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机构
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机构
学科分类号
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基金资助
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197 篇
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28 篇
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225 篇
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学科分类号
185 篇
医学
103 篇
基础医学(可授医学...
33 篇
临床医学
9 篇
公共卫生与预防医...
9 篇
药学(可授医学、理...
7 篇
中西医结合
7 篇
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2 篇
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理学
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工学
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恒河猴
19 篇
小鼠
16 篇
动物模型
10 篇
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转基因小鼠
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实验动物
9 篇
转基因
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凋亡
6 篇
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模型,动物
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siv
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糖尿病
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流式细胞术
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人类免疫缺陷病毒
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蛋白质结构
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巨噬细胞
机构
53 篇
中国医学科学院
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北京协和医学院
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中国医学科学院医...
22 篇
卫生部人类疾病比...
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国家中医药管理局...
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中国医学科学院北...
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5 篇
中国医学科学院北...
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中国医学科学院北...
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山东中医药大学附...
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北京协和医学院比...
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香港大学
4 篇
中国医学科学院、北...
3 篇
长春中医药大学附...
3 篇
中国中医科学院广...
3 篇
北京协和医学院比...
3 篇
北京协和医学院比...
3 篇
中国医学科学院医...
3 篇
中国医学科学院实...
作者
88 篇
秦川
48 篇
魏强
39 篇
朱华
39 篇
张连峰
36 篇
丛喆
32 篇
黄澜
28 篇
徐艳峰
26 篇
陈霆
26 篇
薛婧
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鲍琳琳
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17 篇
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16 篇
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15 篇
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14 篇
李枫棣
13 篇
刘颖
13 篇
吕琦
13 篇
许黎黎
11 篇
孙秀萍
语言
225 篇
中文
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"机构=中国医学科学院、北京协和医学院、医学实验动物研究所、卫生部人类疾病比较医学重点实验室、国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室"
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免疫缺陷小鼠和人源化小鼠
模型
在干细胞质量控制中的应用
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中国
比较
医学
杂志
2020年 第10期30卷 132-137页
作者:
石桂英
白琳
中国医学科学院医学实验动物研究所
北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021
干细胞具有自我更新和多向分化的能力,在治疗糖尿病、脑损伤、急性心梗等
疾病
的治疗中有着巨大的潜力。由于干细胞产品种类繁多、批次差异性大、性质复杂,因此干细胞产品临床前的质量控制尤为重要。干细胞作为活性外源物质具有免疫原性...
详细信息
干细胞具有自我更新和多向分化的能力,在治疗糖尿病、脑损伤、急性心梗等
疾病
的治疗中有着巨大的潜力。由于干细胞产品种类繁多、批次差异性大、性质复杂,因此干细胞产品临床前的质量控制尤为重要。干细胞作为活性外源物质具有免疫原性,免疫缺陷小鼠和人源化小鼠在干细胞质量控制中发挥极大作用。本文综述了干细胞的免疫学特性、总结了常用的免疫缺陷和人源化小鼠
模型
,概述了免疫缺陷和人源化小鼠
模型
在干细胞质量控制中的应用,以期为干细胞质量控制标准化提供资料和信息。
关键词:
免疫缺陷小鼠
人源化小鼠
干细胞
质控
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小鼠侧脑
室
下区基因表达的增龄性变化
研究
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中国
比较
医学
杂志
2020年 第1期30卷 57-67页
作者:
黄艺滢
石桂英
吕颖
李珂雅
白琳
中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室
目的
研究
幼年期、成年期和老年期小鼠侧脑
室
下区(subventricular zone,SVZ)中基因表达的增龄性变化。方法分别提取3周龄、6月龄和20月龄C57小鼠SVZ的mRNA,基于转录组测序及实时荧光定量PCR技术,检测SVZ中在不同年龄阶段的基因表达差异...
详细信息
目的
研究
幼年期、成年期和老年期小鼠侧脑
室
下区(subventricular zone,SVZ)中基因表达的增龄性变化。方法分别提取3周龄、6月龄和20月龄C57小鼠SVZ的mRNA,基于转录组测序及实时荧光定量PCR技术,检测SVZ中在不同年龄阶段的基因表达差异。结果以幼年期小鼠为对照,成年期检测到253个差异表达的基因,老年期检测到519个,以成年期作对照,老年期检测到147个差异表达的基因。GO分析发现成年期小鼠与幼年期相比差异表达基因主要涉及营养和代谢,老年期小鼠与成年期相比主要涉及中枢神经系统神经元分化等。KEGG分析发现差异表达基因主要涉及通路为蛋白质消化吸收、神经活性配体-受体相互作用等。结论该
研究
提供了不同年龄段SVZ转录水平基因变化的数据,为探讨SVZ的功能发育和退化,进一步治疗和抵抗神经衰老提供新的理论依据和方法。
关键词:
侧脑
室
下区
增龄性变化
转录组测序技术
神经干细胞
小鼠
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细胞衰老与2型糖尿病的相关性
研究
进展
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生命
科学
2019年 第6期31卷 589-595页
作者:
党女
孟爱民
中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室
2型糖尿病是目前公认的与衰老相关的重大
疾病
之一,发病年龄多在50岁以上。细胞衰老是指细胞应激致细胞产生不可逆的永久性细胞周期停滞的状态,是机体衰老的基础。细胞衰老与2型糖尿病的关系相当复杂,衰老的胰岛β细胞在组织内累积引起...
详细信息
2型糖尿病是目前公认的与衰老相关的重大
疾病
之一,发病年龄多在50岁以上。细胞衰老是指细胞应激致细胞产生不可逆的永久性细胞周期停滞的状态,是机体衰老的基础。细胞衰老与2型糖尿病的关系相当复杂,衰老的胰岛β细胞在组织内累积引起β细胞功能障碍、脂肪细胞衰老导致脂质代谢障碍等等,衰老的细胞还可间接通过衰老相关分泌表型使个体处于慢性低水平炎症状态,引起2型糖尿病及其并发症;反过来,糖尿病的高血糖、炎症微环境及脂毒性等能够促使细胞衰老并进一步累积。细胞衰老可能既是2型糖尿病发生的原因,又是其发展的结果。靶向细胞衰老的疗法可能为2型糖尿病提供新的治疗策略,现就细胞衰老在2型糖尿病的发生发展中的作用
研究
进展做一简要综述。
关键词:
2型糖尿病
细胞衰老
衰老相关分泌表型
来源:
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α-突触核蛋白A53T突变损伤小鼠认知功能
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引用
中国
比较
医学
杂志
2020年 第5期30卷 7-13页
作者:
王嫚诗
张玲
秦川
丛斌
国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室
国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021
河北省法医学重点实验室
河北医科大学法医学院河北省法医分子鉴定协同创新中心石家庄050017
目的探索α-突触核蛋白A53T转基因小鼠认知功能,运动功能与焦虑样行为学的改变以及病理学变化特点。方法选用背景为C57BL/6的α-突触核蛋白A53T转基因小鼠作为
实验
组,同窝阴性小鼠为对照组。采用旷场及圆筒
实验
检测小鼠的焦虑状态;转棒...
详细信息
目的探索α-突触核蛋白A53T转基因小鼠认知功能,运动功能与焦虑样行为学的改变以及病理学变化特点。方法选用背景为C57BL/6的α-突触核蛋白A53T转基因小鼠作为
实验
组,同窝阴性小鼠为对照组。采用旷场及圆筒
实验
检测小鼠的焦虑状态;转棒及抓力
实验
评价小鼠的运动协调能力以及前肢张力;水迷宫及条件恐惧
实验
评价小鼠的认知能力。通过免疫组织化学染色法
研究
模型
小鼠脑内病理特征;通过电镜观察
模型
小鼠脑内线粒体变化。结果与对照组
比较
,α-突触核蛋白A53T转基因小鼠运动距离增加,呈现过度活跃状态;对条件恐惧记忆的时间缩短,出现认知障碍;圆筒、转棒与抓力
实验
及水迷宫
实验
未见统计学差异。
模型
组小鼠黑质、纹状体、梨状皮层及海马的α-synuclein磷酸化水平增加,前额叶路易小体沉积,黑质纹状体α-synuclein沉积增多,黑质TH阳性细胞数量显著减少;与对照组
比较
,电镜观察
模型
组小鼠脑内线粒体嵴及其内容物不清,线粒体形态改变。结论突触核蛋白A53T转基因小鼠出现认知功能受损,并且早于运动障碍发生;病理特征表现为α-synuclein/LBs沉积于前额叶、皮层,黑质多巴胺能神经元缺失以及线粒体形态改变,可作为一种突触核蛋白相关认知障碍性
疾病
如路易氏体痴呆和帕金森病痴呆的
动物模型
。
关键词:
A53T转基因小鼠
动物模型
行为学
认知
线粒体
来源:
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甲醛对SH-SY5Y细胞的损伤作用
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中国
比较
医学
杂志
2019年 第9期29卷 1-9页
作者:
李红威
张玲
李卓
秦川
国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心
目的利用SH-SY5Y细胞系作为神经细胞的体外
模型
,探索甲醛对神经细胞的损伤作用,为甲醛损伤神经细胞的机制提供一定的
科学
依据。方法将甲醛按不同作用浓度(对照组、0.05 mmol/L、0.1 mmol/L、0.25 mmol/L、0.5 mmol/L、1 mmol/L)处理SH-S...
详细信息
目的利用SH-SY5Y细胞系作为神经细胞的体外
模型
,探索甲醛对神经细胞的损伤作用,为甲醛损伤神经细胞的机制提供一定的
科学
依据。方法将甲醛按不同作用浓度(对照组、0.05 mmol/L、0.1 mmol/L、0.25 mmol/L、0.5 mmol/L、1 mmol/L)处理SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞。采用细胞划痕
实验
、高倍镜检、CTG细胞活性
实验
检测甲醛对细胞迁移能力、细胞形态及生存活性的影响;使用流式细胞术检测甲醛对细胞凋亡水平的影响;并通过透射电镜观察超微结构改变;使用免疫印迹法检测细胞内磷酸化tau蛋白、Aβ及线粒体裂解相关蛋白的表达水平。结果0.05 mmol/L甲醛即可抑制SH-SY5Y细胞的迁移能力,0.1 mmol/L作用4 h即可降低细胞生存活性和增殖能力,上述改变与甲醛剂量和作用时间呈正相关;0.05 mmol/L甲醛即可诱导SH-SY5Y细胞的凋亡,可导致SH-SY5Y超微结构线粒体的损伤;0.25 mmol/L甲醛增加线粒体分裂,上调神经细胞磷酸化tau蛋白的表达水平。结论甲醛可通过抑制SH-SY5Y细胞活性和增殖能力、降低其迁移能力、诱导凋亡等途径损伤神经细胞,可上调神经细胞tau蛋白的磷酸化水平。
关键词:
甲醛
神经细胞
线粒体
凋亡
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小鼠、大鼠、食蟹猴与人的脂肪干细胞分离培养方法和生物学特性的
比较
分析
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中国
比较
医学
杂志
2019年 第6期29卷 14-21页
作者:
李珂雅
石桂英
高舒平
白琳
秦川
中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室
目的
比较
分析
实验动物
脂肪间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADSCs)与人脂肪间充质干细胞的分离培养方法和生物学特性的差异,为自体脂肪干细胞移植治疗
人类疾病
的临床前
研究
提供临床前的
实验
数据和方法。方法 将...
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目的
比较
分析
实验动物
脂肪间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADSCs)与人脂肪间充质干细胞的分离培养方法和生物学特性的差异,为自体脂肪干细胞移植治疗
人类疾病
的临床前
研究
提供临床前的
实验
数据和方法。方法 将临床患者、食蟹猴、C57小鼠和SD大鼠的皮下脂肪组织进行分离培养后得到人脂肪间充质干细胞(hADSCs)、食蟹猴脂肪间充质干细胞(cynomolgus monkey adipose-derived mesenchymal stem cells,cADSCs)、小鼠脂肪间充质干细胞(mouse adipose-derived mesenchymal stem cells,mADSCs)和大鼠脂肪间充质干细胞(rat adipose-derived mesenchymal stem cells,rADSCs);采用流式细胞术鉴定ADSCs表面标记物;细胞成脂、成骨诱导分化,于诱导后21 d和28 d固定染色,鉴定ADSCs的成脂成骨分化能力。结果 hADSCs、cADSCs、mADSCs和rADSCs的分离培养方法类似,贴壁培养后均呈成纤维细胞样生长;流式检测显示,不同物种ADSCs间充质干细胞表面标记物CD90、CD29为阳性,少量表达造血干细胞标记物CD34,血管内皮细胞标记物CD31为阴性。成脂和成骨分化能力检测显示,hADSCs、cADSCs、mADSCs和rADSCs和均具有成脂成骨分化能力,但其成脂成骨分化的时间略有差异。结论
实验动物
ADSCs与hADSCs采用相同的分离培养方法,有类似的表面标记物表达及成脂成骨分化潜能,生物学特性具有一致性,是自体脂肪干细胞移植临床前
研究
的良好
模型
。
关键词:
脂肪干细胞
人
食蟹猴
C57小鼠
SD大鼠
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A/Guangdong/Th005/2017(H7N9)禽流感病毒对禽类致病力的
研究
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中国
实验动物
学报
2019年 第5期27卷 555-560页
作者:
吕琦
李枫棣
龚姝然
戚菲菲
王顺意
王冠澎
姜静
鲍琳琳
中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室
目的追踪H7N9禽流感病毒在流行中对禽类的致病力变化的趋势,并分析可能的致病机制。方法通过病毒在禽类中的传代
实验
分析H7N9禽流感病毒在禽体内循环后病毒致病力变化情况,检测传代病毒感染鸡后,体温、体重变化,监测其临床症状,测定感...
详细信息
目的追踪H7N9禽流感病毒在流行中对禽类的致病力变化的趋势,并分析可能的致病机制。方法通过病毒在禽类中的传代
实验
分析H7N9禽流感病毒在禽体内循环后病毒致病力变化情况,检测传代病毒感染鸡后,体温、体重变化,监测其临床症状,测定感染鸡的咽拭子和肛拭子病毒滴度。
比较
第5波H7N9疫情分离株A/Guangdong/Th005/2017(Th005)和第1波病人分离株A/Anhui/1/2013(Anhui)对鸡的致病性。结果 Th005毒株对鸡的静脉注射致病指数(intravenous pathogenic index, IVPI)评分是3,为高致病性禽流感病毒。感染Th005毒株后,鸡体重显著下降,体温升高超过42℃,随后降低直至全
部
死亡。而感染Anhui毒株后,鸡体重持续上升,无明显临床症状。Th005毒株在鸡体内传代后对鸡仍具有致死能力。Anhui毒株在鸡体内传代后对鸡的致病力略有提高,表现为感染后出现一过性眼
部
水肿,可以检测到泄殖腔排毒。结论 Th005毒株对鸡表现出高致病力和排毒能力,可能对禽养殖业造成损害且增加病毒在环境中长期存在。应当加强对致病力持续上升的H7N9禽流感病毒的监控。
关键词:
H7N9禽流感病毒
鸡
致病性
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自然衰老过程中SD大鼠免疫系统结构功能的变化
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中国
实验动物
学报
2018年 第1期26卷 95-100页
作者:
朱华
于品
徐艳峰
李彦红
黄澜
韩云林
秦川
卫生部人类疾病比较医学重点实验室
国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021
目的观察自然衰老SD大鼠免疫系统结构和功能的改变,并探讨其可能的机制。方法 SD大鼠60只,饲养于SPF环境中。分别在6、12、18、24月龄安乐10只
动物
,以淋巴细胞转化
实验
和NK细胞杀伤
实验
判断淋巴细胞功能;用免疫荧光法测定外周血淋巴细...
详细信息
目的观察自然衰老SD大鼠免疫系统结构和功能的改变,并探讨其可能的机制。方法 SD大鼠60只,饲养于SPF环境中。分别在6、12、18、24月龄安乐10只
动物
,以淋巴细胞转化
实验
和NK细胞杀伤
实验
判断淋巴细胞功能;用免疫荧光法测定外周血淋巴细胞亚群。CBA法检测血清中细胞因子含量,比色法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。并对胸腺、脾进行组织病理学观察。结果随年龄增长大鼠淋巴细胞转化能力降低。CD8阳性T细胞数减少。脾细胞对NK靶细胞杀伤能力降低。血清中IL-2的量减少,IL-6、IL-10含量升高,SOD减少,MDA增多。胸腺脏器系数降低。胸腺萎缩,脾髓窦扩张,淋巴滤泡萎缩,髓外造血增多。脾中8-OHd G+细胞主要位于红髓区,成簇分布。胸腺中阳性细胞主要存在于髓质中,从皮质到髓质阳性细胞逐渐增多。结论提示免疫系统的增龄性退化与其氧化损伤的累积有一定关系,为衰老免疫损伤学说提供了
实验
依据。
关键词:
SD大鼠
衰老
脾
胸腺
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FKBP51参与高脂诱导的线粒体损伤
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引用
中国
比较
医学
杂志
2018年 第4期28卷 1-6页
作者:
刘明
邱彬
王婷婷
邓然
刘云波
雍伟东
中国医学科学院医学实验动物研究所
北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021
目的通过高脂喂养C57BL/6J小鼠,探究小鼠高脂饮食对线粒体结构和功能的影响。方法随机选取4周龄雄性C57BL/6J小鼠,分别进行正常饮食和高脂饮食饲养6周后通过体重和HE染色确认高脂诱导的肥胖表型,利用二代测序技术对正常饮食和高脂饮食...
详细信息
目的通过高脂喂养C57BL/6J小鼠,探究小鼠高脂饮食对线粒体结构和功能的影响。方法随机选取4周龄雄性C57BL/6J小鼠,分别进行正常饮食和高脂饮食饲养6周后通过体重和HE染色确认高脂诱导的肥胖表型,利用二代测序技术对正常饮食和高脂饮食小鼠肝脏mRNA表达谱测序并用BRB-Array Tools筛选差异基因,对差异基因进行GO本体分析和KEGG通路分析,应用透射电镜和western blotting技术检测高脂饮食下小鼠肝脏线粒体显微结构及相关功能蛋白的表达情况。结果与正常饮食组小鼠相比,高脂饮食组小鼠体重显著增加,肝脏中脂肪沉积明显增多。利用DAVID在线工具对差异基因进行GO本体分析及KEEG通路分析,发现这些主要基因变化与线粒体相关。通过透射电镜观察,发现高脂饮食组小鼠线粒体变形、增大甚至破裂坏死。此外,高脂饮食组小鼠肝脏线粒体中线粒体融合蛋白(mitofusin 1,MFN1)和抗增殖蛋白1(prohibitin1,PHB1)的相对表达量显著增加,而FKBP51的表达量显著降低。结论 FKBP51通过影响线粒体形态与结构来参与高脂诱导的线粒体损伤。
关键词:
FKBP51
线粒体损伤
高脂
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Galectin家族成员对HIV-1感染巨噬细胞凋亡的影响
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引用
中国
比较
医学
杂志
2018年 第6期28卷 65-71页
作者:
王永芳
彭卓颖
李想
丛喆
薛婧
魏强
北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室
北京100021
目的通过
研究
galectin-2、galectin-4、galectin-7、galectin-8、galectin-9对HIV-1感染巨噬细胞凋亡的影响,为清除HIV-1感染巨噬细胞类型的病毒储存库提供参考依据。方法用不同浓度galectin家族成员诱导THP-1细胞凋亡,探索galectins的...
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目的通过
研究
galectin-2、galectin-4、galectin-7、galectin-8、galectin-9对HIV-1感染巨噬细胞凋亡的影响,为清除HIV-1感染巨噬细胞类型的病毒储存库提供参考依据。方法用不同浓度galectin家族成员诱导THP-1细胞凋亡,探索galectins的适宜浓度,利用PMA将单核细胞(THP-1)刺激分化成为巨噬细胞(THP-1-Mφ),然后用制备的HIV-1病毒感染巨噬细胞,最后选用适宜浓度的galectin-2、galectin-4、galectin-7、galectin-8和galectin-9分别处理未感染与HIV-1感染的巨噬细胞并检测其凋亡情况。结果针对巨噬细胞(THP-1-Mφ),未添加galectin家族成员的对照组巨噬细胞(THP-1-Mφ)凋亡率为(4.39±0.74)%,5μmol/L galectin-2、5μmol/L galectin-4、7.5μmol/L galectin-7、3μmol/L galectin-8、1μmol/L galectin-9分别诱导巨噬细胞(THP-1-Mφ)的凋亡率为(4.78±0.41)%、(7.21±1.46)%、(3.78±1.03)%、(5.88±2.08)%、(8.10±4.13)%,各galectin处理组与对照组相比,差异无显著性(P>0.05)。针对HIV-1感染的巨噬细胞(HIV-1-THP-1-Mφ),未添加galectin家族成员的对照组HIV-1感染巨噬细胞(HIV-1-THP-1-Mφ)凋亡率为(12.69±1.16)%;5μmol/L galectin-2、5μmol/L galectin-4、7.5μmol/L galectin-7、3μmol/L galectin-8、1μmol/L galectin-9诱导HIV-1感染的巨噬细胞(HIV-1-THP-1-Mφ)凋亡率分别为(11.69±0.90)%、(17.45±1.30)%、(32.01±1.30)%、(15.77±1.21)%、(19.27±2.13)%,galectin-7处理组与对照组相比,差异有显著性(P<0.001)。结论 Galectin-7不会引起未感染的巨噬细胞发生凋亡,却能特异性诱导HIV-1感染的巨噬细胞发生大量凋亡。
关键词:
半乳糖凝集素家族
HIV-1
巨噬细胞
细胞凋亡
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