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天津医药 2018年第5期46卷 499-504页

作者：杨丽军禇丽萍王婧任春华王中强黄帆北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室300192

目的设计合成一类新型的具有p H响应性的阿霉素-纳米银(DOX-Ag NPs)联合抗肿瘤药物,对其理化性质进行表征,并研究其体外响应性释药行为和抗肿瘤活性。方法通过硫辛酰肼(LA-NHNH2)连接纳米银(AgNPs)和阿霉素(DOX),得到DOX-Ag NPs。利用... 详细信息

目的设计合成一类新型的具有p H响应性的阿霉素-纳米银(DOX-Ag NPs)联合抗肿瘤药物,对其理化性质进行表征,并研究其体外响应性释药行为和抗肿瘤活性。方法通过硫辛酰肼(LA-NHNH2)连接纳米银(AgNPs)和阿霉素(DOX),得到DOX-Ag NPs。利用核磁氢谱(1H NMR)和高分辨质谱(HRMS)对硫辛酰肼-阿霉素(LA-NHN=DOX)进行结构确证;通过动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)分析纳米粒的粒径和形貌;通过紫外-可见吸收光谱和荧光光谱表征纳米粒的光学性质;通过透析法结合荧光光谱检测DOX-Ag NPs在不同p H下的DOX释放行为;采用噻唑蓝比色法研究DOX-Ag NPs对Hep G2肿瘤细胞的增殖抑制效果。结果 LA-NHN=DOX的1H NMR数据及HRMS检测到746.275 6处的分子离子峰均证明LA-NHN=DOX成功合成。DOX-Ag NPs为粒径(40.4±3.8)nm的球形纳米粒;在弱酸性条件下DOX-Ag NPs能够快速响应性释放DOX;DOX-Ag NPs对Hep G2肿瘤细胞增殖抑制呈现浓度依赖性,当DOX浓度为0.5~20 mg/L(Ag浓度为0.45~18 mg/L)时,DOX-Ag NPs组细胞生存率均明显低于DOX组和Ag NPs组(均P<0.05)。结论 DOX-Ag NPs是一种具有p H响应性的联合抗肿瘤纳米制剂,能在肿瘤组织快速释放DOX,并通过与Ag NPs的协同治疗,发挥良好的体外抗肿瘤作用。

关键词：阿霉素纳米银 pH响应联合治疗抗肿瘤

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基于转录组测序的放射性肠损伤基因动态变化

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中华放射医学与防护杂志 2018年第2期38卷 81-86页

作者：王津晗路倩颖纪凯华杜利清王彦徐畅刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨致死剂量的电离辐射对小鼠空肠组织转录组动态变化。方法小鼠经14 Gy ^137Cs γ射线腹部照射后，分别于6 h，3.5和5 d提取各组小鼠空肠总RNA进行转录组测序。表达变化倍数在2倍以上即视为显著差异，对表达差异的基因进行IPA、... 详细信息

目的探讨致死剂量的电离辐射对小鼠空肠组织转录组动态变化。方法小鼠经14 Gy ^137Cs γ射线腹部照射后，分别于6 h，3.5和5 d提取各组小鼠空肠总RNA进行转录组测序。表达变化倍数在2倍以上即视为显著差异，对表达差异的基因进行IPA、Funrich、GO和KEGG软件分析。结果小鼠在腹部照射后6 h和3.5 d共同激活了p53信号通路。在照射后第3.5天的差异基因中，基因相互作用网络分析结果表明，Lck、Cdk1和Fyn可能起关键作用，通路分析表明，上调了DNA损伤修复信号通路，下调了细胞黏附分子、黏着斑和IgA分泌途径信号通路。结论 p53信号通路以及Lck、Cdk1和Fyn等基因在放射性肠损伤中可能起关键作用。

关键词：转录组测序放射性肠损伤差异表达基因信号通路基因相互作用网络

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抗菌肽/三氯生共修饰的金纳米颗粒用于增强抗菌效果的研究

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生物医学工程与临床 2019年第3期23卷 252-257页

作者：王婧蔡晓瑤杨丽军黄帆刘鉴峰北京协和医学院.中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 武警第一机动总队机动第六支队河北保定072450

目的设计合成一类新型抗菌肽/三氯生双修饰金纳米颗粒(Au-TCS-RWNPs)抗菌剂,对其纳米结构进行表征,并研究其体外抗菌活性和血液相容性。方法先利用柠檬酸盐还原法合成金纳米颗粒(AuNPsh通过将抗菌肽精氨酸-色氨酸-精氨酸-色氨酸-精氨酸... 详细信息

目的设计合成一类新型抗菌肽/三氯生双修饰金纳米颗粒(Au-TCS-RWNPs)抗菌剂,对其纳米结构进行表征,并研究其体外抗菌活性和血液相容性。方法先利用柠檬酸盐还原法合成金纳米颗粒(AuNPsh通过将抗菌肽精氨酸-色氨酸-精氨酸-色氨酸-精氨酸-色氨酸-半胱氨酸(RWRWRWC)和三氣生-甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸(TCS-GGC)共修饰或单独修饰到Au NPs上,得到Au-TCS-RW NPs、Au-TCS NPs、Au-RW NPs。利用动态光散射(DLS)粒度仪和透射电子显微镜研究Au-TCS-RWNPs抗生物发光转基因的金黄色葡萄球菌的效果;通过溶血实验表征Au-TCS-RW NPs的血液相容性。结果 Au NPs、Au-TCS NPs、Au-RW NPs、An-TCS-RW NPs分别为直径27.79 nm、28.06 nm、26.19 nm、26.38 rmi的球形纳米粒,表面电荷分布存在明显差异,分别是-2.2 mV、-4.0mV、3.0 mV、4.0mV。Au-TCS-RWNPs对金黄色葡萄球菌的杀伤效果具有浓度依赖性,其抗菌效果优于未修饰的Au NPs、Au-RW NPs及Au-TCS NPs。Au NPs、Au-TCS NPs、Au-RW NPs及Au-TCS-RW NPs在质量浓度范围内(0～400 pg/mL)对红细胞的溶血率均在5%以下。结论够通过修饰的抗菌肽和三氯生发挥协同抗菌效果,并且具有较好的血液相容性,是一种具有临床应用前景的有效纳米抗菌剂。

关键词：抗菌肽三氯生金纳米颗粒联合治疗抗菌

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白藜芦醇的放射防护作用及其机制研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2018年第5期38卷 390-394页

作者：高飘阳杜利清刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

白藜芦醇作为一种天然活性物质，具有较强的抗氧化性和放射防护作用。体内外研究表明，白藜芦醇能够减轻放射损伤，在放射防护方面发挥着重要作用，具有良好的应用前景。本文就白藜芦醇对造血系统、免疫系统、神经系统、呼吸系统以及其... 详细信息

白藜芦醇作为一种天然活性物质，具有较强的抗氧化性和放射防护作用。体内外研究表明，白藜芦醇能够减轻放射损伤，在放射防护方面发挥着重要作用，具有良好的应用前景。本文就白藜芦醇对造血系统、免疫系统、神经系统、呼吸系统以及其他器官的放射防护作用和其作用机制进行综述。主要包括HO1信号通路、Nrf2途径等抗氧化机制以及激活Sirt1调节下游信号、促使TyrRs入核等发挥放射防护的作用，并对白藜芦醇的应用前景进行了展望。

关键词：白藜芦醇电离辐射防护机制

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胸腺五肽超分子水凝胶的制备及其免疫调节作用研究

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天津医药 2018年第6期46卷 615-619页

作者：任春华高阳禇丽萍刘鉴峰中国医学科学院&北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室 300192

目的制备胸腺五肽(RKDVY)超分子水凝胶,对其纳米形貌及力学性能进行表征,并研究其体外增强细胞摄取及免疫调节的性能。方法通过固相合成制备含有胸腺五肽的自组装多肽(NapG^DF^DF^DYGRKDVY),纯化目的多肽后使用高效液相色谱和液质联用... 详细信息

目的制备胸腺五肽(RKDVY)超分子水凝胶,对其纳米形貌及力学性能进行表征,并研究其体外增强细胞摄取及免疫调节的性能。方法通过固相合成制备含有胸腺五肽的自组装多肽(NapG^DF^DF^DYGRKDVY),纯化目的多肽后使用高效液相色谱和液质联用色谱分别对其分子质量和纯度进行分析鉴定。通过加热-冷却的方法制备胸腺五肽超分子水凝胶,并分别利用透射电镜和流变仪对其纳米形貌及其力学性能进行表征分析。FITC标记相应多肽后,通过荧光显微镜观察RAW 264.7细胞对RKDVY及NapG^DF^DF^DYGRKDVY纳米纤维的细胞摄取行为。通过酶联免疫吸附试验测试RKDVY和NapG^DF^DF^DYGRKDVY刺激RAW 264.7细胞产生肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的能力。结果合成的自组装RKDVY能够在加热-冷却下形成宏观可见的超分子水凝胶,该水凝胶由交联的长纤维构成并且具有良好的力学延展性。相较于游离RKDVY,NapG^DF^DF^DYGRKDVY能够更多地被RAW 264.7细胞摄取并刺激其分泌出较高含量的TNF-α。结论通过合理结构修饰后,形成纳米药物的RKDVY的细胞摄取性能和免疫调节活性显著增强,本研究能够为改善RKDVY在临床应用中的疗效提供新的方法和指导。

关键词：胸腺五肽自组装超分子水凝胶纳米纤维免疫调节

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某市放射工作人员外周血淋巴细胞微核率

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中华劳动卫生职业病杂志 2018年第7期36卷 527-529页

作者：郝建秀王彦徐畅李旭光王晓光赵欣然于程程江波刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所、天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的对长期接触低剂量电离辐射的放射工作人员进行淋巴细胞微核率检测，评价放射工作人员的健康状况，为加强对放射工作人员的健康监护提供依据。方法2013年1月1日至2016年12月21日，对4年间在中国医学科学院放射医学研究所进行职工健... 详细信息

目的对长期接触低剂量电离辐射的放射工作人员进行淋巴细胞微核率检测，评价放射工作人员的健康状况，为加强对放射工作人员的健康监护提供依据。方法2013年1月1日至2016年12月21日，对4年间在中国医学科学院放射医学研究所进行职工健康检查的5901名放射工作人员，其外周血淋巴细胞微核率进行统计分析和评价。结果与岗前组相比较岗中组微核率均高，差异有统计学意义（P〈0．01）；不同性别（t=5．97）、不同工种（Х2=378．69）、不同级别工作单位（Х2=115．48），微核率差异有统计学意义（P〈0．01）。将岗中组中672名放射工作人员2013～2016年的微核结果进行分析（Х2=92．57），差异有统计学意义（P〈0．01）。放射工作人员微核率明显高于非接触人员，其中从事介入治疗的放射工作人员其微核率最高。不同虽然医院比较，民营医院放射工作人员微核率最高，随着工龄的增加微核率呈上升趋势。结论放射工作人员微核率明显高于非接触人员，并且随着工龄微核率呈上升趋势。其中从事介入治疗的放射工作人员微核率最高。此现象需引起重视，需加强防护以保障放射工作人员的健康。

关键词：电离辐射微核率放射工作人员

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原位自组装多肽在肿瘤和细菌感染诊断及治疗中的研究进展

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天津医药 2018年第11期46卷 1241-1245页

作者：张从柔黄帆刘鉴峰杨丽军北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

肿瘤和细菌感染严重危害人类健康,因此亟需开发有效的诊疗方法以克服这两类疾病。原位自组装多肽能够特异识别病灶部位某些特异性高表达的物质,靶向性地在病灶部位聚集,并通过自组装形成稳定的纳米结构,从而实现疾病的精确诊断和有效治... 详细信息

肿瘤和细菌感染严重危害人类健康,因此亟需开发有效的诊疗方法以克服这两类疾病。原位自组装多肽能够特异识别病灶部位某些特异性高表达的物质,靶向性地在病灶部位聚集,并通过自组装形成稳定的纳米结构,从而实现疾病的精确诊断和有效治疗,并降低对正常组织的毒副作用,是一种在疾病诊疗方面应用前景广阔的医用材料。本文就原位自组装多肽在肿瘤和细菌感染的诊断及治疗中的研究进展进行综述。

关键词：肿瘤细菌感染诊断治疗原位自组装多肽诊疗一体化

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依达拉奉对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用

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辐射研究与辐射工艺学报 2018年第1期36卷 6-12页

作者：张倩如张俊伶田红旗北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

随机区组法将20只C57BL/6小鼠分为对照组、依达拉奉组、4 Gy照射组、4 Gy照射+依达拉奉组,每组5只小鼠。依达拉奉用生理盐水稀释配制成浓度为45mg/mL的溶液。依达拉奉组和4G y照射+依达拉奉组小鼠于照射前30 min腹腔注射依达拉奉;对照组... 详细信息

随机区组法将20只C57BL/6小鼠分为对照组、依达拉奉组、4 Gy照射组、4 Gy照射+依达拉奉组,每组5只小鼠。依达拉奉用生理盐水稀释配制成浓度为45mg/mL的溶液。依达拉奉组和4G y照射+依达拉奉组小鼠于照射前30 min腹腔注射依达拉奉;对照组和4 Gy照射组小鼠于照射前30 min腹腔注射生理盐水;4 Gy照射组和4 Gy照射+依达拉奉组小鼠接受^(137)Cs γ射线全身照射至吸收剂量4 Gy,剂量率0.99 Gy/min。辐照后15 d处死小鼠,血细胞分析仪检测外周血细胞计数;流式细胞术检测造血干细胞(Hematopoietic stem cell,HSC)和造血祖细胞(Hematopoietic progenitor cell,HPC)比例,及骨髓中造血干/祖细胞的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平;粒系-巨核系克隆形成数目(Colony forming unit-granulocyte macrophage,CFU-GM)检测骨髓造血干/祖细胞增殖能力。结果表明:与对照组比较,4 Gy照射组小鼠外周血白细胞(White blood cell,WBC)、红细胞(Red blood cell,RBC)、血小板(Blood platelet,PLT)数目分别降低74.16%、16.63%、15.04%;骨髓中HPC、LSK(Lin^-Sca-1^+c-kit^+)、CD34^+LSK细胞比例分别降低50.99%、38.51%、14.84%;骨髓细胞CFU-GM形成数目减少93.44%;CD34-LSK细胞比例增加1.74倍;HPC和LSK细胞的ROS水平分别升高44.11%和61.43%;与4 Gy照射组相比,4 Gy照射+依达拉奉组小鼠外周血WBC数、RBC数分别增加58.82%、9.3%;骨髓中HPC、LSK、CD34^+LSK细胞比例分别增加1.53倍、1.5倍和14.81%;骨髓细胞CFU-GM形成数目增加57.58%;CD34-LSK细胞比例降低49.17%;HPC和LSK细胞的ROS水平分别降低38.94%和55.91%(p<0.05)。结果提示,依达拉奉对电离辐射诱导的造血系统损伤具有一定的保护作用。

关键词：依达拉奉辐射防护剂小鼠造血系统活性氧

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大剂量照射对热释光探测器的影响分析

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国际生物医学工程杂志 2019年第4期42卷 342-345页

作者：阮书州赵徵鑫张文艺苏锴骏庞新新王芳刘玉连霍梦慧阎长鑫焦玲中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 杭州市职业病防治院 310014 天津市辐射环境管理所 300192

目的通过对大剂量照射后的热释光探测器(LiF:Mg,Cu,P)进行研究,探讨热释光探测器性能是否发生改变.方法采用热释光退火炉对大剂量辐照后的热释光探测器进行退火,直至完全退火,然后用137Cs辐照仪照射固定剂量(0.5 Gy),验证热释光探测器... 详细信息

目的通过对大剂量照射后的热释光探测器(LiF:Mg,Cu,P)进行研究,探讨热释光探测器性能是否发生改变.方法采用热释光退火炉对大剂量辐照后的热释光探测器进行退火,直至完全退火,然后用137Cs辐照仪照射固定剂量(0.5 Gy),验证热释光探测器的准确性.结果大剂量照射后的热释光探测器在常规240℃条件下不能完全退火,在400℃高温条件下可以完全退火;退火后的热释光探测器经137Cs辐照仪辐照0.5 Gy后测量结果明显偏小,探测器的剂量响应和分散性也发生了明显改变.结论经过大于5 Gy电子辐照场照射后,热释光探测器的晶体结构发生了改变,出现了240℃以上高温峰,导致常规温度下不能完全退火.因此,大剂量照射后的热释光探测器不能再用于剂量测定.

关键词：热释光探测器大剂量退火剂量响应

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高催化活性Pt纳米颗粒的生物毒性研究

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生物医学工程与临床 2019年第1期23卷 1-7页

作者：王靖雅龙伟王骏滢孙元明中国医学科学院.北京协和医学院放射医学研究所天津300192 天津大学理学院天津市低维功能材料物理与制备技术重点实验室天津300350

目的探究一种具有高催化活性的新型金属铂(Pt)纳米颗粒的生物毒性作用。方法选择C57BL/6雄性小鼠(SPF级)52只,鼠龄6~8周,体质量22~24 g。采用"一锅合成法"合成六面体状金属Pt纳米颗粒。将中国仓鼠卵巢(CHO)细胞与质量浓度0、... 详细信息

目的探究一种具有高催化活性的新型金属铂(Pt)纳米颗粒的生物毒性作用。方法选择C57BL/6雄性小鼠(SPF级)52只,鼠龄6~8周,体质量22~24 g。采用"一锅合成法"合成六面体状金属Pt纳米颗粒。将中国仓鼠卵巢(CHO)细胞与质量浓度0、0.4、1.2、3.7、11.0、33.0、100.0、300.0μg/mL Pt纳米颗粒溶液共培养,采用噻唑蓝(MTT)法测定细胞存活率、细胞毒性、细胞活性氧簇(ROS)变化。将小鼠分3批次(每批次为20、16、16只),按体质量随机分为正常对照组和实验组,测量小鼠30 d体质量变化、骨髓DNA和骨髓有核细胞(BMNC)数量、小鼠肝脏超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平、Pt元素在小鼠体内的生物分布、血常规和生物化学指标及对主要脏器的病理分析,分析Pt纳米颗粒对小鼠的生物毒性作用。结果 Pt纳米颗粒尺寸为(8.58±1.23) nm,晶格间隙为0.227 nm,呈面心立方晶格。体外研究结果表明,质量浓度300.0μg/mL Pt纳米颗粒溶液作用24、48 h,CHO细胞存活率85%、90%。质量浓度50.0μg/mL Pt纳米颗粒溶液可抑制细胞内ROS的产生。动物研究结果表明,质量浓度5 mg/mL Pt纳米颗粒溶液可使正常C57BL/6小鼠出现短暂的体质量下降(给药后15 d左右可恢复正常);作用30 d后,大部分聚集于肝脏及脾脏,与正常小鼠相比,实验小鼠只在肝脏组织中发现轻微炎症。实验小鼠血常规、生物化学指标未发现明显差异性变化;DNA和BMNC数量均出现轻微减少;Pt纳米颗粒溶液体内作用7 d后,肝脏组织的MDA水平出现轻微降低现象,而SOD活性未出现明显改变。结论质量浓度300.0μg/mL以下的Pt纳米颗粒溶液对CHO细胞无明显细胞毒作用,而质量浓度5 mg/mL Pt纳米颗粒溶液对小鼠虽然具有急性氧化应激毒理作用,但其毒理效应可在30 d内由生物体自行调节而恢复。

关键词：铂(Pt) 纳米材料氧化应激生物学毒性细胞相容性

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