检索结果-内蒙古大学图书馆

2016第十一届心血管药理专业委员会全国心脑血管药理学术会议

作者：袁天翊张惠芳陈俞材焦晓臻谢平方莲花杜冠华药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所

目的:肺动脉高压(Pulmonary artery hypertension,PAH)是以肺动脉压力进行性升高,进而导致右心衰竭为特征的高致死率疾病.目前针对这一疾病已有多种治疗药物应用于临床,但它们主要是通过舒张肺动脉血管来发挥作用,对于肺动脉血管病变未...

目的:肺动脉高压(Pulmonary artery hypertension,PAH)是以肺动脉压力进行性升高,进而导致右心衰竭为特征的高致死率疾病.目前针对这一疾病已有多种治疗药物应用于临床,但它们主要是通过舒张肺动脉血管来发挥作用,对于肺动脉血管病变未表现出明显治疗作用.因此,目前PAH的治疗药物没有显著提高PAH患者生存率,不能满足临床需求.发现新的、对肺动脉血管病变具有治疗作用的化合物对于这一疾病的治疗具有重要意义.基于该背景,本实验旨在研究两个新结构Rho激酶(Rho-associated coiled-coil forming protein serine/threonine kinase,ROCK)抑制剂DL0805衍生物(DL0805-1、DL0805-2)在肺动脉血管细胞上的保护作用及其机制,评价其成为抗PAH药物的可能性.

关键词：

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

依折麦布关键中间体手性苄位羟基侧链的不对称合成研究

引用

中国药物化学杂志 2016年第4期26卷 313-317,329页

作者：赵静李莉张翔尹大力山东中医药大学药学院山东济南250355 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

目的依折麦布是目前唯一上市的胆固醇吸收抑制剂,本文对其关键中间体手性苄位羟基侧链的不对称合成方法进行研究。方法以Sharpless不对称环氧化反应为核心,通过两次区域选择性开环策略,以(E)-3-(4-氟苯基)丙基-2-烯-1-醇为起始原料,经5... 详细信息

目的依折麦布是目前唯一上市的胆固醇吸收抑制剂,本文对其关键中间体手性苄位羟基侧链的不对称合成方法进行研究。方法以Sharpless不对称环氧化反应为核心,通过两次区域选择性开环策略,以(E)-3-(4-氟苯基)丙基-2-烯-1-醇为起始原料,经5步反应制备得到该关键中间体。结果与结论新工艺路线与现有合成方法相比,操作简便、原料价廉易得、更适用于放大生产。中间体的绝对构型及光学纯度经HPLC及ECD确证和检验,验证了新工艺手性控制的高选择性。

关键词：依折麦布胆固醇吸收抑制剂 Sharpless不对称环氧化反应区域选择性开环

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Aurora激酶抑制剂ZLJ213抗人结肠癌的作用

引用

药学学报 2015年第7期50卷 854-860页

作者：周琬琪张莉婧杨瀚泽冯志强李燕中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药性北京市重点实验室北京100050

ZLJ213是一个定向合成的Aurora激酶及血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)双靶点抑制剂。因此,预计它可以同时抑制肿瘤的增殖及新生血管的生成。本研究通过观察化合物ZLJ213在体外及体内的抗肿瘤... 详细信息

ZLJ213是一个定向合成的Aurora激酶及血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)双靶点抑制剂。因此,预计它可以同时抑制肿瘤的增殖及新生血管的生成。本研究通过观察化合物ZLJ213在体外及体内的抗肿瘤作用,初步探讨其作用机制。研究结果显示,ZLJ213在体外对结肠癌细胞HCT116及SW48有较好的生长抑制作用,72 h的IC50分别为0.21μmol·L-1和0.28μmol·L-1;明显抑制肿瘤细胞集落的形成,使细胞周期阻滞在G2/M期,进而促进结肠癌细胞的凋亡。ZLJ213在100 mg·kg-1剂量下,可明显抑制人结肠癌HCT116裸鼠异体移植瘤的生长,抑制率达73.24%(按肿瘤体积计算)。ELISA方法检测到ZLJ213对p-Aurora A的IC50为0.258μmol·L-1。Western blot结果表明,0.08μmol·L-1 ZLJ213可明显抑制p-Aurora A、p-Histone H3及p-VEGFR的表达,同时下调周期相关蛋白Cyclin B水平,升高凋亡相关蛋白cleaved Caspase 3和cleaved PARP的水平,推断ZLJ213有可能是通过抑制Aurora及VEGFR的激酶活性而发挥其抗肿瘤作用。

关键词： 2-(间环丁甲酰氨基苯胺基)-4-(2-环丙甲酰氨基-4-甲基噻唑-5-基)吡啶结肠癌抗肿瘤 Aurora激酶血管内皮生长因子受体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

一种新型免疫调节剂SYL927的合成方法研究

引用

中国药物化学杂志 2016年第4期26卷 307-312页

作者：肖琼林成刚汪小涧尹大力中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化北京市重点实验室北京100050 南京诺瑞特医药科技有限公司江苏南京210000

目的报道一种新型免疫调节剂SYL927的合成方法。方法以联苯为起始原料,经酰化、缩合、还原、傅克酰化、成酯、环合、还原、碱水解、成盐共9步反应制得SYL927;其结构经1H-NMR、13C-NMR和MS谱确证。结果与结论改进了目标物的合成方法,使... 详细信息

目的报道一种新型免疫调节剂SYL927的合成方法。方法以联苯为起始原料,经酰化、缩合、还原、傅克酰化、成酯、环合、还原、碱水解、成盐共9步反应制得SYL927;其结构经1H-NMR、13C-NMR和MS谱确证。结果与结论改进了目标物的合成方法,使之更适合工业生产要求,总收率为14.4%。同时分析了环合反应副产物生成的原因,并对副产物进行了结构鉴定。

关键词： SYL927 S1P1受体免疫调节合成

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

N-(2-金刚烷基)-N'-(2,3,4-三氟苯基)脲衍生物的合成及其抗结核活性研究

引用

中国药物化学杂志 2016年第4期26卷 280-287页

作者：王海文辉崔华清郭庆辉宋宏锐沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

目的以AU1235为先导化合物,设计合成含金刚烷基和三氟苯基的二肽类衍生物以及用其他基团替代金刚烷基的脲类衍生物,并对这两类化合物进行抗结核活性评价和哺乳动物细胞毒评价。方法以α-氨基酸为起始原料,经过缩合、脱保护基、再缩合等... 详细信息

目的以AU1235为先导化合物,设计合成含金刚烷基和三氟苯基的二肽类衍生物以及用其他基团替代金刚烷基的脲类衍生物,并对这两类化合物进行抗结核活性评价和哺乳动物细胞毒评价。方法以α-氨基酸为起始原料,经过缩合、脱保护基、再缩合等步骤合成二肽类化合物;以2,3,4-三氟苯胺为起始原料,经过异氰酸酯化、偶联反应等步骤合成脲类化合物。采用Microplate Alamar Blue Assay(MABA)法及四氮唑盐(MTT)还原法测试化合物的抗结核活性(MIC值)和细胞毒性(IC50值)。结果与结论合成了24个未见文献报道的目标化合物,其结构经过1H-NMR、13C-NMR、HR-MS谱确证。生物活性评价表明,脲类化合物Ⅲi不仅具有很好的抗结核活性(MIC=0.060μg·m L-1),还具有较低的细胞毒性和脂水分配系数,值得进一步研究。

关键词：抗结核活性细胞毒金刚烷 N-(2-金刚烷基)-N’-(2,3,4-三氟苯基)脲(AU1235)

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型5-HT/NE再摄取双重抑制剂的设计、合成及其初步的药理学评价

引用

药学学报 2015年第9期50卷 1148-1155页

作者：文辉史源董静文郭彦伸张建军杨光中中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 活性物质的发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

本文基于已有的先导结构,结合前期已建立的药效团模型,利用骨架迁越的策略设计并合成两类全新结构类型的异吲哚啉类化合物,通过1H NMR、HR-MS对化合物结构进行了确证,完成了初步的药理活性评价。结果显示,这些化合物均有不同程度的5-HT... 详细信息

本文基于已有的先导结构,结合前期已建立的药效团模型,利用骨架迁越的策略设计并合成两类全新结构类型的异吲哚啉类化合物,通过1H NMR、HR-MS对化合物结构进行了确证,完成了初步的药理活性评价。结果显示,这些化合物均有不同程度的5-HT再摄取抑制活性和NE再摄取抑制活性,其中化合物I-3显示出较强的5-HT再摄取抑制活性和NE再摄取抑制活性,并且在整体动物抗抑郁药效学实验中表现出明确的抗抑郁效果,以及较低的毒副作用,值得进一步研究。

关键词： 5-羟基色胺去甲肾上腺素骨架迁越双重再摄取抑制剂

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

3-(2-氧代-2-取代)乙酰氨基苯甲酰胺类PARP-1抑制剂的设计、合成及活性评价

引用

药学学报 2015年第6期50卷 738-745页

作者：殷玉文季鸣曹冉陈晓光徐柏玲中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly（ADP-ribose）polymerase-1,PARP-1]能够催化ADP-核糖单元从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide,NAD＋）转移至受体蛋白,参与单链受损DNA的修复,是一种潜在的抗癌药物靶点。本文... 详细信息

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly（ADP-ribose）polymerase-1,PARP-1]能够催化ADP-核糖单元从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide,NAD＋）转移至受体蛋白,参与单链受损DNA的修复,是一种潜在的抗癌药物靶点。本文设计并合成了3-（2-氧代-2-取代）乙酰氨基苯甲酰胺类化合物16个,评价了所有目标化合物对PARP-1酶的抑制活性。其中6个化合物对PARP-1显示出了一定的抑制活性（0.23~5.78μmol·L-1）。初步探讨了该类化合物的构效关系,利用分子对接方法探索了目标化合物与PARP-1的作用模式,为进一步结构改造提供了依据。

关键词： PARP-1 抑制剂 3-氨基苯甲酰胺

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

苯并噁嗪酮类化合物的设计、合成与抗结核活性评价

苯并噁嗪酮类化合物的设计、合成与抗结核活性评价

引用

第二届《药学学报》药学前沿论坛

作者：李鹏张东峰李刚王鹏旭陆宇黄海洪中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化北京市重点实验室北京 100050 北京市结核病胸部肿瘤研究所北京 101149

近年来耐多药结核(MDR-TB)和广泛耐药结核(XDR-TB)的发病率呈上升趋势，严重威胁着全球结核病的防控，研制具有新型作用机制的抗结核药物迫在眉睫[1].DprE1 是结核分枝杆菌细胞壁外膜合成过程中的关键酶，抑制DprE1 的活性可阻碍细胞壁... 详细信息

近年来耐多药结核(MDR-TB)和广泛耐药结核(XDR-TB)的发病率呈上升趋势，严重威胁着全球结核病的防控，研制具有新型作用机制的抗结核药物迫在眉睫[1].DprE1 是结核分枝杆菌细胞壁外膜合成过程中的关键酶，抑制DprE1 的活性可阻碍细胞壁的合成最终达到杀灭结核杆菌的目的 .

关键词：抗耐药结核 BTZ043 苯并噁嗪酮类构效关系

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型降血脂候选药物WS070117杂质合成研究

引用

中国新药杂志 2015年第10期24卷 1166-1170页

作者：张文轩李波武红娜王冬梅吴松中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质的发现与适药化研究北京市重点实验室

目的:为推进新型降血脂候选药物WS070117的临床前研究,合成其杂质对照品以便对原料药进行质量控制。方法:碳酸钾对原料药直接水解可得到杂质A;水合肼对腺苷中核糖片段的乙酰基进行选择性水解,得到杂质B或者杂质C和D两组分固定比例的混合... 详细信息

目的:为推进新型降血脂候选药物WS070117的临床前研究,合成其杂质对照品以便对原料药进行质量控制。方法:碳酸钾对原料药直接水解可得到杂质A;水合肼对腺苷中核糖片段的乙酰基进行选择性水解,得到杂质B或者杂质C和D两组分固定比例的混合物;从6-氯腺苷出发,利用三苯基甲基作为保护基,合成杂质E;利用不同位置乙酰化产物1H NMR的酰化位移确定目标产物的结构。结果:合成了杂质A,B,C和D的混合物以及杂质E。结论:确定了腺苷核糖片段乙酰基水解的速率为O-2’>O-3’>O-5’,发现了O-2’和O-3’位之间乙酰基迁移现象,加酸可以减缓乙酰基迁移的速率,同时抑制O-3’向O-2’位的迁移。

关键词： WS070117 杂质合成水合肼乙酰基迁移

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

PARP-1抑制剂的研究进展

引用

中国科学：化学 2015年第9期45卷 892-910页

作者：赵海龙曹冉徐柏玲活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1)能够催化ADP-核糖单元从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)转移至受体蛋白,参与单链受损DNA的修复,是一种全新机制的抗癌药物靶点.目前多个PARP-1抑制剂处于临床试验阶段,PARP-1抑制剂不仅可以作为化疗和放疗的增敏剂,而且可以单独使用,用于治疗乳腺癌易感基因(BRCA1/2)缺陷性肿瘤.本文综述了6种结构类型PARP-1抑制剂的构效关系,并总结了代表性小分子抑制剂与PARP-1的结合模式.

关键词： PARP-1抑制剂构效关系结合模式

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：