检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药物化学杂志 2014年第6期24卷 450-454,463页

作者：张翔谢平汪小涧尹大力国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的罗氟斯特是磷酸二酯酶-4(PDE-4)的选择性抑制剂,2010年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD),本文对其新合成工艺进行了研究。方法通过区域选择性苄基化策略,以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经6步反应制... 详细信息

目的罗氟斯特是磷酸二酯酶-4(PDE-4)的选择性抑制剂,2010年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD),本文对其新合成工艺进行了研究。方法通过区域选择性苄基化策略,以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经6步反应制备罗氟斯特。结果新工艺路线的区域选择性好,以约43.2%的总收率得到产品纯度为99.5%的终产品。结论新工艺克服了现有合成方法选择性差、产物分离困难及部分步骤反应条件苛刻且不够环保的缺点,可以制备得到高纯度的产品。

关键词：罗氟斯特磷酸二酯酶-4抑制剂制备区域选择性苄基化

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溴丙胺太林杂质A的合成

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中国药物化学杂志 2014年第6期24卷 459-463页

作者：李波张文轩王冬梅吴松中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质的发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

目的为加强对溴丙胺太林原料药的质量控制,合成溴丙胺太林杂质A以作为对照品使用。方法以呫吨酸(3)为起始原料,采用两条合成路线合成关键中间体9-羟基丙胺太林:1)首先氧化引入羟基,然后再经过甲酯化和酯交换反应得到9-羟基丙胺太林;2)... 详细信息

目的为加强对溴丙胺太林原料药的质量控制,合成溴丙胺太林杂质A以作为对照品使用。方法以呫吨酸(3)为起始原料,采用两条合成路线合成关键中间体9-羟基丙胺太林:1)首先氧化引入羟基,然后再经过甲酯化和酯交换反应得到9-羟基丙胺太林;2)首先进行酯化反应,再经过氧化反应引入羟基得到9-羟基丙胺太林。最后经过季铵盐化反应得到终产物。结果与结论相比第一条合成路线,第二条路线更简短,收率更高。目标化合物结构经1H-NM R、13C-NM R和M S确证,HPLC检测纯度达到98%以上,合成的杂质可以作为溴丙胺太林原料药质量控制的杂质对照品。

关键词：溴丙胺太林杂质A 合成氧化酯化

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HPLC法测定非诺贝特软胶囊中维生素E的含量

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中国药品标准 2014年第5期15卷 341-343页

作者：戚燕王春艳吴松中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质的发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

目的：建立非诺贝特软胶囊中维生素E含量测定方法。方法：采用HPLC法，色谱柱为Thermo BDS Hypersil C184.6mm×150 mm，5μm），流动相为甲醇-水（98∶2），流量1.0mL· min^-1，检测波长为284nm，柱温40℃。结果：维生素E在0.... 详细信息

目的：建立非诺贝特软胶囊中维生素E含量测定方法。方法：采用HPLC法，色谱柱为Thermo BDS Hypersil C184.6mm×150 mm，5μm），流动相为甲醇-水（98∶2），流量1.0mL· min^-1，检测波长为284nm，柱温40℃。结果：维生素E在0.5～102μg· mL^-1浓度范围内线性关系良好，平均回收率为99.3％（RSD＝0.36％）。结论：所建方法专属性好，准确，重复性好，可为非诺贝特软胶囊中有效检测抗氧剂维生素E的含量提供参考。

关键词：非诺贝特软胶囊维生素E 高效液相色谱法

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新型苄基脲类索拉非尼类似物的合成和体外抗肿瘤活性研究(英文)

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药学学报 2013年第5期48卷 709-717页

作者：芦臣书唐克李燕金波尹大力马辰陈晓光黄海洪中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化北京市重点实验室北京100050

本文以索拉非尼为先导化合物进行结构改造,合成了一系列苄基脲类化合物。采用MTT法对目标化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选,药理结果显示部分化合物对多种人肿瘤细胞的抑制作用与索拉非尼相当,其中化合物20和23分别针对HT-29和MX-1肿瘤... 详细信息

本文以索拉非尼为先导化合物进行结构改造,合成了一系列苄基脲类化合物。采用MTT法对目标化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选,药理结果显示部分化合物对多种人肿瘤细胞的抑制作用与索拉非尼相当,其中化合物20和23分别针对HT-29和MX-1肿瘤细胞的抑制作用的IC50值达微摩尔水平,明显优于阳性对照药索拉非尼,尤其是酰胺部分含3-吡啶基的化合物20,不仅具有较强的抑制HT-29活性,其IC50值为3.82μmol·L-1,而且溶解度与索拉非尼相比有较明显的提高,值得进一步研究。

关键词：苄基脲化合物索拉非尼结构改造抗肿瘤活性

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氮杂吲哚类PARP-1抑制剂的合成及活性评价

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药学学报 2013年第12期48卷 1792-1799页

作者：周洁朱枝祥陈晓光徐柏玲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

PARP-1通过催化ADP-核糖单元(ADP-ribose)从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)转移至各种底物蛋白上,参与损伤DNA的修复过程,是潜在的新机制的抗肿瘤药物靶标。本文设计合成了新结构氮杂吲哚类目标化合物16... 详细信息

PARP-1通过催化ADP-核糖单元(ADP-ribose)从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)转移至各种底物蛋白上,参与损伤DNA的修复过程,是潜在的新机制的抗肿瘤药物靶标。本文设计合成了新结构氮杂吲哚类目标化合物16个,获得了对PARP-1具有抑制活性的化合物8个,其中2-位为脂环胺取代的氮杂吲哚对PARP-1和PARP-2均有抑制活性。

关键词： PARP-1 抑制剂氮杂吲哚抗肿瘤药物

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新型地氯雷他定衍生物的合成,生物活性与分子对接

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中国药科大学学报 2013年第1期44卷 39-43页

作者：汪小涧付继华汤依群尹大力尤启冬中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国药科大学药学院南京210009

以三环类组胺H1受体拮抗剂地氯雷他定为先导化合物,设计并合成了7个地氯雷他定衍生物,其结构均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。豚鼠回肠收缩实验显示:两性化合物9a拮抗组胺H1受体的活性高于阳性对照药物地氯雷他定。化合物9a对h... 详细信息

以三环类组胺H1受体拮抗剂地氯雷他定为先导化合物,设计并合成了7个地氯雷他定衍生物,其结构均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。豚鼠回肠收缩实验显示:两性化合物9a拮抗组胺H1受体的活性高于阳性对照药物地氯雷他定。化合物9a对hERG的抑制活性较弱,并且对豚鼠心率以及心电图各个间期的影响较小,提示其不具有潜在的心脏毒性。

关键词：组胺H1受体拮抗剂合成豚鼠回肠收缩 hERG 心脏毒性

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新型含嘧啶环二芳基醚类Pin1抑制剂的设计、合成及活性评价

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药学学报 2013年第8期48卷 1266-1272页

作者：席月月金晶孙艳陈晓光宋宏锐徐柏玲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016

Pin1是一种肽脯酰胺键异构酶(PPIase),是潜在的抗肿瘤药物靶标。本文基于二苯酮类Pin1抑制剂先导结构,设计合成了含有嘧啶环的二芳基醚类新结构化合物。采用胰凝乳蛋白酶偶联实验,评价了化合物5a～5d及6a～6i对Pin1酶抑制活性,发现了6... 详细信息

Pin1是一种肽脯酰胺键异构酶(PPIase),是潜在的抗肿瘤药物靶标。本文基于二苯酮类Pin1抑制剂先导结构,设计合成了含有嘧啶环的二芳基醚类新结构化合物。采用胰凝乳蛋白酶偶联实验,评价了化合物5a～5d及6a～6i对Pin1酶抑制活性,发现了6个化合物对Pin1酶具有抑制活性。采用分子对接探索了上述化合物与Pin1的结合方式,为阐述构效关系和进一步结构改造提供了依据。

关键词： Pin1 抑制剂嘧啶二芳基醚

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水杨酸衍生物作为新型GK小分子活化剂的研究

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药学学报 2013年第4期48卷 514-520页

作者：霍连超张宇梁雷蕾刘率男申竹芳王玉玲宋宏锐冯志强中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药理学研究室北京100050

葡萄糖激酶(glucokinase,GK)是治疗2型糖尿病(T2DM)的新型靶点。为了发现结构简单、活性更高的小分子葡萄糖激酶活化剂,本文基于筛选发现的活性化合物结构,运用电子等排等方法设计并合成了19个结构新颖的水杨酸衍生物。初步活性评价显示... 详细信息

葡萄糖激酶(glucokinase,GK)是治疗2型糖尿病(T2DM)的新型靶点。为了发现结构简单、活性更高的小分子葡萄糖激酶活化剂,本文基于筛选发现的活性化合物结构,运用电子等排等方法设计并合成了19个结构新颖的水杨酸衍生物。初步活性评价显示,化合物8h对GK的激活倍数达到1.6,优于阳性化合物RO-28-0450。

关键词：葡萄糖激酶小分子活化剂水杨酸衍生物

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防晒类化妆品中二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的高效液相色谱测定法

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环境与健康杂志 2013年第9期30卷 818-820页

作者：戚燕王志鹏吴松中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质的发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

目的建立防晒类化妆品中二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的高效液相色谱（HPLC）测定法。方法样品经甲醇溶解、超声提取，采用c18色谱柱（4．6mm~250mm，5μm），以甲醇一水（体积比为98：2）为流动相，流量为1．0ml／min；在检测波长为307nm... 详细信息

目的建立防晒类化妆品中二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的高效液相色谱（HPLC）测定法。方法样品经甲醇溶解、超声提取，采用c18色谱柱（4．6mm~250mm，5μm），以甲醇一水（体积比为98：2）为流动相，流量为1．0ml／min；在检测波长为307nm，柱温为30℃条件下进行HPLC测定。结果在1-100mg／L的线性范围内，所得到的含不同空白基质（防晒霜、防晒乳和防晒露）的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的回归方程均呈良好的线性关系，r〉0．999。该方法的检出限为0．06mg／L，回收率在98．0％～103．9％之间，RSD〈1.39％（n=4）。结论该方法的样品前处理操作简单，分离速度快，回收率高，重现性好，具有较高的准确度和精密度，适用于化妆品中二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的分析测定。

关键词：化妆品防晒剂色谱法高效液相二乙基己基丁酰胺基三嗪酮

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通过Heck反应合成3-(2-羧基乙基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-甲酸

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合成化学 2013年第2期21卷 147-150页

作者：别建波周洁徐柏玲中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

以1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-甲酸乙酯为起始原料,经5步反应合成了新化合物3-(2-羧基乙基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-甲酸,其结构经1H NMR和HR-MS表征。合成中间(E)-1-Ts-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基-1-烯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯的最佳... 详细信息

以1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-甲酸乙酯为起始原料,经5步反应合成了新化合物3-(2-羧基乙基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-甲酸,其结构经1H NMR和HR-MS表征。合成中间(E)-1-Ts-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基-1-烯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯的最佳反应(Heck)条件为:无水DMF为溶剂,Pd(OAc)2为催化剂,dppf为配体,三乙胺为碱,收率88%。

关键词： 1H-吡咯[2 3-b]吡啶丙烯酸乙酯 Heck反应合成

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