检索结果-内蒙古大学图书馆

中国循环杂志 2020年第7期35卷 677-684页

作者：周海清刘洋陈宇李荣霞杨淑均张伟丽安徽理工大学医学院安徽省淮南市232000 北京协和医学院中国医学科学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室厦门大学附属心血管病医院

目的:探究分化拮抗非编码RNA-201(differentiation antagonizing non-protein coding RNA,DANCR-201)在单核-巨噬细胞炎症反应中的调控作用。方法:纳入中国医学科学院阜外医院疑为冠心病接受冠状动脉CT检查的患者25例,年龄≥45岁。根据... 详细信息

目的:探究分化拮抗非编码RNA-201(differentiation antagonizing non-protein coding RNA,DANCR-201)在单核-巨噬细胞炎症反应中的调控作用。方法:纳入中国医学科学院阜外医院疑为冠心病接受冠状动脉CT检查的患者25例,年龄≥45岁。根据冠状动脉CT血管造影图像,研究对象分为3组,包括无斑块健康对照组(n=10)、完全钙化斑块组(n=10)和易损斑块组(n=5)。采用全转录组测序技术分析外周血全血中表达差异的长链非编码RNA分子。培养人单核细胞白血病细胞系(THP)-1细胞,用于建立M1和M2型巨噬细胞极化模型,采用慢病毒感染和Smart Silencer转染技术分别过表达和敲低DANCR-201,检测炎症因子、脂质代谢与血管钙化相关基因的表达水平,采用油红O染色法检测巨噬细胞脂质吞噬能力,采用胆固醇流出实验检测巨噬细胞胆固醇逆转运能力。结果:DANCR-201在易损斑块组患者外周血的表达水平显著升高。在单核细胞系中过表达DANCR-201,可促进单核趋化蛋白-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)高表达(P<0.01);反之,敲低DANCR-201时,可使MCP-1和TNF-α的表达水平显著下降(P<0.01)。在M1和M2型巨噬细胞中,DANCR-201显著抑制Runt相关转录因子2(Runx 2)表达水平(P<0.01),并促进骨保护素(OPG)高表达(P<0.05);反之,敲低DANCR-201时,M1和M2型巨噬细胞中的Runx 2表达水平升高,而OPG表达水平下降(P<0.01)。DANCR-201对巨噬细胞脂质吞噬和胆固醇逆转运能力无显著影响。结论:DANCR-201促进M1和M2型巨噬细胞的炎症反应,其在动脉粥样硬化斑块形成中的作用机制仍需深入研究。

关键词：长链非编码RNA 分化拮抗非编码RNA-201 巨噬细胞炎症动脉粥样硬化

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应用CRISPR/Cas13b编辑技术治疗TNNT2R141W转基因小鼠的扩张型心肌病

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第1期36卷 49-60页

作者：匡歆王玉瑶聂宇李昊陈显达廉虹刘立会李佳成郭睿山西医科大学生物化学与分子生物学教研室太原030000 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室北京100037

应用CRISPR/Cas13b系统对TNNT2R141W转基因扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)小鼠进行探索性治疗,尝试发现治疗扩张型心肌病的一种新方式,为CRISPR/Cas13b系统在体内应用提供实验基础。随机设计11种Cas13b-TNNT2 gRNA并成功构... 详细信息

应用CRISPR/Cas13b系统对TNNT2R141W转基因扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)小鼠进行探索性治疗,尝试发现治疗扩张型心肌病的一种新方式,为CRISPR/Cas13b系统在体内应用提供实验基础。随机设计11种Cas13b-TNNT2 gRNA并成功构建表达质粒,把它和人源TNNT2过表达质粒共同转染到293T细胞中,通过实时定量PCR(Q-PCR)检测人源TNNT2 mRNA的表达水平。结果显示,gRNA2引导Cas13b敲低目标基因的效率最高,达到80%(P<0.0001)。把gRNA2表达质粒包装到慢病毒载体中,转导出生后1 d的DCM小鼠原代心肌细胞。Q-PCR检测结果表明,CRISPR/Cas13b系统对人源TNNT2 mRNA敲低效率达到55%(P<0.01)。把PspCas13b和gRNA2的表达载体分别包装到AAV9病毒载体中,再将200μL约1×1012AAV9病毒颗粒通过尾静脉注射到4月龄DCM小鼠体内,待注射小鼠发育至5月龄时。Q-PCR检测结果显示,AAV9+DCM组TNNT2R141W表达水平较未注射组对照明显下降至40%(P<0.01)。对5月龄野生型(WT)、DCM(未注射病毒组)和AAV9+DCM(基因组编辑工具注射组)三组小鼠的心脏形态、心功能、心肌纤维化和心力衰竭等表型的观察结合显示:DCM小鼠的心血管形态异常,而AAV9+DCM小鼠心血管形态趋于正常。对3组小鼠的心脏进行超声心动图,并对心功能指标进行统计发现,DCM组较WT组小鼠的左心室射血分数(left ventricular percent ejection fraction,LV EF%)、左心室短轴缩短率(left ventricular percent fractional shortening,LV FS%)分别下降50.4%(P<0.0001),55.1%(P<0.0001),而AAV9+DCM组较DCM组小鼠的LV EF%、LV FS%分别上升66.5%(P<0.01),77.0%(P<0.01)。通过Q-PCR和天狼星红染色检测3组小鼠的心肌纤维化程度。结果显示,DCM组较WT组小鼠的Col3a1和Postn两种纤维化基因,分别高表达5.2倍(P<0.001)、4.5倍(P<0.01),而AAV9+DCM组较DCM组小鼠两种基因表达分别下降2.0倍(P<0.05)、1.4倍(NS)。天狼星红染色结果显示,纤维化区域明显下降;通过Q-PCR和蛋白质免疫印迹分别检测3组小鼠的心肌心力衰竭基因Nppb mRNA和Nppa蛋白质的表达水平。结果表明,DCM组较WT组小鼠Nppb mRNA表达上升14.2倍(P<0.01),而AAV9+DCM组较DCM组小鼠Nppb mRNA表达明显下降2.8倍(P<0.05),Nppa蛋白表达趋势与Nppb相同。把gRNA 5和含有R141W突变(gRNA 5T),以及正常的TNNT2 mRNA(gRNA 5V)序列分别组合转染到293T细胞中。通过Q-PCR检测两种序列mRNA的表达水平。结果显示,gRNA 5T序列表达效率为30%(P<0.0001),而并未检测到gRNA 5V mRNA的敲低。本研究通过设计靶向TNNT2R141WmRNA的gRNA,特异性敲低TNNT2R141W转基因小鼠体内突变的mRNA,有效改善了转基因小鼠的心功能,为临床进一步探索扩张型心肌病的治疗奠定了实验室基础。

关键词：扩张型心肌病 CRISPR/Cas13b RNA编辑技术 TNNT2R141W基因突变

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国产脉冲消融系统治疗阵发性心房颤动的可行性和安全性

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中华心律失常学杂志 2022年第1期26卷 91-95页

作者：储慧民张劲林王祖禄何斌王彬浩邓成刚丰明俊杜先锋郭再雄刘晶郁一波程光辉傅国华唐闽张澍宁波市第一医院心律失常中心宁波315010 武汉亚洲心脏病医院心内科武汉435000 北部战区总医院心内科沈阳110016 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外医院心律失常中心北京100037

目的观察国产脉冲消融系统治疗阵发性心房颤动(房颤)的可行性及安全性。方法入选2021年3月至7月于宁波市第一医院心律失常中心(9例)和武汉亚洲心脏病医院心内科(8例)住院接受脉冲消融治疗的阵发性房颤患者,观察安全性、治疗效果、围术... 详细信息

目的观察国产脉冲消融系统治疗阵发性心房颤动(房颤)的可行性及安全性。方法入选2021年3月至7月于宁波市第一医院心律失常中心(9例)和武汉亚洲心脏病医院心内科(8例)住院接受脉冲消融治疗的阵发性房颤患者,观察安全性、治疗效果、围术期并发症和随访结果。本研究为单组患者可行性及安全性观察,使用合适的统计学方法描述研究结果,无组间比较统计学结果。结果共入选17例患者,其中男9例,女8例。年龄(60.6±6.8)岁,年龄范围49~76岁。入选患者均在X线透视引导下完成脉冲消融治疗,手术时间、消融导管停留时间及X线曝光时间分别为(118.1±26.3)min、(47.7±17.2)min及(21.4±5.0)min。累计脉冲消融时间为(124.6±5.8)s,其中左上、左下、右上及右下肺静脉消融时间分别为(32.5±3.0)s、(30.4±1.5)s、(32.8±3.7)s及(28.9±3.2)s。术中消融即刻成功率为100%(17/17)。术后3个月均完成门诊随访,1例(1/17,5.9%)动态心电图检查记录到房颤发作超过30 s,手术成功率为94.1%(16/17)。围术期及随访过程中均未出现死亡、脑卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)、膈神经损伤、肺静脉狭窄、食管损伤以及出血等事件。结论国产脉冲消融系统治疗阵发性房颤是安全、可行的。

关键词：心房颤动脉冲消融肺静脉隔离可行性安全性

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肿瘤免疫治疗相关的心脏毒性特点分析

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中华心力衰竭和心肌病杂志（中英文） 2023年第2期7卷 97-102页

作者：张燕安涛张宇辉马旭季新强韩森北京大学肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 山东省菏泽市牡丹人民医院菏泽274000 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心力衰竭中心心衰重症监护病区北京100037

目的探讨肿瘤患者接受免疫治疗后发生心脏毒性的临床特点及其预后情况。方法收集肿瘤免疫治疗相关心脏毒性患者的临床病历资料,回顾性分析肿瘤免疫治疗相关心脏毒性的临床特点,随访患者的生存情况,利用Kaplan-Meier法进行生存分析。结... 详细信息

目的探讨肿瘤患者接受免疫治疗后发生心脏毒性的临床特点及其预后情况。方法收集肿瘤免疫治疗相关心脏毒性患者的临床病历资料,回顾性分析肿瘤免疫治疗相关心脏毒性的临床特点,随访患者的生存情况,利用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果35例免疫治疗相关心脏毒性患者中,男性多于女性,中位年龄62岁,既往合并心血管病史的比例高(54.3%)。接受PD-1单抗治疗24例,PD-L1单抗治疗3例,联合CTLA-4单抗或者抗体耦联药物8例。单纯免疫治疗19例,联合化疗8例,联合靶向治疗8例。从开始免疫治疗到发生心脏毒性的中位时间为40天,中位周期数为2周期。诊断为亚临床心肌损伤患者18例,有可能的心肌炎患者16例,可能性较大的心肌炎患者1例。18例(51.4%)患者合并其他免疫相关不良反应。28例患者接受糖皮质激素治疗。31例患者永久终止免疫治疗,4例患者后期重启免疫治疗。患者的中位生存期为24个月。结论肿瘤免疫治疗相关的心脏毒性发生时间较早,以亚临床心肌损伤和有可能的心肌炎为主,对患者的长期预后可能影响不大。

关键词：免疫治疗心脏毒性危险因素肿瘤心脏病学

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中国急性心肌梗死患者住院期间死亡的危险因素分析

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中国循环杂志 2020年第1期35卷 24-30页

作者：刘倩倩伏蕊宋晨曦窦克非杨进刚高晓津许海燕王春玥王杨刘佳刘慧张鸿雁杨圣印杨跃进无中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院冠心病中心北京市100037 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室北京市100037 河南省濮阳市安阳地区医院心内科山东省新泰市人民医院心内科中国急性心肌梗死注册登记研究组

目的:探讨当代中国急性心肌梗死(AMI)患者住院期间死亡的危险因素。方法:纳入2013年01月至2014年09月中国急性心肌梗死(CAMI)注册登记研究的AMI患者23417例[其中5795例非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者和17622例ST段抬高型心肌梗死(STE... 详细信息

目的:探讨当代中国急性心肌梗死(AMI)患者住院期间死亡的危险因素。方法:纳入2013年01月至2014年09月中国急性心肌梗死(CAMI)注册登记研究的AMI患者23417例[其中5795例非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者和17622例ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者]。1504例患者在住院期间死亡,为死亡组,余住院期间生存的21913例患者为生存组。收集患者基线资料、实验室检查、治疗方法、院内结局等临床资料,以住院期间死亡为主要终点构建多因素Logistic回归模型,探讨AMI患者住院期间死亡的独立危险因素。结果:6.42%(1504/23417)的AMI患者在住院期间死亡。与生存组比较,死亡组患者年龄更大,女性患者更多,体重指数更低,合并糖尿病、高血压的比例更高,Killip心功能分级更高,并发症更多,并且更易出现心脏骤停(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果提示,年龄、性别、体重指数、收缩压、心率、血肌酐水平、白细胞计数、血清钾浓度、血清钠浓度、STEMI、前壁心肌梗死、心脏骤停、Killip心功能分级、高血压、高脂血症及吸烟史是预测患者住院期间死亡的独立危险因素。结论:本研究发现16个当代中国AMI患者住院期间死亡的独立危险因素,有助于临床医师早期识别高危患者并选择最佳诊疗策略。

关键词：心肌梗死死亡率危险因素住院期间

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左心房神经节丛消融对血管迷走性晕厥患者心率减速力的影响

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中华心律失常学杂志 2021年第4期25卷 300-305页

作者：郑黎晖孙巍胡锋刘尚雨沈利水涂斌李甲坤张震昊吴灵敏姚焰中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外医院心律失常中心100037 上海交通大学医学院附属仁济医院心内科 200127

目的分析血管迷走性晕厥(VVS)患者左心房神经节丛(GP)去神经化消融术后心率减速力(DC)的变化。方法连续入选2013年5月至2016年1月在中国医学科学院阜外医院心律失常中心倾斜试验阳性VVS患者45例,年龄(41.3±14.2)岁,女24例,接受左心... 详细信息

目的分析血管迷走性晕厥(VVS)患者左心房神经节丛(GP)去神经化消融术后心率减速力(DC)的变化。方法连续入选2013年5月至2016年1月在中国医学科学院阜外医院心律失常中心倾斜试验阳性VVS患者45例,年龄(41.3±14.2)岁,女24例,接受左心房GP消融治疗,术前及术后1年内定期复查动态心电图,分析DC、昼间DC(DDC)和夜间DC(NDC),并记录晕厥复发事件,并将患者分为复发晕厥组和未复发晕厥组。分析术中各个GP诱发迷走反应同术前和术后DC、DDC和NDC的相关性,并分析复发晕厥组和未复发晕厥组患者在术后不同随访时间点的DC、DDC和NDC的差异。结果所有患者在GP消融中诱发进而消除迷走反应,其中左上GP 38例,左侧GP 12例,左下GP 19例,右下GP 12例,右前GP 22例。7例患者未诱发迷走反应,术后也有晕厥发作。相关性分析提示各个GP的迷走反应诱发性和基线DC、DDC和NDC无相关性;左上GP同术后随访节点的DC、DDC和NDC呈负相关(P<0.05),右前GP与术后1 d的DC和DDC呈负相关(P<0.05)。多因素方差分析提示,与复发晕厥组相比,未复发晕厥组患者术后各个随访时间点的DC、DDC和NDC均明显降低(P<0.01)。结论左心房GP消融可以预防大部分VVS患者晕厥复发,其中左上GP和右前GP的消融对于心脏自主神经功能的影响最为明显。

关键词：导管消融术血管迷走性晕厥左心房自主神经节丛心率减速力

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51例经心尖经导管主动脉瓣置换术的麻醉经验总结

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中国分子心脏病学杂志 2021年第2期21卷 3865-3868页

作者：石晟杨丽静雷桂玉王旭王剑辉北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室中国医学科学院阜外医院麻醉科北京市100037 北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室中国医学科学院阜外医院心脏外科北京市100037 首都医科大学附属北京同仁医院麻醉科北京市100730

目的回顾性总结经心尖经导管主动脉瓣置换术(TA-TAVR)的麻醉方法和围术期麻醉管理经验。方法纳入2014年7月至2020年6月在我院行TA-TAVR的患者,记录术前、术中及术后的相关临床资料,对麻醉方法及围术期并发症的预防及管理进行分析总结。... 详细信息

目的回顾性总结经心尖经导管主动脉瓣置换术(TA-TAVR)的麻醉方法和围术期麻醉管理经验。方法纳入2014年7月至2020年6月在我院行TA-TAVR的患者,记录术前、术中及术后的相关临床资料,对麻醉方法及围术期并发症的预防及管理进行分析总结。结果共纳入51例患者,平均年龄(76.24±5.28)岁,手术均在全身麻醉下完成,应用血管活性药物治疗者45例(88.23%);术后机械通气时间23(16:40)h,ICU停留时间2(1:4)d,术后住院时间(13.25±8.47)d;术中紧急开胸6例(11.76%),术中死亡2例(3.92%),院内死亡3例(5.89%),主要并发症包括急性肾损伤、心肌梗死、中风、Ⅲ°房室传导阻滞及主动脉夹层。结论经心尖途径的TAVR手术由于创伤大、围术期风险高,需要在全身麻醉下进行,术中要求维持血流动力学的平稳并及时识别和处理并发症。

关键词：经导管主动脉瓣置换术经心尖经导管主动脉瓣置换术麻醉管理

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以主动脉夹层和腹主动脉瘤为例谈中国主动脉疾病诊疗研究现状

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临床外科杂志 2021年第12期29卷 1196-1199页

作者：罗明尧舒畅陈冬方坤中国医学科学院/北京协和医学院/国家心血管病中心/阜外医院血管外科/心血管疾病国家重点实验室 100037 云南省阜外心血管病医院血管外科中南大学湘雅二医院血管外科

主动脉疾病大多病情危重,致死率、致残率较高,治疗技术较为复杂。本文通过分析中国学者近年来公开发表的有关研究成果,结合国家卫健委医院质量监测系统官方数据,以主动脉夹层和腹主动脉瘤为例,分析其流行病学特征、致病危险因素、发病... 详细信息

主动脉疾病大多病情危重,致死率、致残率较高,治疗技术较为复杂。本文通过分析中国学者近年来公开发表的有关研究成果,结合国家卫健委医院质量监测系统官方数据,以主动脉夹层和腹主动脉瘤为例,分析其流行病学特征、致病危险因素、发病特征、治疗手段、治疗结局、医疗花费等。中国主动脉疾病的诊疗研究大致呈现以下特征:主要病种的流行病学研究不多,发病率数据仍需完善;致病危险因素研究从器官系统水平走向分子水平,基因检测的临床运用逐步得到重视;外科治疗技术逐步走向开放式手术、腔内微创修复术和杂交手术并存的局面,打造技术全面的主动脉疾病诊疗团队并个体化选择治疗方案已成为关注重点;基层单位有关治疗技术逐步普及,尤其是腔内技术普及程度显著优于开放式手术和杂交手术;国家级或区域性大中心复杂疑难病例比例随之显著增加,符合技术普及过程中的一般规律。

关键词：主动脉疾病主动脉夹层主动脉瘤现状进展

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国产吲达帕胺应用于高血压的安全性及其影响因素

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临床药物治疗杂志 2022年第12期20卷 60-66页

作者：李艳李佳颖严小芳张楚若黄春霞柴志勇文宏胡玲爱李艳芳刘佳敏李静中国医学科学院北京协和医学院阜外医院国家心血管病中心国家心血管疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会心血管药物临床研究重点实验室心血管疾病国家重点实验室北京100037 永城市人民医院心血管内科河南永城476600 临汾市人民医院心内科山西临汾041000 南阳市中心医院心内科河南南阳473000 广西医科大学第一附属医院心血管内科南宁530021 济宁医学院附属医院心内科山东济宁272000 长治医学院附属和济医院心血管内科山西长治046000

目的评价国产吲达帕胺的安全性及影响因素。方法利用一项正在进行的多中心随机对照试验2019年9月至2021年12月期间的随访数据开展前瞻性队列研究。分析吲达帕胺使用1~3个月期间不良事件的发生情况。利用广义估计方程模型,探究用药情况... 详细信息

目的评价国产吲达帕胺的安全性及影响因素。方法利用一项正在进行的多中心随机对照试验2019年9月至2021年12月期间的随访数据开展前瞻性队列研究。分析吲达帕胺使用1~3个月期间不良事件的发生情况。利用广义估计方程模型,探究用药情况及个体因素对其发生风险的影响。结果研究共纳入含吲达帕胺的处方12722例次,来源于2312例具有心血管疾病高危风险的高血压患者。所有处方对应患者平均年龄(65.3±7.0)岁,58.0%为男性。所有处方中5.60%发生了不良事件;其中定期监测发现的低钾血症(3.93%)和低钠血症(1.37%)最常见。中重度低钾血症和中重度低钠血症发生率分别为0.31%和0.16%。在不停药情况下,65.8%低钾血症和72.5%低钠血症可恢复正常。处方前患者血钾3.5~3.9 mmol/L(RR=2.11,95%CI:1.82~2.43)、血钠135~139 mmol/L(RR=1.21,95%CI:1.05~1.40)、吲达帕胺剂量≥2.5 mg(RR=1.37,95%CI:1.07~1.75)与发生不良事件风险升高相关。联合用药是提高吲达帕胺安全性的保护因素。结论国产吲达帕胺安全性好。定期监测血钾、血钠,尤其关注血钾、血钠处于正常低值者,采用小剂量联合用药策略可改善吲达帕胺安全性。

关键词：吲达帕胺安全性低钾血症低钠血症高血压

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DWORF序列增强GFP荧光强度

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中国生物化学与分子生物学报 2019年第7期35卷 749-756页

作者：刘立会聂宇王金金廉虹中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室

荧光蛋白质是重要且常用的标签蛋白质,但是在没有强启动子的情况下表达量低,会影响检测的灵敏度。DWORF(dwarf open reading frame)是由NONMMUG026737编码的长度为34个氨基酸的短肽,其mRNA 5′端能够启动下游基因表达。Kozak序列是现今... 详细信息

荧光蛋白质是重要且常用的标签蛋白质,但是在没有强启动子的情况下表达量低,会影响检测的灵敏度。DWORF(dwarf open reading frame)是由NONMMUG026737编码的长度为34个氨基酸的短肽,其mRNA 5′端能够启动下游基因表达。Kozak序列是现今唯一一个位于成熟mRNA 5′端的增强子,能够提高基因在蛋白质水平的表达,但对某些基因在蛋白质水平的表达增强效果不理想。为了检测DWORF mRNA 5′端(命名为DW)是否能够通过提高荧光蛋白质基因在蛋白质水平的表达,从而增强荧光强度,我们设计了如下实验:将DWORF mRNA 5′端与绿色荧光蛋白(green fluorescent protein, GFP)构建到表达载体中(命名为DW-GFP),转染细胞后检测荧光强度,发现与对照组相比,转染DW-GFP质粒的细胞荧光强度显著提高(56.82±1.77 vs. 45.97±0.44,P<0.05)。为了便于后续应用,将DW截短到18个碱基(命名为DW18),仍能显著提高GFP的荧光强度(33.57±1.11 vs.25.34±0.98,P<0.05),且比Kozak序列提高6.80%。同时,我们发现DW18与Kozak序列同时存在能够进一步提高GFP的荧光强度,比Kozak序列单独存在时提高13.58%。本研究证明DWORF序列及其截短形式(DW18)能够有效提高表达效率,为研究低丰度蛋白质的生物学功能提供了可能的方法和工具。

关键词：荧光蛋白质 DWORF基因 Kozak序列

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