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中华临床免疫和变态反应杂志 2022年第3期16卷 239-245页

作者：刘慧兰李鸿斌段新旺杨帆陆超凡王艳红李梦涛曾小峰冷晓梅中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室疑难重症及罕见病国家重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科呼和浩特010000 南昌大学第二附属医院风湿免疫科南昌330006 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

目的探讨银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)患者病程长短与其临床特征的关系。方法基于中国PsA注册研究系统(Chinese REgistry of Psoriatic ARthritis,CREPAR),选取2018年12月至2021年6月CREPAR的PsA患者。收集所有患者的基线人口学特征、临床资料、实验室结果、疾病评估及治疗用药等数据。以5年为界限对患者分组,分别为病程≥5年组,病程<5年组,分析两组的临床特征。结果1074例PsA患者纳入研究,其中414例(38.5%)PsA病程为5年及以上。与PsA病程<5年者相比,PsA病程≥5年者的基线就诊年龄更大[(47.4±11.8)岁vs.(42.9±13.3)岁,P<0.001],银屑病发病更早[(29.8±12.7)岁vs.(33.0±13.7)岁,P<0.001],合并高血压比例更高(18.1%vs.13.5%,P=0.048),临床表现中轴关节受累(48.9%vs.36.2%,P<0.001)、附着点炎(49.6%vs.40.6%,P=0.004)、葡萄膜炎(7.5%vs.3.7%,P=0.009)更常见,≥2种(76.6%vs.67.4%,P=0.001)及≥3种(44.4%vs.34.2%,P=0.001)肌肉骨骼表现比例更高,基于红细胞沉降率水平的28个关节疾病活动度[(3.9±1.6)vs.(3.7±1.5),P=0.031)]、基于C反应蛋白水平的28个关节疾病活动度[(3.6±1.5)vs.(3.4±1.3),P=0.042)]及银屑病关节炎疾病活动指数[18.8(10.2,34.8)vs.16.4(10.1,26.2),P=0.017]更高。Logistic回归分析显示PsA长病程与基线的就诊年龄更大(OR=1.067,95%CI 1.050~1.086,P<0.001)、银屑病发病更早(OR=0.948,95%CI 0.933~0.963,P<0.001)及有更多附着点炎(OR=1.424,95%CI 1.038~1.954,P=0.028)相关。结论PsA病程更长的患者可能有更多的附着点炎,提示临床医师对长病程患者需要全面检查并制定合适的治疗决策。

关键词：银屑病关节炎病程临床特征

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成人斯蒂尔病诊疗规范

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中华内科杂志 2022年第4期61卷 370-376页

作者：朱小霞李芹王悦赵令杨程德赵岩中华医学会风湿病学分会复旦大学附属华山医院风湿免疫科上海200040 云南省第一人民医院昆明理工大学附属医院风湿免疫科昆明650032 天津医科大学第二医院风湿免疫科天津300211 吉林大学第一医院风湿免疫科长春130031 上海交通大学医学院附属瑞金医院风湿免疫科上海200025 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 不详

成人斯蒂尔病是一种少见的全身性自身炎症性疾病。在我国,成人斯蒂尔病规范化诊疗的普及依然欠缺。中华医学会风湿病学分会查阅了该领域最新进展,在借鉴国内外诊治经验的基础上,制定了本规范,旨在规范成人斯蒂尔病的诊断,以减少误诊和漏... 详细信息

成人斯蒂尔病是一种少见的全身性自身炎症性疾病。在我国,成人斯蒂尔病规范化诊疗的普及依然欠缺。中华医学会风湿病学分会查阅了该领域最新进展,在借鉴国内外诊治经验的基础上,制定了本规范,旨在规范成人斯蒂尔病的诊断,以减少误诊和漏诊,并对其治疗原则、方案予以建议,以减少不可逆损伤的发生,改善患者预后。

关键词： Still病成年型诊断治疗

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共抑制受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序与自身免疫病

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中华风湿病学杂志 2020年第8期24卷 546-549页

作者：邓垂文李文丽李永哲中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心 100730 中日友好医院风湿免疫科北京100029 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科"侵袭性真菌病机制研究与精准诊断"北京市重点实验室协和转化医学中心 100730

共抑制受体又称免疫检查点受体,在调节免疫应答、维持机体免疫稳态中发挥着重要的作用。以共抑制受体所在通路为治疗靶点的生物制剂已被研发并推广至临床应用。作为近年发现的新的共抑制受体之一,业有研究证实T细胞免疫球蛋白及免疫酪... 详细信息

共抑制受体又称免疫检查点受体,在调节免疫应答、维持机体免疫稳态中发挥着重要的作用。以共抑制受体所在通路为治疗靶点的生物制剂已被研发并推广至临床应用。作为近年发现的新的共抑制受体之一,业有研究证实T细胞免疫球蛋白及免疫酪氨酸样抑制基序(TIGIT)的异常表达与肿瘤、感染等疾病的发生、发展密切相关。本综述拟对TIGIT的分子结构特点、作用机制及其在自身免疫病中的研究进展进行小结。

关键词：自身免疫病 T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序共抑制受体发病机制

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原发性干燥综合征恶性肿瘤死亡的风险分析——多中心、前瞻性队列研究

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中华临床免疫和变态反应杂志 2024年第3期18卷 227-236页

作者：陈思运吴婵媛王楚涵杨娉婷段新旺李芹王永福蒋慧李君黄璨周央中赵久良李梦涛曾小峰赵岩李月婷徐东中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室疑难重症及罕见病国家重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 中国医科大学附属第一医院风湿免疫科沈阳110000 南昌大学第二附属医院风湿免疫科南昌330006 云南省第一人民医院风湿免疫科昆明650032 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院风湿免疫科内蒙古包头014010

目的探讨原发性干燥综合征(primary Sj9gren’s Syndrome,pSS)患者发生恶性肿瘤死亡的风险。方法纳入2016年5月至2022年1月在国家风湿病数据中心(Chinese Rheumatism Data Center,CRDC)注册登记、符合pSS 2002年欧美共识小组分类标准或2... 详细信息

目的探讨原发性干燥综合征(primary Sj9gren’s Syndrome,pSS)患者发生恶性肿瘤死亡的风险。方法纳入2016年5月至2022年1月在国家风湿病数据中心(Chinese Rheumatism Data Center,CRDC)注册登记、符合pSS 2002年欧美共识小组分类标准或2016年美国风湿病学会/欧洲风湿病联盟分类标准的pSS患者8932例的pSS患者,对临床资料(包括基本人口统计学特征、病程、临床表现、自身免疫抗体、血清补体水平和欧洲风湿病学会干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)评分等指标)进行随访分析,评估因实体肿瘤或血液系统肿瘤导致死亡的风险及风险影响因素。结果共纳入8932例pSS患者,中位随访时间为48.0(32.1,72.0)月。随访期间56例患者发生恶性肿瘤并死亡,粗肿瘤死亡率为0.6%,标准化死亡比(SMR)为0.841(95%CI:0.636~1.093),标准化肿瘤死亡率为0.5%。46例(82.1%)患者因实体肿瘤死亡,10例(17.9%)因血液系统肿瘤死亡。发生恶性肿瘤死亡的危险因素包括年龄增加(SHR=1.056,95%CI:1.028~1.085,P<0.001)、血小板计数减少(SHR=3.982,95%CI:2.123~7.471,P<0.001)、ESSDAI评分中肺高活动度(SHR=5.291,95%CI:1.827~15.328,P=0.002)。免疫抑制治疗治疗为保护因素(SHR=0.348,95%CI:0.164~0.741,P=0.006)。首位实体肿瘤死因为肺癌,共16例,占恶性肿瘤比例为28.6%,粗肺癌死亡率为0.2%,SMR 1.284(95%CI:0.734~2.085),标准化肿瘤死亡率为0.2%。发生肺癌死亡的危险因素包括男性(HR=8.356,95%CI:2.676~26.100,P<0.001)、年龄增加(HR=1.102,95%CI:1.053~1.153,P<0.001)、ESSDAI评分高度肺活动性(2 vs.0分:HR=7.041,95%CI:2.233~22.208,P=0.001,3 vs.0分:HR=17.349,95%CI:3.593~83.764,P<0.001)。羟氯喹治疗为其保护因素(HR=0.213,95%CI:0.069~0.663,P=0.008)。结论pSS患者因恶性肿瘤死亡的风险与普通人群无明显差异。发生恶性肿瘤死亡事件的危险因素包括高龄、血小板计数减少、ESSDAI评分中肺高度活动性;免疫抑制治疗可以降低总体肿瘤死亡风险。肺癌死亡的危险因素为男性、年龄增加、ESSDAI评分中肺高活动度,羟氯喹降低肺癌死亡风险。

关键词：原发性干燥综合征恶性肿瘤死亡风险

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阴道萎缩大鼠模型的建立及在药效评价中的应用

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实验动物与比较医学 2022年第6期42卷 531-540页

作者：杨丽雅宋涛何佳璘郭一鸣亓明康王含必王慧萍国家卫生健康委科学技术研究所北京100081 潍坊市妇幼保健院潍坊261021 北京协和医院妇产科国家妇产疾病临床研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院北京100730

目的建立适宜筛选阴道用制剂药效学的动物模型,给予相应药物并评价监测药物治疗效果的生物学指标。方法采用大鼠双侧卵巢摘除术(ovariectomy,OVX)建模,观察OVX后15~21 d大鼠动情周期、子宫湿重和阴道组织形态学,判断术后阴道萎缩模型建... 详细信息

目的建立适宜筛选阴道用制剂药效学的动物模型,给予相应药物并评价监测药物治疗效果的生物学指标。方法采用大鼠双侧卵巢摘除术(ovariectomy,OVX)建模,观察OVX后15~21 d大鼠动情周期、子宫湿重和阴道组织形态学,判断术后阴道萎缩模型建立成功的最佳时间。SD雌性大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、药物1组、药物2组和溶剂对照组,每组10只。药物1组、药物2组和溶剂对照组每日分别阴道给予普罗雌烯软膏、更宝芬和等质量溶剂,连续14 d。末次给药后3 d测定大鼠体质量和子宫湿重,HE染色法分析阴道组织形态学,免疫组织化学法检测雌激素受体蛋白α(estrogen receptors-α,ERα)表达。结果OVX后21 d已造成明显阴道萎缩,适宜进行后续实验。OVX后17~21 d无动情周期变化,术后21 d阴道上皮厚度显著降低(P<0.05),阴道褶皱变少,无鳞状上皮细胞覆盖;体质量上升(P<0.05),子宫湿重下降(P<0.05)。药物1组和药物2组阴道萎缩症状明显改善,给药组大鼠体质量较模型组下降(P<0.05),阴道组织形态学受损情况得到改善,组织ERα蛋白表达增加(P<0.05),子宫/体质量比上升(P<0.01),但子宫内膜厚度未明显增加(P>0.05)。结论大鼠OVX模型适宜用作筛选阴道用制剂,阴道组织形学态、子宫内膜厚度、子宫/体质量比可作为监测药物疗效的指标。

关键词：阴道制剂阴道萎缩去卵巢大鼠模型药效评价

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银屑病关节炎的药物治疗——解读2019年欧洲抗风湿病联盟关于银屑病关节炎药物治疗推荐意见

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中华内科杂志 2020年第11期59卷 911-915页

作者：刘慧兰陆超凡冷晓梅中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心风湿免疫病学教育部重点实验室100730

欧洲抗风湿病联盟(EULAR)于2011年发布了银屑病关节炎(PsA)药物治疗推荐意见,并在2015年进行了更新,为临床医师的治疗选择提供了参考。随着PsA研究深入,PsA的治疗药物迅猛发展,基于此,2019年EULAR再次更新并完善了推荐意见,推荐意见主... 详细信息

欧洲抗风湿病联盟(EULAR)于2011年发布了银屑病关节炎(PsA)药物治疗推荐意见,并在2015年进行了更新,为临床医师的治疗选择提供了参考。随着PsA研究深入,PsA的治疗药物迅猛发展,基于此,2019年EULAR再次更新并完善了推荐意见,推荐意见主要涵盖了三方面内容:达标治疗、不同类型PsA的药物治疗及药物减量。现对该推荐意见进行解读,以更好地应用于临床,优化PsA的管理。

关键词：银屑病关节炎达标治疗生物制剂靶向合成小分子化合物

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主动脉旁淋巴结转移对胰腺癌可切除性影响的研究进展

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中华外科杂志 2019年第1期57卷 68-71页

作者：戴红梅洪夏飞庞海玉吴文铭赵玉沛中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中心实验室 100730

淋巴结转移是胰腺癌患者预后差的一个重要因素,主动脉旁淋巴结在可切除胰腺癌中的转移率为9.1%-26.5%,其在胰腺癌中被列为远处转移。但主动脉旁淋巴结转移是否为可切除胰腺癌的绝对手术禁忌尚缺乏Ⅰ级证据支持。目前已发表的文献显示,... 详细信息

淋巴结转移是胰腺癌患者预后差的一个重要因素,主动脉旁淋巴结在可切除胰腺癌中的转移率为9.1%-26.5%,其在胰腺癌中被列为远处转移。但主动脉旁淋巴结转移是否为可切除胰腺癌的绝对手术禁忌尚缺乏Ⅰ级证据支持。目前已发表的文献显示,主动脉旁淋巴结转移患者总体预后差,但部分患者可从手术中获益,手术治疗联合辅助治疗可明显延长患者生存期。因此,可切除胰腺癌发生主动脉旁淋巴结转移时,临床医师可谨慎地为部分患者选择手术治疗。此外,目前研究胰腺癌主动脉旁淋巴结转移预后的文献主要为回顾性研究,尚需要更多前瞻性多中心研究为临床治疗决策提供强有力的证据。

关键词：胰腺肿瘤外科手术主动脉旁淋巴结淋巴结转移预后

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系统性红斑狼疮新型生物治疗靶点:希望与挑战

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协和医学杂志 2020年第3期11卷 241-246页

作者：杨华夏张奉春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

随着贝利木单克隆抗体(肿瘤坏死因子家族B细胞活化因子拮抗剂)在中国用于治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)适应证的获批,SLE的治疗逐渐迈向了生物制剂时代。SLE发病机制复杂,包括B细胞和T细胞免疫耐受机制的破坏... 详细信息

随着贝利木单克隆抗体(肿瘤坏死因子家族B细胞活化因子拮抗剂)在中国用于治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)适应证的获批,SLE的治疗逐渐迈向了生物制剂时代。SLE发病机制复杂,包括B细胞和T细胞免疫耐受机制的破坏。本文关注SLE的新型生物治疗靶点,以及正在进行的SLE临床试验,围绕靶向B细胞特异性表面分子(CD20、CD19),靶向B细胞信号通路和细胞因子(肿瘤坏死因子家族B细胞活化因子、增值诱导配体),靶向共刺激因子减少B细胞抗原呈递(CD40及其配体、可诱导共刺激分子及其配体),以及T细胞及信号通路(rigerimod、干扰素α、JAK-STAT)等SLE相关靶标展开讨论。总而言之,生物靶向治疗SLE已获得一定进展,未来前景可期。

关键词：系统性红斑狼疮生物制剂治疗靶点临床试验

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系统性红斑狼疮:推进早期诊断,达标治疗,改善长期预后

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中华内科杂志 2020年第3期59卷 169-171页

作者：李梦涛曾小峰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

如何实现系统性红斑狼疮的早期诊断、达标治疗,从而改善患者长期预后仍是我国风湿免疫科医生面临的巨大挑战。《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》以临床问题为导向,以循证医学为依据,接轨国际理念,结合我国国情,在诊断、病情评估及治... 详细信息

如何实现系统性红斑狼疮的早期诊断、达标治疗,从而改善患者长期预后仍是我国风湿免疫科医生面临的巨大挑战。《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》以临床问题为导向,以循证医学为依据,接轨国际理念,结合我国国情,在诊断、病情评估及治疗等方面为风湿免疫科医师提供了规范诊治建议,以整体提高我国系统性红斑狼疮的诊治水平。

关键词：红斑狼疮,系统性诊断达标治疗预后

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系统性红斑狼疮与人乳头瘤病毒感染及相关疫苗

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协和医学杂志 2020年第3期11卷 252-257页

作者：徐东张奉春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)能引起宫颈良性病变(如尖锐湿疣)、癌前病变以及宫颈癌,尤其是血清型16和18,与宫颈癌的发生密切相关。系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者HPV感染较普通人群概率更高且多种... 详细信息

人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)能引起宫颈良性病变(如尖锐湿疣)、癌前病变以及宫颈癌,尤其是血清型16和18,与宫颈癌的发生密切相关。系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者HPV感染较普通人群概率更高且多种HPV亚型感染常见,同时异常巴氏涂片、高度宫颈上皮内病变的风险亦显著增加,因此在SLE患者中预防HPV感染非常必要。疫苗是预防感染性疾病最有效的工具之一。已有3种HPV疫苗获批上市,分别为2价(针对HPV 16、18型)、4价(针对HPV 6、11、16、18型)和9价(针对HPV 6、11、16、18、31、33、45、52、58型),用以阻止宫颈癌前病变和宫颈癌,4价和9价疫苗同时也可阻止HPV引起的良性疾病,比如尖锐湿疣。目前多项前瞻性研究显示,HPV疫苗在SLE患者中安全有效,可产生保护性应答。2019年欧洲抗风湿病联盟发表了成人自身炎症性风湿性疾病(autoimmune inflammatory rheumatic diseases,AIIRD)患者疫苗应用的更新建议,推荐AIIRD患者,特别是SLE患者,应按照一般人群的建议接种HPV疫苗。此外,特别值得注意的是,HPV疫苗接种并不能替代常规宫颈不典型增生筛查,亦不能治疗HPV感染,SLE患者即使接种了HPV疫苗,也应定期进行筛查。

关键词：系统性红斑狼疮人乳头瘤病毒疫苗

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