检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2025年第06期 709-713页

作者：陈浩然王芳马艳妮余佳王琳中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系重大疾病共性机制研究全国重点实验室

目的探究麦角硫因(EGT)对中老年小鼠组织代谢的影响。方法选取9个月龄的中老年C57BL/6J小鼠，实验组按照35 mg EGT/kg体质量的剂量进行EGT水溶液灌胃，对照组进行等量的水灌胃，每两天干预1次，两组小鼠均用不含EGT的饲料喂养。持续灌... 详细信息

目的探究麦角硫因(EGT)对中老年小鼠组织代谢的影响。方法选取9个月龄的中老年C57BL/6J小鼠，实验组按照35 mg EGT/kg体质量的剂量进行EGT水溶液灌胃，对照组进行等量的水灌胃，每两天干预1次，两组小鼠均用不含EGT的饲料喂养。持续灌胃7周后收集小鼠的肝脏、肾、小肠组织，借助超高效液相色谱-质谱(UHPLC-MS)技术进行非靶向代谢组学检测。挖掘差异代谢物并进行KEGG代谢通路富集分析。结果与对照组相比，经EGT灌胃处理后的中老年小鼠的肝脏、肾、小肠组织中氧化还原平衡相关的代谢物丰度未发生明显改变，但肝脏中(次)牛磺酸代谢(P<0.01)、肾中嘌呤代谢(P<0.01)、小肠中半胱氨酸和甲硫氨酸代谢(P<0.001)等受到了显著影响。结论麦角硫因作用下中老年小鼠肝脏、肾、小肠组织中发生了非氧化还原相关的代谢变化。

关键词：麦角硫因中老年小鼠代谢组代谢通路

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HAP1细胞有丝分裂过程中的动态转录物组研究

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基础医学与临床 2025年第06期 786-792页

作者：吴雪丽杨玉容保永莉吴汝成王莉莎陈阳中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系重大疾病共性机制研究全国重点实验室

目的研究HAP1细胞在有丝分裂同步化后释放过程中分子水平上的动态变化，旨在全面了解有丝分裂期间的转录物图谱及其调控机制。方法使用诺考达唑对HAP1细胞进行有丝分裂同步化阻滞后释放，分别在释放后0 min、20 min、80 min收集细胞... 详细信息

目的研究HAP1细胞在有丝分裂同步化后释放过程中分子水平上的动态变化，旨在全面了解有丝分裂期间的转录物图谱及其调控机制。方法使用诺考达唑对HAP1细胞进行有丝分裂同步化阻滞后释放，分别在释放后0 min、20 min、80 min收集细胞样本并进行转录物组测序(RNA-seq)。对转录物组数据进行清洗后分析差异表达基因、表达趋势聚类和功能富集，结合蛋白质相互作用网络，探讨HAP1细胞在有丝分裂过程中信号通路的变化。结果 HAP1细胞在有丝分裂同步释放后的转录组在时间序列上经历了显著变化，差异基因聚类分析揭示了四个基因簇，富集于p53信号传导、细胞质翻译等重要生物学过程。结论 HAP1细胞有丝分裂过程中转录组呈现时间依赖性动态变化，细胞应激响应、翻译调控和染色质重塑关键信号通路协同作用，确保细胞在退出有丝分裂中平衡生长与应激反应。

关键词：有丝分裂转录物组细胞周期同步化信号通路调控

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中国成年女性压力性尿失禁转归影响因素及预测模型研究

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中国妇幼卫生杂志 2025年第2期 93-99页

作者：刘静怡庞海玉林唐棣张雪党乐方佳琦卢林丽朱兰中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床医学研究所中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科国家妇产疾病临床研究中心重大疾病共性机制研究全国重点实验室

目的探讨中国成年女性压力性尿失禁（stress urinary incontinence,SUI）自然转归的影响因素，构建并比较SUI转归预测模型的预测性能，为SUI患者分层管理提供依据。方法基于2014—2016年“女性盆底功能障碍性疾病流行病学调查”队列... 详细信息

目的探讨中国成年女性压力性尿失禁（stress urinary incontinence,SUI）自然转归的影响因素，构建并比较SUI转归预测模型的预测性能，为SUI患者分层管理提供依据。方法基于2014—2016年“女性盆底功能障碍性疾病流行病学调查”队列数据，采用多阶段分层整群抽样，纳入年龄≥20岁、在登记地区居住至少5年且基线调查时患有SUI的女性，排除妊娠期女性及存在严重精神障碍或躯体疾病的女性。分别通过logistic回归模型、随机森林模型和贝叶斯网络模型构建SUI转归预测模型，使用五折交叉验证评估模型性能。结果研究共纳入2 620例女性SUI患者，4年SUI自然转归率为50.2%，年均转归率为12.6%。多因素分析显示，年龄≥70岁（OR=2.339, 95%CI:1.358～4.029）、超重[体质指数（body mass index,BMI）24.0～27.9 kg/m2]（OR=1.731, 95%CI:1.077～2.782）、慢性咳嗽（> 3周）(OR=1.948, 95%CI:1.522～2.494)、糖尿病（OR=1.418,95%CI:1.129～1.781）及有中风史（OR=1.698, 95%CI:1.135～2.541）为SUI转归的危险因素，而少数民族（OR=0.323, 95%CI:0.155～0.675）和有盆腔手术史（OR=0.773, 95%CI:0.650～0.919）为SUI转归的保护因素。Logistic回归模型综合效能最优，受试者工作曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve,AUC）为0.622，随机森林模型灵敏度最高（0.637）。结论研究显示近半数中国成年女性SUI可实现自然转归，其转归概率与年龄、BMI及慢性咳嗽等影响因素有关，这一发现提示，应将盆底功能筛查纳入高危人群健康管理体系，以便对患者及早进行识别和干预。此外，构建SUI转归预测模型有助于为未来的筛查和临床应用提供支持。

关键词：压力性尿失禁预测模型机器学习转归率影响因素

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基因工程化iNK^(NKG2A KO)细胞具有HLA-E特异的抗肿瘤活性

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基础医学与临床 2025年第5期45卷 599-607页

作者：乔雯华许依董鹏何维陈慧张建民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院免疫学系T细胞与免疫治疗重点实验室重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005 常州西太湖细胞治疗前沿技术研究院江苏常州213000

目的针对NKG2A-HLA-E负调控通路,构建诱导多能干细胞(iPSC)来源的基因工程NKG2A敲除的NK细胞(NKG2A KO-iNK),在体外初步评价其肿瘤杀伤功能。方法利用基因编辑技术在iPSC中敲除NKG2A,将其在体外诱导分化为NKG2A KO-iNK细胞,并在不同分... 详细信息

目的针对NKG2A-HLA-E负调控通路,构建诱导多能干细胞(iPSC)来源的基因工程NKG2A敲除的NK细胞(NKG2A KO-iNK),在体外初步评价其肿瘤杀伤功能。方法利用基因编辑技术在iPSC中敲除NKG2A,将其在体外诱导分化为NKG2A KO-iNK细胞,并在不同分化阶段利用流式细胞测量术检测特异性的表面标志物;利用Western blot验证NKG2A KO-iNK细胞NKG2A的敲除情况,并用流式细胞测量术检测NKG2A KO-iNK细胞常见的NK细胞活化性受体及天然细胞毒性受体的表达水平;乳酸脱氢酶检测法(LDH)检测NKG2A KO-iNK细胞对不同人白细胞抗原E(HLA-E)表达水平肿瘤细胞的体外细胞毒活性。结果将Cas9蛋白和靶向编码NKG2A的KLRC1基因第1、2外显子的3条向导RNA(sgRNA)共转染iPSC对其进行基因敲除,测序结果显示成功获得在第1外显子插入1个T碱基的单克隆NKG2A敲除的iPSC(NKG2A KO-iPSC)。iPSC向NK细胞诱导分化的过程中,第8天类胚体(EBs)阶段检测CD34表达水平在30%~50%;第28天NK诱导分化阶段CD56和CD16的表达均达80%以上。Western blot结果显示,NKG2A KO-iNK细胞NKG2A被成功敲除;流式结果显示NKG2A KO-iNK细胞活化性受体NKG2D及细胞毒性受体NKp30、NKp44、NKp46的表达水平和野生型iNK(WT-iNK)细胞基本一致。LDH实验结果显示,NKG2A KO-iNK细胞对HLA-E高表达的B细胞前体白血病细胞系Nalm6的细胞毒活性显著高于WT-iNK细胞,而对HLA-E低表达的人骨髓瘤细胞系H929和HLA-E几乎不表达的人肝癌细胞系HepG2,NKH2A KO-iNK细胞和WT-iNK细胞两者之间的细胞毒活性差异无统计学意义;γ干扰素(IFN-γ)处理能显著上调Nalm6细胞的HLA-E表达水平,进而进一步增强NKG2A KO-iNK细胞对Nalm6细胞的细胞毒活性。结论由于阻断了NKG2A-HLA-E负调控通路,基因工程NKG2A KO-iNK细胞对HLA-E高表达的肿瘤细胞系在体外显示出明显增强的细胞毒活性,提示其作为一种新型细胞治疗的可能性,为肿瘤的细胞过继免疫治疗提供一种新的思路。

关键词：诱导多能干细胞(iPSCs) NKG2A 自然杀伤(NK)细胞免疫治疗

来源：评论

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