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中华临床免疫和变态反应杂志 2019年第3期13卷 252-256页

作者：崔乐王喆明李俊达尹佳中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态(过敏)反应科过敏性疾病精准诊疗研究北京市重点实验室国家免疫疾病临床医学研究中心

变应性鼻炎的发病率近些年逐渐上升[1-2],该病严重影响患者的工作、学习、睡眠等生活质量,增加了社会医疗经济负担。患者除了常见的喷嚏、流涕及眼痒等鼻部、眼部症状外,还可能出现哮喘,尹佳等[3]报道近半数夏秋季花粉变应性鼻炎患者有... 详细信息

变应性鼻炎的发病率近些年逐渐上升[1-2],该病严重影响患者的工作、学习、睡眠等生活质量,增加了社会医疗经济负担。患者除了常见的喷嚏、流涕及眼痒等鼻部、眼部症状外,还可能出现哮喘,尹佳等[3]报道近半数夏秋季花粉变应性鼻炎患者有可能在9年内发展为季节性变应性哮喘。此外,由于花粉与某些植物源性食物之间存在可引起交叉反应的相似蛋白[4],花粉变应性鼻炎患者在进食或接触某些植物源性食物后可能出现食物过敏症状,包括口腔变态反应综合征、荨麻疹、血管水肿,甚至严重过敏反应[5]。

关键词：变态反应花粉症流行病学调查北京协和医院清华大学变应性鼻炎变应性哮喘义诊

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关爱强直,救助贫困:“强直性脊柱炎健康扶贫工程”项目介绍

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中华临床免疫和变态反应杂志 2020年第6期14卷 521-523页

作者：赵毅王迁吴歆赵久良王立耿妍朱小霞张文张卓莉赵岩四川大学华西医院风湿免疫科成都610041 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 第二军医大学第二附属医院上海长征医院风湿免疫科上海200003 北京大学第一医院风湿免疫科北京100034 复旦大学附属华山医院风湿免疫科上海200040

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性炎症性疾病,主要影响脊柱、骶髂关节及外周关节,中轴关节持续性炎症导致炎性背痛是其主要症状,受累关节可发生进行性融合,导致脊柱活动受限和畸形,造成患者残疾,严重影响生活质量和... 详细信息

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性炎症性疾病,主要影响脊柱、骶髂关节及外周关节,中轴关节持续性炎症导致炎性背痛是其主要症状,受累关节可发生进行性融合,导致脊柱活动受限和畸形,造成患者残疾,严重影响生活质量和社会工作能力[1-2]。在亚洲,AS平均患病率为16.7/10000[3],在我国的患病率约为0.3%,有近500万例患者。AS通常在30~40岁发病,男性易患,约占80%~85%。

关键词：强直性脊柱炎慢性炎症性疾病骶髂关节受累关节背痛外周关节健康扶贫工程中轴关节

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圆柏花粉点刺液诊断圆柏花粉过敏的临床价值

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2018年第3期32卷 161-166页

作者：关凯周俊雄王瑞琦尹佳王良录支玉香孙劲旅李宏文利平顾建青汤蕊王子熹李丽莎徐涛中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态(过敏)反应科过敏性疾病精准诊疗研究北京市重点实验室中国医学科学院临床免疫研究中心北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院统计学教研室

目的:通过皮肤点刺试验(SPT)评价使用北京协和医院圆柏花粉变应原点刺液(简称协和圆柏花粉点刺液)进行临床诊断的有效性和安全性。方法:北京协和医院变态反应科就诊的过敏性疾病患者,知情同意后接受协和圆柏花粉点刺液SPT 15min后测量... 详细信息

目的:通过皮肤点刺试验(SPT)评价使用北京协和医院圆柏花粉变应原点刺液(简称协和圆柏花粉点刺液)进行临床诊断的有效性和安全性。方法:北京协和医院变态反应科就诊的过敏性疾病患者,知情同意后接受协和圆柏花粉点刺液SPT 15min后测量平均风团直径(MWD),以圆柏花粉sIgE为标准分析受试者工作特征曲线(ROC),分析在不同诊断界值下协和圆柏花粉点刺液用于诊断圆柏花粉过敏的准确性并评价安全性。结果:入组1 029例全部进入安全数据集,全分析集(FAS)共1 007例,符合方案集(PPS)共765例,剔除率25.66%。FAS的ROC曲线下面积为0.814(95%CI:0.788~0.839),PPS的ROC曲线下面积为0.829(95%CI:0.801~0.857)。根据PPS的ROC曲线得到:3.25mm为最佳诊断界值,4.75mm为95%特异度的诊断界值。分别以圆柏花粉SPT结果 MWD 3.00、3.25及4.75mm为诊断界值,协和圆柏花粉点刺液用于诊断圆柏花粉过敏的敏感度依次降低,分别为0.740 0(95%CI:0.701 6~0.778 4)、0.700 0(95%CI:0.659 8~0.740 2)、0.532 0(95%CI:0.488 3~0.575 7);特异度依次升高,分别为0.769 8(95%CI:0.719 1~0.820 5)、0.826 4(95%CI:0.780 8~0.872 0)、0.950 9(95%CI:0.924 9~0.976 9)。6例受试者出现7次不良事件,发生率0.583%(6/1 029),表现均为轻度,无严重不良事件发生。结论:协和圆柏花粉点刺液具有较好的临床诊断价值且安全性好,如将不同的诊断界值结合病史分析可进一步提高准确性。

关键词：鼻炎变应性圆柏花粉皮肤点刺试验特异性免疫球蛋白E

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临床生物样本库信息系统建设与发展

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协和医学杂志 2018年第1期9卷 81-86页

作者：郭丹杨文航徐英春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床生物标本中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中心实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科北京100730

随着转化医学的快速发展,临床生物样本库的作用日益凸显,其建设和应用日益受到关注和重视。信息管理系统是样本库的核心部分,其建设应立足于支撑样本库的运营、管理和服务全过程,通过建立样本信息数据采集流程、数据集成与交换系统及安... 详细信息

随着转化医学的快速发展,临床生物样本库的作用日益凸显,其建设和应用日益受到关注和重视。信息管理系统是样本库的核心部分,其建设应立足于支撑样本库的运营、管理和服务全过程,通过建立样本信息数据采集流程、数据集成与交换系统及安全系统,形成一体化整合数据库和公共门户网站,实现生物样本、临床资料和分子数据等各种资源的高效管理和全面共享。

关键词：临床生物样本库信息系统生物样本管理公共网络平台

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皮肤科医师与深度卷积神经网络诊断色素痣和脂溢性角化病皮肤镜图像比较

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中华皮肤科杂志 2018年第7期51卷 486-489页

作者：王诗琪刘洁朱晨雨舒畅周航宁谢凤英徐涛晋红中中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院皮肤科北京100730 中国医学科学院过敏性疾病精准诊疗研究北京市重点实验室北京100730 北京航空航天大学宇航学院图像处理中心中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病及统计学系

目的比较深度卷积神经网络（CNN）与皮肤科医师对色素痣和脂溢性角化病的诊断准确率。方法使用5 094幅色素痣和脂溢性角化病（SK）的皮肤镜图像对CNN网络ResNet-50通过迁移学习进行训练，建立CNN二分类模型，并应用该模型对30幅色素痣... 详细信息

目的比较深度卷积神经网络（CNN）与皮肤科医师对色素痣和脂溢性角化病的诊断准确率。方法使用5 094幅色素痣和脂溢性角化病（SK）的皮肤镜图像对CNN网络ResNet-50通过迁移学习进行训练，建立CNN二分类模型，并应用该模型对30幅色素痣和30幅SK的皮肤镜图像进行自动分类。同时，95位经过皮肤镜培训的有经验的皮肤科医师结合临床皮损图片对上述CNN自动分类的60幅皮肤镜图像进行判读。比较二者的诊断准确率，并对错误分类的图像做进一步统计分析。结果 CNN自动分类模型对色素痣和SK的皮肤镜图像的分类准确率分别为100%（30/30）和76.67%（23/30），总准确率为88.33%（53/60）；95位皮肤科医师的诊断准确率平均值分别为82.98%（25.8/30）和85.96%（24.9/30），总准确率为84.47%（50.7/60）。CNN自动分类模型与95位皮肤科医师对色素痣和SK的诊断准确率差异无统计学意义（χ2 = 0.38，P 〉 0.05）。CNN错误分类的皮肤镜图像被分为3类，即特殊类型（如皮损色素含量多、角化明显），具有典型特征但存在干扰因素，具有典型特征尚找不到错误分类的原因。结论 CNN自动分类模型在色素痣和SK皮肤镜图像的二分类任务中的表现与有经验的皮肤科医师水平相当。CNN错误分类的原因仍需皮肤科医师与人工智能专业人员共同探索。

关键词：痣,色素角化病,脂溢性皮肤镜检查神经网络(计算机)人工智能深度卷积神经网络

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BHD综合征致病基因FLCN的非截短突变功能研究

BHD综合征致病基因FLCN的非截短突变功能研究

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2019中国肿瘤学大会

作者：刘克强田欣伦徐文帅徐凯锋刘雅萍中国医学科学院基础医学研究所-北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室麦库西克-张孝骞协和遗传医学中心中国医学科学院北京协和医院呼吸内科

目的 Birt-Hogg-Dubé(BHD)综合征是一种遗传性肿瘤综合征,以常染色体显性遗传方式在家系中传递,好发于30～40 岁,其典型临床表现为皮肤纤维毛囊瘤、肺囊肿、自发性气胸和肾肿瘤.FLCN 基因是BHD 综合征的已知致病基因,目前HGMD 数... 详细信息

目的 Birt-Hogg-Dubé(BHD)综合征是一种遗传性肿瘤综合征,以常染色体显性遗传方式在家系中传递,好发于30～40 岁,其典型临床表现为皮肤纤维毛囊瘤、肺囊肿、自发性气胸和肾肿瘤.FLCN 基因是BHD 综合征的已知致病基因,目前HGMD 数据库中收录的FLCN 突变约有200 种,其中绝大多数(88.8％,166/187)为截短突变,仅少数(11.2％,21/187)为非截短突变(错义突变和整码突变).本研究拟对所有报道过的FLCN 非截短突变进行剪接功能研究.方法将FLCN 参与编码的外显子分为四组,分别构建迷你基因表达载体,通过定点诱变的方法将15 个错义突变和6 个整码缺失突变引入迷你基因载体,同时构建携带c.249+1G＞A 的载体作为阳性对照.将迷你基因载体分别瞬转进HEK293T 细胞中,24 h 后提取细胞总RNA,通过RT-PCR 及Sanger 测序分析mRNA 剪接情况.结果所有野生型迷你基因mRNA 均正常剪接,阳性对照c.249+1G＞A 导致FLCN 基因Exon 4 产生101 bp 的缺失,与患者外周血mRNA 结果一致,所有突变型迷你基因均未产生异常剪接的转录本.结论 FLCN 基因的错义突变与整码突变不影响mRNA 的正常剪接过程,可能通过影响蛋白的稳定性等其他机制导致基因功能丧失.

关键词： Birt-Hogg-Dube(BHD)综合征 FLCN基因非截短突变迷你基因

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乏氧诱导CDK6与SUMO1解离对鼻咽癌化疗抵抗的作用

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2019年第7期54卷 524-528页

作者：任庆刘凤婷张春艳李丽丽成睿珍刘晓智刘强周慧芳天津市第五中心医院耳鼻喉科 300450 天津医科大学临床医学院 300070 天津市滨海新区中医医院药学科 300450 天津医科大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科 300060 天津市第五中心医院中心实验室 300450 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津300192 天津医科大学总医院耳鼻喉科 300070

目的通过蛋白质类泛素化修饰角度解读乏氧条件下鼻咽癌化疗抵抗的新机制。方法氯化钴(CoCl2)化学诱导法建立人鼻咽癌CNE1细胞乏氧模型,流式细胞术检测细胞周期变化,Western blot法检测小泛素相关修饰蛋白(SUMO)1和细胞周期蛋白依赖激酶6... 详细信息

目的通过蛋白质类泛素化修饰角度解读乏氧条件下鼻咽癌化疗抵抗的新机制。方法氯化钴(CoCl2)化学诱导法建立人鼻咽癌CNE1细胞乏氧模型,流式细胞术检测细胞周期变化,Western blot法检测小泛素相关修饰蛋白(SUMO)1和细胞周期蛋白依赖激酶6(CDK6)蛋白表达水平;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测顺铂对CNE1细胞的半数致死浓度(LC50),酶联免疫吸附实验(ELISA)测定乳酸脱氢酶(LDH)含量,流式细胞术检测细胞凋亡情况。两组间比较采用t检验。结果乏氧致CNE1细胞周期阻滞于G0/G1期。Western blot结果显示,乏氧组鼻咽癌细胞中CDK6的蛋白表达水平低于对照组(0.43±0.21比0.83±0.25,t=14.67,P=0.003),共价结合状态的SUMO1的蛋白水平明显低于对照组(1.38±0.31比2.69±0.48,t=17.22,P=0.001),而游离状态的SUMO1蛋白水平明显高于对照组(2.60±0.59比2.01±0.43,t=15.45,P=0.002)。顺铂对对照组CNE1细胞的LC50明显低于乏氧组(29.44 μg/ml比97.72 μg/ml,t=12.79,P=0.001)。CNE1细胞接受50 μg/ml的顺铂作用48 h后,对照组上清液中LDH含量明显高于乏氧组[(541.49±64.59)ng/ml比(234.67±41.03)ng/ml,t=11.94,P=0.007]。对照组CNE1细胞的细胞凋亡率明显高于乏氧组(76.64%±5.37%比32.84%±4.77%,t=8.49,P=0.003)。结论乏氧能够解离CDK6与SUMO1的共价修饰,抑制细胞周期,增加鼻咽癌化疗抵抗水平。

关键词：鼻咽肿瘤小泛素相关修饰蛋白质类细胞周期蛋白依赖激酶6 缺氧化疗抵抗

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外暴露组与呼吸道、皮肤过敏性疾病

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中华临床免疫和变态反应杂志 2018年第5期12卷 555-564页

作者： Lorenzo Cecchi Gennaro D Amato Isabella Annesi-Maesano 高楠楠(翻译) 王俊(翻译) 刘鹏徐凯峰(审校) 不详中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院呼吸与危重症医学科中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院中心实验室

变态反应是由多种遗传和环境因素相互作用导致的复杂疾病。然而,过去几十年间变态反应发生率的增加是由同期的环境变化所致。目前,研究者认为变态反应性疾病的发生、发展和恶化都可通过暴露组学加以解释,即从妊娠开始个体所接受的特异... 详细信息

变态反应是由多种遗传和环境因素相互作用导致的复杂疾病。然而,过去几十年间变态反应发生率的增加是由同期的环境变化所致。目前,研究者认为变态反应性疾病的发生、发展和恶化都可通过暴露组学加以解释,即从妊娠开始个体所接受的特异性和非特异性外部环境的暴露总量(外暴露组)及其对器官和细胞水平的影响(内暴露组)。在研究最深入的外暴露环境因素中,室内和室外空气变应原和空气污染物在变应原的炎性反应发病机制和变态反应性疾病的临床表现中发挥关键作用。气候变化、城市化和生物多样性的丧失会对主要的空气变应原和空气污染物的来源、排放和浓度造成影响,这将是现今和未来数十年变态反应患者的健康和生活质量所面临的最严峻的挑战之一。雷暴相关性哮喘是一个由多种环境因素作用引起的变态反应的生动例子,也可作为了解呼吸道过敏发病机制的体内模型。环境或生活方式引起的肠道和皮肤微生物组异常是变态反应性疾病的关键介质。更好地了解外暴露组对变态反应发展的影响对于敦促患者、卫生专业人员和政策制定者采取行动以减轻环境变化的影响,并适应环境变化具有重要意义。

关键词：空气变应原空气污染气道高反应变应原哮喘变应性皮炎生物污染物气候改变生物多样性外暴露组微生物组鼻炎雷暴

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2017年世界卫生组织垂体肿瘤病理分类变化及临床意义

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中华内分泌代谢杂志 2018年第7期34卷 623-626页

作者：袁仙仙朱惠娟中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院内分泌科、国家卫生健康委员会内分泌重点实验室、协和转化医学中心 100730

2017年世界卫生组织第4次修订内分泌器官相关肿瘤的病理分型并同期颁布，对垂体及鞍区肿瘤的分类进行了全新的阐述。新版分类强调根据细胞分化来源对垂体瘤进行分类：取消非典型垂体腺瘤这一诊断，结合形态学特点评估肿瘤生物学行为；... 详细信息

2017年世界卫生组织第4次修订内分泌器官相关肿瘤的病理分型并同期颁布，对垂体及鞍区肿瘤的分类进行了全新的阐述。新版分类强调根据细胞分化来源对垂体瘤进行分类：取消非典型垂体腺瘤这一诊断，结合形态学特点评估肿瘤生物学行为；更新垂体瘤基因和遗传学信息；对垂体非神经内分泌肿瘤进行细化，引入新的概念，具有很强的临床实用价值和指导意义。

关键词：垂体肿瘤病理分类临床应用

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八年制临床医学本科生变态反应学考试试卷分析

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中华临床免疫和变态反应杂志 2019年第5期13卷 395-399页

作者：关凯李丽莎王良录支玉香尹佳中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态(过敏)反应科国家免疫性疾病临床医学研究中心过敏性疾病精准诊疗研究北京市重点实验室

目的对北京协和医学院八年制临床医学本科生所完成的107份变态反应学试卷进行评价分析,为改进教学模式,优化教学内容提供依据。方法从专业题库中选取试题,根据教学大纲组卷,考试后进行试卷统计分析,计算难度、区分度、信度、效度评价试... 详细信息

目的对北京协和医学院八年制临床医学本科生所完成的107份变态反应学试卷进行评价分析,为改进教学模式,优化教学内容提供依据。方法从专业题库中选取试题,根据教学大纲组卷,考试后进行试卷统计分析,计算难度、区分度、信度、效度评价试卷质量。结果学生成绩分布为(83. 1±4. 3)分,试题难度系数分布为0. 85 (0. 64,0. 97),区分度分布为0. 07 (0,0. 21),代表信度的内部一致性系数为0. 606,试卷覆盖了93%的教学内容。影响题目正确率的主要因素是题型,免疫治疗和变应性鼻炎相关题目的正确率偏低。结论本套变态反应学试卷信度尚可,内容效度较好,但整体难度偏低,区分度不高,有待对试题结构进行调整。

关键词：变态反应学本科生医学教育试卷分析

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