检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2014年第5期49卷 639-643页

作者：王克李燕张莉婧杨瀚泽陈晓光冯志强中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药性北京市重点实验室北京100050

本研究以索拉非尼为先导化合物,对其结构进行改造,合成了一系列酰肼羧酸类化合物。用MTT法对目标化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选,结果显示部分化合物对测试肿瘤细胞的抑制活性优于阳性对照药索拉非尼,其中化合物7c对ACHN、HCT116、MDA-... 详细信息

本研究以索拉非尼为先导化合物,对其结构进行改造,合成了一系列酰肼羧酸类化合物。用MTT法对目标化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选,结果显示部分化合物对测试肿瘤细胞的抑制活性优于阳性对照药索拉非尼,其中化合物7c对ACHN、HCT116、MDA-MB-231的IC50值分别为9.01、4.97和6.61μmol·L-1。

关键词：索拉非尼抗肿瘤活性构效关系

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一种简便合成桥环硫代吗啉化合物(1R,5S)-3-硫代-8-氮代双环[3.2.1]辛烷的方法(英文)

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中国药物化学杂志 2015年第5期25卷 373-377页

作者：张东峰陈锁刚凡丽林林紫云黄海洪中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 宁波天衡药业股份有限公司浙江宁波315201

目的设计一条简便的桥环硫代吗啉化合物(1R,5S)-3-硫代-8-氮代双环[3.2.1]辛烷的合成方法。方法以内消旋的2,5-二溴己二酸二乙酯和苄胺为起始原料,一步构建在2,5位具有顺式二羧酸酯取代的四氢吡咯关键中间体,再经过还原、合环等多步反... 详细信息

目的设计一条简便的桥环硫代吗啉化合物(1R,5S)-3-硫代-8-氮代双环[3.2.1]辛烷的合成方法。方法以内消旋的2,5-二溴己二酸二乙酯和苄胺为起始原料,一步构建在2,5位具有顺式二羧酸酯取代的四氢吡咯关键中间体,再经过还原、合环等多步反应合成目标化合物。结果与结论本工艺路线操作简单,以35%的总收率(以内消旋的2,5-二溴己二酸二乙酯计)得到桥环硫代吗啉化合物,新工艺克服了现有合成方法中反应条件苛刻、使用昂贵试剂等缺点,具有反应条件温和、操作简单、收率高等特点。

关键词：桥环硫代吗啉苄胺四氢吡咯合环反应合成

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LC-MS/MS法分析金黄地鼠全血中三乙酰基-3-羟基腺苷及其主要代谢产物的方法学建立和药代动力学应用

LC-MS/MS法分析金黄地鼠全血中三乙酰基-3-羟基腺苷及其主要代谢...

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2015第11届全国药物和化学异物代谢学术会议

作者：贾雨霏王宝莲李燕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室创新药物非临床药代/药效北京市重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

目的：建立应用高效液相串联质谱技术同步定量分析金黄地鼠全血中IMM-H007及其两种主要活性代谢产物M1(N6-{3-羟基苯基}腺苷)和MP(5'-磷酸-N6-{3-羟基苯基}腺苷)的测定方法.方法：液相色谱分离采用ReproSil-Pur 120 C18色谱柱,采用... 详细信息

目的：建立应用高效液相串联质谱技术同步定量分析金黄地鼠全血中IMM-H007及其两种主要活性代谢产物M1(N6-{3-羟基苯基}腺苷)和MP(5'-磷酸-N6-{3-羟基苯基}腺苷)的测定方法.方法：液相色谱分离采用ReproSil-Pur 120 C18色谱柱,采用甲醇-水(0.1％甲酸,v/v)进行梯度洗脱,流速为0.2 mL/min;质谱检测采用电喷雾(ESI)离子源,正离子选择离子检测(SRM)方式检测.金黄地鼠全血样品经2倍乙腈沉淀蛋白、高速离心后进样分析.结果：经方法学考证,IMM-H007、M1和MP在金黄地鼠全血中线性范围分别为1-500 ng/mL,2-1000 ng/mL,10-5000 ng/mL;方法回收率均不低于80.00％;日内、日间RSD值均小于15％;无明显基质效应;全血样品中IMM-H007、M1和MP在冰浴放置1h和-80℃条件下冻存30天,以及经过预处理的全血样品在自动进样器中(15℃)放置24 h和反复冻融3次(-20℃至室温)的情况下,能够保持良好的稳定性.结论：经验证该法准确、灵敏、特异,适用于金黄地鼠口服给予IMM-H007 50 mg/kg后全血药代动力学研究.

关键词：三乙酰基-3-羟基腺苷代谢产物 LC-MS/MS 药物代谢动力学

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LC-MS/MS法测定大鼠血浆中IMM-H004及其药代动力学特征

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中IMM-H004及其药代动力学特征

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2015第11届全国药物和化学异物代谢学术会议

作者：张梓倩盛莉李燕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室创新药物非临床药代/药效北京市重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

目的为了解新型抗脑缺血化合物在大鼠体内的药代动力学特征,本研究建立了快速、灵敏和准确的LC-MS/MS定量分析IMM-H004的方法.方法液相色谱分离采用Zorbax SB-C18(3.5 μm,2.1×100 mm)色谱柱,流动相为含0.5％甲酸/乙腈,梯度洗脱... 详细信息

目的为了解新型抗脑缺血化合物在大鼠体内的药代动力学特征,本研究建立了快速、灵敏和准确的LC-MS/MS定量分析IMM-H004的方法.方法液相色谱分离采用Zorbax SB-C18(3.5 μm,2.1×100 mm)色谱柱,流动相为含0.5％甲酸/乙腈,梯度洗脱,流速为0.3 mL/min;质谱检测采用电喷雾离子源多重反应离子监测正离子模式,监测离子对为m/z 305→248 (IMM-H004)和m/z 260→183(普萘洛尔,内标).大鼠血浆样品加入内标后经乙腈沉淀蛋白、高速离心后进样分析.

关键词： IMM-H004 LC-MS/MS 药代动力学

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Beagle犬口服新型抗结核化合物TBI-166的血浆药代动力学研究

Beagle犬口服新型抗结核化合物TBI-166的血浆药代动力学研究

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2015第11届全国药物和化学异物代谢学术会议

作者：吴祥猛李聃盛莉李燕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室创新药物非临床药代/药效北京市重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

目的研究雌雄Beagle犬单次和多次口服不同剂量TBI-166的血浆药代动力学特征。方法 Beagle犬单次口服(3、10和30 mg/kg)或多次口服TBI-166胶囊(10 mg/kg/d×32 d)后，自前肢静脉采血，经离心分离血浆。血浆样品经乙腈沉淀蛋白后，采... 详细信息

目的研究雌雄Beagle犬单次和多次口服不同剂量TBI-166的血浆药代动力学特征。方法 Beagle犬单次口服(3、10和30 mg/kg)或多次口服TBI-166胶囊(10 mg/kg/d×32 d)后，自前肢静脉采血，经离心分离血浆。血浆样品经乙腈沉淀蛋白后，采用LC-MS/MS方法测定血浆药物浓度，应用WinNolin软件计算药代动力学参数。

关键词： TBI-166 抗结核药 LC-MS/MS 药代动力学

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N-1 位含取代苄基的喹唑啉-2, 4 (1H, 3H)-二酮类 PARP-1 抑制剂的设计、合成及活性评价

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药学学报 2014年第4期49卷 497-503页

作者：姚海平朱枝祥季鸣陈晓光徐柏玲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]是一种蛋白修饰酶,通过使底物蛋白发生聚ADP核糖化,参与损伤DNA的修复过程,是研制新型抗肿瘤药物的潜在靶点。本文设计合成了一系列新结构的N-1位苄基取代的喹唑啉-2,4(1... 详细信息

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]是一种蛋白修饰酶,通过使底物蛋白发生聚ADP核糖化,参与损伤DNA的修复过程,是研制新型抗肿瘤药物的潜在靶点。本文设计合成了一系列新结构的N-1位苄基取代的喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮类衍生物,评价了化合物7a^7e、8a^8f、9a^9c和10a^10c对PARP-1酶的抑制活性,发现了9个化合物对PARP-1酶抑制活性IC50值在4.6~39.2μmol·L-1水平。为了阐述构效关系,并为进一步结构改造提供依据,采用分子对接方法探索了上述化合物与PARP-1的结合方式。

关键词： PARP-1 抑制剂喹唑啉二酮

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植物桑的药理研究进展

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药学学报 2014年第6期49卷 824-831页

作者：杨爽王宝莲李燕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所、天然药物活性物质与功能国家重点实验室、活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

桑(Morus alba L.)为桑科(Moraceae)桑属(Morus)落叶乔木,其叶、枝、根(皮)和果均为中国传统中药。桑的药理活性成分主要包括黄酮类、生物碱类、甾类及香豆素类化合物等,具有降血糖、降血脂、降血压、抗氧化、抗炎、抗菌、抗肿瘤和免疫... 详细信息

桑(Morus alba L.)为桑科(Moraceae)桑属(Morus)落叶乔木,其叶、枝、根(皮)和果均为中国传统中药。桑的药理活性成分主要包括黄酮类、生物碱类、甾类及香豆素类化合物等,具有降血糖、降血脂、降血压、抗氧化、抗炎、抗菌、抗肿瘤和免疫调节等药理活性。本文对桑及其主要成分的药理活性、药代动力学以及基于细胞色素P450和转运蛋白的药物相互作用进行综述。

关键词：桑药理活性药代动力学

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含二苯醚结构的芬戈莫德类似物的设计、合成及其生物活性研究

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药学学报 2014年第6期49卷 896-904页

作者：李刚韩伟娟金晶汪小涧肖琼周琬琪尹大力陈晓光中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所、天然药物活性物质与功能国家重点实验室、活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

本文通过对已上市的治疗多发硬化症的免疫抑制剂芬戈莫德的结构改造,设计合成了一系列含有二苯醚结构的芬戈莫德类似物。通过体内动物实验对化合物的免疫抑制活性和心脏毒性进行了评价。结果表明,大多数化合物具有一定的免疫抑制活性,... 详细信息

本文通过对已上市的治疗多发硬化症的免疫抑制剂芬戈莫德的结构改造,设计合成了一系列含有二苯醚结构的芬戈莫德类似物。通过体内动物实验对化合物的免疫抑制活性和心脏毒性进行了评价。结果表明,大多数化合物具有一定的免疫抑制活性,其中化合物6c、6d、14c^14e体内免疫抑制活性与阳性药芬戈莫德相当,化合物14e没有心动过缓副作用。

关键词：二苯醚结构芬戈莫德免疫抑制活性心率影响

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2-(3-丁炔酰胺基苯基)苯并噻唑衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

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药学学报 2014年第6期49卷 888-895页

作者：尹桂林李燕唐克金小锋陈晓光李莉冯志强中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药理学研究室北京100050

以4-氟-3-硝基苯甲酸为起始原料，通过两条合成路线，经5～7步反应得到20个全新的2-（3-丁炔酰胺基苯基）苯并噻唑类化合物。目标化合物的结构经。HNMR和HR-MS鉴定。采用MTT法考察了其对5种肿瘤细胞株（HCT116、Mia—PaCa2、U87-MG、A54... 详细信息

以4-氟-3-硝基苯甲酸为起始原料，通过两条合成路线，经5～7步反应得到20个全新的2-（3-丁炔酰胺基苯基）苯并噻唑类化合物。目标化合物的结构经。HNMR和HR-MS鉴定。采用MTT法考察了其对5种肿瘤细胞株（HCT116、Mia—PaCa2、U87-MG、A549、NCI-H1975）的抗增殖作用，结果表明大部分化合物选择性地对其中的3种肿瘤细胞具有明显的抗增殖活性，其中化合物14e对人脑胶质母细胞瘤U87-MG细胞、化合物14h对结肠癌HCT116细胞的IC50值均在1×10^-8mol·L-1数量级水平，在此基础上对该类化合物进行了初步构效分析。

关键词：苯并噻唑抗肿瘤活性构效关系

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苯甲酰磺胺噻唑类PTP1B抑制剂的构效关系研究

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药学学报 2014年第5期49卷 632-638页

作者：尹雯雯陈正汤雁波叶菲田金英肖志艳中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所、活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所、新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase,PTP)1B是治疗2型糖尿病(T2DM)及肥胖症的潜在靶点。在前期研究中,基于PTP1B酶的变构抑制位点设计得到了具有体内胰岛素增敏作用的苯甲酰磺胺噻唑类非竞争性PTP1B抑制剂II。本文基于化合... 详细信息

蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase,PTP)1B是治疗2型糖尿病(T2DM)及肥胖症的潜在靶点。在前期研究中,基于PTP1B酶的变构抑制位点设计得到了具有体内胰岛素增敏作用的苯甲酰磺胺噻唑类非竞争性PTP1B抑制剂II。本文基于化合物II进行了初步的构效关系研究,共设计合成新化合物13个,其中化合物10具有显著的PTP1B抑制作用,其对人重组PTP1B的半数抑制浓度IC50为3.97μmol·L-1,与化合物II相当。

关键词： PTP1B抑制剂苯甲酰磺胺噻唑类变构抑制位点

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