检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2016年第9期51卷 1368-1377页

作者：吴祥猛盛莉贾雨霏李燕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室创新药物非临床药代/药效北京市重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

乳腺癌耐药蛋白(BCRP)是体内重要的跨膜外排转运体,属于ATP结合盒转运体超家族,主要负责将内、外源性物质排至细胞外。BCRP体内分布广泛,胎盘、小肠、血脑屏障、肾小管等重要组织中均有表达,是介导药物-药物相互作用及临床用药个体差异... 详细信息

乳腺癌耐药蛋白(BCRP)是体内重要的跨膜外排转运体,属于ATP结合盒转运体超家族,主要负责将内、外源性物质排至细胞外。BCRP体内分布广泛,胎盘、小肠、血脑屏障、肾小管等重要组织中均有表达,是介导药物-药物相互作用及临床用药个体差异的重要因素之一。本文就BCRP转运体的发现、生理功能和转运机制、底物和抑制剂以及对药物代谢动力学特征的影响等方面进行总结,以期为药物转运体BCRP与药物代谢动力学的研究提供借鉴。

关键词：乳腺癌耐药蛋白药物-药物相互作用药物代谢动力学

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哺乳动物羧酸酯酶在药物代谢中的作用

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药学学报 2018年第2期53卷 186-191页

作者：王蕊姜剑伟李燕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室创新药物非临床药代/药效北京市重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

羧酸酯酶(carboxylesterases,CESs)属于酯酶家族,参与体内多种内、外源物及药物的代谢过程。CESs体内分布广泛,主要表达于肺、肝脏、肠、肾、皮肤等组织。不同种属CESs的表达差异及基因多态性与药物代谢差异密切相关。本文简述了CESs分... 详细信息

羧酸酯酶(carboxylesterases,CESs)属于酯酶家族,参与体内多种内、外源物及药物的代谢过程。CESs体内分布广泛,主要表达于肺、肝脏、肠、肾、皮肤等组织。不同种属CESs的表达差异及基因多态性与药物代谢差异密切相关。本文简述了CESs分类与分布、结构和作用机制、种属差异性与基因多态性,以期为CESs及相关药物设计研究提供思路。

关键词：羧酸酯酶药物代谢动力学种属差异基因多态性

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黄素单氧化酶在药物代谢和新药研发中的作用

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药学学报 2017年第10期52卷 1485-1495页

作者：杨雅坤盛莉李燕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室创新药物非临床药代/药效北京市重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

黄素单氧化酶(flavin-containing monooxygenases,FMOs)是仅次于细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)的重要Ⅰ相代谢酶,可催化含氮、硫、磷、硒等亲核杂原子的外源物及部分内源物的氧化反应。本文将介绍FMOs的生物学特征、催化机制、... 详细信息

黄素单氧化酶(flavin-containing monooxygenases,FMOs)是仅次于细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)的重要Ⅰ相代谢酶,可催化含氮、硫、磷、硒等亲核杂原子的外源物及部分内源物的氧化反应。本文将介绍FMOs的生物学特征、催化机制、底物特异性、基因多态性,分析FMOs对药物代谢的影响和个体差异以及与FMOs代谢相关的疾病,为寻找新的作用靶点和设计候选药物提供理论参考。

关键词：黄素单氧化酶细胞色素P450 基因多态性个体差异药物代谢新药研发

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药物的葡萄糖醛酸化与脑内过程

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药学学报 2016年第11期51卷 1674-1680页

作者：张梓倩盛莉李燕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室创新药物非临床药代/药效北京市重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferases,UGT)为II相代谢酶,可催化某些药物与葡萄糖醛酸的结合反应。脑组织UGT表达广泛,但表达量与活性低于肝脏;脑内UGT同样可被诱导或抑制,从而影响药物脑组织的分布和水平;并与细... 详细信息

尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferases,UGT)为II相代谢酶,可催化某些药物与葡萄糖醛酸的结合反应。脑组织UGT表达广泛,但表达量与活性低于肝脏;脑内UGT同样可被诱导或抑制,从而影响药物脑组织的分布和水平;并与细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)、转运蛋白密切配合,共同参与、影响某些药物的脑内代谢动力学过程;多种药物以葡萄糖醛酸化产物形式跨越血脑屏障,或以原形在脑内直接生成葡萄糖醛酸化产物,从而发挥各自药理作用。本文简述了UGT脑内亚型、分布、诱导、抑制,与CYP和转运蛋白的相互作用,举例说明某些药物脑内葡萄糖醛酸化过程,旨在为靶向中枢神经系统药物的设计、应用提供研究思路。

关键词：尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸化药物代谢中枢神经系统血脑屏障

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布格呋喃体内代谢产物的合成

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中国药科大学学报 2016年第6期47卷 673-677页

作者：肖琼刘畅尹大力中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化北京市重点实验室北京100050 北京积水潭医院北京100035

布格呋喃(AF-5)是已报道的一类具有抗焦虑活性的精神治疗药物之一,其结构由一个沉香呋喃环骨架和一个正丁基侧链组成。临床药代研究发现其新的代谢产物,推测其结构可能为烷烃链端基的羰酸化产物。为了确证其结构,以中间体(4a R,7R,8a R)... 详细信息

布格呋喃(AF-5)是已报道的一类具有抗焦虑活性的精神治疗药物之一,其结构由一个沉香呋喃环骨架和一个正丁基侧链组成。临床药代研究发现其新的代谢产物,推测其结构可能为烷烃链端基的羰酸化产物。为了确证其结构,以中间体(4a R,7R,8a R)-8a-羟基-7-(2-羟丙基-2-基)-4a-甲基八氢萘-2(1氢)-酮为原料,经6步反应,成功合成了目标化合物,总收率16.7%。化合物的结构均经NMR和MS确证。

关键词：布格呋喃 AF-5 代谢产物合成结构鉴定

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新型地氯雷他定衍生物的合成,生物活性与分子对接

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中国药科大学学报 2013年第1期44卷 39-43页

作者：汪小涧付继华汤依群尹大力尤启冬中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国药科大学药学院南京210009

以三环类组胺H1受体拮抗剂地氯雷他定为先导化合物,设计并合成了7个地氯雷他定衍生物,其结构均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。豚鼠回肠收缩实验显示:两性化合物9a拮抗组胺H1受体的活性高于阳性对照药物地氯雷他定。化合物9a对h... 详细信息

以三环类组胺H1受体拮抗剂地氯雷他定为先导化合物,设计并合成了7个地氯雷他定衍生物,其结构均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。豚鼠回肠收缩实验显示:两性化合物9a拮抗组胺H1受体的活性高于阳性对照药物地氯雷他定。化合物9a对hERG的抑制活性较弱,并且对豚鼠心率以及心电图各个间期的影响较小,提示其不具有潜在的心脏毒性。

关键词：组胺H1受体拮抗剂合成豚鼠回肠收缩 hERG 心脏毒性

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含吡啶-2-酰肼结构的索拉非尼类似物的设计、合成及其抗肿瘤活性

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药学学报 2012年第12期47卷 1623-1629页

作者：秦爱方李燕宋宏锐陈晓光金小锋王克张莉婧霍连超冯志强沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

本文通过对已上市靶向抗肿瘤药sorafenib进行结构改造,设计合成了一系列含吡啶-2-酰肼结构的sorafenib类似物,并采用MTT法,评价了其对5种肿瘤细胞株的生长抑制作用。结果表明,大多数化合物具有一定的抑制肿瘤细胞增殖的活性,其中化合物2... 详细信息

本文通过对已上市靶向抗肿瘤药sorafenib进行结构改造,设计合成了一系列含吡啶-2-酰肼结构的sorafenib类似物,并采用MTT法,评价了其对5种肿瘤细胞株的生长抑制作用。结果表明,大多数化合物具有一定的抑制肿瘤细胞增殖的活性,其中化合物2c、2d和2f抑制胰腺癌Mia-PaCa-2、SW1990细胞生长的作用强于阳性对照sorafenib,化合物3f和3g对于肝癌细胞株HepG2的抑制活性是sorafenib的2～3倍,明显优于阳性对照。

关键词：吡啶-2-酰肼结构索拉非尼抗肿瘤构效关系

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脱苏氨醇奥曲肽的微波辅助合成

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中国医药工业杂志 2012年第9期43卷 729-733页

作者：杨潇骁林浩王德心北京协和医学院中国医学科学院药物研究所北京市活性物质发现与适药化研究重点实验室北京100050

利用自制100 ml微波反应管通过微波辅助固相肽合成技术制得奥曲肽原料药中关键有关物质脱苏氨醇奥曲肽(1)。采用Fmoc策略以2-Cl-Trt-树脂为固相载体,经上载、缩合、脱保护、裂解等操作合成还原型脱苏氨醇奥曲肽,再用空气氧化法并加入活... 详细信息

利用自制100 ml微波反应管通过微波辅助固相肽合成技术制得奥曲肽原料药中关键有关物质脱苏氨醇奥曲肽(1)。采用Fmoc策略以2-Cl-Trt-树脂为固相载体,经上载、缩合、脱保护、裂解等操作合成还原型脱苏氨醇奥曲肽,再用空气氧化法并加入活性炭快速氧化得到1,总收率62.9%,单批次产量达3.5 g,中间体及终产物经高分辨质谱及氨基酸分析确证,并通过圆二色谱法研究了环合前后多肽构象的变化。该方法比传统固相合成方法快捷,为研究奥曲肽的关键有关物质提供了可行的合成方法。

关键词：脱苏氨醇奥曲肽微波合成二硫键

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泰利霉素侧链的合成

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中国医药工业杂志 2014年第7期45卷 617-619页

作者：靳龙龙雷平生中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所北京市活性物质发现与适药化重点实验室北京100050

3-乙酰基吡啶经二溴代、与多聚甲醛/氨水作用环合制得4-(3-吡啶基)-1H-咪唑,再与N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺缩合、肼解制得泰利霉素侧链4-[4-(3-吡啶基)-1H-咪唑基]-1-丁胺,总收率约41%。

关键词：泰利霉素 4-[4-(3-吡啶基)-1H-咪唑基]-1-丁胺侧链中间体合成

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新结构Rho激酶抑制剂对离体胸主动脉血管环舒张作用及机制研究

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中国药理学通报 2016年第10期32卷 1404-1410页

作者：袁天翊王夙博张惠芳陈俞材焦晓臻谢平方莲花杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 山东大学国家糖工程技术研究中心山东济南250100 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

目的评价2个全新结构小分子Rho激酶抑制剂J35242和J35243对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法利用离体大鼠胸主动脉血管环模型,分别用高浓度KCl和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)预刺激,评价化合物的舒张血管活... 详细信息

目的评价2个全新结构小分子Rho激酶抑制剂J35242和J35243对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法利用离体大鼠胸主动脉血管环模型,分别用高浓度KCl和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)预刺激,评价化合物的舒张血管活性;通过各种工具药干预,观察化合物舒张血管作用的内皮相关机制、钾通道相关机制和钙离子相关机制。结果 J35242和J35243可以剂量依赖性舒张高浓度KCl和NE预收缩的血管环,并呈现一定的内皮依赖性;L-NAME和亚甲蓝可在一定程度上影响其舒张作用;化合物还明显抑制由细胞内钙释放和外钙内流引起的血管收缩,说明其可能通过阻断钙离子通道发挥舒张血管作用;另外两个化合物可能不是通过开放钾离子通道发挥舒张血管作用。结论 J35242和J35243在体外具有一定的舒张血管作用,并且J35242的作用要强于J35243,其机制可能依赖于血管内皮功能,另外可能与抑制平滑肌细胞钙离子通道,降低细胞内钙离子浓度相关。

关键词： Rho激酶抑制剂离体血管环血管舒张血管内皮细胞钾离子通道钙离子通道

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