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SDHB、EPAS1和MIB-1在Zuckerkandl体副神经节瘤中的表达

中华医学杂志 2012年第44期92卷 3125-3127页

作者：邓建华李汉忠张玉石徐维锋崔全才中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院泌尿外科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科 100730

目的探讨Zuckerkandl体副神经节瘤中琥珀酸脱氢酶B（SDHB）突变和内皮PAS区域蛋白1（EPAS1）的过度表达与其恶性浸润和转移的关系。方法选取北京协和医院2008年3月至2011年7月诊断的16例Zuckerkandl体副神经节瘤患者的肿瘤组织标本做成... 详细信息

目的探讨Zuckerkandl体副神经节瘤中琥珀酸脱氢酶B（SDHB）突变和内皮PAS区域蛋白1（EPAS1）的过度表达与其恶性浸润和转移的关系。方法选取北京协和医院2008年3月至2011年7月诊断的16例Zuckerkandl体副神经节瘤患者的肿瘤组织标本做成组织芯片，行SDHB、EPAS1、嗜铬素A（CgA）和核增殖抗原MIB-1的免疫组织化学染色。将SDHB、EPAS1和CgA阳性确定为颗粒状染色，〉50％为强阳性（＋＋＋），1％-10％为弱阳性（＋）。MIB-1核增殖指数≥3％预示分化较差。结果7份SDHB阳性的肿瘤标本中，EPAS1均阳性；9份SDHB阴性肿瘤标本中，6份EPAS1阳性，SDHB阳性标本中EPAS1阳性率高于SDHB阴性标本（P〈0．05）。12份良性Zuckerkandl体副神经节瘤中，有9份EPAS1阳性，11份CgA阳性，12份MIB．1均〈1％；而在4份恶性Zuckerkandl体副神经节瘤中，4份EPAS1均为强阳性，4份CgA均为强阳性，4份MIB-1均〉3％，恶性Zuckerkandl体副神经节瘤中EPAS1、CgA与MIB-1阳性表达率高于良性Zuckerkandl体副神经节瘤（均P〈0．05）。结论SDHB突变引起Zuckerkandl体副神经节瘤EPAS1的过度表达，EPAS1阳性表达与CgA、MIB-1呈正相关，这与恶性Zuckerkandl体副神经节瘤侵袭和转移有关。

关键词：副神经节瘤,肾上腺外主动脉旁体琥珀酸脱氢酶B 组织芯片免疫组织化学

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结直肠癌KRAS基因突变与临床病理特征的关系

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中华病理学杂志 2012年第9期41卷 595-598页

作者：高洁张静鲁涛李孝远贾宁梁智勇中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肿瘤内科 100730

目的探讨结直肠癌患者KRAS基因突变与临床病理特征之间的关系。方法应用显微切割技术及蝎形探针扩增阻滞突变系统（Scorpions ARMS）检测167例经手术或活检证实的结直肠癌患者石蜡包埋的肿瘤组织中KRAS基因第12、13位密码子突变，应用... 详细信息

目的探讨结直肠癌患者KRAS基因突变与临床病理特征之间的关系。方法应用显微切割技术及蝎形探针扩增阻滞突变系统（Scorpions ARMS）检测167例经手术或活检证实的结直肠癌患者石蜡包埋的肿瘤组织中KRAS基因第12、13位密码子突变，应用统计学方法分析KRAS基因突变与临床病理特征的相关性。结果167例结直肠癌患者中男性109例，女性58例。66例患者存在KRAS基因突变，突变检出率为39．5％（66／167）。第13位密码子检出1种突变类型，21例为G13D点突变，突变检出率为12．6％（21／167）。第12位密码子检出6种突变类型，15例为G12D点突变，突变检出率为9．0％（15／167）；13例为G12V点突变，突变检出率为7．8％（13／167）；6例为G12C点突变，突变检出率为3．6％（6／167）；5例为G12A点突变，突变检出率为3．0％（5／167）；4例为G12S点突变，突变检出率为2．4％（4／167）；还有2例为G12R点突变，突变检出率为1．2％（2／167）。余101例结直肠癌患者均为KRAS基因野生型。女性患者KRAS基因突变率（50．0％，29／58）高于男性（33．9％，37／109），两者差异具有统计学意义（P〈0．05）。18例为转移性结直肠癌患者，其KRAS基因突变检出比例为7／18，与149例原发性结直肠癌患者的突变检出率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论结直肠癌女性患者的KRAS基因突变检出率高于男性患者，而与年龄、肿瘤部位、分化程度、组织学类型无相关性。原发性与转移性结直肠癌患者KRAS基因突变检出率元明显著异。

关键词：结直肠肿瘤 DNA突变分析聚合酶链反应序列分析

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肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的临床与影像表现

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中国医学科学院学报 2012年第1期34卷 41-45页

作者：隋昕宋伟金征宇冯瑞娥崔全才薛华丹李烁孙昊中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放射科 100730 北京协和医院病理科 100730

目的研究肺黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的临床及影像表现。方法对13例经病理证实的肺MALT淋巴瘤的临床及CT影像表现进行回顾性分析。结果 13例患者中,7例无明显症状,6例表现为呼吸道症状,包括咳嗽、咳痰及喘憋等,1例伴有发热。CT表现... 详细信息

目的研究肺黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的临床及影像表现。方法对13例经病理证实的肺MALT淋巴瘤的临床及CT影像表现进行回顾性分析。结果 13例患者中,7例无明显症状,6例表现为呼吸道症状,包括咳嗽、咳痰及喘憋等,1例伴有发热。CT表现为单发结节2例,多发结节3例;单发实变3例,多发实变5例。所有患者的CT影像均可见支气管充气征,伴发支气管扩张4例;伴发磨玻璃影5例;伴发肺间质病变5例。伴发淋巴结肿大1例,胸腔积液2例。病理均提示大量淋巴细胞浸润,并可见核异型细胞,为B细胞来源。结论肺MALT淋巴瘤主要表现为肺部实变、结节或肿块影伴支气管充气征,淋巴结肿大少见,惰性临床病程,可伴有自身免疫性疾病,如有上述表现应考虑肺MALT淋巴瘤的可能,其诊断依赖病理并结合免疫组织化学检查。

关键词：肺肿瘤淋巴瘤 X线计算机体层摄影术

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声带竹节病的临床研究

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2012年第10期47卷 855-857页

作者：吴海燕肖雨文煜冰高志强中国医学科学院北京协和医院耳鼻咽喉科 100730 中国医学科学院北京协和医院病理科 100730 中国医学科学院北京协和医院肾内科 100730

目的探讨声带竹节病的临床特征、病理及治疗方法。方法对2例声带竹节病患者的喉镜、病理和治疗等临床资料进行回顾性分析。结果2例声嘶患者分别患有系统性红斑狼疮和未分化结缔组织综合征，声带病变表现为双侧声带中部黏膜下脂黄色条... 详细信息

目的探讨声带竹节病的临床特征、病理及治疗方法。方法对2例声带竹节病患者的喉镜、病理和治疗等临床资料进行回顾性分析。结果2例声嘶患者分别患有系统性红斑狼疮和未分化结缔组织综合征，声带病变表现为双侧声带中部黏膜下脂黄色条带状沉积物，激素、休声等治疗声嘶无改善。1例采用病变切除术，术后声音质量明显改善。声带切除物常规病理检查，可见Reinke间隙炎性细胞浸润，小血管增生及血管炎，结缔组织间隙可见嗜酸性均质物质沉积；免疫荧光检查证实患者声带固有层有IgA、C1q和IgM沉积。结论声带竹节病为自身免疫病患者喉部特征性表现，病理改变为免疫复合物在声带固有层的沉积，外科干预可用于类固醇药物无效或病变导致声带闭合不全的情况。

关键词：喉疾病声带自身免疫疾病显微镜检查荧光

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遗传性弥漫型胃癌家系上皮型钙黏素基因的分析

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基础医学与临床 2012年第2期32卷 201-206页

作者：周春宇李小毅陈原稼钟定荣刘洪沨高维生中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730

目的研究在遗传性弥漫型胃癌家系中是否存在上皮型钙黏素基因(CDH1)以及基因表达的异常。方法收集符合遗传性弥漫型胃癌(HDGC)诊断标准的1个家系中15例成员的外周血和组织标本。用免疫组化和Westernblot法检测组织CDH1蛋白表达;提取基因... 详细信息

目的研究在遗传性弥漫型胃癌家系中是否存在上皮型钙黏素基因(CDH1)以及基因表达的异常。方法收集符合遗传性弥漫型胃癌(HDGC)诊断标准的1个家系中15例成员的外周血和组织标本。用免疫组化和Westernblot法检测组织CDH1蛋白表达;提取基因组DNA,通过PCR扩增DNA直接测序检测CDH1基因16个外显子突变。用克隆测序法,鉴定CDH1基因启动子区CpG位点甲基化状况。结果先证者和另一胃癌患者(家系2号成员)的癌旁胃黏膜上皮细胞CDH1蛋白表达较正常胃黏膜减弱,两者肿瘤组织的蛋白表达几乎为阴性。包括先证者在内的11例家系成员第14外显子mRNA水平2 377位点存在一个C→T的单核苷酸多态性(SNP),但未检测到16个外显子的胚系突变。相对于正常胃黏膜,先证者和家系2号成员的胃癌组织均有CDH1基因启动子的高甲基化,其瘤旁黏膜也有高甲基化。结论此HDGC家系中,CDH1基因外显子胚系突变不是其致病原因,基因启动子区的甲基化可能是导致基因失活的原因之一。

关键词：遗传性弥漫型胃癌 CDH1基因启动子甲基化

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GS环保试剂制作病理大切片的应用

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诊断病理学杂志 2013年第12期20卷 800-800页

作者：刘洋薛晓伟王德田首都医科大学附属朝阳医院病理科北京100020 中国医学科学院北京协和医院病理科北京100730

传统的固定、脱水及染色试剂中含有甲醛、二甲苯和氧化汞有害物质,虽然在制作病理切片时间悠久,方法也很成熟,但不利于环保和工作人员的身体健康。我院于2012年应用GS环保试剂套液制作全喉大标本15例,每例横切面、纵切面各5个组织切面,... 详细信息

传统的固定、脱水及染色试剂中含有甲醛、二甲苯和氧化汞有害物质,虽然在制作病理切片时间悠久,方法也很成熟,但不利于环保和工作人员的身体健康。我院于2012年应用GS环保试剂套液制作全喉大标本15例,每例横切面、纵切面各5个组织切面,分别进行组织脱水处理,脱水效果与传统方法基本一致,在制作组织切片上优于传统方法,是一种完全可以替代传统试剂的环保型试剂。

关键词： GS环保试剂大切片应用体会

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子宫颈脱落细胞中DAPK1、RAR—β和MGMT基因启动子的甲基化水平及其临床意义

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中华妇产科杂志 2012年第3期47卷 196-200页

作者：仲肇基杨佳欣曹冬焱孙奎孙璐璐程雪梅陈杰郎景和沈铿中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科 100730

目的检测宫颈脱落细胞中DAPK1、RAR-β、MGMT基因启动子的甲基化水平，探讨其筛查高级别宫颈病变[包括宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ、Ⅲ]及宫颈鳞癌的价值。方法采用简单随机法选取2010年3-10月间北京协和医院临床使用后剩余的宫颈脱落细胞... 详细信息

目的检测宫颈脱落细胞中DAPK1、RAR-β、MGMT基因启动子的甲基化水平，探讨其筛查高级别宫颈病变[包括宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ、Ⅲ]及宫颈鳞癌的价值。方法采用简单随机法选取2010年3-10月间北京协和医院临床使用后剩余的宫颈脱落细胞标本共103份，其中，细胞学诊断包括正常宫颈细胞12份、不典型鳞状上皮细胞（ASC）17份、低度鳞状上皮内病变（LSIL）30份、高度鳞状上皮内病变（HSIL）30份、宫颈鳞癌14份；组织学诊断包括正常宫颈组织27份、CINI19份、CINⅡ17份、CINⅢ25份、宫颈鳞癌15份。采用甲基化特异性高分辨率熔解曲线分析（MS—HRM）法检测宫颈脱落细胞中DAPKl、RAR—B、MGMT基因启动子的甲基化率，并评价***法检测的敏感性；采用第二代杂交捕获技术（HCⅡ）检测宫颈脱落细胞中高危型HPV载量（以HPV-HCⅡ值表示）；评价DAPK1、RAR—β、MGMT基因启动子的甲基化和HCⅡ单独或联合检测筛查高级别宫颈病变及宫颈鳞癌的价值。结果MS—HRM法可以检测出标准样本中的1％DNA甲基化率。在不同细胞学病变中，DAPK1、RAR—β、MGMT基因启动子的甲基化率分别比较，差异均有统计学意义（P值分别为0．000、0．011、0．002）；在不同组织学病变中，DAPK1和RAR-β基因启动子的甲基化率分别比较，差异均有统计学意义（P值分别为0．000、0．021）。高级别宫颈病变＋宫颈鳞癌与正常宫颈＋CINI组织中DAPK1基因启动子的甲基化率分别为1．47％和20．98％，两者比较，差异有统计学意义（P=0．000）。DAPK1基因启动子的甲基化检测筛查高级别宫颈病变及宫颈鳞癌的灵敏度为0．571、特异度为0．791，曲线下面积（AUC）为0．709；DAPK1基因启动子的甲基化联合HCⅡ检测的灵敏度为0．825、特异度为0．565，AUC为0．695。结论MS—HRM法检测宫颈脱落细胞的甲基化水平是可行的。DAPK1、RAR—β基因启动子甲基化可以作为筛查宫颈病变的分子标记。DAPK1基因启动子的甲基化联合HCⅡ检测有助于筛查高级别宫颈病变及宫颈鳞癌。

关键词：钙-钙调素依赖性蛋白激酶类凋亡调节蛋白质类受体,维甲酸肿瘤抑制蛋白质类甲基化宫颈肿瘤癌,鳞状细胞

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首诊于眼科的套细胞淋巴瘤一例

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中华眼科杂志 2012年第5期48卷 457-459页

作者：王伟伟罗岩叶俊杰于双妮李莹中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科 100730

患者男性，73岁。因发现双眼险肿物（有眼6个月、左眼3个月），于2009年11月9日至北京协和医院眼科住院治疗。患者半年前无明屁诱因出现有下眼睑肿物，渐进性增大，无疼痛，无视力下降，伴畏光、流泪症状，在当地医院就诊，诊断为右眼... 详细信息

患者男性，73岁。因发现双眼险肿物（有眼6个月、左眼3个月），于2009年11月9日至北京协和医院眼科住院治疗。患者半年前无明屁诱因出现有下眼睑肿物，渐进性增大，无疼痛，无视力下降，伴畏光、流泪症状，在当地医院就诊，诊断为右眼结膜炎，

关键词：套细胞淋巴瘤眼科首诊北京协和医院眼睑肿物 2009年右眼结膜炎住院治疗

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艾滋病合并非霍奇金淋巴瘤五例临床分析并文献复习

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中华内科杂志 2012年第3期51卷 184-187页

作者：阮桂仁王焕玲葛瑛侍效春郭伏平钟定荣周道斌李太生中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染内科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液科 100730

目的通过分析5例艾滋病相关非霍奇金淋巴瘤（ARL）患者的临床资料并复习相关文献，提高对该病的认识。方法回顾性分析北京协和医院2009年4月至2011年4月因非霍奇金淋巴瘤住院的艾滋病患者的临床资料，复习相关文献。结果共收治5例ARL患... 详细信息

目的通过分析5例艾滋病相关非霍奇金淋巴瘤（ARL）患者的临床资料并复习相关文献，提高对该病的认识。方法回顾性分析北京协和医院2009年4月至2011年4月因非霍奇金淋巴瘤住院的艾滋病患者的临床资料，复习相关文献。结果共收治5例ARL患者，均为男性，年龄32．65岁。2例在淋巴瘤诊治中首次发现HIV感染，3例在抗逆转录病毒治疗（HAART）7-8个月后发现ARL。发病时CD4＋T细胞计数（69-232）×10。／L。2例以咽痛、咽部溃疡起病，1例以颈部包块起病，1例以腹盆腔占位起病，1例以发热、右下肢肿痛起病。4例为B细胞淋巴瘤，其中1例为Burkitt淋巴瘤，3例为弥漫大B细胞性淋巴瘤，1例为T细胞淋巴瘤。4例进行化疗，1例完全缓解，1例复发，1例无缓解，1例死亡；1例进行单纯放疗，出现病变进展。化疗的主要副作用为骨髓抑制及消化道反应。结论HIV感染者若出现不明原因的淋巴结肿大、顽固性咽痛、咽部溃疡、不明原因发热等，应考虑可能为淋巴瘤，尽可能行病理活检明确。积极的HAART联合规范性化疗可能改善预后。

关键词：获得性免疫缺陷综合征淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤艾滋病相关回顾性研究

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关注IgG4相关性肺疾病

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中华结核和呼吸杂志 2012年第10期35卷 731-733页

作者：冯瑞娥中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科 100730

近年来，通过对自身免疫性胰腺炎患者胰腺外器官病变的研究，人们发现在不同受累器官其病变有着相似的病理组织学表现，从而认识到这一系统性疾病，并提出了一个新的疾病范畴——Igc4相关性疾病。目前认为，IgGd相关性疾病是一种全身系... 详细信息

近年来，通过对自身免疫性胰腺炎患者胰腺外器官病变的研究，人们发现在不同受累器官其病变有着相似的病理组织学表现，从而认识到这一系统性疾病，并提出了一个新的疾病范畴——Igc4相关性疾病。目前认为，IgGd相关性疾病是一种全身系统性疾病，可以累及多个脏器如胰腺、胆道、涎腺、纵隔、肺、胃肠道、肾、皮肤和腹膜后组织等，几乎全身任何器官均可发生。依据病变部位不同而表现出不同的临床征象，如自身免疫性胰腺炎、硬化性胆管炎、硬化性胆囊炎、硬化性涎腺炎、硬化性纵隔炎、炎性假瘤（浆细胞肉芽肿）、问质性肺炎、间质性肾炎以及腹膜后纤维化等。自2003年Kamisawa等首次报道了一例自身免疫性胰腺炎患者同时伴有间质性肺炎以来，在国外引起了高度重视，关于IgG4相关性肺疾病的报道不断涌现，而国内尚未见相关病例报道。笔者在近几年的临床诊断和会诊工作中，有幸诊断了几例肺IgG4相关性肺疾病，我们有理由相信我国的IgG4相关性肺疾病并非罕见，但由于过去对其缺乏认识，且其病理组织学可以表现出多种类型，如炎性假瘤和间质性肺炎等，

关键词：相关性肺疾病 IgG4 自身免疫性胰腺炎全身系统性疾病硬化性胆管炎腹膜后纤维化间质性肺炎组织学表现

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