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中国循环杂志 2017年第9期32卷 849-849页

作者：张梦刘硕霖吴娜琼高莹郭远林李建军中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院血脂异常与心血管疾病诊治中心北京市100037

1临床资料患者男性,66岁。因“肌痛13天,肌酸激酶（CK）及转氨酶升高1天”来我院就诊。既往甲状腺术后继发甲状腺功能减低病史4年,规律左甲状腺素钠治疗、甲状腺功能正常1年,高血压、高脂血症病史10年,规律非诺贝特0.2 g bid降脂治疗10... 详细信息

1临床资料患者男性,66岁。因“肌痛13天,肌酸激酶（CK）及转氨酶升高1天”来我院就诊。既往甲状腺术后继发甲状腺功能减低病史4年,规律左甲状腺素钠治疗、甲状腺功能正常1年,高血压、高脂血症病史10年,规律非诺贝特0.2 g bid降脂治疗10年,无肌肉不适症状及转氨酶升高。

关键词：辛伐他汀患者继发甲状腺功能减低甲状腺功能正常转氨酶升高肌病物相特药

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冠心病患者血浆脂蛋白磷脂酶A2水平与脂蛋白亚组分的相关性研究

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中国分子心脏病学杂志 2019年第1期19卷 2742-2747页

作者：吴亚茹王君徐瑞霞张彦李小林李莎郭远林董倩刘庚李建军中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室血脂异常与心血管病诊治中心北京市100037 临沂市郯城县中医医院山东省276100

目的探讨稳定型冠心病(CAD)患者血浆脂蛋白磷脂酶A2 (Lp-PLA2)与脂蛋白亚组分的相关性。方法连续入选未服用降脂药物治疗的受试人群324例(其中CAD患者253例,非CAD 71例),收集临床资料,采用ELISA方法检测血浆Lp-PLA2水平、Lipoprint脂蛋... 详细信息

目的探讨稳定型冠心病(CAD)患者血浆脂蛋白磷脂酶A2 (Lp-PLA2)与脂蛋白亚组分的相关性。方法连续入选未服用降脂药物治疗的受试人群324例(其中CAD患者253例,非CAD 71例),收集临床资料,采用ELISA方法检测血浆Lp-PLA2水平、Lipoprint脂蛋白分类检测仪分析低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)亚组分。结果与非CAD相比,CAD患者血浆LpPLA2水平较高(153.61±78.73 vs 131.41±65.49 ng/ml, P=0.028)。单因素变量分析表明,CAD患者血浆Lp-PLA2水平与大颗粒、中等颗粒及小颗粒LDL-C浓度均呈正相关(r=0.213,P=0.001;r=0.353,P<0.001; r=0.187,P=0.003),与LDL颗粒大小呈负相关(r=0.140,P=0.026);血浆Lp-PLA2水平与小颗粒HDL-C浓度呈正相关(r=0.180, P=0.004),而与大颗粒和中等颗粒HDL-C浓度呈负相关(r=0.133, P=0.034; r=0.154, P=0.014),然而在非CAD人群并无相关性。经多因素回归分析调整传统危险因素后,CAD患者血浆Lp-PLA2水平与各大小颗粒的LDL-C浓度以及小颗粒HDL-C浓度仍呈独立正相关(β=0.263,P<0.001;β=0.327, P<0.001;β=0.135, P=0.033;β=0.133, P=0.034)。结论稳定型冠心病患者血浆Lp-PLA2水平不仅与LDL-C浓度及LDL-C各亚组分相关,且与小颗粒HDL-C具有相关性,提示Lp-PLA2与脂蛋白亚组分表型分布可能存在潜在相互作用。

关键词：稳定型冠心病血浆脂蛋白磷脂酶A2 LDL亚组分 HDL亚组分

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左向右分流减缓肺动脉高压大鼠心脏重构

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中国比较医学杂志 2023年第10期33卷 1-7页

作者：纪爽潘慧李天骐叶梦婷马铭婕张学佳王晓建杨晓敏内蒙古科技大学包头医学院内蒙古包头014040 中国医学科学院北京协和医学院阜外医院肺血管医学重点实验室心血管疾病国家重点实验室国家心血管病中心北京100037 包头医学院第二附属医院心内科内蒙古包头014030 浙江大学医学院附属邵逸夫医院全科医学科杭州310016 衢州市柯城区人民医院浙江衢州324000

目的左向右分流型先心病相关肺动脉高压患者预后要显著好于特发性肺动脉高压患者,但具体机制不清。本项目旨在制作特发性肺动脉高压与先心病合并肺动脉高压大鼠模型,比较两种模型在肺血管重构和心脏重构方面的异同。方法雄性SD大鼠分... 详细信息

目的左向右分流型先心病相关肺动脉高压患者预后要显著好于特发性肺动脉高压患者,但具体机制不清。本项目旨在制作特发性肺动脉高压与先心病合并肺动脉高压大鼠模型,比较两种模型在肺血管重构和心脏重构方面的异同。方法雄性SD大鼠分成3组:对照组(n=8),单纯野百合碱(monocrotaline, MCT)组(50 mg/kg)模拟特发性肺动脉高压(n=8);颈部动静脉分流手术+MCT组(50 mg/kg)模拟左向右分流型先心病合并肺动脉高压(n=8)。造模后3周进行超声心动图检测、左右心导管测压和肺组织病理学染色,比较大鼠心肺表型。结果与对照组相比,单纯MCT组和手术+MCT组大鼠在术后3周右室肥厚、右室功能障碍、平均肺动脉压、肺血管重构等多项指标上均无明显差异。但在左心相关多项指标上,手术+MCT组大鼠显著优于单纯MCT组。与对照组相比,手术+MCT组大鼠舒张期左室腔径(left ventricular internal diame, LVID;d)未降低,左心射血分数(ejection fraction, EF)未升高;手术+MCT组大鼠右心等容收缩期心室内压上升最大速率(maximal ventricular pressure rising rate, dp/dt Max)和等容舒张期心室内压下降最大速率(maximal rate of decrease of ventricular pressure, dp/dt Min)均低于单纯MCT组(P<0.05)。结论左向右分流手术不能改变MCT诱导产生的肺动脉高压和右心重构,但能够产生左心代偿作用,可能有利于患者预后。本项目动物模型为研究特发性肺动脉高压及先心病相关肺动脉高压的不同病理机制建立基础。

关键词：先天性心脏病相关肺动脉高压特发性肺动脉高压肺血管重构动物模型

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Bmpr2 R491W点突变致大鼠自发肺动脉高压

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中国分子心脏病学杂志 2023年第2期23卷 5326-5332页

作者：李天骐潘慧纪爽叶梦婷董伟马铭婕张学佳张连峰杨晓敏吴艳王晓建中国医学科学院阜外医院肺血管医学重点实验室、心血管疾病国家重点实验室、国家心血管病中心、北京协和医学院北京市100037 内蒙古科技大学包头医学院包头市014040 衢州市柯城区人民医院衢州市324000 中国医学科学院医学实验动物研究所、北京协和医学院比较医学中心、国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室、北京协和医学院北京市100037 中国医学科学院阜外医院、国家心血管病中心、呼吸与肺血管病中心、北京协和医学院北京市100037

目的Bmpr2是最主要的肺动脉高压致病基因。既往研究多用基因敲除或截断型突变构建Bmpr2动物模型,缺少Bmpr2错义突变的在体动物研究。方法本研究利用CRISPR/Cas9技术单碱基编辑大鼠Bmpr2基因组区域,定点敲入肺动脉高压患者热点突变c.C147... 详细信息

目的Bmpr2是最主要的肺动脉高压致病基因。既往研究多用基因敲除或截断型突变构建Bmpr2动物模型,缺少Bmpr2错义突变的在体动物研究。方法本研究利用CRISPR/Cas9技术单碱基编辑大鼠Bmpr2基因组区域,定点敲入肺动脉高压患者热点突变c.C1471T,构建Bmpr2 p.R491W突变型大鼠。在突变型大鼠2、3、4月龄时通过超声、右心导管以及病理实验检测大鼠表型。结果经过12代培育,15%的Bmpr2+/R491W突变型大鼠子代在3月龄时自发产生肺动脉高压。与同窝未发生肺动脉高压突变型大鼠相比,发病大鼠的肺动脉平均压显著升高[(17.8±1.2)mmHg vs.(37.7±8.5)mmHg,P<0.001],右心前壁厚度增加1倍[(0.8±0.1)mm vs.(1.6±0.3)mm,P<0.001],右室流出道增宽1.26倍[(3.0±0.4)mm vs.(6.8±0.1)mm,P<0.001]。病理检测显示,发病大鼠的肺血管明显重构,肺小血管肌化程度更高。结论15%的Bmpr2+/R491W突变型大鼠在3月龄时自发产生肺动脉高压,突变外显率和病理表型与患者接近,较好地模拟了遗传性肺动脉高压患者发病特征,为BMPR2突变致病的机制研究提供了重要动物模型。

关键词：遗传性肺动脉高压骨形成蛋白受体2 基因突变基因编辑动物模型

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特发性肺动脉高压患者心肺运动试验临床观察

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中国循环杂志 2013年第S1期 165-165页

作者：罗勤柳志红马秀平赵智慧顾晴熊长明倪新海何建国赵青北京市，中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室肺血管病诊治中心(100037)

目的：观察特发性肺动脉高压（IPAH）患者心肺运动试验的临床结果。　　方法：连续入选阜外心血管病医院2010年11月至2012年9月确诊为IPAH 的76例患者（IPAH 组）和年龄、性别相匹配的24名健康成人（对照组），进行心肺运动试验，并测定... 详细信息

目的：观察特发性肺动脉高压（IPAH）患者心肺运动试验的临床结果。
　　方法：连续入选阜外心血管病医院2010年11月至2012年9月确诊为IPAH 的76例患者（IPAH 组）和年龄、性别相匹配的24名健康成人（对照组），进行心肺运动试验，并测定IPAH 组纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级、6 min步行距离（6MWD）、氨基末端利钠肽前体（NT-proBNP）及血流动力学参数。

关键词：特发性肺动脉高压患者心肺运动试验血流动力学参数心功能分级心血管病临床结果健康成人步行距离氨基末端心脏病利钠肽对照组医院协会前体匹配纽约年龄方法

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特发性肺动脉高压急性肺血管反应试验阳性患者分析

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中国循环杂志 2013年第S1期 165-165页

作者：熊长明朱锋胡恩慈柳志红何建国顾晴赵智慧程显声倪新海北京市中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室肺血管病诊治中心100037

目的：了解特发性肺动脉高压中急性肺血管反应试验阳性患者钙离子拮抗剂使用情况及生存状况，比较阳性患者与阴性患者血流动力学差异。

关键词：特发性肺动脉高压肺血管反应试验阳性患者钙离子拮抗剂血流动力学使用情况生存状况高压中阴性

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慢性肺源性心脏病的管理应从基层抓起

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中华全科医师杂志 2018年第12期17卷 957-958页

作者：杨媛华王辰何建国首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科北京呼吸疾病研究所 100020 中国医学科学院北京协和医学院 100730 国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院心血管疾病国家重点实验室 100037

慢性肺源性心脏病(肺心病)在我国是常见疾病,对其进行有效的管理与预防是基层医务工作者的一项非常重要的任务.我国当前在慢性肺心病的基层管理方面存在着严重不足,存在着重视急性加重期的治疗而轻视缓解期管理的问题. 《慢性肺源性心... 详细信息

慢性肺源性心脏病(肺心病)在我国是常见疾病,对其进行有效的管理与预防是基层医务工作者的一项非常重要的任务.我国当前在慢性肺心病的基层管理方面存在着严重不足,存在着重视急性加重期的治疗而轻视缓解期管理的问题. 《慢性肺源性心脏病基层诊疗指南(2018年)》突出了基层医疗机构的工作重点,对规范基础治疗和预防方面的重点内容进行了详尽地推荐.该指南的出台将指导基层医务工作者管理慢性肺心病,从而降低肺心病的发病率及病死率,提高患者生命质量.

关键词：指南肺心病

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门脉高压性肺动脉高压:诊治进展与挑战

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基础医学与临床 2024年第8期44卷 1068-1073页

作者：付志刚覃佳谭江山三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院介入放射科湖北宜昌443003 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院国家心血管疾病临床研究中心肺血管医学重点实验室北京100037

门脉高压相关性肺动脉高压(PoPH)是门静脉高压患者的并发症之一,死亡率较高,预后差。目前发病机制尚不明确,高动力循环、血管活性物质的失衡、遗传因素以及炎性反应可能共同参与了其病理过程。目前,尚未发现针对PoPH的特异性治疗方法或... 详细信息

门脉高压相关性肺动脉高压(PoPH)是门静脉高压患者的并发症之一,死亡率较高,预后差。目前发病机制尚不明确,高动力循环、血管活性物质的失衡、遗传因素以及炎性反应可能共同参与了其病理过程。目前,尚未发现针对PoPH的特异性治疗方法或药物。虽然内皮素受体拮抗剂、前列环素及其类似物、磷酸二酯酶5抑制剂以及鸟苷酸环化酶激活剂等药物已经被用于治疗PoPH患者,但这些药物的疗效和安全性还需通过大规模的临床试验进行验证。肝移植对于部分患者可能带来益处,但也需要综合评估患者的具体情况。本文对PoPH的诊断、流行病学、病理生理学及目前的治疗策略进行了文献梳理,旨在提高对该疾病的认识,促进诊断和治疗水平的提升。未来研究的方向应包括发掘新的治疗药物、评估现有治疗方法的长期效果,以及为PoPH患者提供更为有效和安全的治疗方案。

关键词：门脉高压相关性肺动脉高压诊断治疗

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缺氧诱导BMPR2突变大鼠左心室损伤

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中国分子心脏病学杂志 2024年第3期24卷 6128-6135页

作者：张学佳李天骐李平马铭婕吕婷婷潘慧纪爽叶梦婷王晓建中国医学科学院北京协和医学院肺血管医学重点实验室国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外医院北京100037 中国医科大学附属第一医院沈阳110000 衢州市柯城区人民医院浙江衢州324000 云南省阜外心血管病医院昆明650102 国家卫生健康委员会心血管疾病再生医学重点实验室阜外华中心血管病医院郑州451464

目的研究骨形态发生蛋白2型受体(BMPR2)基因突变对左心室结构与功能的影响。方法利用CRISPR-Cas9技术构建Bmpr2^(+/R491W)突变型大鼠,在基线期以及单纯低氧[吸入氧浓度(FiO_(2))=10%]刺激3周后通过超声、左右心导管以及病理实验检测大... 详细信息

目的研究骨形态发生蛋白2型受体(BMPR2)基因突变对左心室结构与功能的影响。方法利用CRISPR-Cas9技术构建Bmpr2^(+/R491W)突变型大鼠,在基线期以及单纯低氧[吸入氧浓度(FiO_(2))=10%]刺激3周后通过超声、左右心导管以及病理实验检测大鼠左心室、右心室、肺血管表型;通过定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,QPCR)检测心力衰竭分子标志物,通过免疫印迹检测BMPR2通路活性。结果基线情况下,Bmpr2^(+/R491W)突变型大鼠无明显表型异常。经过3周低氧刺激,Bmpr2^(+/R491W)突变型大鼠与野生型大鼠均发生了肺动脉高压,肺动脉压力与右心室重构程度相似,差异无统计学意义。低氧刺激未影响野生型大鼠的左心室结构与功能,但诱导了Bmpr2^(+/R491W)突变型大鼠左心室明显重构;Bmpr2^(+/R491W)突变型大鼠在缺氧后左室射血分数显著下降(78.7%±6.7%vs.66.4%±10.9%),P<0.05),左心室短轴缩短率下降(50.0%±7.3%vs.(38.5%±8.6%,P<0.05),收缩期左心室后壁厚度减小(3.3%±0.4%vs.2.4%±0.6%,P<0.01)。QPCR检测显示心房利尿钠肽、脑利尿钠肽等心力衰竭分子标志物表达显著上调,免疫印迹检测结果表明左心组织BMPR2表达降低,为对照组的50%,ID-1下降至对照组的60%,而p-SMAD2/3比例上调0.6倍。结论缺氧刺激诱导Bmpr2^(+/R491W)大鼠在低氧刺激下产生肺动脉高压表型,并且发生左心衰竭及功能障碍。

关键词：骨形态发生蛋白2型受体肺动脉高压基因突变左心室重构

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慢性阻塞性肺疾病急性加重合并静脉血栓栓塞症的临床特征、危险因素及早期识别研究

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中国医刊 2018年第10期53卷 1102-1106页

作者：王静鲁月龚娟妮李积凤王慧娟何建国杨媛华首都医科大学附属北京朝阳医院北京呼吸疾病研究所北京100020 北京市第六医院呼吸科北京100007 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院心血管疾病国家重点实验室北京100037

目的明确慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)合并静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的临床特征、危险因素,有助于临床早期识别及诊断。方法连续纳入首都医科大... 详细信息

目的明确慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)合并静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的临床特征、危险因素,有助于临床早期识别及诊断。方法连续纳入首都医科大学附属北京朝阳医院及北京市第六医院呼吸科住院的AECOPD患者153例,均完善螺旋CT肺动脉造影(CT pulmonary angiography,CTPA)及下肢静脉超声检查,根据检查结果分为VTE+AECOPD组和AECOPD组,比较两组患者在发生VTE的常见危险因素、临床症状及体征、动脉血气分析、D-二聚体、B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、肌钙蛋白I(c TNI)、心脏彩色超声等方面的差异。结果 153例AECOPD患者中,30例(19.6%)合并VTE,123例(80.4%)未合并VTE,两组临床特征比较,在既往静脉血栓病史、制动或卧床>3天、双下肢非对称水肿、听诊肺动脉瓣第二心音亢进(P2亢进)方面差异有显著性。辅助检查方面,两组D-二聚体、c TNI升高及三尖瓣反流加快等差异有显著性。多因素logistic回归分析显示,静脉血栓病史、不对称下肢水肿及D-二聚体升高为AECOPD合并VTE的独立危险因素。应用ROC曲线计算曲线下面积(AUC)为0.757,相对应的D-二聚体最佳界值为0.505mg/L,敏感度为0.800,特异度为0.659。结论 AECOPD患者VTE的发生率为19.61%,既往静脉血栓病史、制动或卧床>3天、双下肢非对称水肿、P2亢进、c TNI升高、三尖瓣反流速度增快是AECOPD合并VTE的高危因素,而D-二聚体<0.505mg/L可作为VTE除外诊断的标准。

关键词：慢性阻塞性肺疾病静脉血栓栓塞症危险因素

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