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甲状腺激素受体β基因第10外显子H435L突变致甲状腺激素抵抗并桥本甲状腺炎

基础医学与临床 2009年第9期29卷 974-978页

作者：连小兰聂敏白耀中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

目的研究甲状腺激素抵抗（RTH）合并桥本甲状腺炎（HT）患儿临床特点和甲状腺激素受体β基因（TRβ）突变类型。方法对1例7岁男性RTH合并HT患儿临床特点进行分析,同时,用PCR法扩增患儿及双亲外周血DNA的TRβ第5～10外显子,序列比对。结... 详细信息

目的研究甲状腺激素抵抗（RTH）合并桥本甲状腺炎（HT）患儿临床特点和甲状腺激素受体β基因（TRβ）突变类型。方法对1例7岁男性RTH合并HT患儿临床特点进行分析,同时,用PCR法扩增患儿及双亲外周血DNA的TRβ第5～10外显子,序列比对。结果患儿TRβ第10外显子第1304位碱基发生杂合错义点突变,A替换成T（c.1304 A〉T）,致第435位密码子从CAT变成了CTT,对应的组氨酸被亮氨酸所替代,导致RTH。随诊中新发HT。结论TRβ第10外显子H435L突变导致RTH;同时,持续RTH可能引发HT。

关键词：甲状腺激素受体β基因甲状腺激素抵抗桥本甲状腺炎

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阿仑膦酸钠治疗男性原发性骨质疏松症临床研究

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中国实用内科杂志 2009年第3期29卷 222-224页

作者：李梅胡莹莹夏维波邢小平姜艳王鸥刘怀成孟迅吾中国医学科学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

目的探讨骨吸收抑制剂阿仑膦酸钠对男性原发性骨质疏松症骨密度和骨转换生化指标的影响。方法2005年1月至2007年1月前瞻性纳入北京协和医院诊断的20例男性原发性骨质疏松症患者,以20名正常男性为对照。骨质疏松症患者每周服用阿仑膦酸钠... 详细信息

目的探讨骨吸收抑制剂阿仑膦酸钠对男性原发性骨质疏松症骨密度和骨转换生化指标的影响。方法2005年1月至2007年1月前瞻性纳入北京协和医院诊断的20例男性原发性骨质疏松症患者,以20名正常男性为对照。骨质疏松症患者每周服用阿仑膦酸钠70 mg,且每日服用钙尔奇D 1片,疗程为18个月。每6个月采用双能X线骨密度仪测量腰椎和股骨近段骨密度,每3个月测量骨形成指标碱性磷酸酶和骨吸收指标Ⅰ型胶原羧基末端肽。正常男性不予干预,研究开始时和18个月时检查腰椎和股骨近端骨密度。结果骨质疏松症组治疗前骨密度明显低于正常对照组。阿仑膦酸钠组治疗18个月时,与治疗前比较,腰椎、股骨颈、大转子、全髋和股骨干骨密度值增加6.3%、2.5%、5.8%、3.5%及4.2%(P均<0.05)。骨转换生化指标碱性磷酸酶(ALP)和CTX治疗6个月时即显著下降,此后维持在较低水平,治疗18个月后ALP降低33.6%,CTX下降66.7%(P均<0.01),骨吸收指标较骨形成指标下降更明显。患者对阿仑膦酸钠的耐受性良好。正常对照组骨密度和血ALP在18个月期间无明显变化。结论与对女性骨质疏松症患者疗效相似,阿仑膦酸钠能够明显增加男性原发性骨质疏松症患者的骨密度、降低骨转换生化指标,且安全性良好。

关键词：阿仑膦酸钠男性骨质疏松症骨密度骨转换生化指标

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亚临床嗜铬细胞瘤的诊治

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基础医学与临床 2009年第7期29卷 753-756页

作者：童安莉曾正陪李明陈适卢琳杨堤李汉忠中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院泌尿外科北京100730

目的分析亚临床嗜铬细胞瘤（PHEO）的临床特点。方法回顾性总结并分析北京协和医院1997年-2007年收治的22例亚临床PHEO的病例资料。结果患者均无明显临床症状，测定24hN儿茶酚胺正常10例，增高12例。16例患者用仅受体阻滞剂进行术前准... 详细信息

目的分析亚临床嗜铬细胞瘤（PHEO）的临床特点。方法回顾性总结并分析北京协和医院1997年-2007年收治的22例亚临床PHEO的病例资料。结果患者均无明显临床症状，测定24hN儿茶酚胺正常10例，增高12例。16例患者用仅受体阻滞剂进行术前准备，手术中切瘤前挤压瘤体患者血压升高的最高值、切瘤后血压下降的最低值及术中血压波动分别为（163±34）／（86±20）mmHg、（105±12）／（61±10）mmHg及（58±37）／（25±21）mmHg；而6例未用药物准备的患者上述指标分别为（169±36）／（104±20）mmHg、（97±18）／（56±13）mmHg及（71±48）／（48±29）mmHg，术前用药准备组的切瘤前DBP最高值和术中DBP波动值比未用药准备组均明显减少（均P〈0．05）。结论大部分亚临床PHEO患者尿儿茶酚胺升高，并且术中血压波动较大，对患者用仪受体阻滞剂进行术前准备非常必要，可以减少手术风险。

关键词：亚临床嗜铬细胞瘤诊断治疗

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口服葡萄糖耐量试验不同取血次数对妊娠糖尿病诊断的影响

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中国糖尿病杂志 2009年第5期17卷 364-366页

作者：李伟向红丁平凡聂敏黎明刘俊涛张化冰张丽红中国医学科学院北京协和医学院、北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室100730 中国医学科学院北京协和医学院、北京协和医院妇产科

目的分析OGTT不同取血次数对妊娠糖尿病(GDM)诊断的影响。方法对1506例50g葡萄糖负荷试验(GCT)阳性的孕妇进行3hOGTT,观察各时间点组合的10种诊断方法的灵敏度、漏诊率、总符合率、阴性预测值等指标,并与标准诊断方法相比进行一致性检... 详细信息

目的分析OGTT不同取血次数对妊娠糖尿病(GDM)诊断的影响。方法对1506例50g葡萄糖负荷试验(GCT)阳性的孕妇进行3hOGTT,观察各时间点组合的10种诊断方法的灵敏度、漏诊率、总符合率、阴性预测值等指标,并与标准诊断方法相比进行一致性检验。结果 1-2-3h法诊断GDM的Kappa值为0.936(P<0.01)。结论对50gGCT阳性的孕妇行OGTT时,FPG对GDM的诊断影响最小,如需减少取血次数,可考虑取消之。

关键词：糖尿病妊娠口服葡萄糖耐量试验诊断

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岩下窦静脉取血在疑难ACTH依赖性库欣综合征诊断中的应用

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中华神经外科杂志 2009年第12期25卷 1110-1113页

作者：卢琳顾锋张晓波陆召麟曾正陪刘怀成童安莉岳欣付勇金征宇任祖渊王任直幸兵中国医学科学院北京协和医科大学北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医科大学北京协和医院放射科卫生部内分泌重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医科大学北京协和医院神经外科卫生部内分泌重点实验室北京100730

目的探讨岩下窦静脉取血（IPSS）在疑难库欣综合征诊断中的价值。方法对加例疑难库欣综合征行岩下窦和外周静脉取血，测定血ACTH浓度比，评价其对库欣病诊断的敏感性和特异性。结果18例患者的岩下窦与外周静脉血ACTH的比值〉2，其中13... 详细信息

目的探讨岩下窦静脉取血（IPSS）在疑难库欣综合征诊断中的价值。方法对加例疑难库欣综合征行岩下窦和外周静脉取血，测定血ACTH浓度比，评价其对库欣病诊断的敏感性和特异性。结果18例患者的岩下窦与外周静脉血ACTH的比值〉2，其中13例行经蝶窦垂体术后病理为垂体ACTH腺瘤；1例行鞍区γ-刀治疗、4例行生长抑素治疗后病情缓解。2例岩下窦与外周静脉血ACTH的比值〈2，其中1例为右肺类癌，另1例为垂体ACTH腺瘤。本组IPSS诊断库欣病的敏感性和特异性分别为93％和100％。结论IPSS操作安全，并发症少，可作为疑难库欣综合征的重要鉴别方法。

关键词：库欣综合征库欣病异位ACTH综合征岩下窦静脉取血

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正常血糖高胰岛素钳夹法观察罗格列酮治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的疗效

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中华临床营养杂志 2009年第3期17卷 133-135页

作者：赵维纲袁涛付勇董颖越杨国华孙琦王姮中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院卫生部重点实验室内分泌科 100730

目的观察罗格列酮治疗2型糖尿病患者在改善胰岛素抵抗方面的疗效。方法对10例血糖控制满意的2型糖尿病患者，采用评价胰岛素敏感性金指标-正常血糖高胰岛素钳夹法，评价应用罗格列酮4mg／日治疗12周后改善胰岛素敏感性的疗效。结果反映... 详细信息

目的观察罗格列酮治疗2型糖尿病患者在改善胰岛素抵抗方面的疗效。方法对10例血糖控制满意的2型糖尿病患者，采用评价胰岛素敏感性金指标-正常血糖高胰岛素钳夹法，评价应用罗格列酮4mg／日治疗12周后改善胰岛素敏感性的疗效。结果反映血糖控制情况的空腹血糖[（6．82±0．91）% vs.（6．54±0．74）mmol／L]和糖化血红蛋白[（6．52±0.83）％vs ．（6．44±0．82）％]治疗前后差异均无统计学意义；而反映胰岛素敏感性的空腹胰岛素[（16．44±0．97）绑．（12．45±1．21）mU／L]、稳态模型指数（7．44±1．76／35．4．13±1．15）、葡萄糖代谢率[（1．56±0．35）vs．（4．76±1．61）mg·kg^-1·min^-1]及胰岛素敏感指数[葡萄糖代谢率与胰岛素之比，（0．0173±0．0053）135．（0．0461±0．0113）mg·kg^-1·min^-1·（mU／L）。]治疗后均较治疗前显著改善（P〈0．05，P〈0．001）。结论正常血糖高胰岛素钳夹法所测胰岛素敏感指标能明确量化并能更好地反映具有胰岛素抵抗2型糖尿病患者经过罗格列酮治疗的效果。

关键词：罗格列酮正常血糖高胰岛素钳夹 2型糖尿病

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内质网应激参与糖脂毒性引起的胰岛β细胞凋亡

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基础医学与临床 2009年第12期29卷 1337-1340页

作者：杨燕丽向若兰孙琦中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科北京100730 北京大学医学部生理与病理生理系北京100191 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

胰岛β细胞具有高度发达的内质网,是对内质网应激最敏感的细胞之一。高浓度的游离脂肪酸引起内质网应激反应,进而诱导了β细胞的凋亡,葡萄糖则促进了脂肪酸通过内质网应激引起的β细胞凋亡。总之,内质网应激介导了糖脂毒性引起的β细胞... 详细信息

胰岛β细胞具有高度发达的内质网,是对内质网应激最敏感的细胞之一。高浓度的游离脂肪酸引起内质网应激反应,进而诱导了β细胞的凋亡,葡萄糖则促进了脂肪酸通过内质网应激引起的β细胞凋亡。总之,内质网应激介导了糖脂毒性引起的β细胞凋亡。

关键词：内质网应激糖脂毒性 β细胞凋亡

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国产和进口奥利司他治疗超重和肥胖症疗效和安全性比较

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中华内科杂志 2009年第10期48卷 825-829页

作者：朱惠娟潘慧龚凤英吕肖锋彭永德刘志民李成江余叶蓉姬秋和邢小平中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部重点实验室 100730 北京军区总医院内分泌科上海交通大学附属第一人民医院内分泌科上海长征医院内分泌科浙江大学医学院附属第一医院内分泌科四川大学华西医院内分泌科第四军医大学西京医院内分泌科

目的比较国产奥利司他片和进口奥利司他胶囊治疗超重和肥胖症患者的疗效及安全性。方法中国7个中心228例年龄18～65岁、BMI 24-〈40kg／m^2的受试者，在轻度低热卡饮食基础上随机双盲给予国产奥利司他片或进口奥利司他胶囊，治疗24周后... 详细信息

目的比较国产奥利司他片和进口奥利司他胶囊治疗超重和肥胖症患者的疗效及安全性。方法中国7个中心228例年龄18～65岁、BMI 24-〈40kg／m^2的受试者，在轻度低热卡饮食基础上随机双盲给予国产奥利司他片或进口奥利司他胶囊，治疗24周后评价两种奥利司他的减重疗效以及不良事件。结果经过24周的治疗，国产奥利司他组受试者体重显著降低（5．0±3．7）b，进口奥利司他组下降（4．5±3．5）kg（P=0．3922）。国产奥利司他片减重治疗后受试者收缩压、血TC、LDL—C与基线比较，P值均〈0．0001。收缩压降低（4．4±11．5）mmHg（1mmHg=0．133 kPa），血TC下降（0．54±0．79）mmol／L，LDL-C下降（0．32±0．64）mmol／L，下降幅度与进口奥利司他组相比差异无统计学意义。国产奥利司他组和进口奥利司他组不良事件发生率分别为73．7％和63．7％（组间比较P=0．1167），多为轻度脂肪排泄增多的胃肠道症状，可自行缓解。试验中未发生与药物相关的严重不良事件。结论国产奥利司他片与进口奥利司他胶囊结合轻度低热卡饮食治疗具有相同的减重疗效，并能改善部分肥胖相关疾病，安全性和耐受性好。

关键词：肥胖症奥利司他

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维生素D缺乏与骨质疏松

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2009年第3期2卷 145-154页

作者：夏维波苏华周学瀛中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

维生素D对骨骼最主要的作用之一是为骨质矿化提供合适的微环境。尽管部分食物中强化维生素D,或额外补充维生素D,但人群中维生素D缺乏仍很普遍。维生素D缺乏可导致甲状旁腺功能亢进、骨转换增加和骨丢失,引起骨折风险增加。维生素D和钙... 详细信息

维生素D对骨骼最主要的作用之一是为骨质矿化提供合适的微环境。尽管部分食物中强化维生素D,或额外补充维生素D,但人群中维生素D缺乏仍很普遍。维生素D缺乏可导致甲状旁腺功能亢进、骨转换增加和骨丢失,引起骨折风险增加。维生素D和钙剂补充是防治骨质疏松症的基本措施。研究表明补充足量维生素D能增加骨量、肌肉容量,和肌肉协调功能,有助于预防骨质疏松及其骨折。

关键词：维生素D缺乏骨质疏松

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北京地区汉族青年女性钙敏感受体基因多态性分布及其与骨密度相关性的研究

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2009年第2期2卷 97-102页

作者：王鸥孟迅吾邢小平夏维波李梅徐苓周学瀛矫杰胡莹莹刘怀成中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科、卫生部内分泌重点实验室北京100730

目的了解北京地区汉族青年女性钙敏感受体（Calcium-sensing ReceptOF，CaSR）基因多态性的分布，探索其与汉族妇女峰值骨密度的相关性。方法分别采用突变分离PCR和错配PCR-RFLP方法检测北京地区202名无亲缘关系的汉族青年健康女性（20... 详细信息

目的了解北京地区汉族青年女性钙敏感受体（Calcium-sensing ReceptOF，CaSR）基因多态性的分布，探索其与汉族妇女峰值骨密度的相关性。方法分别采用突变分离PCR和错配PCR-RFLP方法检测北京地区202名无亲缘关系的汉族青年健康女性（20～35岁）受试者CaSR基因A986S、G990R基因型，测定其血钙（Ca）、磷（P）及甲状旁腺素（PTH）水平，以及肝肾功能等指标，应用双能X线骨密度仪（DXA）测定腰椎、股骨上段部位的骨密度（BMD）。结果（1）北京地区汉族女性中存在CaSR基因A986S、G990R多态性，AA、AS基因型频率分别为95．0％和5．0％，等位基因A和s的频率分别为97．5％和2．5％；RR、GR及GG基因型频率分别为21．3％、51．0％和27．7％，等位基因R和G的频率分别为46．8％和53．2％。（2）校正年龄、身高、体重、BMI及血Ca、PTH水平后，多因素协方差分析显示AA、AS基因型组之间L2-4、股骨颈、ward＇s三角及大转子部位的BMD无显著差异（P=0J090～0．671）；GG、GR及RR基因型组之间L2。、股骨颈、ward＇s三角及大转子部位的BMD也无显著差异（P=0．089～0．493）。结论（1）北京地区汉族青年女性中CaSR基因A986S、G990R多态性的分布频率，以A、G等位基因频率较高。（2）未发现CaSR基因A986S、G990R多态性与北京地区汉族青年女性峰值骨密度相关。

关键词：钙敏感受体基因多态性骨密度

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