检索结果-内蒙古大学图书馆

中华临床免疫和变态反应杂志 2020年第4期14卷 335-341页

作者：承飞周佳鑫彭琳一赵久良张莉曾小峰田新平中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730

目的探讨ANCA相关血管炎并发肥厚性硬脊髓膜炎的临床与影像学特点、治疗方法及疾病转归。方法回顾性分析2014年1月至2020年1月北京协和医院风湿免疫科收治的6例ANCA相关血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)并发肥厚性硬脊髓膜炎患... 详细信息

目的探讨ANCA相关血管炎并发肥厚性硬脊髓膜炎的临床与影像学特点、治疗方法及疾病转归。方法回顾性分析2014年1月至2020年1月北京协和医院风湿免疫科收治的6例ANCA相关血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)并发肥厚性硬脊髓膜炎患者的临床资料,并进一步总结其治疗及预后。结果6例患者,均为女性。AAV起病年龄中位数为50.5(26~66)岁。其中1例为肉芽肿性多血管炎,5例为未分类AAV。临床主要表现有发热、乏力、颈肩腰背痛、躯干及肢体麻木。6例患者的血沉平均值为(79.17±39.3)mm/h,C反应蛋白中位数为77.53(36.45~169.45)mg/L。6例患者脑脊液蛋白中位数为13.95(1.36~36.08)g/L,均存在异常淋巴细胞激活。增强核磁共振扫描显示硬脊髓膜增厚,在T1WI主要呈低或等信号,在T2WI主要呈低或等信号,增强后明显强化。6例患者均给予激素冲击或大剂量糖皮质激素联合环磷酰胺治疗,5例给予鞘内注射(地塞米松或地塞米松联合甲氨蝶呤)治疗。平均随访60个月,6例患者症状均改善,5例患者影像学缓解。结论肥厚性硬脊髓膜炎是AAV罕见的临床表现,脊髓增强核磁和脑脊液检查有助于诊断。糖皮质激素联合环磷酰胺是治疗的首选,可考虑联合鞘内注射治疗。

关键词： ANCA相关血管炎肥厚性硬膜炎肥厚性硬脊髓膜炎

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皮肌炎基因表达谱的生物信息学分析

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中华临床免疫和变态反应杂志 2020年第6期14卷 529-534页

作者：白晶晶吴婵媛钟丹丽王迁曾小峰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730

目的利用生物信息学的分析方法研究皮肌炎(DM)基因表达谱的改变,探索DM潜在的发病机制。方法GEO数据库下载DM患者肌肉组织基因表达谱数据集(GSE1551,GSE39454)。利用R软件对数据集进行差异表达基因(DEGs)的筛选。将两个芯片数据集筛选... 详细信息

目的利用生物信息学的分析方法研究皮肌炎(DM)基因表达谱的改变,探索DM潜在的发病机制。方法GEO数据库下载DM患者肌肉组织基因表达谱数据集(GSE1551,GSE39454)。利用R软件对数据集进行差异表达基因(DEGs)的筛选。将两个芯片数据集筛选得到的DEGs取交集获取目的基因。利用DAVID数据库对目的基因进行基因本体论(GO)及通路富集(KEGG)分析。利用STRING数据库构建目的基因的蛋白质互作网络并根据基因间的连接度值寻找核心(Hub)基因。结果通过对两个基因数据集的DEGs取交集获得101个目的基因。GO分析显示生物学过程主要富集于一型干扰素信号通路以及抗病毒反应等;分子功能主要富集于抗原肽结合以及双链RNA结合等;KEGG通路主要富集于单纯疱疹病毒、甲型流感病毒等病原体的感染。蛋白质互作网络分析筛选出STAT1、MX1、GBP1以及IFIT3等10个Hub基因。结论通过生物信息学分析所发现的Hub基因及信号通路可能成为DM潜在的生物标志物以及治疗靶点,并为DM的发病机制研究提供理论依据。

关键词：皮肌炎生物信息学基因芯片一型干扰素

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银屑病关节炎易感基因

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中华临床免疫和变态反应杂志 2020年第3期14卷 272-278页

作者：陆超凡冷晓梅中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730

银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)是一种临床异质性强的炎性骨关节疾病,目前认为遗传因素在疾病发病中扮演重要角色。近年来针对银屑病关节炎易感基因的研究取得了较多进展,其中MHC区域相关基因早已得到公认,同时在MHC区域外同样... 详细信息

银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)是一种临床异质性强的炎性骨关节疾病,目前认为遗传因素在疾病发病中扮演重要角色。近年来针对银屑病关节炎易感基因的研究取得了较多进展,其中MHC区域相关基因早已得到公认,同时在MHC区域外同样发现了大量PsA相关基因。得益于GWAS技术推广,更多易感基因/位点得到进一步确认。其中PsA特异性基因HLA-B、IL-13、IL-23R、PTPN22可能有助于从银屑病患者中更早识别出潜在PsA,基因多态性也有助于指导治疗药物的选择,本文就MHC区域、非MHC区域PsA相关易感基因、以及针对PsA进行的GWAS结果做一综述。

关键词：银屑病关节炎基因全基因组关联研究

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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体抑制剂

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中华临床免疫和变态反应杂志 2020年第1期14卷 60-66页

作者：兀娜沈敏中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

NLRP3炎性小体是由核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)样受体蛋白3(Nod-like receptor protein3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated speck-like protein containing CARD,ASC)及无活性的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteine-requiring asparate protease-1,caspase-1)前体组成的复合体。已有多项实验研究证实NLRP3炎性小体的活化是各种危险因素激活机体炎症反应的关键环节,NLRP3炎性小体参与到了多种疾病的发生发展过程中,如2型糖尿病、冠状动脉粥样硬化、痛风、NLRP3相关自身炎症性疾病、阿尔兹海默病、炎性肠病等。研发靶向调控NLRP3炎性小体的药物为治疗此类炎症代谢性疾病提供了新的思路。本文对近年来NLRP3炎性小体抑制剂的研究进展进行综述。

关键词：核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体抑制剂 NLRP3相关自身炎症性疾病

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大动脉炎患者外周血单个核细胞中Toll样受体和程序性死亡受体1的表达

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中华临床免疫和变态反应杂志 2020年第2期14卷 92-98页

作者：田苡箫杨云娇李菁中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730

目的探究大动脉炎的发病机制及活动性是否与Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)及免疫检查点程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)有关,以及二者之间是否存在调控关系。方法纳入大动脉炎患者20例,以10名健康成人作为对照组,... 详细信息

目的探究大动脉炎的发病机制及活动性是否与Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)及免疫检查点程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)有关,以及二者之间是否存在调控关系。方法纳入大动脉炎患者20例,以10名健康成人作为对照组,采集外周血,分离单个核细胞并提取总RNA,用逆转录实时荧光定量聚合酶链反应检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中TLRs、PD-1等共20个目的基因的相对含量。结果与健康对照组相比,大动脉炎患者PBMCs中TLR2(P=0.0146)、TLR4(P=0.0439)、IκBα(P=0.0016)、PD-1(P=0.0386)上调,CD40(P<0.0001)、TCR(P=0.0054)下调;活动性大动脉患者PBMCs中p50(P=0.0048)、p65(P=0.0127)、IκBα(P=0.0015)、PD-1(P=0.0251)上调,CD40(P=0.0008)下调;非活动性大动脉患者PBMCs中TLR2(P=0.0133)、IκBα(P=0.0350)上调,CD40(P=0.0010)、CD28(P=0.0023)、TCR(P=0.0015)下调。活动性大动脉炎者PBMCs中的p50(P=0.0381)、CD28(P=0.0023)、TCR(P=0.0074)较非活动组上调。结论TLR2、TLR4活化可能与大动脉炎的发病机制有关,对TLRs和PD-1的调控可能会影响大动脉炎活动性。

关键词：大动脉炎 Toll样受体免疫检查点程序性死亡受体1

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风湿性疾病代谢组学研究

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中华临床免疫和变态反应杂志 2020年第3期14卷 261-266页

代谢组学是一种用于定性以及定量分析生物样本中代谢小分子的高通量组学技术,在临床转化方面主要用于寻找疾病的生物学标记物,辅助复杂疾病诊断、鉴别诊断、病情评估以及治疗方案的分层。在基础机制方面,代谢组学与其他组学技术联合,可... 详细信息

代谢组学是一种用于定性以及定量分析生物样本中代谢小分子的高通量组学技术,在临床转化方面主要用于寻找疾病的生物学标记物,辅助复杂疾病诊断、鉴别诊断、病情评估以及治疗方案的分层。在基础机制方面,代谢组学与其他组学技术联合,可用于分析代谢通路异常在疾病发生发展中所产生的影响。目前代谢组学在风湿性疾病的研究十分有限。本文综述代谢组学在风湿性疾病学领域的研究现状并展望其发展应用。

关键词：生物标记物代谢组学风湿性疾病系统生物学

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系统性红斑狼疮相关上气道梗阻一例

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中华临床免疫和变态反应杂志 2020年第2期14卷 143-146页

作者：彭琳一高俊义赵久良赵丽丹费允云张文曾小峰张奉春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科风湿免疫病学教育部重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种好发于育龄期女性自身免疫性炎症性结缔组织病,临床上可出现各个系统和脏器损伤的表现。喉部受累所致上气道梗阻是该病的罕见表现,因存在窒息风险,需要积极与耳鼻喉科协作,鉴别... 详细信息

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种好发于育龄期女性自身免疫性炎症性结缔组织病,临床上可出现各个系统和脏器损伤的表现。喉部受累所致上气道梗阻是该病的罕见表现,因存在窒息风险,需要积极与耳鼻喉科协作,鉴别其他喉部疾病,尽早加强免疫抑制治疗。现报道一例以喉部受累、呼吸困难为主要表现的SLE,以提高临床医生对SLE这一特殊临床表现的认识。

关键词：系统性红斑狼疮免疫抑制治疗上气道梗阻喉部疾病特殊临床表现育龄期女性脏器损伤临床医生

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结缔组织病相关肺动脉高压的遗传学

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中华临床免疫和变态反应杂志 2020年第6期14卷 581-586页

作者：师悦李慕聪赵久良王迁赵秀丽李梦涛中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)在结缔组织病(connective tissue disease,CTD)中是一类少见却致死率很高的并发症。现有针对CTD-PAH的一些全基因组关联分析研究显示该疾病具有一定的遗传易感性。目前初步研究显示遗传... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)在结缔组织病(connective tissue disease,CTD)中是一类少见却致死率很高的并发症。现有针对CTD-PAH的一些全基因组关联分析研究显示该疾病具有一定的遗传易感性。目前初步研究显示遗传性PAH以常染色体显性方式遗传的BMPR2基因与CTD-PAH的发生并不具有显著的相关性。然而在遗传性PAH患者家系中发现的内皮素糖蛋白基因(ENG)等TGF-β受体信号通路相关基因突变被证明与CTD患者发生PAH具有一定的相关性,并且与炎症信号通路相关的SDF-1、HIF1α、CBLN2、EBF1和STAT4等基因突变也可能会增加CTD患者肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞受累的易感性,这些基因有望成为潜在的早期检测生物标志物。本文就CTD-PAH的遗传学研究进展进行综述。

关键词：结缔组织病相关肺动脉高压遗传学基因全基因组关联分析

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应用协和大籽蒿变应原点刺液诊断大籽蒿花粉过敏性疾病的有效性和安全性

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中华临床免疫和变态反应杂志 2020年第3期14卷 214-220页

作者：周俊雄李俊达王瑞琦王良录顾建青关凯文利平徐涛尹佳中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态(过敏)反应科过敏性疾病精准诊疗研究北京市重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院统计学教研室北京100730

目的通过皮肤点刺试验(skin prick test,SPT)评价协和大籽蒿花粉变应原点刺液诊断蒿花粉症的有效性和安全性。方法对1026例在北京协和医院变态反应科门诊就诊的过敏患者用协和大籽蒿花粉变应原点刺液进行SPT,15 min后判读平均风团直径(m... 详细信息

目的通过皮肤点刺试验(skin prick test,SPT)评价协和大籽蒿花粉变应原点刺液诊断蒿花粉症的有效性和安全性。方法对1026例在北京协和医院变态反应科门诊就诊的过敏患者用协和大籽蒿花粉变应原点刺液进行SPT,15 min后判读平均风团直径(mean wheal diameter,MWD),以血清蒿花粉特异性IgE(specific immunoglobulin E,sIgE)作为判断标准进行受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析。评价在不同诊断界值下大籽蒿花粉点刺液用于诊断蒿花粉过敏的准确性,记录不良反应事件以评价SPT安全性。结果本研究共入组1026例无脱落病例。全分析集(full analysis set,FAS)及符合方案集(per protocol set,PPS)分别为992例和804例,其ROC曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.901和0.901。根据PPS的ROC曲线分析结果,SPT诊断蒿花粉过敏的平均风团直径(最佳诊断界值)为5.25 mm;对应95%特异度的诊断界值为5.75 mm。在安全集(save set,SS)1026例中,共7例发生8次不良事件,主要表现为点刺部位出现较大风团、鼻痒、流涕、眼痒,咳嗽,胸闷及轻度哮喘等,无严重不良事件发生。结论协和大籽蒿变应原点刺液用于SPT操作简便且安全,能有效地诊断蒿花粉过敏。

关键词：大籽蒿花粉变应原点刺液皮肤点刺试验免疫球蛋白E

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原发性干燥综合征B细胞受体库差异表达

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中华临床免疫和变态反应杂志 2020年第3期14卷 197-203页

作者：张昊泽费允云陈华宣磊张文张奉春张卓莉北京大学第一医院风湿免疫科北京100034 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫学教育部重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中医科北京100730

目的利用高通量测序技术对原发性干燥综合征(primary Sjöjren's syndrone,pSS)患者B细胞受体(BCR)上的互补决定区(CDR)3受体库进行测序分析,评估pSS患者在该受体库的组成、多样性、各功能基因亚家族的偏向取用等与健康人群的... 详细信息

目的利用高通量测序技术对原发性干燥综合征(primary Sjöjren's syndrone,pSS)患者B细胞受体(BCR)上的互补决定区(CDR)3受体库进行测序分析,评估pSS患者在该受体库的组成、多样性、各功能基因亚家族的偏向取用等与健康人群的差异。方法入组20例初治pSS患者和19例性别年龄匹配的健康对照者,通过磁珠从外周血单个核细胞中分选出CD19+B细胞,提取基因组DNA,进行多重聚合酶链反应和测序,然后对数据进行生物学分析,采用独立样本t检验和Manne Whitney U检验对数据进行统计学处理。结果pSS患者CDR3序列平均长度为(53.03±1.68)bp,显著低于健康对照者(55.47±1.52)bp(P<0.001)。对CDR3多样性的比较分析发现:D50指数在pSS患者为(0.217±0.014),显著低于健康对照(0.229±0.020)(P=0.04),表明pSS患者CDR3克隆多样性较健康对照者明显下降。pSS患者和健康对照者V/J基因优势取用分析显示:pSS患者在V功能性家族性基因中,对IGHV1、IGHV4、IGHV5、IGHV6的取用率显著高于健康对照者,对IGHV3的取用率显著低于健康对照者;pSS患者在J功能性家族性基因中,对IGHJ1、IGHJ2、IGHJ3的取用率显著高于健康对照者(P<0.05)。在BCR CDR3受体库基础上筛选出普遍存在于抗SSB抗体阳性pSS患者外周血B细胞BCR H链的优势取用CDR3序列,与健康对照组比较,发现3种与疾病特征性相关的共享克隆型(CARAGMDVW、CARGRYYYYGMDVW、CAKDNKPLNYDILTGQMNYGMDVW)在pSS患者中存在显著富集现象。结论pSS患者BCR CDR3序列长度和多样性显著低于健康对照者,以及其功能基因亚家族V/J基因存在非随机优势取用及共享克隆现象,均提示pSS患者某些B细胞存在特异性克隆扩增可能。对BCR CDR3受体库的进一步深入研究,将有助于发现pSS患者疾病相关B细胞克隆,监测疾病状态下B细胞活化状态,寻找潜在的pSS特异性自身抗原。

关键词：原发性干燥综合征 B细胞受体库 B细胞克隆差异表达

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