选实验结果表明,1a对人结肠癌、肝癌、胃癌、肺腺癌、卵巢癌细胞表现出了较强的细胞毒作用,其IC50分别为<0.1,1.31,4.90,8.98和3.65μmol·L-1。

关键词：脯氨酸 Empetrifranzinans A Empetrifranzinans C 合成抗肿瘤活性

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吲哚脲类化合物的设计合成及其体外抗肿瘤活性研究

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中国药物化学杂志 2013年第4期23卷 253-261页

作者：邵现奇唐克李鹏李燕林紫云尹大力陈晓光黄海洪中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化北京市重点实验室北京100050

目的以索拉非尼为先导物,设计并合成一系列吲哚脲类化合物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价。方法以5-硝基吲哚-2-甲酸为起始原料,采用BOP法合成酰胺,再将硝基还原成胺基,最后与异氰酸酯缩合,共3步反应制备目标化合物;采用MTT法评价... 详细信息

目的以索拉非尼为先导物,设计并合成一系列吲哚脲类化合物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价。方法以5-硝基吲哚-2-甲酸为起始原料,采用BOP法合成酰胺,再将硝基还原成胺基,最后与异氰酸酯缩合,共3步反应制备目标化合物;采用MTT法评价目标化合物对4种肿瘤细胞株(MX-1、A375、HepG2、Ketr3)的生长抑制作用。结果与结论合成了28个吲哚脲类新化合物,其结构经1H-NMR和HR-MS确证。体外活性结果表明,与索拉非尼相比多数化合物选择性地作用于MX-1细胞株,显示出较强的抑制肿瘤细胞增殖的活性。其中含甲基哌啶的化合物26、30和31抑制MX-1和A375细胞生长的作用显著强于索拉非尼。尤其是化合物31抑制A375细胞增殖的作用是索拉非尼的10倍,对HepG2的抑制活性与索拉非尼相当,IC50值均达到微摩尔级水平,值得进一步研究。

关键词：索拉非尼吲哚脲类化合物合成抗肿瘤活性

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新型喹诺酮类化合物的设计合成与生物活性研究

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中国药物化学杂志 2013年第1期23卷 21-25页

作者：高佳娣方成汤雁波肖志艳北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

目的设计合成具有抗肿瘤和抗HIV活性的新型喹诺酮类化合物。方法邻苯二胺衍生物和苯甲酰乙酸乙酯衍生物经缩合关环反应得到目标产物。结果与结论共合成5个未见文献报道的喹诺酮类化合物(7～11),目标化合物的结构经1H-NMR、ESI-MS谱确证... 详细信息

目的设计合成具有抗肿瘤和抗HIV活性的新型喹诺酮类化合物。方法邻苯二胺衍生物和苯甲酰乙酸乙酯衍生物经缩合关环反应得到目标产物。结果与结论共合成5个未见文献报道的喹诺酮类化合物(7～11),目标化合物的结构经1H-NMR、ESI-MS谱确证。并利用谱学方法解析了此类化合物的互变异构现象。其中,化合物11具有明显的抗肿瘤及抗HIV活性。

关键词：喹诺酮合成抗肿瘤活性抗HIV活性

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四氢萘类天然产物的全合成研究

四氢萘类天然产物的全合成研究

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中国化学会第八届有机化学学术会议暨首届重庆有机化学国际研讨会

作者：李晓宇焦晓臻刘晓宇田承森董梁谢平中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化北京市重点实验室

四氢萘类化合物是我所石建功课题组从粗壮润楠树皮中提取的一类化合物,此类化合物主要抑制HIV病毒的逆转录过程.具有良好的抗HIV活性.因此,本课题组对此类化合物及其衍生物进行了首次全合成研究[1-4].对该类化合物的急毒试验表明,该类... 详细信息

四氢萘类化合物是我所石建功课题组从粗壮润楠树皮中提取的一类化合物,此类化合物主要抑制HIV病毒的逆转录过程.具有良好的抗HIV活性.因此,本课题组对此类化合物及其衍生物进行了首次全合成研究[1-4].对该类化合物的急毒试验表明,该类化合物毒性较大,因此,本课题组将继续对该类天然产物及其衍生物进行研究,致力于发现一类活性高,毒性低的化合物.

关键词：粗壮润楠 HIV病毒逆转录毒性活性高

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