检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药科大学学报 2017年第3期48卷 293-296页

作者：张青扬吕久安胡海宇中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京重点实验室北京100050 北京红惠新医药科技有限公司北京102600

以二苯甲酮为原料,经5步反应得到安立生坦,并优化了拆分和取代步骤。在拆分步骤中采用化学性质稳定且便于检测的L-苯甘氨酰胺作为拆分试剂,获得具有较高光学纯度的中间体。在取代反应中采用安全性较高的氢氧化钠作为强碱,适合工业生产... 详细信息

以二苯甲酮为原料,经5步反应得到安立生坦,并优化了拆分和取代步骤。在拆分步骤中采用化学性质稳定且便于检测的L-苯甘氨酰胺作为拆分试剂,获得具有较高光学纯度的中间体。在取代反应中采用安全性较高的氢氧化钠作为强碱,适合工业生产。该工艺反应条件温和,操作简便,总收率达到31.0%,具有良好的应用前景。

关键词：合成拆分试剂二苯甲酮肺动脉高血压甘氨酰胺取代反应化学性质光学纯度

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新型苯并咪唑衍生物的设计、合成和抗结核活性研究(英文)

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药学学报 2014年第5期49卷 644-651页

作者：张慧莹王彬盛莉李聃张东峰林紫云陆宇李燕黄海洪中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化北京市重点实验室北京100050 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所

脲基衍生物是最新报道的一类具有抗结核活性的化合物,其主要作用机制是通过抑制质膜转运子MmpL3,从而抑制结核杆菌细胞壁的合成。AU1235作为此系列的代表化合物,存在药代性质较差的问题。本文以AU1235为先导化合物,通过骨架跃迁策略设... 详细信息

脲基衍生物是最新报道的一类具有抗结核活性的化合物,其主要作用机制是通过抑制质膜转运子MmpL3,从而抑制结核杆菌细胞壁的合成。AU1235作为此系列的代表化合物,存在药代性质较差的问题。本文以AU1235为先导化合物,通过骨架跃迁策略设计并合成了一系列新型苯并咪唑衍生物,并进行体外抗结核活性测试。结果表明,2-氨基苯并咪唑类化合物8b在保留良好抗结核活性(MIC 0.03μg·mL-1)的同时,其代谢稳定性得到了改善,为进一步的结构优化提供了重要参考。

关键词：抗结核活性 AU1235 MmpL3 苯并咪唑衍生物

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细菌脂蛋白生物合成调控研究进展

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中国抗生素杂志 2019年第2期44卷 160-167页

作者：贾雨晴夏杰张文轩闻刚冯波连旭薛文杰吴松中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

细菌脂蛋白是一组具有多种功能的膜蛋白。由于其广泛的功能,这些蛋白质对细菌的正常生长、分化和发育是必须的。脂蛋白的经典生物合成路径需要细胞质膜的3种酶:前脂蛋白二酰甘油基转移酶(Lgt),脂蛋白信号肽酶Ⅱ(LspA)和脂蛋白N-酰基转移... 详细信息

细菌脂蛋白是一组具有多种功能的膜蛋白。由于其广泛的功能,这些蛋白质对细菌的正常生长、分化和发育是必须的。脂蛋白的经典生物合成路径需要细胞质膜的3种酶:前脂蛋白二酰甘油基转移酶(Lgt),脂蛋白信号肽酶Ⅱ(LspA)和脂蛋白N-酰基转移酶(Lnt)相继发挥催化作用,产生成熟的三酰化脂蛋白。这3种酶的缺失会导致革兰阴性菌的死亡及革兰阳性菌活力和致病能力的下降,并且这3种酶是原核生物所特有的,在人体中无同源类似物。因此这些酶是下一代广谱抗生素研发的潜在靶标。近几年来,这些酶的晶体结构已被相继解析出来,从而可以开展基于结构的药物设计。本文主要综述细菌脂蛋白生物合成路径以所涉及到的3种酶的晶体结构和生物学功能。

关键词：脂蛋白生物合成抗生素

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六氢吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4,7-二酮类化合物的液相合成及其构型确证

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合成化学 2012年第6期20卷 774-777页

作者：汤雁波徐凯杜欣肖志艳中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

以1-萘甲醛和2,2-二乙氧基乙胺为起始原料,经多步反应液相合成了1,6,8-三取代-六氢吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4,7-二酮类化合物,其结构和立体构型经1H NMR和1D NOE确证。

关键词：六氢吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4,7-二酮液相合成构型 1D NOE

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7-硝基吲哚酰基芳磺酰胺类FBPase抑制剂的设计合成、活性评价及结合模式分析

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中国药物化学杂志 2020年第12期30卷 713-724页

作者：别建波王晓宇刘率男周洁刘泉申竹芳徐柏玲中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所药理学系北京100050

目的设计合成新结构果糖-1,6-二磷酸酶(FBPase)抑制剂,评价其对FBPase的抑制活性,探索构效关系及结合模式。方法利用生物电子等排体策略,设计新结构的7-硝基-吲哚酰基芳磺酰胺类化合物。以取代的7-硝基-吲哚-2-羧酸类化合物为关键中间体... 详细信息

目的设计合成新结构果糖-1,6-二磷酸酶(FBPase)抑制剂,评价其对FBPase的抑制活性,探索构效关系及结合模式。方法利用生物电子等排体策略,设计新结构的7-硝基-吲哚酰基芳磺酰胺类化合物。以取代的7-硝基-吲哚-2-羧酸类化合物为关键中间体,与取代的磺酰胺发生缩合反应得到目标化合物。采用磷酸葡萄糖异构酶(PGIase)和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PDH)偶联实验,评价化合物对FBPase的抑制作用。采用结构生物学方法,培养解析目标化合物与FBPase复合物的晶体结构。结果设计合成了18个未见文献报道的7-硝基-吲哚酰基芳磺酰胺类衍生物(21~38),目标化合物结构经1H-NMR、LC-MS谱确证,部分化合物结构经13C-NMR进一步确证。发现10个化合物对FBPase具有抑制活性(IC50值为0.15~5.80μmol·L-1),4-芳基-吲哚酰基芳磺酰胺类化合物(32~34)抑制活性显著(IC50值为0.15~0.21μmol·L-1)。解析了化合物34与FBPase复合物的晶体结构,揭示了该类化合物的结合模式。结论4-芳基吲哚酰基芳磺酰胺类化合物是新结构类型的FBPase抑制剂,该类化合物独特的结合模式为获得高活性和类药性FBPase抑制剂提供了结构基础。

关键词： FBPase 抑制剂吲哚酰基芳磺酰胺抗糖尿病药物

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防晒类化妆品中二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的高效液相色谱测定法

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环境与健康杂志 2013年第9期30卷 818-820页

作者：戚燕王志鹏吴松中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质的发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

目的建立防晒类化妆品中二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的高效液相色谱（HPLC）测定法。方法样品经甲醇溶解、超声提取，采用c18色谱柱（4．6mm~250mm，5μm），以甲醇一水（体积比为98：2）为流动相，流量为1．0ml／min；在检测波长为307nm... 详细信息

目的建立防晒类化妆品中二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的高效液相色谱（HPLC）测定法。方法样品经甲醇溶解、超声提取，采用c18色谱柱（4．6mm~250mm，5μm），以甲醇一水（体积比为98：2）为流动相，流量为1．0ml／min；在检测波长为307nm，柱温为30℃条件下进行HPLC测定。结果在1-100mg／L的线性范围内，所得到的含不同空白基质（防晒霜、防晒乳和防晒露）的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的回归方程均呈良好的线性关系，r〉0．999。该方法的检出限为0．06mg／L，回收率在98．0％～103．9％之间，RSD〈1.39％（n=4）。结论该方法的样品前处理操作简单，分离速度快，回收率高，重现性好，具有较高的准确度和精密度，适用于化妆品中二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的分析测定。

关键词：化妆品防晒剂色谱法高效液相二乙基己基丁酰胺基三嗪酮

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微波辐射合成2-乙氧羰基甲硫基-4-取代苯基亚氨基-4H-1-萘酮类化合物

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合成化学 2014年第5期22卷 630-633页

作者：武波汤雁波肖志艳中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

以对取代苯胺与2-乙氧羰基甲硫基-1,4-萘醌为底物,采用微波合成法合成了3个新型的蛋白酶体抑制剂的关键中间体——2-乙氧羰基甲硫基-4-苯基亚氨基-4H-1-萘酮类化合物(3a^3c),其结构经1H NMR和1D NOE表征。在最佳反应条件[THF为溶剂,TiCl... 详细信息

以对取代苯胺与2-乙氧羰基甲硫基-1,4-萘醌为底物,采用微波合成法合成了3个新型的蛋白酶体抑制剂的关键中间体——2-乙氧羰基甲硫基-4-苯基亚氨基-4H-1-萘酮类化合物(3a^3c),其结构经1H NMR和1D NOE表征。在最佳反应条件[THF为溶剂,TiCl4为催化剂,于60℃微波(240 W)反应15 min]下,2-乙氧羰基甲硫基-4-(4-硝基苯基)亚氨基-4H-1-萘酮(3a)的收率84.2%。

关键词：萘醌酮胺缩合萘酮蛋白酶体抑制剂微波合成

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通过Heck反应合成3-(2-羧基乙基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-甲酸

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合成化学 2013年第2期21卷 147-150页

作者：别建波周洁徐柏玲中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

以1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-甲酸乙酯为起始原料,经5步反应合成了新化合物3-(2-羧基乙基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-甲酸,其结构经1H NMR和HR-MS表征。合成中间(E)-1-Ts-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基-1-烯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯的最佳... 详细信息

以1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-甲酸乙酯为起始原料,经5步反应合成了新化合物3-(2-羧基乙基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-甲酸,其结构经1H NMR和HR-MS表征。合成中间(E)-1-Ts-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基-1-烯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯的最佳反应(Heck)条件为:无水DMF为溶剂,Pd(OAc)2为催化剂,dppf为配体,三乙胺为碱,收率88%。

关键词： 1H-吡咯[2 3-b]吡啶丙烯酸乙酯 Heck反应合成

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甘氨酸生理功能与代谢研究进展

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国际药学研究杂志 2018年第2期45卷 102-107页

作者：范小庆扈金萍中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室创新药物非临床药代/药效北京市重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

甘氨酸是结构最简单的氨基酸,参与体内多种代谢和病理生理学过程。甘氨酸在中枢神经系统中可作为神经递质参与信号传递,并在免疫调节、细胞保护、防护缺血再灌注损伤、减少自由基生成、减少休克损伤、预防酒精性肝病等方面发挥重要作用... 详细信息

甘氨酸是结构最简单的氨基酸,参与体内多种代谢和病理生理学过程。甘氨酸在中枢神经系统中可作为神经递质参与信号传递,并在免疫调节、细胞保护、防护缺血再灌注损伤、减少自由基生成、减少休克损伤、预防酒精性肝病等方面发挥重要作用。在生物转化方面,甘氨酸除构成蛋白质外,还参与合成多种重要含氮物质,如嘌呤碱、血红素和细胞色素的卟啉环、肌酸、谷胱甘肽及甘氨胆酸等。此外,甘氨酸还可与大量内源性物质及药物发生Ⅱ相结合反应,影响相关药物的代谢排泄,起到解毒作用。本文就甘氨酸生理功能及在代谢中作用的研究进展进行综述,以期为甘氨酸在药物研发和临床合理应用方面提供参考,并为甘氨酸与药物Ⅱ相结合反应的进一步研究提供借鉴。

关键词：甘氨酸生理功能代谢

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L-门冬氨酸钾结晶工艺研究

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中国药物化学杂志 2018年第2期28卷 139-143页

作者：夏杰胡华彬张文轩武红娜吴松中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质的发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

目的探索L-门冬氨酸钾盐的结晶方法,建立L-门冬氨酸钾盐的不同水合物的制备工艺。方法考察了不同的氢氧化钾水溶液的浓度和温度对结晶的影响,确定水中析晶的最佳条件;在此基础上进一步加入有机溶剂以提高收率;采用不同有机溶剂进行二水... 详细信息

目的探索L-门冬氨酸钾盐的结晶方法,建立L-门冬氨酸钾盐的不同水合物的制备工艺。方法考察了不同的氢氧化钾水溶液的浓度和温度对结晶的影响,确定水中析晶的最佳条件;在此基础上进一步加入有机溶剂以提高收率;采用不同有机溶剂进行二水合物晶型转化为半水合物的研究。结果与结论氢氧化钾水溶液的质量浓度为750 g·L^(-1)、温度为10℃为L-门冬氨酸钾盐在水中结晶的最佳条件;产物中加入甲醇可提高收率,并得到二水合物;二水合物经过甲醇、无水乙醇、丙酮及异丙醇转晶都可制得半水合物,其中无水乙醇转晶收率较高,且毒性低;二水合物与半水合物的热重分析、差示扫描量热及X-射线粉末衍射图谱存在显著差异,二水合物为晶态物质,半水合物为非晶态物质。

关键词： L-门冬氨酸钾二水合物 L-门冬氨酸钾半水合物结晶工艺热分析粉末X-衍射

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