检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2014年第7期49卷 963-970页

作者：李聃盛莉李燕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

位于细胞膜上的转运体是体内重要的功能性膜蛋白,在药物吸收、分布、代谢及排泄的动力学过程中发挥重要作用。转运体的功能缺失或抑制是引起药物相互作用及某些疾病的重要原因。了解转运体的功能对阐明药物的体内药代动力学特征、药效... 详细信息

位于细胞膜上的转运体是体内重要的功能性膜蛋白,在药物吸收、分布、代谢及排泄的动力学过程中发挥重要作用。转运体的功能缺失或抑制是引起药物相互作用及某些疾病的重要原因。了解转运体的功能对阐明药物的体内药代动力学特征、药效及毒性具有重要意义。本文对目前常用的主要药物转运体的研究方法进行综述。

关键词：转运体药物吸收药物相互作用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

醛氧化酶的研究进展

引用

药学学报 2014年第5期49卷 582-589页

作者：米家琦李燕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室、天然药物活性物质与功能国家重点实验室、活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

醛氧化酶(aldehyde oxidase,AOX)是一类高度保守的钼-黄素蛋白,主要存在于哺乳动物细胞质中,具有广泛的底物特异性,可催化醛类及含氮、含氧杂环类化合物的氧化反应。该酶体内分布较广,存在种属及个体间差异,在药物及外源物的I相代谢中... 详细信息

醛氧化酶(aldehyde oxidase,AOX)是一类高度保守的钼-黄素蛋白,主要存在于哺乳动物细胞质中,具有广泛的底物特异性,可催化醛类及含氮、含氧杂环类化合物的氧化反应。该酶体内分布较广,存在种属及个体间差异,在药物及外源物的I相代谢中发挥重要作用。本文将简要介绍AOX的生物学特性及在药物代谢中的作用。

关键词：醛氧化酶药物代谢钼-黄素蛋白

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

双环醇磷脂复合物制备、复合机制及其对口服吸收的影响

引用

药学学报 2014年第11期49卷 1600-1606页

作者：李琳董武军盛莉夏学军李燕刘玉玲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

本文探讨了具有苄醇结构的双环醇与磷脂的复合机制及对难溶性药物双环醇理化性质和口服吸收的影响。采用溶剂挥发法制备,以复合率为指标,通过正交试验设计优化工艺参数;采用差示扫描量热法(DSC)、X-射线粉末衍射(XRD)、红外光谱(FTIR)... 详细信息

本文探讨了具有苄醇结构的双环醇与磷脂的复合机制及对难溶性药物双环醇理化性质和口服吸收的影响。采用溶剂挥发法制备,以复合率为指标,通过正交试验设计优化工艺参数;采用差示扫描量热法(DSC)、X-射线粉末衍射(XRD)、红外光谱(FTIR)及磷核磁共振波谱(31P-NMR)等方法,研究复合物的药物晶型及物相状态,探讨复合机制;以原料药为参比,考察复合物在水和正辛醇的表观溶解度,以及大鼠灌胃后的血药浓度和肝组织分布。结果表明,优化条件下双环醇与磷脂酰胆碱以摩尔比1∶2完全复合,两者系通过磷脂酰胆碱的磷氧双键(P=O)与双环醇苄醇羟基两个极性端之间的电荷迁移作用形成分子间氢键而复合,药物以无定形状态分散。与原料药相比,复合物水和正辛醇的表观溶解度分别提高了5.75和7.72倍。大鼠口服给药血药浓度及肝组织分布以1 h增加最为明显,分别为原料药的43和13倍,显示了良好的促进药物吸收的作用。本研究亦为其他苄醇类化合物磷脂复合物的研究提供了理论指导与参考。

关键词：双环醇磷脂复合物理化性质血药浓度

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

阿塞那平中杂质的合成

引用

中国新药杂志 2014年第9期23卷 1012-1014+1048页

作者：张文轩王冬梅李波童元峰戚燕王春艳盛晓枫吴松中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质的发现与适药化研究北京市重点实验室

目的:为加强对阿塞那平药物的质量控制,合成了阿塞那平的4个杂质,其中杂质C和杂质D的合成为首次报道。方法:以11-氯-2,3-二氢-2-甲基-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂并[4,5-c]吡咯-1-酮(6)为起始原料,经还原反应合成杂质A,对A继续还原得到杂质B... 详细信息

目的:为加强对阿塞那平药物的质量控制,合成了阿塞那平的4个杂质,其中杂质C和杂质D的合成为首次报道。方法:以11-氯-2,3-二氢-2-甲基-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂并[4,5-c]吡咯-1-酮(6)为起始原料,经还原反应合成杂质A,对A继续还原得到杂质B,利用氧气氧化杂质B可以得到杂质C;同样以6为起始物,经过二氧化锰氧化得到杂质D。结果与结论:目标化合物结构经1H-NMR,MS确证,HPLC检测纯度也都达到98%以上,合成的4种杂质可以作为阿塞那平药物质量控制的杂质对照品。该合成方法路线短,反应条件温和,原料易得,操作简单。

关键词：阿塞那平杂质合成氧化还原

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Merrifield树脂在改构肽合成中的新应用

引用

中国医药工业杂志 2014年第6期45卷 519-524页

作者：杨潇骁林浩王德心北京协和医学院中国医学科学院药物研究所北京市活性物质发现与适药化研究重点实验室北京100050

本文介绍的正交杂化合成策略(HOP)采用以Merrifield树脂为载体,将Fmoc化学与Boc化学结合应用组装多肽,经酸解脱除侧链保护基得到键合在树脂上的裸肽树脂中间体,并进一步经温和、简便的胺解反应,衍生出多肽C末端N-取代酰胺或侧链内酰胺... 详细信息

本文介绍的正交杂化合成策略(HOP)采用以Merrifield树脂为载体,将Fmoc化学与Boc化学结合应用组装多肽,经酸解脱除侧链保护基得到键合在树脂上的裸肽树脂中间体,并进一步经温和、简便的胺解反应,衍生出多肽C末端N-取代酰胺或侧链内酰胺环肽化合物。HOP策略得到的终产物粗制品中不含有常规工艺的酸解试剂等杂质,所以采用该方式合成肽酰胺在收率及粗产物纯度等方面均比较理想。

关键词： Merrifield树脂 HOP策略固相肽合成肽结构改造

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

泰利霉素侧链的合成

引用

中国医药工业杂志 2014年第7期45卷 617-619页

作者：靳龙龙雷平生中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所北京市活性物质发现与适药化重点实验室北京100050

3-乙酰基吡啶经二溴代、与多聚甲醛/氨水作用环合制得4-(3-吡啶基)-1H-咪唑,再与N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺缩合、肼解制得泰利霉素侧链4-[4-(3-吡啶基)-1H-咪唑基]-1-丁胺,总收率约41%。

关键词：泰利霉素 4-[4-(3-吡啶基)-1H-咪唑基]-1-丁胺侧链中间体合成

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型姜黄素类似物的合成及初步抗肿瘤活性研究

引用

药学学报 2014年第7期49卷 1022-1028页

作者：王永成李玉山杨瀚泽李燕陈晓光冯志强中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药理学研究室北京100050 沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016

姜黄素具有明确的抗肿瘤活性和很好的安全性,然而它的结构的不稳定性和较差的药代学性质一定程度上限制了其临床应用。为了克服这些缺点,寻找具有更好抗肿瘤活性的小分子,本文设计合成了29个新型姜黄素类似物,通过1H NMR和HR-MS确定了... 详细信息

姜黄素具有明确的抗肿瘤活性和很好的安全性,然而它的结构的不稳定性和较差的药代学性质一定程度上限制了其临床应用。为了克服这些缺点,寻找具有更好抗肿瘤活性的小分子,本文设计合成了29个新型姜黄素类似物,通过1H NMR和HR-MS确定了其化学结构,并测试了它们对5个肿瘤细胞株的体外抗增殖活性。初步药理活性研究结果表明,化合物16、18、19具有较好的抗肿瘤活性,对多种细胞株的IC50值低于5μmol·L-1,是姜黄素的5~9倍。

关键词：姜黄素类似物合成抗肿瘤活性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型苯并咪唑衍生物的设计、合成和抗结核活性研究(英文)

引用

药学学报 2014年第5期49卷 644-651页

作者：张慧莹王彬盛莉李聃张东峰林紫云陆宇李燕黄海洪中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化北京市重点实验室北京100050 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所

脲基衍生物是最新报道的一类具有抗结核活性的化合物,其主要作用机制是通过抑制质膜转运子MmpL3,从而抑制结核杆菌细胞壁的合成。AU1235作为此系列的代表化合物,存在药代性质较差的问题。本文以AU1235为先导化合物,通过骨架跃迁策略设... 详细信息

脲基衍生物是最新报道的一类具有抗结核活性的化合物,其主要作用机制是通过抑制质膜转运子MmpL3,从而抑制结核杆菌细胞壁的合成。AU1235作为此系列的代表化合物,存在药代性质较差的问题。本文以AU1235为先导化合物,通过骨架跃迁策略设计并合成了一系列新型苯并咪唑衍生物,并进行体外抗结核活性测试。结果表明,2-氨基苯并咪唑类化合物8b在保留良好抗结核活性(MIC 0.03μg·mL-1)的同时,其代谢稳定性得到了改善,为进一步的结构优化提供了重要参考。

关键词：抗结核活性 AU1235 MmpL3 苯并咪唑衍生物

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

微波辐射合成2-乙氧羰基甲硫基-4-取代苯基亚氨基-4H-1-萘酮类化合物

引用

合成化学 2014年第5期22卷 630-633页

作者：武波汤雁波肖志艳中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

以对取代苯胺与2-乙氧羰基甲硫基-1,4-萘醌为底物,采用微波合成法合成了3个新型的蛋白酶体抑制剂的关键中间体——2-乙氧羰基甲硫基-4-苯基亚氨基-4H-1-萘酮类化合物(3a^3c),其结构经1H NMR和1D NOE表征。在最佳反应条件[THF为溶剂,TiCl... 详细信息

以对取代苯胺与2-乙氧羰基甲硫基-1,4-萘醌为底物,采用微波合成法合成了3个新型的蛋白酶体抑制剂的关键中间体——2-乙氧羰基甲硫基-4-苯基亚氨基-4H-1-萘酮类化合物(3a^3c),其结构经1H NMR和1D NOE表征。在最佳反应条件[THF为溶剂,TiCl4为催化剂,于60℃微波(240 W)反应15 min]下,2-乙氧羰基甲硫基-4-(4-硝基苯基)亚氨基-4H-1-萘酮(3a)的收率84.2%。

关键词：萘醌酮胺缩合萘酮蛋白酶体抑制剂微波合成

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

细胞色素P4502A5/2A6及其基因表达调控研究进展

引用

国际药学研究杂志 2014年第2期41卷 190-194页

作者：刘鑫李燕中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物代谢室天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)超家族中,小鼠CYP2A5和人CYP2A6同源。二者均参与类固醇激素、胆红素、亚硝胺和黄曲霉素B1等众多内、外源物质的体内代谢。此外,CYP2A6存在广泛的基因多态性,使其对化合物的代谢存在个体差异。与其他... 详细信息

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)超家族中,小鼠CYP2A5和人CYP2A6同源。二者均参与类固醇激素、胆红素、亚硝胺和黄曲霉素B1等众多内、外源物质的体内代谢。此外,CYP2A6存在广泛的基因多态性,使其对化合物的代谢存在个体差异。与其他CYP不同,CYP2A5/CYP2A6的表达在化学异物、肝炎和肝脏肿瘤等引起的肝损伤状态下呈病理性上调。本文对CYP2A5/CYP2A6的结构、分布、生物学特性及二者的基因表达调控机制作一介绍。

关键词：细胞色素P4502A5 细胞色素P4502A6 诱导调控

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：