检索结果-内蒙古大学图书馆

医药导报 2025年第2期44卷 183-191页

作者：谢逸菲张雯张森宋俊科杨海光王守宝吕扬杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所国家药物筛选中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物晶型中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

目的研究复方利血平氨苯蝶啶中硫酸双肼屈嗪、氨苯蝶啶、氢氯噻嗪及利血平4种有效成分在大鼠体内的药动学。方法SD大鼠随机分为3组,分别单次灌胃给予3.6、10.8和32.4 mg·kg^(-1)复方利血平氨苯蝶啶,不同时间点采血后采用高效液相色... 详细信息

目的研究复方利血平氨苯蝶啶中硫酸双肼屈嗪、氨苯蝶啶、氢氯噻嗪及利血平4种有效成分在大鼠体内的药动学。方法SD大鼠随机分为3组,分别单次灌胃给予3.6、10.8和32.4 mg·kg^(-1)复方利血平氨苯蝶啶,不同时间点采血后采用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)测定硫酸双肼屈嗪、氨苯蝶啶、氢氯噻嗪、利血平的血药浓度,并通过DAS软件计算药动学参数。结果单次灌胃给予3.6、10.8和32.4 mg·kg^(-1)复方利血平氨苯蝶啶后,大鼠血浆中硫酸双肼屈嗪的达峰时间(t_(max))分别为1.50、1.33、1.42 h,峰浓度(C max)分别为12.30、38.31、120.52μg·L^(-1);氨苯蝶啶的t_(max)分别为1.33、1.33、1.42 h,C max分别为20.93、67.36、168.64μg·L^(-1);氢氯噻嗪的t_(max)分别为2.00、2.00、1.75 h,C max分别为19.89、57.58、160.78μg·L^(-1);利血平在大鼠血浆中含量极低,仅在32.4 mg·kg^(-1)给药后1和1.5 h检测到微量。结论口服给予大鼠复方利血平氨苯蝶啶后,硫酸双肼屈嗪、氨苯蝶啶和氢氯噻嗪能够较快清除,且其口服吸收基本成线性,在线性范围内给药剂量越大,有效成分的吸收越好。

关键词：复方利血平氨苯蝶啶药动学血药浓度高效液相色谱-质谱联用

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肺癌免疫治疗的研究进展

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现代肿瘤医学 2025年第4期33卷 525-547页

作者：张旭曹婉昕李晓雪杨红李婉迟湘胤杜冠华王金华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率均位列各类癌症之首,其中以非小细胞肺癌最为常见。目前肺癌的药物治疗主要为化学疗法、靶向疗法及免疫疗法。化学疗法获益有限且副作用明显,近年来肺癌的免疫治疗取得突破,前景广... 详细信息

肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率均位列各类癌症之首,其中以非小细胞肺癌最为常见。目前肺癌的药物治疗主要为化学疗法、靶向疗法及免疫疗法。化学疗法获益有限且副作用明显,近年来肺癌的免疫治疗取得突破,前景广阔,效果良好。该文综述肺癌免疫治疗的最新进展,包括免疫检查点抑制剂疗法、CAR-T疗法、CAR-NK疗法、溶瘤病毒疗法和肺癌疫苗,以期为肺癌患者的临床免疫治疗和肺癌的免疫治疗基础研究提供思路和参考。

关键词：免疫治疗免疫检查点 CAR-T CAR-NK 溶瘤病毒疫苗

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治疗高尿酸血症相关药物研究新进展

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中国新药杂志 2021年第10期30卷 929-936页

作者：周启蒙赵晓悦梁宇孔德文张森张雯宋俊科杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室

高尿酸血症是尿酸在体内生成过多或排泄不足引发的疾病,也是痛风形成与发展的关键因素,日益增加的患者使其逐渐受到研究者的关注。临床治疗药物虽能控制部分病情但仍有各种不足。在研药物的热点是人尿酸盐转运蛋白1(URAT1)抑制剂,但老... 详细信息

高尿酸血症是尿酸在体内生成过多或排泄不足引发的疾病,也是痛风形成与发展的关键因素,日益增加的患者使其逐渐受到研究者的关注。临床治疗药物虽能控制部分病情但仍有各种不足。在研药物的热点是人尿酸盐转运蛋白1(URAT1)抑制剂,但老药新用及其他靶点的药物也值得关注。本文通过对治疗高尿酸血症相关药物研究进展进行综述,希望能为新药开发提供参考。

关键词：高尿酸血症痛风药物研发人尿酸盐转运蛋白1抑制剂老药新用

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内毒素所致急性肺损伤治疗药物研究进展

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中国新药杂志 2017年第13期26卷 1510-1515页

作者：于子茹杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是临床病死率较高的疾病,其中,革兰氏阴性菌感染相关的ALI所占比例很大,致病因素主要为内毒素(LPS)。ALI发病机制错综复杂,目前仍无特效治疗药物。因此,针对LPS所致急性肺损伤的治疗药物研究受... 详细信息

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是临床病死率较高的疾病,其中,革兰氏阴性菌感染相关的ALI所占比例很大,致病因素主要为内毒素(LPS)。ALI发病机制错综复杂,目前仍无特效治疗药物。因此,针对LPS所致急性肺损伤的治疗药物研究受到广泛重视,围绕抗炎、抗凝血、改善肺水肿、抗氧化应激等方面的研究取得了新的进展,一些新型药物如表面活性物质、蛋白酶活性抑制剂、心房利钠肽等在临床上也已取得了一定成效。本文综述了LPS引起肺损伤的治疗药物研发进展,供抗ALI新药研发人员参考。

关键词：内毒素急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征治疗药物

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茶黄素降低高尿酸血症小鼠血清尿酸的作用与机制探究

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中国新药杂志 2018年第14期27卷 1631-1638页

作者：周启蒙赵晓悦王海港杨海光宋俊科王金华杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室

目的:研究茶黄素对氧嗪酸钾诱导的小鼠高尿酸血症的治疗作用与机制探究。方法:将小鼠随机分为对照组、模型组、茶黄素低、中、高组,阳性药别嘌呤醇和苯溴马隆组,氧嗪酸钾300 mg·kg-1每日腹腔注射（ip）诱导小鼠高尿酸血症模型,造... 详细信息

目的:研究茶黄素对氧嗪酸钾诱导的小鼠高尿酸血症的治疗作用与机制探究。方法:将小鼠随机分为对照组、模型组、茶黄素低、中、高组,阳性药别嘌呤醇和苯溴马隆组,氧嗪酸钾300 mg·kg-1每日腹腔注射（ip）诱导小鼠高尿酸血症模型,造模成功后灌胃（ig）给药2周,末次给药后取小鼠血清、肾脏、肝脏,测定血清中尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、低密度脂蛋白（LDL）、胆固醇（CHO）水平;并用苏木素-伊红（HE）染色处理肾脏组织切片,光镜观察病理学改变;试剂盒测定肝脏黄嘌呤氧化酶（XOD）活力;实时荧光定量聚合酶链式反应qRT-PCR测定肾脏与尿酸合成与排泄相关基因的mRNA表达。Western Bolt测定肾脏尿酸盐转运体URAT1与有机阴离子转运体OAT1蛋白的表达情况。结果:在氧嗪酸钾诱导的小鼠高尿酸血症模型中,茶黄素(10 mg·kg-1,ig)可明显降低血清尿酸水平与LDL水平;相比别嘌醇,对肾脏并无明显损伤作用;茶黄素分别能升高NPT4,GLUT9,URAT1的mRNA表达水平,可降低OAT1,OAT2,PDZK1表达;茶黄素可增加GLUT9蛋白表达。结论:茶黄素可降低高尿酸血症小鼠血清尿酸。其降低血清尿酸作用与抑制黄嘌呤氧化酶活性、调节相关阴离子转运体mRNA与蛋白表达水平相关。

关键词：茶黄素高尿酸血症黄嘌呤氧化酶有机阴离子转运体

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肿瘤免疫和代谢药物靶点研究进展

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药学学报 2019年第10期54卷 1718-1727页

作者：刘金宜任利文李莎唐琴李婉郑湘锦王金华杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室

肿瘤的发生发展与肿瘤微环境密切相关。其中,肿瘤免疫微环境和肿瘤代谢微环境对肿瘤的发生发展和侵袭转移起着重要作用。肿瘤免疫治疗是通过激活人体本身的免疫系统或使免疫正常化从而起到杀伤或抑制肿瘤生长的作用。肿瘤免疫疗法已在... 详细信息

肿瘤的发生发展与肿瘤微环境密切相关。其中,肿瘤免疫微环境和肿瘤代谢微环境对肿瘤的发生发展和侵袭转移起着重要作用。肿瘤免疫治疗是通过激活人体本身的免疫系统或使免疫正常化从而起到杀伤或抑制肿瘤生长的作用。肿瘤免疫疗法已在多种实体瘤中表现出良好的治疗效果。近年来,针对肿瘤的免疫治疗取得了一些显著的进展。Warburg效应表明肿瘤细胞主要通过有氧糖酵解获取能量,肿瘤中能量代谢发生异常,肿瘤微环境会诱发肿瘤细胞代谢发生重编程。因此,靶向肿瘤代谢对肿瘤治疗也具有十分重要的意义。本文对近年来肿瘤免疫和肿瘤代谢的主要药物靶点及其相关药物研发进展进行了综述。

关键词：肿瘤微环境肿瘤免疫肿瘤代谢药物靶点

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匹诺塞林对缺糖缺氧/复糖复氧诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用

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中国新药杂志 2018年第22期27卷 2651-2658页

作者：张雯宋俊科周启蒙王海港梁宇杜冠华中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室

目的:研究匹诺塞林对缺糖缺氧/复糖复氧(OGD/R)诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用。方法:SH-SY5Y细胞系制备OGD/R损伤模型,缺糖缺氧2 h,复糖复氧24 h。MTT法检测细胞存活率,通过LDH释放率考察细胞活力,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,应用DC... 详细信息

目的:研究匹诺塞林对缺糖缺氧/复糖复氧(OGD/R)诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用。方法:SH-SY5Y细胞系制备OGD/R损伤模型,缺糖缺氧2 h,复糖复氧24 h。MTT法检测细胞存活率,通过LDH释放率考察细胞活力,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,应用DCFH-DA和MitoSOX分别检测细胞ROS及线粒体超氧化物水平,Western Blot法测定cytochrome c,Bcl-2,Bax,cleaved caspase 3蛋白表达水平,免疫荧光法测定HO-1和Nrf2的表达。结果:OGD/R导致SH-SY5Y细胞存活率显著降低。匹诺塞林(1和10μmol·L-1)能显著增加SH-SY5Y细胞存活率,降低细胞凋亡率。同时,匹诺塞林能够减少OGD/R诱导ROS的释放,减缓线粒体膜电位去极化,促进HO-1蛋白表达及Nrf2核转位,降低OGD/R损伤所致cytochrome c,Bax,cleaved caspase 3的升高,抑制Bcl-2的降低。结论:匹诺塞林能够抑制OGD/R损伤引起的SH-SY5Y细胞氧化应激与线粒体凋亡。

关键词：缺糖缺氧/复糖复氧匹诺塞林 SH-SY5Y

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匹诺塞林通过可溶性环氧化物水解酶和环氧二十碳三烯酸对脑缺血大鼠发挥保护作用(英文)

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中国天然药物 2013年第3期11卷 207-213页

作者：王守宝庞晓斌高梅方莲花杜冠华 "药物靶点研究和新药筛选"北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

目的:探讨匹诺塞林的脑保护作用与环氧二十碳三烯酸(EETs)及其代谢关键酶可溶性环氧化物水解酶(sEH)之间的关系。方法:大鼠进行大脑中动脉闭塞(MCAO)制备永久性局灶性脑缺血,术后10min,4h,8h和23h经尾静脉注射给予匹诺塞林。手术24h后,... 详细信息

目的:探讨匹诺塞林的脑保护作用与环氧二十碳三烯酸(EETs)及其代谢关键酶可溶性环氧化物水解酶(sEH)之间的关系。方法:大鼠进行大脑中动脉闭塞(MCAO)制备永久性局灶性脑缺血,术后10min,4h,8h和23h经尾静脉注射给予匹诺塞林。手术24h后,大鼠重新麻醉,收集血液和脑等样本进行检测。结果:研究表明匹诺塞林对脑缺血大鼠具有明显的保护作用,可以减轻神经功能障碍及降低梗死面积。重要的是,给予EETs的选择性拮抗剂14,15-EEZE(0.2mg·kg–1)可以减弱匹诺塞林的保护作用。手术24h后,匹诺塞林能明显升高脑缺血大鼠血液和脑组织中14,15-EET水平。匹诺塞林能显著降低缺血大鼠脑中sEH活性并能浓度依赖地抑制重组人sEH活性(IC50,2.58μmol·L–1)。此外,免疫印迹和免疫组化结果表明,10和30mg·kg–1匹诺塞林显著下调sEH蛋白在缺血大鼠大脑,尤其是在海马CA1区的表达。结论:抑制sEH而提高EETs水平可能是匹诺塞林发挥脑保护作用的机制之一。

关键词：匹诺塞林脑缺血环氧二十碳三烯酸可溶性环氧化物水解酶

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靶向肿瘤相关巨噬细胞药物的研究进展

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药学学报 2023年第12期58卷 3508-3518页

作者：任利文杨艺辉李婉张宜之杨红张森许芳郝悦曹婉昕杜冠华王金华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050

肿瘤严重威胁人类生命健康,近年来其发病率和死亡率在全球范围内迅速增加。肿瘤治疗药物经历了细胞毒疗法、靶向疗法和免疫疗法的发展,其中肿瘤免疫治疗已经成为近年来快速发展起来的新兴抗肿瘤疗法,但其也存在一些相关的不良反应。肿... 详细信息

肿瘤严重威胁人类生命健康,近年来其发病率和死亡率在全球范围内迅速增加。肿瘤治疗药物经历了细胞毒疗法、靶向疗法和免疫疗法的发展,其中肿瘤免疫治疗已经成为近年来快速发展起来的新兴抗肿瘤疗法,但其也存在一些相关的不良反应。肿瘤微环境是由免疫细胞、肿瘤血管、成纤维细胞、细胞外基质等多种成分构成的复杂动态环境,肿瘤微环境显著影响免疫治疗的效果。肿瘤微环境中的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞,近年来越来越多的研究表明肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤免疫调节中起着重要作用,特别是在肿瘤免疫监控及免疫逃逸等方面发挥关键调节作用。目前,越来越多针对肿瘤相关巨噬细胞的抗肿瘤免疫治疗策略正处于研发阶段。基于肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤免疫微环境中的重要作用以及其可以作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点,本文对肿瘤相关巨噬细胞的亚型与功能、肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中的主要作用,近年来靶向肿瘤相关巨噬细胞的抗肿瘤策略相关研究以及药物研发现状进行综述,以期为肿瘤免疫治疗提供新的思路。

关键词：免疫治疗肿瘤微环境肿瘤相关巨噬细胞药物靶点

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黄嘌呤氧化酶抑制剂/超氧阴离子清除剂双靶点高通量筛选模型的建立

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药学学报 2015年第4期50卷 447-452页

作者：谢涛秦至臻周睿赵赢杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所、北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050

本文建立了适用于同时筛选黄嘌呤氧化酶抑制剂和超氧阴离子清除剂的双靶点高通量复合筛选模型。在黄嘌呤氧化酶超氧阴离子生成体系中,加入WST-1作为超氧阴离子生成量的探针,以反应体系中标识性产物尿酸为黄嘌呤氧化酶活性指示剂,采用Spe... 详细信息

本文建立了适用于同时筛选黄嘌呤氧化酶抑制剂和超氧阴离子清除剂的双靶点高通量复合筛选模型。在黄嘌呤氧化酶超氧阴离子生成体系中,加入WST-1作为超氧阴离子生成量的探针,以反应体系中标识性产物尿酸为黄嘌呤氧化酶活性指示剂,采用Spectra Max M5酶标测试仪,同时检测两种指示剂的浓度变化,通过对反应体系中的影响因素进行优化建立双靶点HTS筛选模型,并利用阳性药物对该模型进行评价。在反应体系中,反应终体积50μL,黄嘌呤氧化酶4 m U·m L-1、黄嘌呤250μmol·L-1、WST-1浓度为100μmol·L-1,黄嘌呤氧化酶抑制剂筛选模型的Z'-因子为0.537 4,S/N为47.519 9;超氧阴离子清除剂筛选模型的Z'-因子为0.507 4,S/N为5.388 9。结果表明,本文建立的黄嘌呤氧化酶抑制剂/氧自由基清除剂高通量筛选模型具有稳定性好、成本较低和重复性高等特点,可以广泛应用于药物筛选。

关键词：高通量筛选方法黄嘌呤氧化酶超氧阴离子清除剂抗氧化药物评价

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