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中国分子心脏病学杂志 2021年第4期21卷 4142-4146页

作者：杨杰唐熠达中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室北京市100037 北京大学第三医院心血管内科国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室北京市100191

口服抗凝药的长期应用是多种心血管疾病的基石治疗之一,半个多世纪以前,华法林从高效灭鼠药一跃成为临床常用的口服抗凝药,并一枝独秀了50余年。但因其起效缓慢,抗凝效果易受多种食物、药物影响,且需频繁检测国际标准化比值(internation... 详细信息

口服抗凝药的长期应用是多种心血管疾病的基石治疗之一,半个多世纪以前,华法林从高效灭鼠药一跃成为临床常用的口服抗凝药,并一枝独秀了50余年。但因其起效缓慢,抗凝效果易受多种食物、药物影响,且需频繁检测国际标准化比值(international normalized ratio,INR),临床应用受到很大限制。21世纪初,新型口服抗凝药(new oral anticoagulants,NOAC)横空出世,其以安全、方便等特点极大地冲击了华法林的地位。近年来,多个大规模临床试验结果奠定了NOAC在心房颤动(atrial fibrillation,AF)、动脉粥样硬化性心血管疾病(arteriosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)、肺栓塞(pulmonary embolism,PE)等领域抗凝治疗中的地位。此外,一些小规模观察性研究也探索了NOAC在左室血栓领域中的应用。本文从不同心血管疾病的角度对NOAC在抗凝治疗中的应用进行综述。

关键词：心血管疾病抗凝华法林新型口服抗凝药

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溶酶体酸脂酶基因变异与冠心病风险的关联研究

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中国分子心脏病学杂志 2020年第4期20卷 3497-3500页

作者：徐延路柯晓惠汝太李莉郑欣馨中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心内科北京市100037 中国医学科学院阜外医院深圳医院心血管内科深圳市518057 黑龙江省鹤岗市人民医院心血管内科鹤岗市510120

目的在中国人群中验证溶酶体酸脂酶(LAL)基因变异性与冠心病遗传易感性。方法对经冠状动脉造影确诊的568个冠心病病例和430个正常对照的人群,采用PCR-LDR法对rs1412444进行基因分型。按照显性模式、隐性模式和加性模式进行关联分析,探讨... 详细信息

目的在中国人群中验证溶酶体酸脂酶(LAL)基因变异性与冠心病遗传易感性。方法对经冠状动脉造影确诊的568个冠心病病例和430个正常对照的人群,采用PCR-LDR法对rs1412444进行基因分型。按照显性模式、隐性模式和加性模式进行关联分析,探讨rs1412444变异与冠心病风险的关联。结果rs1412444基因型变异与冠心病的易感性密切相关。与携带G基因型相比,携带A等位基因能够显著增加冠心病的发病风险。经校正传统危险因素后,LIPA-rs1412444 A等位基因携带者与野生型G等位基因携带者相比,仍显示冠心病易感性增加(显性模式:OR=1.37,95%CI:1.01-1.88,P=0.046;加性模式:OR=1.30,95%CI:1.02-1.65,P=0.032)。结论LIPA基因多态性位点rs1412444可能是预测冠心病发病的新遗传标记,溶酶体酸脂酶可能在冠心病的发病中起到重要的调节作用。

关键词：溶酶体酸脂酶基因单核苷酸多态性脂质代谢冠心病

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美国心脏协会《药物依从性和血压控制》科学声明解读

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临床药物治疗杂志 2022年第4期20卷 1-5页

作者：胡扬崔华刘尚宜闫美兴牛子冉田庄中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科北京100730 青岛市妇女儿童医院药学部山东青岛266000 天津中医药大学中药学院天津301617 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心血管内科北京100730

2020年美国心脏协会(AHA)发布《药物依从性:重要性、问题和策略》政策声明,讨论了药物依从性对心血管疾病管理的重要性。随着越来越多的证据出现,2021年10月7日AHA发布《药物依从性和血压控制》科学声明,基于当前证据全面阐述药物依从... 详细信息

2020年美国心脏协会(AHA)发布《药物依从性:重要性、问题和策略》政策声明,讨论了药物依从性对心血管疾病管理的重要性。随着越来越多的证据出现,2021年10月7日AHA发布《药物依从性和血压控制》科学声明,基于当前证据全面阐述药物依从性对血压控制的影响。本文重点解读药物依从性的评估方法、影响因素和干预措施等策略,提供针对性和操作性的指导。

关键词：药物依从性血压控制解读

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典型复杂高危有经皮冠状动脉介入治疗适应证患者1例处理策略

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中国介入心脏病学杂志 2020年第1期28卷 50-51页

作者：冷文修高立建杨跃进国家心血管病中心北京协和医学院中国医学科学院阜外医院冠心病中心北京100037 解放军总医院第二医学中心心血管内科

1临床资料患者男,81岁。主因“反复活动后胸痛1周”于2018年11月9日入阜外医院住院治疗。患者入院1周前出现快走时胸痛,伴出汗、浑身发抖,休息后可迅速缓解,休息及夜间睡眠时无发作,可平卧。因以上症状反复发作,遂到当地医院就诊,行冠... 详细信息

1临床资料患者男,81岁。主因“反复活动后胸痛1周”于2018年11月9日入阜外医院住院治疗。患者入院1周前出现快走时胸痛,伴出汗、浑身发抖,休息后可迅速缓解,休息及夜间睡眠时无发作,可平卧。因以上症状反复发作,遂到当地医院就诊,行冠状动脉造影示:左前降支近中段重度狭窄伴弥漫钙化,左回旋支近中段重度狭窄,右冠状动脉近中段中度狭窄,后降支开口重度狭窄,给予药物治疗(具体不详)。次日凌晨1点睡眠中再发胸痛,伴出汗,含服速效救心丸后持续1 h左右方缓解,为进一步治疗转来阜外医院就诊。既往有高血压病、2型糖尿病、高脂血症及卒中病史多年。

关键词：冠状动脉病变复杂高危适应证

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儿童高血压的诊断及测量

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医学综述 2020年第19期26卷 3860-3864页

作者：马佳陈肯张宇清国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室北京协和医学院中国医学科学院阜外医院心血管内科北京100037

高血压作为全球性问题,已成为致病率最高的疾病之一。随着人们生活水平及饮食结构的改变,儿童高血压的发病率也显著增加。儿童高血压发病隐匿、早期症状不明显,导致就诊率不高。由于诊断标准、测量方式及种族等多方面的差异,儿童高血压... 详细信息

高血压作为全球性问题,已成为致病率最高的疾病之一。随着人们生活水平及饮食结构的改变,儿童高血压的发病率也显著增加。儿童高血压发病隐匿、早期症状不明显,导致就诊率不高。由于诊断标准、测量方式及种族等多方面的差异,儿童高血压发病率的差异较大。儿童高血压可发展为成人高血压,且易造成多种靶器官损害(心、脑、肾等器官损伤)。按照病因不同高血压可分为原发性高血压和继发性高血压,而原发性高血压的危险因素主要包括超重/肥胖、盐摄入等。近年来,儿童高血压备受关注,相关研究也取得了一定进展,但诊治现状仍无显著改善。

关键词：儿童高血压中心动脉压

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直接肾素抑制剂阿利吉仑治疗重型新型冠状病毒肺炎合并高血压患者的初步临床研究

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中华内科杂志 2020年第8期59卷 610-617页

作者：郭妍曾葭李强李攀罗凤鸣张维忠卢永昕王青张伟曾正陪刘力生海军军医大学第一附属医院(长海医院)内分泌科上海200433 湖北省妇幼保健院光谷院区感染一科武汉430200 海军军医大学海军特色医学中心空勤科上海200052 海军军医大学第一附属医院(长海医院)神经外科上海200433 海军军医大学第一附属医院(长海医院)心血管内科上海200433 四川大学华西医院呼吸与危重症医学科成都610041 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所 200025 华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科武汉430022 瑞士洛桑大学附属CHUV医院肾脏与高血压科洛桑CH-1011 海军军医大学第一附属医院(长海医院)呼吸与危重症医学科上海200433 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科100730 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心内科北京100037

目的探索直接肾素抑制剂阿利吉仑用于重型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)合并高血压患者治疗的可行性。方法回顾性病例分析3例重型及1例危重型COVID-19合并高血压患者应用阿利吉仑降血压治疗的有效性和安全性。结果4例患者,男2例,女2例,平... 详细信息

目的探索直接肾素抑制剂阿利吉仑用于重型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)合并高血压患者治疗的可行性。方法回顾性病例分析3例重型及1例危重型COVID-19合并高血压患者应用阿利吉仑降血压治疗的有效性和安全性。结果4例患者,男2例,女2例,平均年龄78岁(66~87岁),均以呼吸道症状起病,3例经新型冠状病毒(2019-nCoV)核酸或抗体检测确诊(重型),1例为临床诊断合并心功能不全(危重型)。既往高血压病诊断明确,2例服用钙离子拮抗剂(CCB),1例服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),1例服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)治疗。入院后停用ACEI或ARB,1例患者因心力衰竭采用阿利吉仑联合利尿剂治疗;3例患者用阿利吉仑联合CCB治疗,其中2例患者治疗1~2周后因血压偏低而停用CCB。在抗病毒、改善氧合的综合治疗基础上服用阿利吉仑降压治疗3~4周,4例患者血压控制满意且无不适主诉,病情好转,均已达到出院标准并已出院。结论初步临床结果显示阿利吉仑对重型COVID-19合并高血压患者的降压治疗是有效和安全的,但应增加病例数进一步做相关的临床治疗研究。

关键词：新型冠状病毒肺炎高血压阿利吉仑钙离子拮抗剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

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2019年中国肿瘤药物临床试验进展

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中华肿瘤杂志 2020年第2期42卷 127-132页

作者：黄慧瑶吴大维王海学王骏樊琦王书航白颖俞悦方元孙超房虹白桦王欣刘泽源江旻刘喆王兴河李海燕李宁曹彩徐兵河孙燕赫捷国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心100021 国家药品监督管理总局药品审评中心北京100022 北京协和医院临床药理研究中心 100032 北京医院国家老年医学中心临床试验研究中心 100730 解放军总医院第五医学中心临床药理室北京100071 北京肿瘤医院国家药物临床试验机构 100142 首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤内科 101149 首都医科大学附属北京世纪坛医院药物Ⅰ期临床试验研究室 100038 北京大学第三医院心血管内科和药物临床试验机构 100191 北京中关村玖泰药物临床试验技术创新联盟 100027 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科100021

目的宏观了解2019年中国肿瘤药物临床试验开展及抗肿瘤药物上市情况。方法自中国国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台登记数据库提取2019年登记的肿瘤药物临床试验和相关试验药品信息,从中国国家药品监督管理局国... 详细信息

目的宏观了解2019年中国肿瘤药物临床试验开展及抗肿瘤药物上市情况。方法自中国国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台登记数据库提取2019年登记的肿瘤药物临床试验和相关试验药品信息,从中国国家药品监督管理局国产药品及进口药品数据查询系统收集2019年抗肿瘤药物的上市信息,汇总分析肿瘤药物临床试验的数量、试验分期、试验范围、适应证、药物类型、作用机制等以及上市肿瘤药物情况。结果2019年中国共登记了474项肿瘤药物临床试验,占同期全部药物临床试验的21.8%,其中由国内制药企业发起397项(83.8%),国际多中心试验62项(13.1%),Ⅰ期临床试验所占比例(47.3%)最高。国内制药企业发起的国际多中心试验所占比例为4.8%,低于全球制药企业(55.8%,P<0.001),Ⅰ期临床试验和等效性试验所占比例(51.9%和19.4%)高于全球制药企业(23.4%和1.3%,P<0.001)。肿瘤药物临床试验共涉及27种肿瘤,肺癌、实体瘤、乳腺癌为最常见的适应证,分别有103、95和49项相关药物临床试验。我国三大特色肿瘤——胃癌、肝癌和食管癌的相关药物临床试验共计47项。临床试验共涉及335种肿瘤试验药物,其中288种(86.0%)由国内制药企业开发,47种(14.0%)由全球制药企业开发。药物类型以原研药为主,原研药占72.2%(242/335);药物作用以治疗为主,肿瘤治疗药占89.6%(300/335);作用机制以靶向治疗和免疫治疗为主,分别占74.6%(250/335)和20.3%(68/335)。国内制药企业开发的药物中,原研药占68.4%,低于全球制药企业的95.7%,差异有统计学意义(P<0.001)。2019年,有针对11种肿瘤的17种抗肿瘤药物在中国获批上市。结论中国肿瘤药物临床试验已进入蓬勃发展时期,以靶向药和免疫药为代表的大量创新药物进入试验及临床,本土制药企业已成为肿瘤药物研发的重要力量。针对中国高发肿瘤加强药物研发是未来的重点工作方向。

关键词：恶性肿瘤药物临床试验中国

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流体切应力通过调节β2肾上腺素受体增强内皮祖细胞功能活性的机制研究

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中国分子心脏病学杂志 2020年第3期20卷 3403-3407页

作者：徐延路史礼乐朱恩谊胡承恒郑欣馨柯晓中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心内科北京市100037 珠海市人民医院心血管内科珠海市519000 中山大学孙逸仙纪念医院心血管内科广州市510120 中山大学附属第一医院心血管内科广州市510080 中国医学科学院阜外医院深圳医院心血管内科深圳市518057

目的探讨流体切应力(shear stress,SS)对内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)功能的影响及其通过β2肾上腺素受体(β2 adrenergic receptor,β2AR)介导EPCs功能的机制。方法收集健康人群外周血30 ml,通过密度梯度离心法分离... 详细信息

目的探讨流体切应力(shear stress,SS)对内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)功能的影响及其通过β2肾上腺素受体(β2 adrenergic receptor,β2AR)介导EPCs功能的机制。方法收集健康人群外周血30 ml,通过密度梯度离心法分离单个核细胞,采用EGM-2培养基培养和诱导EPCs分化;7天后体外采用生理范围15 dyn/cm2 SS处理培养EPCs 24h,检测EPCs表面β2AR表达水平变化以及对生物学功能如细胞迁移、黏附和增殖的影响;并分别加入β2AR激动剂(Fenoterol)、β2AR抑制剂(ICI118,511)、AKT阻滞剂(LY294002)或eNOS阻滞剂(L-NAME),观察β2AR/AKT/eNOS通路在SS调控EPCs功能中的作用。结果SS可促进EPCs表面β2AR的表达以及提高EPCs的生物学功能;SS、Fenoterol均可激活AKT/eNOS通路,增强EPCs的迁移、黏附和增殖能力;ICI118,511、LY294002、L-NAME均可阻断AKT/eNOS通路的激活,抑制SS对EPCs生物学功能的影响。结论体外SS可部分通过β2AR/AKT/eNOS通路增强EPCs的迁移、黏附和增殖能力。

关键词：流体切应力内皮祖细胞 β2肾上腺素受体

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肥厚型心肌病可变剪接图谱分析

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中国分子心脏病学杂志 2020年第1期20卷 3249-3254页

作者：韩自强卜德超张策吴桂鑫邹玉宝王水云宋雷赵屹王继征中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室北京市100037 中国科学院计算技术研究所生物信息学研究组智能信息处理重点实验室北京市100190 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管内科北京市100037 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管外科北京市100037

目的绘制人心脏组织mRNA可变剪接图谱,探究肥厚型心肌病(HCM)中可变剪接的变化情况。方法收集HCM患者和正常人心肌组织,提取RNA并进行链特异性RNA深度测序,检测可变剪接变化,并通过功能富集分析初步了解HCM中受可变剪接调控的信号通路... 详细信息

目的绘制人心脏组织mRNA可变剪接图谱,探究肥厚型心肌病(HCM)中可变剪接的变化情况。方法收集HCM患者和正常人心肌组织,提取RNA并进行链特异性RNA深度测序,检测可变剪接变化,并通过功能富集分析初步了解HCM中受可变剪接调控的信号通路。实时荧光定量PCR检测可变剪接导致的不同转录本的表达变化,并在心肌肥厚动物模型中验证。结果在人类心肌组织中共发现11604个基因的94990个可变剪接事件,其中124个基因的可变剪接在HCM心肌组织中发生显著改变;GO和KEGG通路富集分析,显示可变剪接主要影响肌丝滑动、心肌收缩、肥厚型心肌病、扩张型心肌病、钙离子信号通路等功能或通路。RNA测序和定量PCR均显示虽然CAMK2δ表达总量不变,但是它的两个外显子互斥转录本,CAMK2δ3和CAMK2δ9,表达量发生了相反的改变;小鼠肥厚心肌模型也验证了这一发现。结论本研究首次绘制了人类心脏可变剪接图谱,明确HCM中多个基因发生可变剪接改变,发现即使基因表达总量没有变化,但基因不同转录本却可能通过可变剪接发生显著改变。提示可变剪接在HCM心肌肥厚中可能发挥重要作用,可变剪接图谱分析有助于更好地识别疾病相关的基因和通路。

关键词：肥厚型心肌病可变剪接图谱 CAMK2δ

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基因分型导向抗血小板治疗的曙光——深度解析TAILOR PCI研究

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中国介入心脏病学杂志 2020年第4期28卷 224-227页

作者：曾和松颜红兵余小平华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科湖北武汉430030 国家心血管病中心北京协和医学院中国医学科学院阜外医院冠心病中心国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院深圳医院冠心病中心

阿司匹林联合氯吡格雷双联抗血小板治疗(dual antiplatelet therapy,DAPT)是接受经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)患者术后的标准治疗[1-2]。氯吡格雷仍然是目前使用最广泛的P2Y12抑制药[3]。然而,由于基... 详细信息

阿司匹林联合氯吡格雷双联抗血小板治疗(dual antiplatelet therapy,DAPT)是接受经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)患者术后的标准治疗[1-2]。氯吡格雷仍然是目前使用最广泛的P2Y12抑制药[3]。然而,由于基因变异,大约三分之一的患者对氯吡格雷无或低反应,需要接受新型P2Y12抑制药治疗(例如替格瑞洛或普拉格雷)[4-5]。因此,如何根据基因类型量身定制抗血小板治疗方案一直是临床研究的热点[6-7]。

关键词：基因分型抗血小板治疗

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